1

BAB I

PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang

Gangguan Rett dihipotesiskan sebagai X-linked dominan keterbelakangan sindrom

mental yang degeneratif dan mempengaruhi perempuan saja. Pada tahun 1966, Andreas Rett

melaporkan pada 22 perempuan dengan kecacatan neurologis yang progresifnya serius. Penurunan

dalam keterampilan komunikasi, perilaku motorik, dan fungsi sosial dimulai pada sekitar usia 1

tahun. Autistik-seperti gejala yang umum, seperti ataksia, meringis wajah, gigi-grinding, dan

kehilangan bicara. Hiperventilasi intermiten dan pola pernapasan tidak teratur merupakan

karakteristik sementara anak terjaga. Gerakan tangan stereotip, termasuk tangan meremas-remas,

yang khas. Gangguan cara berjalan progresif, scoliosis, dan kejang terjadi. Spastisitas parah

biasanya hadir dengan masa kanak-kanak menengah. Cerebral atrofi terjadi dengan pigmentasi

penurunan substantia nigra, yang menunjukkan kelainan dari sistem nigrostriatal dopaminergik.2

Sindrom Rett adalah gangguan neurologist yang ditemukan oleh Dr. Andreas Rett dari

Austria tahun 1966. Sering terjadi salah diagnosa sebagai bentuk dari autisme atau penundaan

perkembangan. Ahli sains setuju bahwa RS adalah gangguan perkembangan, bukan autisme,

kelumpuhan otak, ataupun penundaan perkembangan. Anak dengan SR biasanya menunjukkan

sebuah periode awal dari perkembangan yang mendekati normal atau tipikal sampai 6-18 bulan

kehidupan. Namun secara universal penyakit itu baru diakui 1983 ketika Dr Bengt Hagberg

bersama koleganya menulis artikel mengenai RS di Annals of Neurology.1

Laporan asli Rett yang disediakan sebagai pedoman untuk diagnosis yang kemudian

direvisi pada konferensi 1984 tentang kondisi. Kriteria Wina termasuk fitur yang diperlukan untuk

diagnosis, orang-orang yang mendukungnya, dan mereka yang eksklusif. Fitur yang mendukung

diagnosis tetapi tidak selalu hadir termasuk napas-memegang mantra, hiperventilasi periodik,

apnea periodik, retardasi pertumbuhan, kelainan EEG dan kejang, distonia, spastisitas, scoliosis,

dan masalah vasomotor perifer. Fitur yang mengurangi terhadap diagnosis termasuk hambatan

pertumbuhan dibuktikan prenatal atau setelah melahirkan trauma SSP. Definisi dalam DSM-IV-TR

dan ICD-10 pada dasarnya sama dan fokus pada fitur yang diperlukan untuk diagnosis.1

Di Indonesia jarang dilakukan pembahasan mengenai Sindrom Rett, sehingga informasi

yang tersedia masih sulit didapatkan oleh masyarakat. Sangatlah penting untuk mengenali

penyebab, gejala, karakteristik, bahkan treatment dari gangguan ini. Makalah ini berusaha untuk

2

memaparkan informasi-informasi yang dibutuhkan untuk menambah pengetahuan mahasiswa pada

khususnya dan masyarakat pada umumnya mengenai Sindrom Rett.

1.2. Tujuan

Mengetahui gambaran karakteristik, epidemiologi, diagnosa serta penatalaksanaan penyakit

Sindroma Rett.

1.3. Manfaat

Memberikan informasi gambaran karakteristik, epidemiologi, diagnosa serta penatalaksanaan

penyakit Sindroma Rett.

3

BAB IITINJAUAN PUSTAKA

2.1. Definisi

Sindrom Rett adalah suatu kondisi progresif yang berkembang setelah beberapa bulan

pembangunan ternyata normal. Lingkar kepala normal pada saat lahir, dan tahap perkembangan

awal yang biasa-biasa saja. Antara 5 dan 48 bulan (biasanya antara 6 bulan dan 1 tahun),

pertumbuhan kepala mulai melambat. Gerakan tangan tujuan hilang, dan karakteristik

stereotypies tangan meremas-remas atau cuci tangan garis tengah berkembang. Kemampuan

bahasa ekspresif dan reseptif menjadi sangat terganggu dan berhubungan dengan

keterbelakangan mental yang ditandai. Pada tahun-tahun prasekolah, cara berjalan apraxia dan

trunkal apraxia dan ataksia berkembang. Hilangnya keterampilan interaksional sosial sering

diamati selama tahun-tahun prasekolah, tapi kepentingan sosial sering meningkat nanti.

Awalnya, kondisi itu dianggap terbatas pada anak perempuan, anak laki-laki namun dengan

kelainan, atau sesuatu yang sangat dekat dengan itu, kini telah dijelaskan. 1

2.2. Epidemiologi

Perkiraan prevalensi dari berbagai kondisi dari 1 pada 15.000 sampai 1 dalam 22.000

perempuan. Beberapa ribu kasus sekarang terdaftar pada International Rett Syndrome

Association.1 Rett adalah gangguan perkembangan yang secara utama menyerang anak

perempuan dan berbeda secara substansial dari gangguan autis melewati balita stage.3 Meskipun

telah ada beberapa laki-laki dilaporkan memiliki beberapa fitur dari kondisi , sampai saat ini,

tidak ada laki-laki tersebut belum jelas memenuhi semua kriteria untuk kondisi tersebut.1

2.3. Etiologi

Rett awalnya berspekulasi bahwa kondisi ini dikaitkan dengan tingginya tingkat amonia

perifer, tapi ini tidak membuktikan menjadi kasus. Peran faktor genetik pada awalnya disarankan

oleh laporan kondisi di kembar monozigot dan, jarang, anggota keluarga, tetapi kebanyakan

kasus tampaknya sporadis di alam. Pada tahun 1999, MECP2 gen kloning dan telah kemudian

ternyata bertanggung jawab atas sebagian besar kasus. Molekul ini mengikat methylcytosines

dan diketahui terlibat dalam represi transkripsi. Data yang lebih baru telah menunjukkan peran

khusus untuk protein ini dalam mengatur pembentukan sinaps glutamatergic selama

development.1

4

Penyebab gangguan Rett tidak diketahui, meskipun tentu saja memburuk progresif setelah

periode normal awal adalah kompatibel dengan gangguan metabolisme. Pada beberapa pasien

dengan gangguan Rett itu, kehadiran hiperamonemia telah menyebabkan postulasi bahwa enzim

metabolisme amonia kekurangan, namun hiperamonemia belum ditemukan pada kebanyakan

pasien dengan gangguan Rett itu. Sangat mungkin bahwa gangguan Rett memiliki dasar genetik.

Telah terlihat terutama pada anak perempuan, dan laporan kasus sejauh ini menunjukkan

konkordansi lengkap pada kembar monozigot.2

2.4. Patogenesis

Pada tahun 1999, NICHD didukung ilmuwan menemukan bahwa kebanyakan cewek

dengan sindrom Rett memiliki perubahan dalam pola gen tunggal yang Methyl-CpG-binding

Protein 2 (MECP2) gen pada kromosom X. Antara 90 persen dan 95 persen anak dengan

sindrom Rett memiliki mutasi pada gen ini. Gen ini membuat metil-CpG-binding protein 2

(MeCP2), yang diperlukan untuk pengembangan sistem saraf terutama otak. Mutasi

menyebabkan gen untuk membuat kurang dari jumlah yang dibutuhkan dari protein, atau untuk

membuat protein yang rusak bahwa tubuh tidak dapat menggunakan. Akibatnya, mungkin tidak

ada jumlah yang cukup digunakan protein bagi otak untuk berkembang secara normal. Para

peneliti masih mencoba memahami bagaimana otak menggunakan MeCP2 dan bagaimana

masalah dengan protein menyebabkan fitur khas sindrom Rett. Biasanya, MeCP2 membantu

untuk "mematikan" gen tertentu yang membuat protein yang berbeda dalam sel-sel saraf dan sel

lainnya. Tanpa MeCP2, tubuh terus membuat bahan-bahan, bahkan ketika tidak lagi

membutuhkan mereka. Setelah beberapa saat, memiliki jumlah tinggi dari bahan-bahan dalam

tubuh sebenarnya dapat mulai menyakiti sistem saraf dan menyebabkan masalah sindrom Rett.

Tapi, tidak semua orang dengan sindrom Rett memiliki mutasi genetik. Pada 5 persen orang

dengan sindrom Rett, mutasi MECP2 tidak hadir atau tidak terdeteksi. Dan, beberapa orang yang

memiliki mutasi pada gen MECP2 tidak menunjukkan fitur khas sindrom Rett. Periset mencari

gen yang berbeda untuk melihat apakah mereka juga dapat menyebabkan gejala sindrom Rett.4

Fitur klinis tertentu menunjukkan kesamaan antara sindrom Rett dan gangguan

perkembangan saraf lainnya, terutama autisme. Selama fase tertentu dari penyakit, perempuan

dengan sindrom Rett tampilan fitur autis. Selanjutnya, autisme dan berbagi Rett sindrom periode

awal perkembangan normal. Kedua kondisi juga memiliki perubahan dalam interaksi sosial,

bahasa, dan stereotipik.5

5

Apakah autisme dan berbagi Rett sindrom fitur lainnya patologis yang sama?

Struktur kotor otak yang diawetkan di kedua sindrom Rett dan autisme, meskipun otak dalam

autisme yang sedikit lebih besar daripada otak normal kontras dengan lebih kecil dari otak

normal ditemukan dalam sindrom Rett. Mikroskopis, otak di sindrom Rett dan autisme berbagi

kesamaan tertentu. Dalam kondisi baik, tidak ada kelainan pada mielin, tidak ada cacat migrasi

neuronal, dan tidak ada bukti yang konsisten kehilangan sel atau atrofi. Ada, Namun, penurunan

ukuran dan kemasan neuron saraf meningkat di kedua sindrom Rett dan autisme. Selanjutnya,

analisis Golgi mengungkapkan penurunan arborization dendritik di kedua sindrom Rett dan

autisme, meskipun di daerah otak yang berbeda. Arborization Dendritic berhubungan dengan

masukan sinaptik: Dalam sindrom Rett, kepadatan sinapsis menurun. Bersama-sama, data

menunjukkan bahwa salah satu perubahan utama pada otak perempuan dengan sindrom Rett dan

anak-anak dengan autisme adalah penurunan dendrit dan sinapsis di daerah selektif otak. Hal ini

menimbulkan pertanyaan, Apakah ada data genetik atau molekul yang menghubungkan kedua

kondisi? Autisme telah lama dicurigai memiliki kontribusi genetik, yang paling terbukti dengan

tingkat konkordansi yang lebih tinggi pada anak kembar monozigot (70% -90%) dibandingkan

dengan di kembar dizigot (0% -10%). Perubahan kromosom yang paling sering dilaporkan pada

autisme adalah salinan tambahan dari 15q11-Q13. Karena daerah ini juga terlibat dalam sindrom

Angelman, adalah menarik bahwa MeCP2 mutasi juga telah dijelaskan pada anak-anak dengan

fitur klinis sindrom Angelman. Hubungan yang mungkin antara sindrom Rett dan autisme telah

menyebabkan analisis genetik anak-anak dengan autisme untuk menentukan apakah mereka

memiliki mutasi pada MECP2. Meskipun laporan sebelumnya yang belum menemukan mutasi,

mutasi MECP2 baru-baru ini telah ditemukan pada pasien dengan autisme dan tidak ada fitur lain

dari sindrom Rett. Data genetik baru-baru ini juga menunjukkan mutasi pada neuroligin-3

(NLGN-3) dan NLGN-4 dalam dua kasus autisme keluarga. Neuroligins adalah keluarga protein

postsynaptic yang awalnya ditemukan karena kemampuan mereka untuk membentuk molekul

kompleks dengan β-neurexins. Neuroligins adalah transmembran protein yang berinteraksi

dengan protein intraseluler postsynaptic. Bahkan, NLGN-1 melokalisasi ke membran

postsynaptic dan cluster NMDA reseptor-1. Neurexins adalah keluarga dari tiga gen

diekspresikan dalam otak yang juga kode untuk protein transmembran. Intrasel, neurexins

berinteraksi dengan Cask, protein presynaptic, yang berasosiasi dengan protein yang

mempengaruhi transportasi vesikel.5

6

Interaksi fisik neurexins dan neuroligins dan interaksi masing-masing dengan protein

presynaptic dan postsynaptic menunjukkan peran yang mungkin dalam penciptaan asimetri pada

sinapsis. Molekul adhesi sel seperti sebelumnya cadherins yang diterjemahkan ke sinaps

ditampilkan interaksi homotypic, sehingga menghalangi mereka dari menciptakan asimetri.

Nguyen dan Südhof (1997) menunjukkan bahwa sel-sel mengekspresikan neurexin-1β agregat

formulir dengan NLGN-1-sel, mengungkapkan kemampuan mereka untuk berfungsi sebagai

molekul adhesi sel heterotypic. Dalam perpanjangan menarik dari eksperimen ini, Scheiffele dan

lain-lain (2000) menunjukkan bahwa ekspresi NLGN-1 atau -2 non-saraf sel (HEK293)

menginduksi diferensiasi presynaptic dalam budaya utama neuron pontine dengan NLGN-1-2-

atau NLGN -mengungkapkan non-saraf sel. Ini sinapsis berdua struktural utuh dan fungsional.

Data ini belum diperbanyak dengan mereka neuroligins terlibat dalam autisme keluarga (NLGN-

3, -4) namun sangat menyarankan bahwa perubahan genetik dalam kasus autisme keluarga

melibatkan perubahan biokimia sinaps.5

Gambar 2.1. Interaksi fisik neurexins dan neuroligins dan interaksi masing-masing dengan protein presynaptic dan postsynaptic menunjukkan peran yang mungkin dalam penciptaan asimetri pada

sinapsis. Molekul adhesi sel seperti sebelumnya cadherins yang diterjemahkan ke sinaps ditampilkan interaksi homotypic, sehingga menghalangi mereka dari menciptakan asimetri. Nguyen dan Südhof

(1997) menunjukkan bahwa sel-sel mengekspresikan neurexin-1β agregat formulir dengan NLGN-1-sel, mengungkapkan kemampuan mereka untuk berfungsi sebagai molekul adhesi sel heterotypic.

Dalam perpanjangan menarik dari eksperimen ini, Scheiffele dan lain-lain (2000) menunjukkan bahwa ekspresi NLGN-1 atau -2 non-saraf sel (HEK293) menginduksi diferensiasi presynaptic dalam budaya

utama neuron pontine dengan NLGN-1-2-atau NLGN -mengungkapkan non-saraf sel. Ini sinapsis berdua struktural utuh dan fungsional. Data ini belum diperbanyak dengan mereka neuroligins terlibat dalam autisme keluarga (NLGN-3, -4) namun sangat menyarankan bahwa perubahan genetik dalam

kasus autisme keluarga melibatkan perubahan biokimia dari synapseSynaptogenesis dan pemangkasan.

7

Selama normal pematangan neuron, hasil synaptogenesis awalnya bersemangat dalam pembentukan sinaps berlebih (lihat A). Selama pematangan, nomor sinaps dikurangi melalui pemangkasan proses yang disebut. Pemangkasan terjadi di daerah korteks yang berbeda pada waktu yang berbeda selama pengembangan dan mencerminkan waktu diferensial pematangan saraf di daerah kortikal berbeda. Dalam kondisi perkembangan saraf seperti sindrom Rett, dendritik arbor kecil dan duri dendritik

kurang terlihat, yang mungkin mencerminkan penurunan sinapsis (lihat bawah B). Dua rute mungkin ini hasil akhir yang digambarkan di B. Sisi kiri gambar mewakili synaptogenesis awal menurun dengan

pemangkasan normal, pada akhirnya mengakibatkan berkurangnya jumlah sinapsis. Di sisi kanan B, digambarkan adalah situasi di mana proliferasi sinaps yang normal awal diikuti dengan pemangkasan berlebihan. Keadaan akhir dari neuron di Rett sindrom dapat dicapai dengan baik jalur atau kombinasi

dari jalur.5

Dengan demikian, neuropathological data titik ke perubahan dendrit dan sinapsis

dalam sindrom Rett dan autisme, dan genetik titik data terhadap perubahan sinaps dalam autisme.

Meskipun pekerjaan genetik lebih lanjut diperlukan untuk menunjukkan mutasi pada NLGN-3

dan -4 dalam autisme sporadis, hal ini memungkinkan wawasan molekul ke dalam patogenesis

autisme. Studi lebih luas dalam sindrom Rett ke rincian pembentukan sinaps dan ekspresi gen

seperti NLGN diperlukan untuk mengeksplorasi hubungan. Berbagai sindrom perkembangan

saraf lainnya, seperti sindrom Angelman, Fragile X syndrome, tuberous sclerosis, sindrom

Down, fenilketonuria yang tidak diobati, dan keterbelakangan mental dengan spasmshas

kekanak-kanakan telah ditemukan memiliki perubahan pada dendrit dan synapses.5

Apakah ini sindrom perkembangan saraf pada akhirnya dendritopathies /

synapsopathies? Sebuah pertanyaan yang menarik adalah urutan kejadian. Pekerjaan mani oleh

Huttenlocher menunjukkan urutan temporal synaptogenesis pada manusia, yang bervariasi

berdasarkan lokasi kortikal. Sinapsis meningkat pesat pada awal kehidupan dan kemudian

dipangkas ke tingkat dewasa (Penyunting 2.1.A). Apakah kurangnya arbors dendritik terlihat

pada sindrom Rett, autisme, dan gangguan perkembangan saraf lainnya karena penurunan

synaptogenesis, atau lebih tepatnya, apakah itu hasil dari kelebihan dalam pemangkasan (Gambar

2.1.B)? Data dalam sindrom Down menunjukkan bahwa ada awalnya peningkatan arborization

diikuti dengan memangkas kelebihan. Model eksperimental fenilketonuria dan hipotiroidisme

juga menunjukkan duri dendritik meningkat awalnya diikuti oleh pemangkasan yang berlebihan.

Meskipun ketiga kondisi memiliki meluap-luap pemangkasan, hubungan antara autisme dan

molekul synaptogenic seperti neuroligins menunjukkan situasi di mana synaptogenesis gangguan

mendominasi. Kami berdiri di titik di mana pertanyaan-pertanyaan ini dapat diajukan, dan

penggunaan genetik, teknik biokimia, dan neurobiologis pada sistem model welldefined seperti

yang tersedia untuk sindrom Rett dapat memungkinkan wawasan isu-isu fundamental

pembangunan saraf dan fungsi.5

8

Jika Rett Syndrome adalah kelainan genetik, artinya itu diwariskan? Dalam lebih dari

99,9 persen kasus sindrom Rett, mutasi genetik spontan, artinya terjadi secara acak. Mutasi acak

biasanya tidak diwariskan atau diteruskan dari satu generasi ke generasi berikutnya. Dalam

persentase yang sangat kecil dari keluarga sekitar 1 persen 5 Rett mutasi diwariskan dan

diteruskan oleh operator perempuan. Para ilmuwan sedang bekerja untuk mempelajari lebih

lanjut tentang keluarga untuk memahami bagaimana mutasi ini diwariskan muncul.4

2.5. Manifestasi Klinis dan Diagnosis

Terjadinya kondisi mungkin berbahaya dan mengikuti periode stagnasi

perkembangan dan pengakuan delay sedikit. Seiring waktu, keterlambatan perkembangan, kepala

melambat dan pertumbuhan tubuh, dan bunga berkurang dalam lingkungan menjadi sangat

mencolok. Kemampuan yang diperoleh sebelumnya hilang, termasuk gerakan tangan tujuan.

Kurangnya minat sosial dan potensi untuk misdiagnosis autisme terbesar dalam tahun-tahun

prasekolah, seperti, biasanya, pada saat anak mencapai usia sekolah, yang autistik-seperti fitur

kurang menonjol dan dataran tinggi pengembangan untuk sementara waktu. Pada titik ini,

keterbelakangan mental yang berat, kejang, dan masalah motor adalah bidang yang menjadi

perhatian utama. Selama ini dataran tinggi, atau "pseudo-stasioner" fase, kesulitan bernapas,

bruxism, masalah motor, dan scoliosis dini dapat dicatat. Episode apnea dapat bergantian dengan

hiperventilasi. Kebanyakan anak tetap rawat jalan sampai periode akhir kerusakan motor. EEG

sering abnormal dan kejang common.1

Selama 5 bulan pertama setelah kelahiran, bayi memiliki kemampuan motorik sesuai

usia, lingkar kepala normal, dan pertumbuhan yang normal. Interaksi sosial timbal balik

menunjukkan kualitas yang diharapkan. Pada 6 bulan sampai 2 tahun, bagaimanapun, anak-anak

mengembangkan ensefalopati progresif dengan sejumlah fitur karakteristik. Tanda-tanda sering

termasuk hilangnya tujuan gerakan tangan, yang digantikan oleh gerakan stereotypic, seperti

tangan meremas-remas, hilangnya pidato yang diperoleh sebelumnya, retardasi psikomotor, dan

ataksia. Lain gerakan tangan stereotip dapat terjadi, seperti menjilat atau menggigit jari dan

menekan atau menampar. Pertumbuhan lingkar kepala berkurang kecepatannya dan

menghasilkan microcephaly. Semua keterampilan bahasa yang hilang, dan keterampilan

komunikasi dan sosial baik reseptif dan ekspresif tampaknya dataran tinggi pada tingkat

perkembangan antara 6 bulan dan 1 tahun. Otot miskin koordinasi dan cara berjalan apraxic

dengan perkemabangan kualitas goyah dan kaku.2

9

Pada masa balita, manifestasi dapat mirip dengan gangguan autis yang sering ada

penurunan bahasa dan pembangunan sosial, bersama dengan kehadiran gerakan motorik

stereotip. Secara khusus, ada hilangnya bahasa yang diperoleh, bunga terbatas dalam kontak

sosial atau interaksi, dan awal handwringing, bertepuk tangan, atau menekan di garis tengah

tubuh. Jenis kegiatan dimulai setelah gerakan tangan tujuan hilang. Retardasi psikomotor serius

di set serta gangguan bahasa reseptif dan ekspresif. Antara usia 1 dan 4 tahun, trunkal apraxia

cara berjalan dan apraxia biasanya terjadi. Karena sebagian besar kasus gangguan Rett memiliki

mutasi pada MECP2, telah dimungkinkan untuk rm kerahasiaan bahwa varian banyak gangguan

Rett, termasuk mereka yang ambulasi diawetkan dan pidato diawetkan, adalah karena mutasi

pada gen yang sama. Telah ada kemajuan signifikan bisa dalam hal mengidentifikasi dasar

genetik dari sindrom Rett itu. Mutasi pada gen (MECP2) encoding X-linked metil-CpG-binding

protein 2 (MeCP2) telah diidentifi kasi sebagai penyebab lebih dari 80% kasus klasik Rett

Syndrome.3

Fitur yang terkait termasuk kejang pada sampai dengan 75 persen anak-anak yang

terkena dampak dan EEGs teratur dengan beberapa debit epileptiform di hampir semua anak-

anak dengan gangguan Rett, bahkan tanpa adanya kejang klinis. Sebuah fitur tambahan terkait

respirasi tidak teratur, dengan episode hiperventilasi, apnea, dan memegang napas. The

pernapasan tidak teratur terjadi pada kebanyakan pasien saat mereka terjaga, saat tidur,

pernapasan biasanya normal. Banyak pasien dengan gangguan Rett juga menderita scoliosis.

Sebagai gangguan berlangsung, otot tampaknya berubah dari kondisi hipotonik awal untuk

kelenturan untuk kekakuan. Walaupun anak-anak dengan gangguan Rett mungkin hidup selama

lebih dari satu dekade setelah terjadinya gangguan, setelah 10 tahun, banyak pasien yang duduk

di kursi roda, dengan membuang otot, kekakuan, dan kemampuan bahasa hampir tidak ada.

Jangka panjang komunikasi reseptif dan ekspresif dan kemampuan sosialisasi tetap pada tingkat

perkembangan kurang dari 1 tahunnya.2

Kriteria Diagnostik DSM-IV: 2

A. Semua hal berikut:

1. Ternyata normal prenatal dan perinatal pengembangan

2. Rupanya perkembangan psikomotor yang normal melalui 5 bulan pertama setelah

kelahiran

3. Lingkar kepala normal pada saat lahir

B. Onset dari semua berikut setelah periode perkembangan normal:

1. Perlambatan pertumbuhan kepala antara usia 5 dan 48 bulan

10

2. Kehilangan sebelumnya memperoleh keterampilan tangan tujuan antara usia 5 dan 30

bulan dengan perkembangan selanjutnya dari gerakan tangan stereotip (misalnya, tangan

meremas-remas atau mencuci tangan).

3. Hilangnya keterlibatan sosial di awal kursus (meskipun sering interaksi sosial berkembang

kemudian).

4. Penampilan cara berjalan kurang terkoordinasi atau gerakan batang.

5. Sangat terganggu perkembangan bahasa ekspresif dan reseptif dengan retardasi

psikomotor yang parah.

Berbagai kelainan spesifik telah dilaporkan dalam sindrom Rett dan telah

memasukkan peningkatan kadar tembaga dan amonia dalam atrofi, darah kortikal pada scan otak,

kelainan EEG, dan sebagainya. Dalam beberapa penelitian neuropathological, penurunan berat

otak dan hilangnya neuron telah dicatat dengan perubahan dalam nigra substantia dan nukleus

berekor. Hasil dari zat kimia saraf (misalnya, endorfin, kortisol, dan dopamin) telah

bertentangan. Seperti disebutkan sebelumnya, pada pengamatan sebuah gen yang terkait dengan

sindrom Rett dalam setidaknya beberapa kasus tidak meningkatkan kemungkinan tes diagnostik

spesifik yanglebih.1

2.6. Diagnosis Banding

Beberapa anak dengan gangguan Rett yang menerima diagnosa awal gangguan autis

karena kecacatan yang ditandai dalam interaksi sosial di kedua gangguan, tetapi dua gangguan

memiliki beberapa perbedaan diprediksi. Dalam gangguan Rett itu, seorang anak menunjukkan

kemerosotan tahap perkembangan, lingkar kepala, dan pertumbuhan secara keseluruhan, dalam

gangguan autistik, pembangunan menyimpang biasanya hadir sejak awal. Dalam gangguan Rett

itu, gerakan tangan tertentu dan karakteristik selalu hadir, dalam gangguan autistik, laku tangan

mungkin atau mungkin tidak muncul. Koordinasi yang buruk, ataksia, dan apraxia yang diduga

bagian dari gangguan Rett itu, banyak orang dengan gangguan autis memiliki fungsi motorik

kasar biasa-biasa saja. Dalam gangguan Rett, kemampuan verbal biasanya hilang sepenuhnya,

dalam gangguan autistik, pasien menggunakan bahasa khas menyimpang. Ketidakteraturan

pernapasan adalah karakteristik dari gangguan Rett, dan kejang sering muncul awal, pada

gangguan autistik, tidak ada disorganisasi pernafasan terlihat, dan kejang tidak berkembang pada

sebagian besar pasien, ketika kejang melakukan mengembangkan, mereka lebih cenderung pada

masa remaja dibandingkan masa kanak-kanak.2

11

Diagnosis kondisi yang paling sederhana pada individu yang agak tua (yaitu, dari

usia sekolah), tetapi dapat dibuat andal awal kehidupan. Kondisi berbeda dari autisme dalam pola

yang tidak biasa kehilangan perkembangan dan gambaran klinis yang khas. Potensi untuk

diagnosis yang salah autisme terbesar dalam tahun-tahun prasekolah, ketika banyak pasien

dengan sindrom Rett mungkin memiliki beberapa tingkat kerusakan keterampilan sosial.

Timbulnya gangguan disintegratif masa kanak-kanak biasanya lambat dibandingkan dengan

sindrom Rett, dan masa perkembangan normal biasanya jauh lebih lama dalam kondisi, yang

juga biasanya mempengaruhi laki-laki. Pada sindrom Asperger, kognitif dan kemampuan bahasa

yang diawetkan dan tidak ada kerugian ditandai kemampuan.1

2.7. Penatalaksanaan

Tidak ada pengobatan khusus untuk sindrom Rett itu. Pendidikan khusus, modifikasi

perilaku, dan terapi fisik dan pernafasan mungkin berguna. Tidak ada pengobatan farmakologis

tertentu yang tersedia. Mengingat tingginya tingkat gangguan kejang, hati-hati diperlukan

dengan penggunaan obat-obat yang menurunkan ambang kejang. Seperti gangguan

perkembangan pervasif, pertimbangan juga harus diberikan untuk mendukung orang tua dan

saudara kandung yang mempengaruhi individual.1

Pengobatan simtomatik. Fisioterapi telah bermanfaat bagi disfungsi otot, dan

pengobatan antikonvulsan biasanya diperlukan untuk mengontrol kejang. Terapi perilaku,

bersama dengan obat-obatan, dapat membantu mengontrol perilaku yang merugikan diri sendiri,

seperti halnya dalam pengobatan gangguan autistik, dan mungkin membantu mengatur

pernapasan disorganisasi.2

2.8. Prognosis

Gangguan Rett adalah progresif. Prognosis tidak sepenuhnya diketahui, tetapi pasien

yang hidup sampai dewasa tetap pada suatu tingkat yang ekivalen kognitif dan sosial dengan

yang di tahun pertama kehidupan.2 Sindrom Rett adalah suatu kondisi neurodegeneratif progresif.

Sebagai orang dewasa, pasien mungkin nonambulatory karena masalah motor dan scoliosis. Ada

peningkatan risiko kematian mendadak.1

12

BAB IIIKESIMPULAN

3.1. Kesimpulan

Rett syndrome (DSM IV) adalah sebuah gangguan perkembangan pervasive yang

mengenai subtansia gricea cerebri, hanya terjadi pada wanita dan timbul sejak lahir; sindrom ini

bersifat progresif dan ditandai dengan tingkah laku autistic, ataxia, dementia, kejang, dan

kehilangan kegunaan tangan dengan funsi tertentu, dengan atrofi cerebral, hyperamonemia

ringan, dan penurunan kadar amin biogenic. Disebut juga cerebroatrophic hyperammonemia.

Rett syndrome adalah gangguan perkembangan neural anak-anak yang karakteristiknya adalah

perkembangan awal yang normal diikuti oleh hilangnya fungsi tangan 5 tertentu, hilangnya

pergerakan tangan, lambatnya-pertumbuhan otak dan kepala.

Rett syndrome (RTT) adalah gangguan kelemahan syaraf yang penderitanya

sebagian besar adalah wanita. Anak dengan RS terlihat bekembang secara normal sampai usia

enam hingga delapan belas bulan ketika mereka mulai memasuki periode regresi, kehilangan

kemampuan motorik dan bicaranya. Kebanyakan memiliki gerakan tangan repetitive, pola

bernafas yang tidak teratur, kejang, dan masalah koordinasi motorik yang ekstrim. Permulaan

RS terjadi pada usia yang bervariasi dengan gejala yang bervariasi pula. Tidak ada obat untuk

RS. RS disebabkan oleh mutasi gen MECP2 yang letaknya di kromosom X. RS tidak mengenal

batas geografis, rasial, maupun social. Kemungkinan RS terjadi lagi dalam sebuah keluarga

kurang dari satu persen. Meskipun beberapa penderita RS meninggal di usia muda, sebagian

besar bertahan hingá usia dewasa.

Rett Syndrome dapat dideteksi dini melalui tes genetik. Rett Syndrome bila tidak

dicermati dengan seksama maka akan sulit dibedakan dengan Autisme, Asperger, Ataxia,

Apraxia, dan gangguan pervasive lainnya. RS hanya diderita oleh wanita karena laki-laki hanya

memiliki satu kromosom X sehingga anak laki-laki penderita RS meninggal sebelum atau

sesaat setelah dilahirkan.

Karakteristik yang ditemukan:

1. Hambatan berkomunikasi dan artikulasi bahasa mengakibatkan penarikan diri secara

social.

2. Gerak tangan yang berulang-ulang seperti memeras, menepuk, mengetuk, mengecap,

dan gerakan seperti orang sedang mencuci baju, hanya berhenti jika anak tidur. Hal ini

terjadi antara umur 6-30 bulan.

13

3. Jalan yang tidak stabil, kaku pada kaki, dan berjalan dengan ujung jari kaki.

4. Lingkar kepala yang normal pada saat lahir dan semakin menurun pertumbuhannya

seiring dengan bertambahnya usia (mulai umur 5 bulan sampai 4 tahun).

5. Otot kaku, geraknya semakin tidak terkoordinasi, gigi gemeretuk (bruxisme).

6. Sulit menelan dan menghisap, atau sensitivitas pada mulut.

7. Pola tidur yang tidak normal, mudah tersinggung dan terganggu.

8. Retardasi pertumbuhan

9. Scoliosis (bungkuk) dan epilepsy (50 % dari penderita sindrom rett mengalami serangan

ini).

10. Kaki makin mengecil (hipothropik).

11. Sirkulasi darah yang buruk pada kaki dan tungkai (gangguan vasomotor).

12. Konstipasi.

13. Nafas tidak teratur ( apnea periodic, hyperventilation)

14

DAFTAR PUSTAKA

1Volkmar, Fred R., Ami Klin, Robert T. Schultz, Matthew W. State. Pervasive Developmental

Disorders. Sadock, Benjamin J., Virginia A. Sadock, Pedro Ruiz. Kaplan & Sadock's

Comprehensive Textbook of Psychiatry 9th Edition, Volume II. USA: Lippincott

Williams & Wilkins; 2009; 3552-3553.

2 Sadock, Benjamin J., Virginia A. Sadock, Pedro Ruiz. Kaplan & Sadock's Synopsis of Psychiatry:

Behavioral Sciences/Clinical Psychiatry, 10th Edition. USA: Lippincott Williams &

Wilkins; 2007.

3 Kay, Jerald, Allan Tasman. Essentials of Psychiatry. England: M John Wiley & Sons; 2006.

4National Institute of Child Health and Human Development. Rett Syndrome. 2006. Available from:

http://www.nichd.nih.gov/publications/pubs/upload/rett_syndrome_2006.pdf [Akses: 4

November 2012]

5 Neul, Jeffrey L, Huda Y. Zoghbi. Rett Syndrome: A Prototypical Neurodevelopmental Disorder.

The Neuroscientist, Volume 10, Number 2. USA: Sage Publications; 2004.