1. Definisi

Kriteria Definisi dan diagnostik "sindrom hypereosinophilic" mulai dibuat pada tahun 1968 untuk mengumpulkan kembali pasien dengan sejumlah gangguan yang berkaitan erat, yang kesemuanya ditandai dengan jumlah eosinofil darah perifer yang meningkat secara kronis, dan kerusakan organ yang terkait dengan infiltrasi eosinophil. Definisi dari Sindrom eosinofilik idiopatik diusulkan oleh Chusid di tahun 1975, dengan adanya hipereosinofilia pada darah perifer dari penyebab yang tidak diketahui, melebihi 1,5 × 109 / L selama lebih dari enam bulan berturut-turut, dan bertanggung jawab dalam terjadinya disfungsi dan atau kerusakan organ. definisi

Mengingat kemajuan signifikan dalam pemahaman patogenesis penyakit pada pasien tertentu, baru-baru ini telah disepakati bahwa istilah "idiopatik" diberikan untuk pasien Hipereosinofilic Syndrom dengan patogenesis yang sama sekali tidak dikenal. Sedangkan terminologi "hypereosinophilic syndrome "digunakan untuk kelompok penyakit heterogen ditandai dengan ditandai dengan adanya hypereosinophilia didampingi oleh infiltrasi eosinophilic pada jaringan, meliputi variasi sindrom hypereosinophilia dengan mekanisme patogenik yang diketahui, idiopatik HES, HES familial, dan kelainan organ yang diperantarai oleh eosinofil, eosinophilic gastroenteritis, eosinophilic pneumonia.

2. Klasifikasi

3. Epidemiologi

HES adalah kelainan langka dan jarang terdiagnosis, sehingga sulit untuk memperkirakan prevalensinya secara keseluruhan. Sampai saat ini, tidak ada data data epidemiologi yang dipublikasikan tentang penyakit ini, tetapi diperkirakan berdasarkan laporan rumah sakit tahunan tentang pasien dengan hypereosinophilia di Amerika Serikat, telah mengindikasikan bahwa HES bisa mewakili sekitar sepertiga dari myelogenous leukemia kronis (CML) pada pasien. HES sebagian besar terjadi pada laki-laki, dengan rasio perbandingan antara laki-laki dan perempuan diperkirakan berkisar antara 4-9 : 1. Sebagian kecil dari proses ini dapat dijelaskan akibat adanya terjadinya mutasi stem cell hematopoietik secara sporadis melibatkan gen PDGFRA. Penyakit cenderung terjadi pada pasien berusia 20 sampai 50, tetapi dapat juga terjadi pada semua kelompok umur.

4. Etiologi

Eosinofil merupakan turunan dari myeloid, dan berdiferensiasi dari progenitor myeloid (GEMM-CFU) dalam sumsum tulang.Di antara tiga sitokin yang bertindak sebagai faktor pertumbuhan eosinofil

dan inhibitor apoptosis, yaitu granulocyte macrophagecolony stimulating factor (GM-CSF), IL-3,dan IL-5, hanya IL-5 yang merupakan spesifisitas untuk eosinofil. Sumber utama dari sitokin khusus eosinofil diwakili oleh apa yang disebut "tipe 2" sel T helper[7]. Studi terbaru berdasarkan bahan dari pasien memenuhiKriteria diagnostik HES Chusid ini telah menunjukkan bahwa duamekanisme yang mendasari yang berbeda dapat menyebabkan kronisdijelaskan hypereosinophilia di HES sub kelompok pasien:terjadinya mutasi sel induk hematopoietik sporadis,menyebabkan ekspansi klonal sel primitifmilik garis keturunan myeloid dengan preferensial eosinophilicdiferensiasi (seperti, hypereosinophiliamilik sekelompok gangguan mieloproliferatif kronis),atau kelebihan eosinophilopoieticsitokin (s) oleh populasi diaktifkan sel T (di"Limfositik varian" dari HES, atau L-HES) ([untuk review lihat[8]]).Sampai saat ini, sulit untuk membuktikan clonality eosinofildan / atau untuk mengidentifikasi mutasi pada pasien dengan fiturpenyakit mieloproliferatif, dan untuk siapa penyidikyakin gangguan sel induk yang mendasari adalahhadir. Dalam kasus yang jarang terjadi, beberapa penulis mampu menunjukkanclonality eosinofil jika kelainan kromosom terbukahadir, dan untuk pasien perempuan di antaranya miringpola metilasi gen X-linked dapat dibuktikandalam dimurnikan eosinofil [9]. Baru-baru ini, sebuah samarsitogenetika kelainan (yang tidak terlihat pada rutinkariotipe) telah diidentifikasi dalam eosinofil dari signifikanproporsi pasien HES, menetapkan keberadaandari gangguan mieloproliferatif klonal [10]. Secara singkat,penghapusan interstisial pada kromosom 4q12 hasil diperpaduan dari dua gen, FIP1L1 dan PDGFRA. Fusi barugen mengkode FIP1LI-PDGFRA (F / P) protein menampilkanaktivitas tyrosine kinase konstitutif, peran dalam penyakit yanginduksi telah dikonfirmasi oleh hilangnya dalampasien berhasil diobati dengan tirosin kinaseinhibitor, imatinib. Selanjutnya, F / P fusi terlibatdalam transformasi ganas eosinofil / myeloidsel, seperti ditunjukkan oleh kemampuannya untuk membuat sebuah murinegaris sel hematopoietik independen dari faktor pertumbuhan dalamvitro berikut transfeksi [10], dan dengan kehadirannya dibaris sel yang berasal dari pasien dengan akut eosinophilicleukemia [10,11]. Meskipun eosinofil yang jauh yang dominanleukosit dalam darah dan jaringan dari pasiendengan F / P fusi, kelainan klonal telah

ditunjukkan dalam sejumlah garis keturunan sel lain [12],termasuk sel mast, yang menampilkan morfologiperubahan dan yang mungkin menjadi sumber peningkatan serumTingkat tryptase diamati pada pasien ini [13]. Proporsipasien awalnya memenuhi kriteria diagnostik untukHES di antaranya F / P mutasi terdeteksi bervariasi antaralaporan, berkisar antara 17% [14] dan 56% [10]. Inivariabilitas mencerminkan perbedaan rujukan pasien ke medissub-spesialisasi, tergantung pada manifestasi klinis yang dominandan komplikasi hypereosinophilia.Para ahli saat ini setuju bahwa pasien dengan F / P terkaitpenyakit harus diklasifikasikan sebagai kronis eosinophilic leukemia(CEL), namun, istilah lain yang digunakan dalam literatur medistermasuk F / P terkait HES atau penyakit, F / P + HES, atauM-HES. Apakah ini subkelompok pasien yang terdefinisi dengan baikharus tetap berada di bawah payung diagnosis HES atautidak tetap menjadi isu kontroversial. Dari sudut pandang praktis,kita dan orang lain menganggap bahwa memisahkan varian penyakitsebelum kemajuan lebih lanjut dibuat dalam pemahamanpatogenesis hypereosinophilia gigih, hanya akanmembingungkan dokter. F / P + CEL karena itu termasuk dalamkeseluruhan spektrum penyakit HES, yang sama sekali tidak mengganggudengan rumusan rekomendasi khusus mengenaidiagnosis dan manajemen [15].Dalam L-HES, kelebihan produksi faktor pertumbuhan eosinofil olehSel T menyebabkan peningkatan bersepeda, diferensiasi dan pematanganprekursor eosinofil, serta kelangsungan hidup berkepanjanganeosinofil di pinggiran, sehingga nonclonalhypereosinophilia. Interleukin-5 penghasil sel Tsubset telah dijelaskan dalam darah sekitar 35pasien dengan HES, dan perkiraan kasar akan bahwa padasebagian seperempat pasien HES hadir varian ini [8].Yang diduga sel T patogenik menampilkan permukaan menyimpangfenotipe dalam semua kasus yang dilaporkan, dan sementara CD3-CD4 +sel merupakan bagian yang paling sering ditemui dipengaturan ini, CD3 + CD4-CD8-, CD4 + CD7-dan lainnya populasijuga telah dilaporkan [16]. Selain IL-5,yang CD3-sel CD4 + memproduksi sitokin Th2 lainnya sepertiIL-4 dan IL-13, serta GM-CSF. Efek dari Th2sitokin IL-4 dan IL-13 pada rekening sel-sel lain untuk terkaitfitur biologis L-HES. Memang, stimulasi sel Bmenyebabkan peningkatan sintesis IgE dan poliklonalhipergammaglobulinemia, dan efek pada antigen presentingsel dan / atau sel epitel menyebabkan tingkat tinggi proOrphanetJurnal Penyakit Langka 2007, 02:37 http://www.OJRD.com/content/2/1/37Halaman 4 dari 12

(Nomor halaman bukan untuk tujuan kutipan)produksi timus dan kemokin aktivasi-regulated(TARC), yang meningkat dalam serum dari pasien tersebut[17]. Clonality sel T fenotip menyimpang telahditunjukkan dalam banyak kasus, dengan analisis TCR rearrangement genpola. Kelainan sitogenetika klonal,termasuk kerusakan 16q, 6Q parsial atau penghapusan 10P [18],dan trisomi 7 telah dilaporkan. Meskipun klonal TSel-sel pada awalnya jinak, beberapa penulis telah melaporkankemajuan menuju sel limfoma T full-blown, menunjukkanbahwa gangguan ini lymphoproliferative awalnya jinakberpotensi mewakili negara pra-ganas.Akhirnya, baik setengah pasien dengan HES tetap unclassified,dan sekarang benar-benar "idiopatik" hypereosinophilia.Di antaranya, beberapa fitur kini myeloproliferativepenyakit yang mirip dengan yang ditemukan pada F / P + individu,sedangkan yang lain tampaknya memiliki lebih dari sebuah "immuno-alergi"penyakit menunjukkan kemungkinan keterlibatan sel T.Penyelidikan lebih lanjut eosinofil dan sel T dalamkasus idiopatik, akan sangat mungkin menyebabkan identifikasimekanisme molekuler baru akhirnya menyebabkan hypereosinophilia.

5. Patogenesis

6. Diagnosis

7. Penatalaksanaan

8. Komplikasi

9. Prognosis