skripsi -...

i

SKRIPSI

NADA AULIA

UJI EFEKTIVITAS BENZALKONIUM KLORIDA

KONSENTRASI 0,001% DENGAN pH 4

(Terhadap Aktivitas Bakteri Staphylococcus aureus)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2016

iv

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum, Wr. Wb

Puji syukur atas rahmad dan hidayah Allah SWT sehingga penulis dapat

menyelesaikan skripsi yang berjudul “UJI EFEKTIVITAS BENZALKONIUM

KLORIDA KONSENTRASI 0,001% DENGAN pH 4 (Terhadap Aktivitas

Bakteri Staphylococcus aureus)” untuk memenuhi salah satu persyaratan

akademik dalam menyelesaikan Program Sarjana Farmasi Fakultas Ilmu

Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

Dalam proses penyusunan skripsi ini, penulis tidak terlepas dari berbagai

pihak yang memberikan bantuan, bimbingan serta doa sehingga penulis dapat

menyelesaikan skripsi ini dengan baik. Untuk itu penulis menyampaikan rasa

terimakasih yang sebesar-besarnya kepada :

1) Bapak Yoyok Bekti P., M.Kep., Sp.Kom., selaku Dekan Fakultas Ilmu

Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

2) Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt., selaku Ketua Program Studi Farmasi

Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

3) Drs. Sugiyartono, MS., Apt., selaku pembimbing I yang dengan ikhlas

meluangkan waktu untuk membimbing saya dengan penuh kesabaran sehingga

skripsi ini dapat diselesaikan dengan baik.

4) Arina Swastika Maulita, S.Farm., Apt., selaku pembimbing II yang dengan

sabar dan ikhlas memberikan kritik dan saran sehingga skripsi ini menjadi

lebih baik.

5) Drs. H. Achmad Inoni, Apt., dan Dian Ermawati, S.Farm., M.Farm., Apt.,

selaku dosen penguji yang telah memberikan kritik dan saran yang membangun

terhadap skripsi yang telah saya kerjakan.

6) Ahmad Firdiansyah, S.Farm., Apt., dan Andri Tilaqza, S.Farm., M.Farm., Apt.

selaku Dosen Wali saya yang telah banyak memberikan arahan, bimbingan dan

masukan mengenai akademik saya.

7) Farid Abdullah Allauw dan Laela Bakran Sungkar yang sudah menjadi orang

tua terbaik saya, terimakasih telah memberikan semangat, nasehat, dukungan

v

moral dan materil secara langsung maupun tidak langsung, serta doa yang tulus

untuk kesuksesan saya.

8) Rifky, Samia, Azmi, Zelly, Bayak yang sudah menjadi kakak-kakak terhebat

saya, terima kasih atas segala perhatian, kasih sayang, dan motivasi serta

doanya.

9) Shafa Kamila yang telah menjadi penghibur setia selama proses penyelesaian

skripsi ini. Tetaplah menjadi bocah kecil yang ceria dan menggemaskan.

10) Seluruh keluarga besar (alm) Abdullah Ahmad Allauw dan (alm) Ali Dahman

Sungkar tanpa terkecuali, terimakasih atas semangat serta dukungannya.

Terimakasih telah memberikan kebersamaan keluarga yang begitu hangat.

11) Seluruh Dosen dan staf Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang yang telah mendidik dan mengajarkan

saya ilmu yang berharga selama saya mengikuti program sarjana.

12) Laboran Laboratorium Teknologi Sediaan Farmasi dan Laboratorium

Biomedik : mbak Susi, mas Ferdi, mbak Fat, dan pak Joko yang telah banyak

membantu saya.

13) Sahabat-sahabat saya di Program Studi Farmasi : Nadia, Ivone, Nina, Pipit,

Ana, Ikhsan, Weni, Fizah, Arisa, Novi Fachrunnisa, Aulia, Bima, Brawijaya

yang telah menjadi tempat berkeluh kesah, berbagi tawa dan berbagi ilmu

selama ini. Terimakasih telah menjadi sahabat terbaik selama ini.

14) Teman-teman seperjuangan skripsi steril : Nadia, Nabila, Niken, Atikah,

Athirah, Agung, Yudha. Terimakasih atas kerjasama, suka duka, canda tawa,

semangat serta dukungan saat mengerjakan skripsi. Semoga rasa kekeluargaan

ini tetap terjalin selamanya.

15) Muhammad Riduan, Lalu Iwang, dan mas Aris yang telah dengan ikhlas

meluangkan waktu dan tenaganya untuk membantu tim steril ketika konsul.

16) Teman-teman Farmasi UMM angkatan 2012, terimakasih atas bantuan dan

kerjasamanya selama 4 tahun ini. Bangga sudah menjadi bagian dari keluarga

besar Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.

17) Teman-teman HIMFA UMM “Paracelcus”, terimakasih telah mengajarkan

saya arti kekeluargaan, tanggung jawab, dan kepedulian.

vi

18) Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah banyak

memberikan bantuan, dukungan, serta doa kepada saya dalam penyelesaian

skripsi ini.

Saya sepenuhnya menyadari bahwa masih banyak kekurangan pada

penyusunan skripsi ini, sehingga sangat diharapkan adanya masukan dari berbagai

pihak agar skripsi ini bisa memberikan manfaat dan menjadi sumbangan bagi ilmu

pengetahuan.

Wassalamu’alaikum Wr. Wb

Malang, 30 April 2016

Nada Aulia

vii

RINGKASAN

Sediaan steril merupakan salah satu bentuk sediaan farmasi yang bebas dari

pencemaran mikroba, yang dapat diberikan secara optalmik maupun parenteral.

Pengawet adalah zat yang ditambahkan pada sediaan non-steril untuk melindungi

sediaan terhadap pertumbuhan mikroba yang ada atau mikroba yang masuk secara

tidak sengaja selama ataupun sesudah proses produksi. Dalam sediaan steril dosis

ganda, pengawet ditambahkan untuk menghambat pertumbuhan mikroba yang

mungkin masuk pada pengambilan berulang. Namun, semua zat antimikroba

adalah zat yang beracun, sehingga pada penggunaan harus diusahakan agar pada

kemasan akhir kadar pengawet yang masih efektif harus lebih rendah dari kadar

yang dapat menimbulkan keracunan pada manusia.

Salah satu pengawet yang banyak digunakan pada sediaan steril adalah

benzalkonium klorida. Benzalkonium klorida merupakan turunan amonium

kuartener yang relatif stabil, tidak korosif dan memiliki toksisitas rendah. Larutan

benzalkonium klorida aktif menghambat bakteri, ragi, dan jamur dalam rentang

yang luas. Aktifitasnya lebih efektif jika digunakan untuk menghambat bakteri

gram positif daripada bakteri gram negatif, sedikit dapat menghambat endospora

bakteri dan juga bakteri tahan asam. Benzalkonium klorida memiliki rentang pH

yang luas yaitu 4-10. Sedangkan bakteri yang dapat mengkontaminasi sediaan

steril salah satunya adalah Staphylococcus aureus. Staphylococcus aureus

merupakan bakteri yang mudah tumbuh pada sebagian besar media laboratorium

dan dapat menyebabkan rentang sindrom infeksi yang luas. Sehingga dalam

pembuatan sediaan perlu adanya penambahan pengawet untuk menjaga sediaan

dari kontaminasi mikroba selama penggunaan. Untuk melindungi konsumen

selama penggunaan Farmakope Indonesia V mencantumkan uji efektivitas

pengawet pada sediaan multiple-dose yang dibuat dengan dasar atau bahan

pembawa berair, seperti produk-produk parenteral, telingan, hidung, dan mata.

Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui efektivitas benzalkonium klorida

konsentrasi 0,001% dan pengaruh pH terhadap efektivitas benzalkonium klorida

sebagai pengawet pada sediaan steril terhadap aktivitas bakteri Staphylococcus

aureus. Proses penelitian dilakukan dalam beberapa tahap mulai dari pengecekan

identitas dan kemurnian bahan serta bakteri yang digunakan didasarkan pada

Certificate of Analysis, pembuatan dapar asetat pH 4, pembuatan sediaan

benzalkonium klorida konsentrasi 0,001%, pembuatan media uji, pembuatan

kontrol positif dan negatif, pembuatan suspensi mikroba segar, pengenceran

suspensi mikroba, perhitungan jumlah mikroba awal dengan metode Angka

Lempeng Total (ALT), proses inokulasi bakteri ke dalam sediaan, dan proses

perhitungan jumlah mikroba dalam sediaan.

Pembuatan suspensi mikroba segar dilakukan dengan mengambil 1 ose

biakan mikroba lalu disuspensikan dengan NaCl 0,9%. Setelah itu bandingkan

kekeruhannya dengan standart Mc Farland yang sebanding dengan jumlah

mikroba 108

cfu/ml, kemudian dari suspensi yang sama dengan kekeruhan standart

Mc Farland dilakukan pengenceran sampai didapatkan jumlah mikroba sesaat

setelah diinokulasikan ke dalam sediaan berjumlah 105-10

6 cfu/ml. Kemudian

hasil pengenceran suspensi mikroba tersebut diinokulasikan sebanyak 50 µl pada

sediaan yang akan di uji efektivitasnya.

viii

Sediaan yang telah diinokulasi kemudian diinkubasi pada suhu 20-25ºC

selama 28 hari. Pada hari ke-0, diambil 1 µl sediaan dengan ose spreader dan

goreskan pada cawan petri yang berisi media agar. Inkubasi cawan petri pada suhu

37ºC selama 24-48 jam, kemudian hitung jumlah mikroba dengan colony counter.

Lakukan langkah pada hari ke-0 untuk menghitung jumlah mikroba pada hari ke-

7, 14, 21, dan 28. Untuk mencegah terjadinya kontaminasi maka sebelum uji

efektivitas dilakukan uji kontrol lingkungan LAFC sebagai lingkungan tempat

pengujian, uji sterilitas media sebagai kontrol negatif dan uji fertilitas media

sebagai kontrol positif, uji inaktivasi pengawet, dan uji sterilitas sediaan.

Dari penelitian uji efektivitas benzalkonium klorida konsentrasi 0,001% dan

pengaruh pH terhadap efektivitas benzalkonium klorida sebagai pengawet pada

sediaan steril terhadap aktivitas bakteri Staphylococcus aureus yang dilakukan

didapatkan hasil adanya penurunan jumlah bakteri Staphylococcus aureus mulai

hari ke-0 sampai hari ke-28. Sehingga dapat disimpulkan bahwa benzalkonium

klorida konsentrasi 0,001% dengan pH 4 efektif digunakan sebagai pengawet

pada sediaan steril untuk menghambat aktivitas bakteri Staphylococcus aureus.

xi

DAFTAR SINGKATAN

ALT : Angka Lempeng Total

API : Air Pro Injeksi

ATCC : American Type Culture Collection

ATP : Adenosine triphosphate

BAK : Benzalkonium Klorida

CFU : Colony Forming Unit

CPOB : Cara Pembuatan Obat yang Baik

Depkes RI : Departemen Kesehatan Republik Indonesia

DNA : Deoxyribose Nucleic Acid

HEPA : High Efficiency Particulate Air

IV : Intravena

LAFC : Laminar Air Flow Cabinet

MIC : Minimum Inhibitor Concentration

NA : Nutrient Agar

NaCl : Natrium chloride

pH : Potential of Hydrogen

SST : Syndrome Shock Toxic

TBUD : Terlalu Banyak Untuk Dihitung

UV : Ultraviolet

USP : United State Pharmacopoeia

xii

DAFTAR ISI

Halaman

JUDUL ..................................................................................................................... i

LEMBAR PENGESAHAN ................................... Error! Bookmark not defined.

LEMBAR PENGUJIAN ........................................ Error! Bookmark not defined.

KATA PENGANTAR ........................................................................................... iv

RINGKASAN ....................................................................................................... vii

ABSTRAK ............................................................. Error! Bookmark not defined.

ABSTRACT ........................................................... Error! Bookmark not defined.

DAFTAR SINGKATAN ....................................................................................... xi

DAFTAR ISI ......................................................................................................... xii

DAFTAR TABEL ................................................................................................ xvi

DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... xviii

DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................ xix

BAB I PENDAHULUAN ...................................... Error! Bookmark not defined.

1.1 Latar Belakang ............................................ Error! Bookmark not defined.

1.2 Rumusan Masalah ....................................... Error! Bookmark not defined.

1.3 Tujuan Penelitian ........................................ Error! Bookmark not defined.

1.4 Manfaat Penelitian ...................................... Error! Bookmark not defined.

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ............................ Error! Bookmark not defined.

2.1 Tinjauan Tentang Sterilisasi ........................ Error! Bookmark not defined.

2.1.1 Definisi Sterilisasi ............................... Error! Bookmark not defined.

2.1.2 Tujuan Sterilisasi ................................. Error! Bookmark not defined.

2.1.3 Macam-macam Sterilisasi ................... Error! Bookmark not defined.

2.1.4 Tinjauan Tentang Teknik Aseptik ....... Error! Bookmark not defined.

2.2 Tinjauan Tentang Efektivitas Pengawet...... Error! Bookmark not defined.

2.2.1 Definisi Pengawet ............................... Error! Bookmark not defined.

2.2.2 Pemilihan Pengawet ............................ Error! Bookmark not defined.

2.2.3 Mekanisme Kerja Pengawet ................ Error! Bookmark not defined.

2.2.4 Tipe Pengawet ..................................... Error! Bookmark not defined.

2.2.5 Pengawet Benzalkonium Klorida ........ Error! Bookmark not defined.

2.3. Tinjauan Tentang pH................................... Error! Bookmark not defined.

xiii

2.3.1 Tinjauan Tentang Hubungan pH dengan BakteriError! Bookmark not defined.

2.3.2 Tinjauan Tentang Hubungan pH dengan Benzalkonium KloridaError! Bookmark not defined.

2.4. Tinjauan Tentang Mikroorganisme ............. Error! Bookmark not defined.

2.4.1 Faktor-faktor Yang Mempengaruhi Pertumbuhan MikroorganismeError! Bookmark not defined.

2.5 Tinjauan Tentang Bakteri ............................ Error! Bookmark not defined.

2.5.1 Klasifikasi............................................ Error! Bookmark not defined.

2.5.2 Morfologi dan Identifikasi .................. Error! Bookmark not defined.

2.5.3 Patogenesis .......................................... Error! Bookmark not defined.

2.6 Tinjauan Tentang Uji Sterilitas ................... Error! Bookmark not defined.

2.6.1 Media Untuk Uji Sterilisasi ................. Error! Bookmark not defined.

2.6.2 Pengambilan Sampel Untuk Uji Sterilitas MediaError! Bookmark not defined.

2.6.3 Metode Uji Sterilisasi .......................... Error! Bookmark not defined.

2.6.4 Prosedur Umum................................... Error! Bookmark not defined.

2.6.5 Kontrol Dalam Uji Sterilitas ............... Error! Bookmark not defined.

2.6.6 Penafsiran Hasil Uji Sterilitas ............. Error! Bookmark not defined.

2.7 Tinjauan Tentang Uji Efektivitas Pengawet Error! Bookmark not defined.

2.7.1 Kategori Produk .................................. Error! Bookmark not defined.

2.7.2 Uji Organisme ..................................... Error! Bookmark not defined.

2.7.3 Media ................................................... Error! Bookmark not defined.

2.7.4 Persiapan Inokulum ............................. Error! Bookmark not defined.

2.7.5 Prosedur ............................................... Error! Bookmark not defined.

2.7.6 Kriteria Untuk Efektivitas AntimikrobaError! Bookmark not defined.

2.8 Tinjauan Tentang Dapar .............................. Error! Bookmark not defined.

2.8.1 Tinjauan Tentang Dapar Asetat ........... Error! Bookmark not defined.

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ................ Error! Bookmark not defined.

3.1 Uraian Kerangka Konseptual ...................... Error! Bookmark not defined.

3.2 Skema Kerangka Konseptual ...................... Error! Bookmark not defined.

BAB IV METODE PENELITIAN ........................ Error! Bookmark not defined.

4.1 Desain Penelitian ......................................... Error! Bookmark not defined.

4.2 Lokasi Penelitian ......................................... Error! Bookmark not defined.

4.3 Waktu Penelitian ......................................... Error! Bookmark not defined.

4.4 Sterilisasi Ruang ......................................... Error! Bookmark not defined.

xiv

4.5 Sterilisasi Alat ............................................. Error! Bookmark not defined.

4.5.1 Alat ...................................................... Error! Bookmark not defined.

4.5.2 Bahan ................................................... Error! Bookmark not defined.

4.5.3 Prosedur Sterilisasi Alat ...................... Error! Bookmark not defined.

4.6 Preparasi Sediaan ........................................ Error! Bookmark not defined.

4.6.1 Formulasi ............................................. Error! Bookmark not defined.

4.6.2 Prosedur Kerja ..................................... Error! Bookmark not defined.

4.6.3 Sterilisasi Sediaan ............................... Error! Bookmark not defined.

4.7 Uji Inaktivasi Pengawet .............................. Error! Bookmark not defined.

4.7.1 Penyiapan Laminar Air Flow Cabinet (LAFC) untuk Uji Inaktivasi

Pengawet ............................................. Error! Bookmark not defined.

4.7.2 Kontrol Lingkungan di luar dan di dalam Laminar Air Flow

Cabinet (LAFC) .................................. Error! Bookmark not defined.

4.7.3 Kontrol Lingkungan Suhu dan Kelembaban di Luar Laminar Air

Flow Cabinet (Lingkungan Penyimpanan Sampel)Error! Bookmark not defined.

4.7.4 Penyiapan Media ................................. Error! Bookmark not defined.

4.7.5 Uji Sterilitas dan Uji Fertilitas Media . Error! Bookmark not defined.

4.7.6 Pengenceran Sampel (Inaktivasi Pengawet)Error! Bookmark not defined.

4.7.7 Inokulasi Sampel dengan PengenceranError! Bookmark not defined.

4.8 Uji Sterilitas ................................................ Error! Bookmark not defined.

4.9 Uji Efektivitas ............................................. Error! Bookmark not defined.

4.9.1 Penyiapan Unit Laminar Air Flow Cabinet untuk Uji EfektivitasError! Bookmark not defined.

4.9.2 Kontrol Lingkungan di luar dan di dalam Laminar Air Flow

Cabinet (LAFC) .................................. Error! Bookmark not defined.

4.9.3 Penyiapan Media ................................. Error! Bookmark not defined.

4.9.4 Pembuatan Suspensi Mikroba Uji ....... Error! Bookmark not defined.

4.9.5 Tahapan Kerja ..................................... Error! Bookmark not defined.

4.10 Penanaman Sampel ..................................... Error! Bookmark not defined.

4.11 Perhitungan Jumlah Mikroba ...................... Error! Bookmark not defined.

4.12 Pengamatan dan Penafsiran Sampel Uji ..... Error! Bookmark not defined.

4.13 Skema Kerangka Operasional ..................... Error! Bookmark not defined.

BAB V HASIL PENELITIAN .............................. Error! Bookmark not defined.

xv

5.1 Hasil Uji Kontrol Lingkungan Pada Laminar Air Flow Cabinet (LAFC)Error! Bookmark not defined.

5.1.1 Hasil Uji Kontrol Lingkungan di dalam dan di luar Laminar Air

Flow Cabinet (LAFC) Sebelum dan Selama Pembuatan Sediaan

Benzalkonium Klorida ........................ Error! Bookmark not defined.


Flow Cabinet (LAFC) Sebelum dan Selama Uji Inaktivasi

Pengawet ............................................. Error! Bookmark not defined.


Flow Cabinet (LAFC) Sebelum dan Selama Pengujian Sterilitas

Sediaan Benzalkonium Klorida ........... Error! Bookmark not defined.

5.2 Hasil Uji Fertilitas Media Tioglikolat Cair dan Kasamino (Kontrol

Positif) ........................................................ Error! Bookmark not defined.

5.3 Hasil Uji Sterilitas Media Tioglikolat Cair dan Kasamino (Kontrol

Negatif) ....................................................... Error! Bookmark not defined.

5.4 Hasil Uji Inaktivasi Pengawet dengan Menggunakan Media Tioglikolat

Cair dan Kasamino ..................................... Error! Bookmark not defined.

5.5 Hasil Uji Sterilitas Sediaan Benzalkonium Klorida dengan

Menggunakan Media Tioglikolat Cair dan KasaminoError! Bookmark not defined.

5.6 Hasil Uji Efektivitas Benzalkonium Klorida Konsentrasi 0,001% dengan

pH 4 Terhadap Aktivitas Bakteri Staphylococcus aureusError! Bookmark not defined.

5.6.1 Hasil Kontrol Lingkungan Uji Efektivitas PengawetError! Bookmark not defined.

5.6.2 Jumlah Awal Rata-rata Mikroba Uji dalam cfu (Colony Forming

Unit) per ml untuk Uji Efektivitas PengawetError! Bookmark not defined.

5.6.3 Jumlah Mikroba dalam cfu (Colony Forming Unit) per ml Pada Uji

Efektivitas Pengawet ........................... Error! Bookmark not defined.

BAB VI PEMBAHASAN ...................................... Error! Bookmark not defined.

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN .............. Error! Bookmark not defined.

7.1 Kesimpulan ................................................. Error! Bookmark not defined.

7.2 Saran ............................................................ Error! Bookmark not defined.

DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................ 75

LAMPIRAN ........................................................... Error! Bookmark not defined.

xvi

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

II.1 Klasifikasi atau Grade Ruangan Steril (Lukas, 2006)Error! Bookmark not defined.

II.3 Jumlah Minimum yang Digunakan untuk Tiap Media (Depkes RI, 2009)Error! Bookmark not defined.

II.4 Jumlah Minimum Bahan yang Diuji Sesuai dengan Jumlah Bahan dalam

Bets (Depkes RI, 2009)................................. Error! Bookmark not defined.

II.5 Jumlah Volume Bahan dan Media Untuk Bahan Cair (Depkes RI, 1995)Error! Bookmark not defined.

II.6 Kategori Sediaan (Depkes RI, 2009) ............ Error! Bookmark not defined.

II.7 Kondisi Inokulum dalam Kultur (Anonim, 2007)Error! Bookmark not defined.

II.8 Kriteria Untuk Mikroba Uji (Depkes RI, 2009)Error! Bookmark not defined.

V.1 Hasil Uji Kontrol Lingkungan Laminar Air Flow Cabinet (LAFC)

Sebelum dan Selama Pembuatan Sediaan Benzalkonium KloridaError! Bookmark not defined.


Sebelum dan Selama Uji Inaktivasi Sediaan Benzalkonium KloridaError! Bookmark not defined.


Sebelum dan Selama Pengujian Sterilitas Sediaan Benzalkonium KloridaError! Bookmark not defined.

V.4 Hasil Uji Fertilitas Media Tioglikolat Cair dan Kasamino (Kontrol

Positif) .......................................................... Error! Bookmark not defined.

V.5 Hasil Uji Sterilitas Media Tioglikolat Cair dan Kasamino (Kontrol

Negatif) ......................................................... Error! Bookmark not defined.

V.6 Hasil Uji Inaktivasi Pengawet Benzalkonium Klorida dengan

Menggunakan Media Tioglikolat Cair dan KasaminoError! Bookmark not defined.

V.7 Hasil Uji Sterilitas Sediaan Benzalkonium Klorida dengan Menggunakan

Media Tioglikolat Cair dan Kasamino ......... Error! Bookmark not defined.

V.8 Hasil Kontrol Lingkungan Uji Efektivitas Pengawet dalam LAFCError! Bookmark not defined.

V.9 Jumlah Awal Rata-rata Mikroba Uji dalam cfu (Colony Forming Unit)

per ml untuk Uji Efektivitas Pengawet ......... Error! Bookmark not defined.

V.10 Jumlah Mikroba Staphylococcus aureus dalam cfu per ml Pada Uji

Efektivitas Pengawet Benzalkonium Klorida Konsentrasi 0,001%Error! Bookmark not defined.

V.11 Persentase dan Logaritma Penurunan Jumlah Mikroba Staphylococcus

aureus Pada Uji Efektivitas Pengawet Benzalkonium Klorida

Konsentrasi 0,001% ...................................... Error! Bookmark not defined.

xvii

V.12 Rata-Rata Persentase dan Logaritma Penurunan Jumlah Mikroba

Staphylococcus aureus Pada Uji Efektivitas Pengawet Benzalkonium

Klorida Konsentrasi 0,001% ......................... Error! Bookmark not defined.

xviii

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Struktur Kimia Benzalkonium Klorida (Rowe et al., 2009)Error! Bookmark not defined.

2.2 Bentuk Mikroskopis Staphylococcus aureus (Anonim, 2015)Error! Bookmark not defined.

2.3 Struktur Kimia Asam Asetat (Sweetman, S.C., 2009)Error! Bookmark not defined.

2.4 Natrium Asetat (Anonim, 2016) ................... Error! Bookmark not defined.

3.1 Skema Kerangka Konseptual ........................ Error! Bookmark not defined.

4.1 Letak Media Agar dalam Unit Laminar Air Flow Cabinet Sebelum

Pengujian Sterilitas ....................................... Error! Bookmark not defined.

4.2 Letak Media Agar dalam Unit Laminar Air Flow Cabinet Saat Pengujian

Sterilitas Berlangsung ................................... Error! Bookmark not defined.

4.3 Kerangka Operasional .................................. Error! Bookmark not defined.

../Semhas/sempro/usulan%20skripsi%20nada-1.doc#_Toc447990701

xix

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1. Daftar Riwayat Hidup ................................... Error! Bookmark not defined.

2. Surat Pernyataan ........................................... Error! Bookmark not defined.

3. Perhitungan Bahan Sediaan Benzalkonium Klorida Konsentrasi 0,001%

dengan pH 4 .................................................. Error! Bookmark not defined.

4. Sertifikat Bahan Asam Asetat, Natrium AsetatError! Bookmark not defined.

5. Sertifikat Pengawet Benzalkonium Klorida . Error! Bookmark not defined.

6. Sertifikat Bakteri Bacillus subtilis, Candida albicans, dan

Staphylococcus aureus.................................. Error! Bookmark not defined.

7. Foto Alat dan Bahan ..................................... Error! Bookmark not defined.

8. Skema Pembuatan Sediaan Benzalkonium KloridaError! Bookmark not defined.

9. Foto Hasil Kontrol Lingkungan Pada Proses Pembuatan Sediaan

Benzalkonium Klorida .................................. Error! Bookmark not defined.

10. Skema Kerja Uji Inaktivasi Pengawet Benzalkonium KloridaError! Bookmark not defined.

11. Foto Hasil Kontrol Lingkungan Pada Uji Inaktivasi PengawetError! Bookmark not defined.

12. Foto Hasil Uji Inaktivasi Pengawet dan Uji Fertilitas Serta Uji Sterilitas

Media Tioglikolat Cair dan Kasamino ......... Error! Bookmark not defined.

13. Skema Kerja Uji Sterilitas Sediaan Benzalkonium KloridaError! Bookmark not defined.

14. Foto Hasil Kontrol Lingkungan Pada Uji SterilitasError! Bookmark not defined.

15. Foto Hasil Uji Sterilitas Sediaan Benzalkonium KloridaError! Bookmark not defined.

16. Skema Kerja Pembuatan Media Nutrient AgarError! Bookmark not defined.

17. Skema Kerja Uji Efektivitas Benzalkonium Klorida 0,001% dengan pH

4 .................................................................... Error! Bookmark not defined.

18. Foto Hasil Uji Efektivitas Benzalkonium Klorida 0,001% dengan pH 4Error! Bookmark not defined.

19. Hasil Uji Kontrol Lingkungan di dalam LAFC Selama Uji EfektivitasError! Bookmark not defined.

20. Perhitungan Persentase dan Logaritma Penurunan Jumlah BakteriError! Bookmark not defined.

75

75

DAFTAR PUSTAKA

Agoes, Goeswin. 2009. Pengembangan Sediaan Farmasi. Edisi Revisi dan

Perluasan. Bandung: Penerbit ITB

Agoes, Goeswin. 2013. Sediaan Farmasi Steril (SFI-4). Bandung : Penerbit ITB.

Ansel, Howard C., 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi Edisi Keempat.

Jakarta : Penerbit Universitas Indonesia (UI-Press).





Anonim. 2007. United State Pharmacopoeia, Edisi 30. Rockville :

USPConvention, Inc.

Anonim. 2015. Staphylococcus aureus. http://en.wikipedia.org/wiki. Diakses

pada tanggal 20 September 2015.

Anonim. 2016. Sodium Acetate. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Diakses pada

tanggal 6 Maret 2016.

Badan Pengawas Obat dan Makanan. 2006. Pedoman Cara Pembuatan Obat

Yang Baik. Jakarta : Badan POM.

Cooper & Gunn’s. 1975. Dispensing for Pharmaceutical Student,12th

, ed. 10.

London : Pitman Medical Pub.

Debbasch C., Francoise Brignole., Pierre-Jean Pisella., Jean-Michel Warnet.,

Patrice Rat., and Christophe Baudouin. 2001. Quartenary Ammoniums

and Other Preservatives’ Contribution in Oxidative Stress and

Apoptosis on Chang Conjunctival Cells. Investigate Ophthalmology &

Visual Science, March 2001, Vol. 42, No.3

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1979. Farmakope Indonesia. Edisi

ketiga. Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia.


keempat. Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia.


kelima. Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia.

FKUI. 1994. Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran. Edisi Revisi. Jakarta :

Binarupa Aksara.

Gillespie, Stephen dan Kathleen Bamford. 2008. At A Glance Mikrobiologi

Medis dan Infeksi. Edisi ketiga. Jakarta : Penerbit Erlangga.

76

76

Hamill R, et al., 1995. An Outbreak of Burholderia (Formerly Pseudomonas)

cepacia Respiratory Tract Colonization and Infection Associated with

Nebulized Albuterol Therapy. Annals of Internal Medicine.

Jawetz, Melnick, & Adelberg’s. 2001. Mikrobiologi Kedokteran. Edisi dua

puluh dua. Jakarta : Penerbit Salemba Medika.

Jawetz, Melnick, & Adelberg’s. 2007. Medical Microbiology Twenty Fourth

Ed. USA : The McGraw-Hill Companies, Inc.

Kumar, Surinder. 2012. Textbook of Microbiology. New Delhi : Jaypee Brothers

Medical Publishers.

Martin, A.N., Swarbrick, J., dan Cammarata, A. 1983. Farmasi Fisik. Edisi III.

Jakarta: UI-Press.

McDonnell, G., and A. D. Russell. 1999. Antiseptic and Disinfectants :

Activity, Action, and Resistance. Clin. Microbiol. Rev. 12 : 147-179

Notoatmodjo. 2005. Metodelogi Penelitian Kesehatan. Jakarta: PT. Rineka

Cipta.

Patrick J. Crowley & David P. Elder, 2012. Antimicrobial Preservatives Part

One : Choosing a Preservative System. American


Two : Choosing a Preservative. American


Three : Challenges Facing Preservative System. American

Pratiwi Syivia T., 2008. Mikrobiologi Farmasi. Jakarta : Erlangga.

Pelczar. J. Michael dan Chan E.C.S. 1986. Dasar-dasar Mikrobiologi. Jakarta :

UI-Press.

Prescott, L.M., J.P. Harley, and D.A. Klein. 2003. Microbiology. 5 ed. New

York: Mc Graw Hill.

Remington, J. P. 2005. Remington’s Pharmaceutical The Science and Practice

in Pharmacy 21st Edition. Pennsylvania : Lippincott Williams & Wilkins.

Rowe, C Raymond, dkk. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Edisi

keenam. London : Pharmacetical Press.

Sarsojoni. 1996. Kamus Kimia. Jakarta : PT. Rineka Cipta.

Siswandono, Bambang Soekardjo. 2008. Kimia Medisinal Edisi Pertama.

Surabaya : Airlangga University Press.

Solveig Langsurd, 2007. Adapted Tolerance To Benzalkonium Chloride in

Eschericia Coli K-12 Studied By Transcriptome and Proteome

Analyses. Great Britain Printed.

Somani, B. Sunil and Nitin W. Ingole. 2010. Formulation of Kinetic Model to

Predict Desinfection of Water by Using Natural Herbs-International

77

77

Journal Inviromental Science Vol.2, No.3. Amravati : Sant Gadge Baba

Amravati University.

Stefanus Lukas. 2006. Formulasi Steril. Yogyakarta : Penerbit AND.

Suhardiyanti, Siti Maslahah. 2015. Efektivitas Benzalkonium Klorida

Konsentrasi 0,001% Sebagai Pengawet Sediaan Tetes Mata Zink

Sulfat (Terhadap Aktivitas Bakteri Staphylococcus aureus). Malang.

Supardi, dan Sukamto. 1999. Mikrobiologi Dalam Pengolahan Dan Keamanan

Produk Pangan. Bandung : Penerbit Alumni.

Sweetman, S.C., 2009. Martindale The Complete Drug Reference 36th

ed.

London: Pharmaceutical Press.

Syukri, S. 1999. Kimia Dasar I. Bandung : ITB Press.

Vogel. 1985. Buku Teks Analisis Anorganik Kualitatif Makro dan

Semimikro. Edisi kelima. Bagian I. Jakarta : PT Kalman Pustaka.

Voight, R. 1995. Buku Ajar Teknologi Farmasi. Edisi kelima. Yogyakarta :

Gadjah Mada University Press.

Waluyo, L. 2007. Mikrobiologi Umum. Malang : UMM Press.

Watson, David. 2012. Analisis Farmasi. Jakarta: EGC

skripsi -...

Documents