sindrom cushing

7/17/2019 Sindrom Cushing

http://slidepdf.com/reader/full/sindrom-cushing-568f913cba95b 1/12

A. Definisi

Sindrom Cushing adalah gangguan hormonal yang disebabkan kortisol plasma

berlebihan dalam tubuh (hiperkortisolisme), baik oleh pemberian glukokortikoid jangka

panjang dalam dosis farmakologik (iatrogen) atau oleh sekresi kortisol yang berlebihan akibatgangguan aksis hipotalamus-hipofisis-adrenal (spontan).

B. Klasifikasi

Sindrom Cushing dapat dibagi menjadi dua jenis, yaitu :

a. Dependen AC!, yang terdiri atas :

!iperfungsi korteks adrenal tumor.

Sindrom AC! ektopik.

b. "ndependen AC!, yang terdiri atas :

!iperplasi korteks adrenal autonom

!iperfungsi korteks adrenal tumor ( adenoma dan karsinoma).

C. Etiologi

#enyebab sindrom Cushing dapat berupa :

a. #emberian steroid eksogen

•

#emberian steroid eksogen dapat menyebabkan terjadinya sindrom Cushing.• $ejala kelebihan glukokortikoid umumnya terjadi dengan pemberian steroid oral,

namun kadang-kadang suntikan steroid ke dalam sendi dan penggunaan inhaler steroid

juga dapat menyebabkan sindrom Cushing.

• #asien yang sedang mendapat terapi steroid dapat mengalami sindrom Cushing dengan

gangguan yang men%akup berbagai penyakit rematologi, paru, saraf, dan nefrologi.

• #asien yang telah mengalami transplantasi organ juga beresiko terkena sindrom

Cushing karena steroid eksogen diperlukan sebagai bagian dari rejimen obat

antipenolakan.

b. &'erproduksi glukokortikoid endogen

• Adenoma penghasil AC! hipofisis

Adenoma hipofisis yang mensekresi AC! berasal dari corticotrophs di

hipofisis anterior.



AC! yang disekresi oleh corticotrophs dilepaskan ke dalam sirkulasi dan

bekerja pada korteks adrenal untuk menghasilkan hiperplasia dan merangsang

sekresi steroid adrenal. Adenoma yang besar dapat menyebabkan hilangnya produksi hormon lainnya

dari hipofisis anterior (S!, S!, !, hormon pertumbuhan, dan prolaktin)

dan hormon 'asopresin di hipofisis posterior.

• Adrenal lesi #rimer

&'erproduksi glu%o%orti%oids dapat disebabkan adanya adenoma adrenal,

karsinoma adrenal, ma%ronodular atau hiperplasia adrenal mi%ronodular. #ara

*ona fas%i%ulata dan reti%ularis *ona lapisan korteks adrenal biasanya

menghasilkan glukokortikoid dan androgen.

+ompleks Carney adalah bentuk familial mi%ronodular hiperplasia kelenjar

adrenal. "ni merupakan gangguan dominan autosomal dan AC! yang

menyebabkan sindrom Cushing independen. !iperpigmentasi merupakan salah

satu %iri gangguan tersebut.

%. ktopik AC! kadang-kadang disekresi oleh sel oat atau small-cell lung tumors atau

oleh tumor karsinoid.

D. Manifestasi Klinis

• #asien dengan sindrom Cushing dapat mengeluhkan berat badannya bertambah, terutama

di ajah, daerah supra%la'i%ula, punggung atas, dan dada.

• #asien sering melihat perubahan di kulit mereka, termasuk stretch mark ungu, mudah

memar, dan tanda-tanda lain dari kulit yang menipis.

• +arena kelemahan otot proksimal yang progresif, pasien mungkin mengalami kesulitan

naik tangga, keluar dari kursi yang rendah, dan mengangkat tangan mereka.

• !aid tidak teratur, amenore, infertilitas, dan penurunan libido dapat terjadi pada anita

karena inhibisi sekresi berdenyut dari luteinizing hormon (LH) dan follicle-stimulating

hormone (FSH), yang kemungkinan disebabkan gangguan luteinizing hormone-releasing

hormone (LHRH).

• #ada pria, penghambatan !! dan S! / ! fungsi dapat menyebabkan penurunan

libido dan impotensi.

• 0asalah-masalah psikologis seperti depresi, disfungsi kognitif, dan emosional.



• 0emburuknya hipertensi dan diabetes mellitus, kesulitan dengan penyembuhan luka,

peningkatan infeksi, osteopenia, dan osteoporosis sehingga dapat terjadi fraktur.

• #asien dengan tumor pituitari yang menghasilkan AC! (penyakit Cushing) dapat

mengeluh sakit kepala, poliuria dan nokturia, masalah penglihatan, atau galaktorea.

• $ejala kelebihan glukokortikoid dalam hubungannya dengan 'irilisasi pada anita atau

feminisasi pada pria menunjukkan sebuah karsinoma adrenal sebagai penyebab dari

sindrom Cushing.

#ada pemeriksaan fisik akan didapatkan :

&besitas

#asien mengalami peningkatan jaringan adiposa di ajah (moon face), punggung atas di

pangkal leher (buffalo hump), dan di atas kla'ikula (bantalan lemak suprakla'ikularis). obesitas sentral dengan jaringan adiposa meningkat di mediastinum dan peritoneum1

peningkatan ratio pinggang-pinggul yakni 2 3 pada pria dan 2 4,5 pada anita. !asil

C s%an abdomen, menunjukkan peningkatan lemak 'is%eral yang jelas.

+ulit

Facial plethora terutama di pipi.

Violaceous striae (striae ungu) 2 4,6 %m, umumnya di abdomen, pantat, punggung

baah, paha atas, lengan atas, dan payudara. erdapat ekimosis.

#asien dapat mempunyai telangie%tasias dan purpura.

Atrofi %utaneous dengan eksposur jaringan 'askular subkutan dan kulit tenting .

+elebihan glu%o%orti%oid menyebabkan peningkatan lanugo facial hair. Acanthosis nigricans, yang berhubungan dengan resistensi insulin dan hiperinsulinisme .

7mumnya ditemukan di a8ila, siku, leher, dan di baah payudara.

9antung dan renal

!ipertensi dan edema dapat terjadi karena akti'asi kortisol dari reseptor

mineralokortikoid menuju natrium dan retensi air.



$astroenterologi

7lkus peptikum dapat terjadi dengan atau tanpa gejala. +hususnya pada risiko pasien

yang diberi dosis tinggi glukokortikoid.

ndokrin $alaktore dapat terjadi ketika tumor hipofisis anterior menghambat tangkai

hipofisis yang mengarah ke tingkat prolaktin tinggi. endahnya kadar testosteron pada pria dapat mengakibatkan penurunan 'olume

testis dari penghambatan !! dan ! / S! fungsi.

angka / otot

Dapat terjadi kelemahan otot proksimal.

erjadinya osteoporosis dapat menyebabkan patah tulang, kyphosis, kehilangan tinggi,

dan nyeri tulang rangka aksial.anda klinis pada sindrom %ushing berdasarkan frekuensi penderitanya :

Tanda Klinik Sindrom Cushing Frekuensi Penderita (%

ipikal habitus ;

<erat badan bertambah

emah dan lelah 5;

!ipertensi (D2 364/4 mm!g) 5=

!irsutisme 54

Amenore ;;

Striae +utan >;

#erubahan personal >>kimosis >6

dema >=

#oliura, polidipsi =?

!ipertrofi klitoris 3

h!sical fin"ings in #ushing s!n"rome.



E. Patofisiologi

Se%ara fisiologis hipotalamus berada di otak dan kelenjar hipofisis berada tepat di

baahny. "nti para'entrikular (#@) dari hipotalamus melepaskan #orticotrophin-releasing

hormone (#RH), yang merangsang kelenjar hipofisis untuk melepaskan adreno%orti%otropin

(AC!). AC! bergerak melalui darah ke kelenjar adrenal kemudian merangsang pelepasan

kortisol. +ortisol disekresi oleh korteks kelenjar adrenal dari daerah yang disebut *onafas%i%ulata sebagai respons terhadap AC!. #eningkatan kadar kortisol menyebabkan umpan

balik negatif (negati$e fee"back) pada hipofisis sehingga menurunkan jumlah AC! yang

dilepaskan dari kelenjar hipofisis. 6

Sindrom Cushing menga%u terhadap kelebihan kortisol berdasarkan etiologi apapun,

baik kelebihan kadar pemberian glukokortikoid eksogen ataupun o'erproduksi kortisol endogen.

&'erproduksi glukokortikoid endogen atau hiperkortisolisme yang independen AC! biasanya

disebabkan oleh neoplasma yang mensekresi kortisol dalam korteks kelenjar adrenal (neoplasma

adreno%orti%al primer). 6 <iasanya merupakan sebuah adenoma dan jarang karsinoma.6

Adenoma ini menyebabkan kadar kortisol dalam darah sangat tinggi, terjadinya umpan balik

negatif terhadap hipofisis dari tingkat kortisol yang tinggi akan menyebabkan tingkat AC!

sangat rendah.6

#ada kasus lain dengan dependen AC!, sindrom Cushing hanya merujuk kepada

hiperkortisolisme sekunder akibat produksi berlebihan AC! dari corticotrophic pituitar!

a"enoma. !al ini menyebabkan kadar AC! dalam darah meningkat bersamaan dengan

kortisol dari kelenjar adrenal. +adar AC! tetap tinggi karena tumor menyebabkan hipofisis

menjadi tidak responsif terhadap umpan balik negatif dari kadar kortisol yang tinggi.6

AC! juga dapat disekresi berlebihan pada pasien-pasien dengan neoplasma yang memiliki

kapasitas untuk menyintesis dan melepaskan peptida mirip AC! baik se%ara kimia maupun

fisiologik. AC! berlebihan yang dihasilkan dalam keadaan ini menyebabkan rangsangan yang



berlebihan terhadap sekresi kortisol oleh korteks adrenal dan disebabkan oleh penekanan

pelepasan AC! hipofisis. 9adi, kadar AC! yang tinggi pada penderita ini berasal dari

neoplasma dan bukan dari kelenjar hipofisisnya.

Sejumlah besar neoplasma dapat menyebabkan sekresi ektopik AC!. eoplasma-

neoplasma ini biasanya berkembang dari jaringan-jaringan yang berasal dari lapisan

neuroektodermal selama perkembangan embrional. +arsinoma sel oat paru, karsinoid bronkus,

timoma, dan tumor sel-sel pulau di pankreas, merupakan %ontoh-%ontoh yang paling sering

ditemukan. <eberapa tumor ini mampu menyekresi C! ektopik. #ada keadaan ini, C!

ektopik merangsang sekresi AC! hipofisis, yang menyebabkan terjadinya sekresi kortisol

se%ara berlebihan oleh korteks adrenal. 9enis sindrom Cushing yang disebabkan oleh

sekresi AC! yang berlebihan -hipofisis atau ektopik- seringkali disertai hiperpigmentasi.

!iperpigmentasi ini disebabkan oleh sekresi peptida yang berhubungan dengan AC! dan

kerusakan bagian-bagian AC! yang memiliki akti'itas melanotropik. #igmentasi terdapat pada

kulit dan selaput lendir.=

!iperplasia bilateral mi%ronodular dan hiperplasia ma%ronodular merupakan

penyebab Cushing sindrom yang langka. Sindrom Cushing juga merupakan penyakit autoimun

pertama kali diidentifikasi pada manusia.

F. Pemeriksaan Penun!ang

#emeriksaan kadar AC! plasma dapat digunakan untuk membedakan berbagai

penyebab Sindrom Cushing, terutama memisahkan penyebab dependen AC! dan independen

AC!. #ada sindrom AC! ektopik,kadar AC! bisa jadi meningkat 2 334 pmol/

(644pg/m), dan pada kebanyakan pasien, kadar AC! berada di atas 4 pmol/ (=44pg/m).

#ada sindrom Cushing sebagai akibat mikroadenoma atau disfungsi hopotalamik pituitari, kadar

AC! berkisar >-?4pmol/ (?4-364pg/m) Bnormal : 3 pmol/ ( >4pg/m) .

#ada pemeriksaan laboratorium juga biasanya ditemukan leukositosis dengan

granulositosis dan limpopenia relatif. !ipokalemia, hipokloremi, dan alkalosis metabolik

biasanya ditemukan pada kasus AC! ektopik.

Diagnosis adenoma adrenal yang menghasilkan kortisol disangkakan dengan peningkatan

tidak proporsional kadar kortisol bebas basal urin dengan hanya perubahan sedang pada 3;-


http://slidepdf.com/reader/full/sindrom-cushing-568f913cba95b 7/12Positif Adenoma hipofsis Negatif Tumor ektopik

ACTH tinggi

Hiperplasi adrenal sekunder terhadap tumor yang menghasilkan ACTH

ACTH rendah

Neoplasia adrenal

Tinggi> 6cmKarsinoma adrenal Normal-rendah (<3cm)Adenoma adrenal

Respon normal Respon anormal

Sindrom Cushing

!"presiHiperplasi adrenal sekunder terhadap sekresi ACTH hipofsis Tida# ada responHiperplasi adrenal sekunder terhadap tumor yang menghasil

Neoplasia adrenal

Tanda $lini#

Osteoporosis

DM

Hipertensi diastolikAdipositas sentral

Hirsutisme dan amenore

Tes !#rining

Kortisol plasma pada jam 0!00 " #0nmol$%

(g$d%) setelah # mg de*amethason pada tengah malam + kortisol ,e,as urin " -.' nmol$% &#00 (g$

Tes s"presi de%amethason/espon kortisol pada hari ke- menjadi 01' mg $2jam

ketosteroid urin atau D!A sulfat plasma. Sekresi estrogen adrenal menurun pada pasien ini

sehubungan dengan supresi AC! yang diinduksi kortisol dan in'olusi *ona retikularis yang

menghasilkan androgen. ;

#emeriksaan radiologik untuk memeriksa adrenal adalah pen%itraan tomografi komputer

(#% Scan) abdomen. C S%an bernilai untuk menentukan lokalisasi tumor adrenal dan untuk

mendiagnosis hiperplasia bilateral. 3 C s%an resolusi tinggi pada kelenjar hipofisis dapat

menunjukkan daerah-daerah dengan penurunan atau peningkatan densitas yang konsisten dengan

mikroadenoma pada sekitar ?4E dari penderita-penderita ini. C s%an kelenjar adrenal biasanya

menunjukkan pembesaran adrenal pada pasien dengan sindrom Cushing dependen AC! dan

massa adrenal pada pasien dengan adenoma atau karsinoma adrenal.

". Diagnosis

Alur diagnosis untuk menge'aluasi pasien tersangka menderita sindrom Cushing. 3 ;



#. Penatalaksanaan

$eolasma Adrenal

<ila diagnosis adenoma atau karsinoma ditegakkan, dilakukan eksplorasi adrenal dengan

eksisi tumor. &leh karena kemungkinan atrofi adrenal kontralateral, pasien diobati pra- dan

pas%aoperatif jika akan dilakukan adrenalektomi total, bila disangkakan lesi unilateral, rutin

menjalani tindakan bedah efektif sama dengan pasien Addison. &bat utama untuk pengobatan

karsinoma kortikoadrenal adalah mitotan (o,pF-DDD), isomer dari insektisida DD. &bat ini

menekan produksi kortisol dan menurunkan kadar kortisol plasma dan urin. &bat ini biasanya

diberikan dalam dosis terbagi tiga sampai empat kali sehari, dengan dosis ditingkatkan se%ara

bertahap menjadi 5 sampai 34g per hari. #ada kebanyakan pasien, mitotan hanya menghambat

steroidogenesis dan tidak menyebabkan regresi metastasis tumor.

espon kortisol pada hari ke-=

supresi de8a (=mg/>jam)



#ierlasia Bilateral

#asien dengan hiperplasia bilateral mengalami peningkatan kadar AC! absolut atau

relatif. erapi harus ditujukan untuk mengurangi kadar AC!, pengobatan ideal adalah

pengangkatan. +adang-kadang eksisi tidak memungkinkan oleh karena penyakit sudah lanjut.

#ada keadaan ini, medik atau adrenalektomi bisa memperbaiki hiperkortisolisme. #enghambatan

steroidogenesis juga bisa diindikasikan pada subjek %ushingoid berat sebelum inter'ensi

pembedahan. Adrenalektomi kimiai mungkin lebih unggul dengan pemberian penghambat

steroidogenesis ketokona*ol (>44-3=44 mg/hari). 0itotan (=-? g/hari) dan penghambat sintesis

steroid aminoglutetimid (3 g/hari) dan metiraponi (=-? g/hari) mungkin efektif se%ara tunggal

atau kombinasi.

&. Komlikasi

Sindrom Cushing, jika tidak diobati, menghasilkan morbiditas serius dan bahkan kematian.

#asien mungkin menderita dari salah satu komplikasi hipertensi atau diabetes. +erentanan

terhadap infeksi meningkat. +ompresi patah tulang belakang osteoporosis dan nekrosis aseptik

kepala femoral dapat menyebabkan ke%a%atan. efrolisiasis dan psikosis dapat terjadi. Setelah

adrenalektomi bilateral, seorang dengan adenoma hipofisis dapat memperbesar progresifitas,

menyebabkan kerusakan lokal (misalnya, penurunan bidang 'isual) dan hiperpigmentasi1

komplikasi ini dikenal sebagai sindrom elson.

'. Prognosis

Adenoma adrenal yang berhasil diobati dengan pembedahan mempunyai prognosis baik

dan tidak mungkin kekambuhan terjadi. #rognosis bergantung pada efek jangka lama dari

kelebihan kortisol sebelum pengobatan, terutama aterosklerosis dan osteoporosis.

#rognosis karsinoma adrenal adalah amat jelek, disamping pembedahan. aporan-laporan

memberi kesan sur'i'al 6 tahun sebesar == E dan aktu tengah sur'i'al adalah 3 bulan. 7sia

kurang 4 tahun dan jauhnya metastasis berhubungan dengan prognosis yang jelek.



BAB &&&

KES&MP)A$

Sindrom Cushing adalah gangguan hormonal yang disebabkan kortisol plasma

berlebihan dalam tubuh (hiperkortisolisme), baik oleh pemberian glukokortikoid jangka

panjang dalam dosis farmakologik (iatrogen) atau oleh sekresi kortisol yang berlebihan akibat

gangguan aksis hipotalamus-hipofisis-adrenal (spontan). 3 = Sindrom ini dibagi menjadi dua

jenis, yaitu Dependen AC! dan "ndependen AC!. =. #enyebab dari sindrom Cushing dapat

berasal dari pemberian steroid eksogen, o'erproduksi glukokortikoid endogen karena adenoma

penghasil AC! hipofisis maupun adrenal lesi primer, dan ektopik AC!. 0anifestasi klinis

yang dapat ditemukan pada penderita penyakit ini antara lain : penumpukan lemak pada ajah,

sehingga tampak gambaran moon face& obesitas sentral, lemah dan lelah, hipertensi (D2

364/4), hirsutisme, amenore, striae kutan, ekimosis, edema, poliura, polidipsi, dan hipertrofi

klitoris. Se%ara patofisiologi, sindrom Cushing menga%u terhadap kelebihan kortisol

berdasarkan etiologi apapun, #eningkatan kadar kortisol menyebabkan umpan balik negatif

(negati$e fee"back) pada hipofisis sehingga menurunkan jumlah AC! yang dilepaskan dari

kelenjar hipofisis. 6 amun pada kasus lain, kadar AC! dalam darah meningkat bersamaan

dengan kortisol dari kelenjar adrenal. +adar AC! tetap tinggi karena tumor menyebabkan

hipofisis menjadi tidak responsif terhadap umpan balik negatif dari kadar kortisol yangtinggi.6 Salah satu tumor yang berperan adalah corticotrophic pituitar! a"enoma. #enegakkan

diagnosis sindrom %ushing didapat dari tanda-tanda klinis ditambah dengan pemeriksaan

penunjang. 3 #emeriksaan kadar AC! plasma dapat digunakan untuk membedakan berbagai

penyebab Sindrom Cushing, terutama memisahkan penyebab dependen AC! dan independen

AC!.3 #en%itraan yang biasanya dilakukan adalah C s%an kelenjar adrenal. C s%an kelenjar



adrenal biasanya menunjukkan pembesaran adrenal pada pasien dengan sindrom Cushing

dependen AC! dan massa adrenal pada pasien dengan adenoma atau karsinoma adrenal.

#enatalaksanaan yang diberikan tergantung etiologinya, sebagai %ontoh bila diagnosis

adenoma atau karsinoma ditegakkan, maka dapat dilakukan eksplorasi adrenal dengan eksisi

tumor. Sindrom Cushing, jika tidak diobati, menghasilkan morbiditas serius dan bahkan

kematian. #asien mungkin menderita dari salah satu komplikasi hipertensi atau diabetes.

+erentanan terhadap infeksi meningkat. +ompresi patah tulang belakang osteoporosis dan

nekrosis aseptik kepala femoral dapat menyebabkan ke%a%atan.

DAFTA* PSTAKA



3. #iliang S, <ahri C. !iperkortisolisme. "n : 'uku Aar lmu en!akit *alam. +ili" .

9akarta: #usat #enerbitan Departemen "lmu #enyakit Dalam. disi "@ +7". =44>.halm .

3;-35?.

=. S%hteingart D. $angguan !ipersekresi Adrenal. "n : #ri%e SA, Gilson 0, editors.#atofisiologi +onsep +linis #roses #enyakit. d >. @ol =. 9akarta: $C1 =44?.hlm.3=?;-

3=.

?. "DD+. Cushing Syndrome. 7.S Department of !ealth and !uman Ser'i%es. =434 .

http:/ /endo%rine.niddk.nih.go'/pubs/%ushings/CushingsHSyndromeHS. pdf

I. Adler $+. Cushing Syndrome. !ar'ard 0edi%al S%hool. 7SA =44. A'ailable from

http://emedi%ine.meds%ape.%om/arti%le/33;?>6.

6. he !istory of Cushings Disease: a %ontro'ersial tale, 9 So% 0ed. 33 9une1 5(>):

?>?J?>>

>. Stephen 9, 0%#hess, 0a8ine A. Current 0edi%al diagnosis and reatment =434. Chapter

=>-Cushing Syndrome. 0%$ra-!ill : =434

;. $ordon !, et al. Disorders of the Adrenal Corte8-Cushing syndrome. "n: +asper D, et al,

editors. Harrison rinciple ,f nternal e"icine Siteenth /"ition .0%. $ra-!ill. e

Kork. 7SA =446.hlm.=3?-=3?5

http://endocrine.niddk.nih.gov/pubs/cushings/Cushings_Syndrome_FS

http://endocrine.niddk.nih.gov/pubs/cushings/Cushings_Syndrome_FS

sindrom cushing

Documents