Graziottin A. Peran mastcells dalam kronis, depresi peradangan dan nyeri Penuh teks ceramah pleno dipresentasikan pada V Tahunan Kongres Internasional Reproduksi Manusia pada "Kesehatan Reproduksi Keluarga" Moskow, Rusia, 18-21 Januari, 2011 DRAFT COPY - PENGGUNAAN PRIBADI 1 Peran mastcells dalam kronis, depresi peradangan dan nyeri Alessandra Graziottin MD Pusat Ginekologi dan Medical Sexology H. San Raffaele Resnati, Milan, Italia www.alessandragraziottin.it Latar belakang Sel mast (MC) memainkan peran kunci dalam peradangan akut dan kronis. Mereka didistribusikan di semua organ dan jaringan vascularised, di mana mereka bekerja sebagai penjaga kekebalan tubuh. Mereka direkrut ke situs peradangan, di mana mereka mengatur dengan inflamasi respon. MC mengandung berbeda angioactive, faktor pro-inflamasi dan neurotropik, dikemas dalam vesikula yang berbeda-beda rilis konten mereka di luar sel ke dalam jaringan, sesuai dengan jenis dan waktu faktor merusak ("agonis" dari proses degranulasi). Tujuan presentasi Untuk memperbarui pengetahuan dan pemahaman tentang peran mastcell dalam kronis, depresi peradangan dan nyeri panggul kronis (CPP), berfokus pada endometriosis, vestibulitis vulva, sindrom iritasi usus dan sistitis interstisial. Metode Review literatur. Hasil Meningkatkan bukti mendukung peran penting up-diatur mastcells dalam pemeliharaan peradangan kronis dan di pergeseran dari nociceptive untuk nyeri neuropatik di jaringan yang terkena, berkontribusi terhadap CPP. Data baru menunjukkan bahwa depresi adalah penyakit inflamasi sistemik, dengan peningkatan yang signifikan dari molekul inflamasi, kemungkinan dihasilkan oleh mastcells, lebih sehingga dalam depresi berhubungan dengan penyakit akut atau kronis. Hal ini membaca kembali patofisiologi peradangan kronis, depresi dan rasa sakit membuka perspektif terapeutik baru. Kesimpulan MC adalah konduktor nyata dari proses inflamasi. Dalam CPP, MC adalah kontributor mempertahankan peradangan kronis, mengarah ke pergeseran antara nyeri neuropatik nociceptive dan. Peningkatan yang signifikan dari molekul inflamasi banjir otak selama penyakit yang berbeda berhubungan dengan nyeri dapat berkontribusi untuk negara depresi terkait melalui biologi

jalur (menegakkan kembali status depresi psikologis yang biasanya berhubungan dengan penyakit organik). Strategi terapi baru harus mempertimbangkan pengurangan agonis dan / atau obat menggunakan ("antagonis") yang dapat turun-diatur pelepasan proinflamasi, angiogenik dan faktor-faktor neurotropik dari mastcells. Pengenalan Sel mast (MC) memainkan peran penting dalam peradangan [1-3]. Mereka di manamana, tersebar di hampir semua organ dan vascularised jaringan, di mana mereka bekerja sebagai penjaga kekebalan tubuh. MC hadir dan direkrut ke situs peradangan, di mana mereka Graziottin A. Peran mastcells dalam kronis, depresi peradangan dan nyeri Penuh teks ceramah pleno dipresentasikan pada V Tahunan Kongres Internasional Reproduksi Manusia pada "Kesehatan Reproduksi Keluarga" Moskow, Rusia, 18-21 Januari, 2011 DRAFT COPY - PENGGUNAAN PRIBADI 2 mengatur semua langkah dari respon inflamasi [2-5]. Mereka mengandung berbagai angioactive, pro-inflamasi dan faktor neurotropik, dikemas dalam vesikel yang berbeda-beda rilis konten mereka di luar sel ke dalam jaringan, sesuai dengan jenis faktor yang merusak. MC adalah konduktor yang nyata dari proses pertahanan kompleks yang dapat melindungi tubuh dari yang besar berbagai ancaman [2-7]. Jika kronis up-diatur, MC menjadi kontributor mempertahankan peradangan kronis, dan berkontribusi terhadap pergeseran antara nyeri neuropatik nociceptive dan, dimediasi oleh peningkatan produksi MC 'dan pelepasan neurotrophins, seperti faktor pertumbuhan saraf (NGF) [7]. Bab ini mengkaji bukti saat ini pada sel mast dan peran penting mereka dalam pergeseran sakit dari nociceptive ke neuropatik, berfokus pada vulva vestibulitis / vulvodynia, penyebab utama dispareunia pada wanita subur, dengan perspektif klinis. Identitas biokimia sel mast Meskipun penemuan mereka tanggal dari lebih dari 100 tahun yang lalu, [1] sel mast masih merupakan "teka-teki biologi". Sel-sel memiliki serangkaian sumber daya biokimia dan fungsional yang menempatkan mereka di pusat tidak hanya inflamasi pelindung dan respon kekebalan, tetapi dari mekanisme jaringan regulasi homeostatis secara umum [2]. Bahkan dengan mempertimbangkan substansial perbedaan dalam hal heterogenitas morfologi dan reaktivitas untuk secretagogues ditemukan dalam berbagai jaringan dan / atau berbagai spesies, semua sel mast diaktifkan oleh rangsangan dari berbagai jenis ("agonis"), dan melepaskan, dengan cara degranulasi, sebuah lebar array mediator aktif biologis yang tidak hanya disintesis pada saat stimulus seperti dalam semua sel lain, namun juga dapat dirilis dengan kinetika segera dan diferensial karena mereka disimpan dalam

granul sitoplasma. [3-5] Pengakuan kemampuan mereka untuk menanggapi berbagai rangsangan agonis komposit, dan identifikasi peningkatan jumlah mediator biokimia yang terkandung dalam dan diferensial dirilis oleh sel mast, [6, 7] telah dalam waktu menyebabkan perpanjangan fungsional peran sel-sel di berbagai semakin luas penyakit, dari penyakit radang untuk involutions fibrosis. [8, 9] Kemudian, sebagai hasil dari penelitian terus-menerus ke dalam karakteristik fungsional, sel ini telah mengakuisisi pentingnya peningkatan di semua proses yang membutuhkan koordinasi biologis halus antara sel-sel daerah kulit untuk kinerja yang benar. Klinis yang berarti MC mengandung dan diferensial rilis: a) semua molekul yang memediasi tanda-tanda khas dan gejala peradangan lokal: pemerahan jaringan, edema, peningkatan suhu lokal, nyeri, dan gangguan fungsional, baik dijelaskan oleh dokter romawi kuno di "rubor, tumor, kalor, dolor, functio laesa "; b) molekul ("neurotrophins"), yang mengaktifkan saraf ujung serat nyeri, merangsang proliferasi dan superficialization dari terminal saraf di mukosa yang meradang. Perubahan ini berkorelasi morfologi, masingmasing, hiperalgesia, persepsi peningkatan nyeri, dan allodynia, ketika stimulus taktil dirasakan sebagai nyeri terbakar: sakit perseptif perubahan khas, misalnya, vestibulitis vulva. Sel mast itu morfologi Selye adalah yang pertama untuk menggambarkan sel mast manusia sebagai unsur bulat dengan inti oval dan sitoplasma penuh dengan bola metachromatic butiran, biasanya terletak di dalam dermis, dekat pembuluh darah, saluran kelenjar dan folikel rambut. Toluidine biru dan Giemsa adalah teknik pewarnaan yang biasa digunakan sampai saat ini [10, 11]. Sayangnya teknik pewarnaan tidak cukup untuk membuktikan kehadiran MC di jaringan yang meradang, dalam kondisi degranulasi berbeda. Batas ini memberikan kontribusi terhadap kontroversi pada kondisi inflamasi non sindrom yang menyakitkan, ketika peningkatan jumlah MC tidak bisa terbukti dalam jaringan diperiksa. Berkat teknik immunostaining, seperti immunotryptase itu, MC sekarang terbukti meningkat secara signifikan pada tahap awal kondisi yang berbeda seperti vulva vestibulitis, sistitis interstisial, iritasi usus Graziottin A. Peran mastcells dalam kronis, depresi peradangan dan nyeri Penuh teks ceramah pleno dipresentasikan pada V Tahunan Kongres Internasional Reproduksi Manusia pada "Kesehatan Reproduksi Keluarga" Moskow, Rusia, 18-21 Januari, 2011 DRAFT COPY - PENGGUNAAN PRIBADI

3 sindrom, dan endometriosis, hanya untuk menyebutkan kontributor utama Nyeri panggul kronis (CPP) pada wanita. Pada tahap selanjutnya dari penyakit, ketika peradangan kronis telah menyebabkan jaringan fibrosis, MC mungkin memang hampir menghilang dari fungsional sepi jaringan. Pada hewan laboratorium, sel-sel mast yang saat ini dibagi menjadi dua jenis utama (ikat dan mukosa) [, 10 11], sementara di orang yang mereka sekarang diklasifikasikan dalam tiga kelompok, berdasarkan karakterisasi immunocytochemical mereka [12, 13]. Secara khusus, ada tiang sel yang mengandung tryptase saja (MCT), yang sesuai dengan sel mast mukosa, sel mast yang mengandung tryptase, chymase, Carboxypeptidase dan cathepsin G (MCTC), yang sesuai dengan sel mast ikat, dan sel mast dengan jaringan yang berbeda lokasi yang mengandung chymase dan Carboxypeptidase (PKS). Heterogenitas ini adalah khas dari sel mast manusia. Sel-sel ini preferentially terletak di dermis dan, seperti di lain jaringan, secara anatomis berdekatan dengan ujung saraf dan jaringan mikrovaskuler [3, 14, 15]. Meskipun secara tradisional dianggap akan tinggal di dalam dermis, sel-sel kulit tiang memiliki kapasitas bermigrasi dan juga menunjukkan adaptasi fungsional yang luar biasa dalam menanggapi gangguan homeostasis jaringan [3, 16, 17]. Klinis yang berarti Jeda waktu antara awal status inflamasi, dan saat ketika biopsi dilakukan, dapat menjelaskan Data histologis yang berbeda ketika mempertimbangkan jumlah MC per lapangan daya tinggi. Perbedaan-perbedaan ini hanya cermin yang berbeda langkah evolutif dan momen-momen dalam sejarah alami dari penyakit inflamasi kronis, seperti pengambilan gambar di film. Koheren dengan perubahan ini, sementara pada awal MC mungkin menonjol dengan proliferasi saraf kecil, dengan penyakit yang sedang berlangsung, MC dapat kembali ke konsentrasi normal dan bahkan cenderung menghilang dalam evolusi fibrosis an, sementara proliferasi saraf dan saraf-berhubungan dengan gejala, seperti hiperalgesia spontan, menjadi menonjol. Fungsional peran tiang-sel Mengenai aktivasi fungsional, tiang sel kulit, yang strategis terletak antara pembuluh dan saraf, secara langsung dirangsang oleh sinyal imunologi (sitokin, IgE dan fraksi melengkapi) [3, 18] dan dengan rangsangan saraf asal [14, 15]. a) inflamasi neurogenik. Para neuropeptida (NGF; Kalsitonin Peptida Terkait Gene, CGRP, dan somatostatin, SOM) dirilis oleh dirangsang atau rusak Dermo-ujung saraf epidermal tidak hanya melakukan respon kapal untuk neurogenik inflamasi [19], tetapi juga bertindak sebagai faktor yang secara langsung mengaktifkan sel mast lokal, menyebabkan degranulasi mereka [15]. Dalam Selain itu, rangsangan berbagai tindakan bersifat fisik, kimia dan / atau mekanik sebagai

rangsangan agonistik [20-22]. Dengan kata lain, dengan langsung mengganggu membran sel mast atau tidak langsung bertindak dengan merangsang ujung sensorik lokal, mereka dapat memicu melepaskan oleh degranulasi mediator dengan aktivitas biologis yang synthesises sel mast dan toko di butiran sitoplasma. Sekali dirilis, sitokin, faktor pertumbuhan, amina vasoaktif dan pengaruh enzim proteolitik semua unsur-unsur sel sekitarnya, koordinasi respon biologis untuk peristiwa yang agresif dari berbagai jenis dalam nilai "ambang" degranulasi, dengan tujuan defensif dan reparatory. Setelah diaktifkan oleh cedera jaringan langsung [20], sel mast terletak di tepi luka rilis dengan cara degranulasi mediator penting untuk memicu reaksi inflamasi dari jaringan terluka, yang terutama mempengaruhi sel-sel endotel lokal [23]. b) sel mast dimediasi respon vaskular. Sel-sel penyanggah, yang mematuhi dinding luar kapal dan bahkan didistribusikan di lapisan intima, merupakan bagian dari sistem kontrol vaskular yang bertanggung jawab untuk memonitor microcirculatory homeostasis [24] Secara khusus, melalui pelepasan mediator vasoaktif seperti histamin, Tumor protease, Nekrosis Faktor (TNF) dan metabolit asam arakidonat, mereka menginduksi vasodilatasi dan meningkatkan permeabilitas pembuluh darah, dengan jaringan edema, kemerahan dan pembengkakan [25, 26]. Graziottin A. Peran mastcells dalam kronis, depresi peradangan dan nyeri Penuh teks ceramah pleno dipresentasikan pada V Tahunan Kongres Internasional Reproduksi Manusia pada "Kesehatan Reproduksi Keluarga" Moskow, Rusia, 18-21 Januari, 2011 DRAFT COPY - PENGGUNAAN PRIBADI 4 c) sel mast 'diarahkan respon inflamasi. Sebagai proses inflamasi berkembang, acara penting diwakili oleh rekrutmen di daerah yang terluka leukosit yang beredar, bersama-sama dengan populasi penduduk makrofag, melakukan spesifik fungsi pertahanan (fagositosis) dan jenis debridement. Ini perekrutan leukosit adalah fenomena yang kompleks, di dimana sel mast memainkan bagian langsung [27] Sekarang telah jelas menunjukkan bahwa sel-sel yang terlibat, melalui pelepasan mediator tertentu, dalam seluruh rangkaian acara mulai dari kontak awal antara leukosit dan dinding pembuluh (Rolling) terhadap marginalisasi, migrasi transendothelial oleh diapedesis, dan afflux hiper ke jaringan oleh sinyal chemotactic. Dalam Bahkan, sementara molekul asal sel mast seperti TNF dan mendukung histamin adhesi dari leukosit ke kapal, meningkatkan ekspresi molekul adhesi endotel (selektin, integrin) [28, 29] mediator lainnya, juga dikeluarkan oleh sel mast

(Leucotrienes, protease dan sitokin, terutama interleuckin-8 (IL-8), merupakan sinyal chemotactic untuk neutrofil, basofil dan eosinofil [30]. Persarafan lokal dipengaruhi oleh negara fungsional dari sel mast, juga terlibat dalam perubahan elektrofisiologi ditemukan di daerah luka [31]. Secara khusus, NGF, yang dikeluarkan oleh sel mast dengan cara degranulasi [32], menyebabkan pengurangan di ambang nociceptive, mekanisme kunci yang bertanggung jawab untuk hiperalgesia yang umumnya mempengaruhi daerah luka [33 35]. Sel mast koordinat neovascularisation di daerah luka, mempengaruhi potensi pertumbuhan kembali sel-sel endotel. Amina vasoaktif (histamin), heparin, sitokin (TNF, IL-6 dan IL-8) dan faktor pertumbuhan, [Growth Factor trombosit Berasal (PDGF); Vascular Endothelial Growth Factor Berasal (VEDGF); Trasforming Growth Factor-beta (TGF-beta), dan fibroblast Faktor Pertumbuhan (FGF)] mewakili "kolam angiogenik" yang sel mast diaktifkan cepat melepaskan dengan cara degranulasi, dan yang memodulasi berbagai tahap yang langsung atau tidak langsung untuk pembentukan pembuluh baru, membantu pembentukan substrat sementara jaringan ikat untuk memastikan migrasi yang benar dari sel endotel [23, 37-39]. d) MC dan evolusi dari peradangan jaringan parut. Sel-sel mast bermain serta peran penting pada ikat matriks melalui interaksi dua arah padat dengan sel yang paling terlibat dalam proses, yaitu fibroblas. Sel-sel mast, yang anatomis berdekatan dan fungsional dapat melepaskan zat dengan aktivitas tertentu seperti histamin fibroproliferative [40, 41], sitokin fibrogenic (Interleukin-1, IL-1; Interleukin-4, IL-4, dan TNF) [42], tryptase [43] dan faktor pertumbuhan (TGF dan FGF) [44, 45], memiliki senjata biologi yang diperlukan untuk merangsang chemotaxis, migrasi, diferensiasi fenotipe dan biosintesis aktivitas oleh fibroblas. Pada dasarnya, ada sinergi fungsional yang mendalam antara sel mast dan fibroblas, didorong oleh penemuan baru bahwa sebuah aparatus membran benar (gap junction) ada antara kedua jenis sel, memungkinkan interkoneksi fisik langsung dan pergaulan close [23, 46]. e) MC dan evolusi untuk kembali epithelisation. Para mediator sel mast juga mempengaruhi proses re-epithelialisation yang, melalui proses yang canggih migrasi dan proliferasi keratinosit dari tepi luka, mengarah pada pembentukan epitel baru [47, 48]. Bahkan, sedangkan keratinosit diaktifkan mampu mempengaruhi sel mast kulit, menyebabkan degranulasi nya [49], sel mast secara langsung mempengaruhi fungsi dari proliferasi, keratinosit modulasi dan proses penggerak dengan melepaskan faktor pertumbuhan [Faktor Pertumbuhan Epidermal (EGF), TGF

dan NGF] sitokin dan spesifik (IL-1 dan TNF) [38, 50, 51]. Pada dasarnya, meskipun sel mast bertindak sebagai "orkestra homeostatik" dari jaringan setelah "ambang degranulasi" telah melebihi berubah menjadi "kerusakan efektor" [52]. Klinis yang berarti MC menunjukkan kompleksitas dan heterogenitas yang luar biasa dalam isi vesikel mereka. Bahkan lebih penting, mereka menunjukkan besar selektivitas dalam rilis diferensial dari vesikel, sesuai dengan tahap peradangan, situs kerusakan, respon sel lain yang berpartisipasi pada proses inflamasi, kehadiran atau tidak pengobatan yang memadai mengurangi Graziottin A. Peran mastcells dalam kronis, depresi peradangan dan nyeri Penuh teks ceramah pleno dipresentasikan pada V Tahunan Kongres Internasional Reproduksi Manusia pada "Kesehatan Reproduksi Keluarga" Moskow, Rusia, 18-21 Januari, 2011 DRAFT COPY - PENGGUNAAN PRIBADI 5 agonis predisposisi pencetus, dan mempertahankan faktor. Disregulation dari proses inflamasi, dan / atau kegigihan dari rangsangan inflamasi (faktor agonis), dalam kondisi kurang terdiagnosis dan tidak ditangani, dapat mengubah proses penyembuhan, mempertahankan up-peraturan respon MC. Ini memperburuk inflamasi neurogenik dan kerusakan jaringan, dengan dua terkemuka konsekuensi. Pertama, kerusakan fungsional dan anatomi progresif, terkait dengan jaringan parut yang menonjol, baik dicontohkan dalam sejarah alam sistitis interstisial. Kedua, up-peraturan dari sistem nyeri saraf, dengan morfologi dan fungsional perubahan. Dalam vestibulitis vulva, ini dapat berkontribusi untuk menggeser dari kondisi biasanya inflamasi dari fase awal, yang dapat berlangsung dari beberapa bulan, untuk satu atau dua tahun, ketika MC secara signifikan meningkat pada vestibular jaringan, pada fase akhir ketika hanya proliferasi peningkatan serat nyeri dapat dibuktikan secara histologis. Pada tahap ini, nyeri pasti bergeser dari sifat nociceptive khas (kronis) peradangan, ketika istilah vulva vestibulitis adalah tepat, rasa sakit, neuropatik spontan atau diprovokasi dalam jaringan di mana tidak ada tandatanda lebih jelas dari radang dapat dideteksi dan yang vulvodynia istilah pasti yang paling memadai. Kesimpulan Memahami patofisiologi peradangan lokal adalah penting jika dokter ingin pindah dari gejala, intervensi akhir dalam kondisi inflamasi dan menyakitkan seperti vulva vestibulitis / vulvodynia, untuk pengobatan multimodal berdasarkan etiologi. Dalam membaca ini, MC memainkan peran penting sebagai direktur canggih dari respon imun dan inflamasi, yang dapat memiliki

positif atau negatif hasil, menurut faktor genetik, lokal dan kontekstual. Dokter pasti dapat mengubah alam sejarah berbagai kondisi inflamasi bertahan menyebabkan rasa sakit kronis dan agresif jika mereka kembali ke yang lebih baik pemahaman tentang peran MC kritis dan dua tes kelompok utama intervensi. Di satu sisi, mereka yang mengurangi agonis yang rangsangan, baik predisposisi, pengendapan atau mempertahankan faktor, yang mengarah ke MC up-peraturan dan degranulasi merusak. Pada yang lain, pengujian dan menggunakan obat yang dapat bertindak sebagai modulator antagonis MC, mengurangi up-peraturan dan hiper pelepasan zat inflamasi dan neurotropik. Referensi 1. Ehrlich, P. Beitrage zur Kenntnis der und der granulierten Bindegewebszellen eosinophilen leukocyten. Archiv fr Anatomie und Physiologie 1879; 3: 166-169 2. Yong, L.C. Sel mast: asal, morfologi, distribusi dan fungsi. Eksperimental Toksikologi dan Patologi 1997; 49 (6): 409 424 3. Galli, S.J. Konsep baru tentang sel mast. New England Journal of Medicine 1993; 328 (4): 257-265 4. Gordon, J.R., Burd, P.R., Galli, S.J. Tiang sel sebagai sumber sitokin multifungsi. Imunologi Hari ini 1990; 11 (12): 458-464 5. Bradding, sitokin P. Manusia mast sel. Klinis dan Eksperimental Alergi 1996; 26: 1319 6. Powers, JC, Tanaka, T., Harper, JW, Minematsu, Y., Barker, L., Lincoln, D., Crumley, KV Chymotrypsin mamalia seperti enzim. Perbandingan reaktivitas dari protease sel mast tikus, chymases kulit manusia dan anjing, dan manusia cathepsin G dengan peptida 4-nitroanilide substrat dan dengan keton klorometil peptida dan inhibitor sulfonil fluorida. Biokimia 1985; 24: 2048-2058 7. Theoharides, CT, Kempuraj, D., Tagen, M., Conti, P., Kalogeromitros, D. rilis Diferensial mediator sel mast dan patogenesis peradangan. Ulasan imunologi 2007; 217: 65-78 8. Nigrovic, P., Lee, D., sel mast M. sinovial: peran dalam arthritis akut dan kronis. Ulasan imunologi 2007; 217: 19-37 9. Eklund, K., sel Mast K. dalam patogenesis penyakit rematik dan sebagai target potensial untuk terapi anti-rematik. Ulasan imunologi 2007; 217: 38-52 10. Enerback, sel-sel Mast L. pada tikus mukosa saluran cerna Efek I. fiksasi. Acta Pathologica Microbiologica Scandinavica 1996; 66: 289-302 11. Enerback, sel-sel Mast L. pada tikus mukosa gastrointestinal II. Dye-bynding dan metachromatic properti. Acta Pathologica Microbiologica Scandinavica 1996; 66: 303-312 Graziottin A. Peran mastcells dalam kronis, depresi peradangan dan nyeri

Penuh teks ceramah pleno dipresentasikan pada V Tahunan Kongres Internasional Reproduksi Manusia pada "Kesehatan Reproduksi Keluarga" Moskow, Rusia, 18-21 Januari, 2011 DRAFT COPY - PENGGUNAAN PRIBADI 6 12. Benyon, R.C., Lowman, sarjana sastra, Gereja, M.K. Manusia tiang sel-sel kulit: dispersi, pemurnian dan karakterisasi mereka sekretorik. Journal of Immunology 1987; 138: 861-868 13. Bienenstock, J., Befus, AD, Demburg, J.A. Sel mast heterogenitas. Dalam: Befus, AD, Bienenstock, J., Demburg, JA, eds. Sel mast diferensiasi dan heterogenitas. New York; Tekan Raven, 1986: 391-402 14. Bienenstock, J., MacQueen, G., Sestini, P., Marshall, JS, Stead, RH, Perdue, MH Mast sel / saraf interaksi in vitro dan in vivo. Amerika Review Penyakit Pernafasan 1991; 143: S55-S58 15. Williams, RM, Bienenstock, J., Stead, sel Mast RH: sambungan neuroimmune. Kimia Imunologi 1995; 61: 208-235 16. Galli, S.J. Baru wawasan "teka-teki dari sel mast": regulasi microenvironmental pembangunan sel mast dan phenotipic heterogenitas. Laboratorium Investigasi 1990; 62: 5-33 17. Theoharides, T.C. Sel mast: pemain tuan neuroimmunoendocrine. Jurnal Jaringan Reaktivitas 1996; XVIII (1): 1-21 18. Beaven, sarjana sastra, Baumgartner, R.A. Hilir sinyal dimulai pada sel mast oleh RI dan reseptor Fc lainnya. Opini saat ini di Imunologi 1996, 8: 766-772 19. Kowalski, ML, Kaliner, MA inflamasi neurogenik, permeabilitas pembuluh darah, dan sel mast. Journal of Immunology 1988; 140: 3905-3910 20. El Sayed, SO, Dyson, Responses M. sel mast kulit cedera. Jurnal Anatomi 1993; 182: 369-376 21. Malaviya, R., Morrison, AR, Pentland, AP Histamin dalam sel epidermis manusia adalah disebabkan oleh cedera sinar ultraviolet. Jurnal Investigasi Dermatologi 1996; 106: 785-789 22. El Sayed, SO, Dyson, M. Perbandingan efek cahaya multiwavelength dihasilkan oleh sekelompok dioda semikonduktor dan dioda masing individu pada jumlah sel mast dan degranulasi di kulit utuh dan terluka. Bedah Laser Kedokteran 1990; 10: 559 568 23. Metcalfe, D.D., Baram, D., Mekori, Y.A. Mast sel. Fisiologis Ulasan 1997; 77 (4): 1033-1079 24. Waltner-Romen, M., Falkensammer, G., Rabl, W., Wick, G. Sebuah situs yang sebelumnya tidak dikenal akumulasi lokal mononuklear sel: jaringan vaskular terkait limfoid. Journal of histokimia dan Cytochemistry 1998; 46 (12): 1347-1350 25. Valent, P., Sillaber, C., Baghestanian, M., Bankl, HC, Kiener, HP, Lechner, K., Binder, BR Apa yang telah sel mast hubungannya dengan

pembentukan edema, perbaikan berturut-turut dan fibrinolisis? Arsip Internasional di Alergi Imunologi dan Terapan 1998; 115: 2 8 26. Huang, C., Sali, A., Stevens, RL Peraturan dan fungsi protease sel mast dalam peradangan. Journal of Clinical Immunology 1998; 18 (3): 169-183 27. Kanwar, S., Kubes, P. Iskemia / reperfusi akibat masuknya granulosit adalah proses multilangkah dimediasi oleh sel mast. Mikrosirkulasi 1994; 1 (3): 175-182 28. Walsh, LJ, Trinchieri, G., Waldorf, HA, Whitaker, D., Murphy, GF Manusia mengandung sel mast kulit dan melepaskan tumor necrosis faktor , yang menginduksi molekul adhesi leukosit endotel-1. Prosiding National Academy of Sciences 1991; 88: 4220-4224 29. Granger, DN, Kubes, P. mikrosirkulasi dan peradangan: modulasi leukosit-endotel adhesi sel. Jurnal Biologi leukosit 1994; 55: 662-675 30. Ribeiro, RA, Souza-Filho, M., Souza, M., Oliveira., S., Costa, C., Cunha, F., Ferreira, SH Peran sel mast penduduk dan makrofag dalam migrasi neutrofil disebabkan oleh LTB4, fMLP dan C5a. Arsip Internasional di Alergi dan Terapan Imunologi 1007; 112: 27-35 31. Schaffer, M., Beiter, T., Dieter Becker, H., Hunt, TK Neuropeptida. Mediator peradangan dan memperbaiki jaringan? Arsip Bedah 1998; 133: 1107-1116 32. Leon, A., Buriani, A., Dal Toso, R., Fabris, M., Romanello, S., Aloe, L., LeviMontalcini, R. Mast sel mensintesis, menyimpan, dan melepaskan faktor pertumbuhan saraf. Prosiding National Academy of Sciences 1994; 91: 3739-3743 33. Matsuda, H., Koyama, H., Sato, H., Sawada, J., Itakura, A., Tanaka, A., Matsumoto, M., Konno, K., Ushio, H., Matsuda K. Peran faktor pertumbuhan saraf dalam penyembuhan luka kulit: efek percepatan pada tikus diabetes yang normal dan penyembuhan-gangguan. Jurnal Eksperimental Kedokteran 1998; 187 (3): 297-306 Graziottin A. Peran mastcells dalam kronis, depresi peradangan dan nyeri Penuh teks ceramah pleno dipresentasikan pada V Tahunan Kongres Internasional Reproduksi Manusia pada "Kesehatan Reproduksi Keluarga" Moskow, Rusia, 18-21 Januari, 2011 DRAFT COPY - PENGGUNAAN PRIBADI 7 34. Lewin, GR, Rueff, A., Mendell, LM Peripheral dan mekanisme sentral dari NGFdiinduksi hiperalgesia. European Journal of Neuroscience 1994; 6: 1903-1912 35. Tal, M., Liberman, R. injeksi Lokal faktor pertumbuhan saraf (NGF) memicu degranulasi sel mast di kaki tikus. Neuroscience Surat 1997; 221: 129-132

36. Meininger, C.J., Zetter, B.R. Mast sel dan angiogenesis. Seminar di Cancer Biologi 1992; 3: 73-79 37. Levi-Schaffer, F., Kupietzky, sel Mast A. meningkatkan migrasi dan proliferasi fibroblas ke dalam luka vitro. Eksperimental Your Penelitian 1990; 188: 42-49 38. Katayama, I., Yokozeki, H., Nishioka, K. Mast sel yang diturunkan mediator menginduksi proliferasi sel epidermis: petunjuk untuk kulit lichenified lesi formasi di dermatitis atopik. Arsip Internasional di Alergi Imunologi dan Terapan 1992; 98: 410-414 39. Nicosia, RF, Bonanno, E., Smith, M. fibronektin mempromosikan pemanjangan microvessels selama angiogenesis in vitro. Jurnal Seluler Fisiologi 1993; 154: 654-661 40. Russell, J.D., Russell, S.B., Trupin, K.M. Efek histamin pada pertumbuhan fibroblast berbudaya terisolasi dari normal dan keloid jaringan. Journal of Cellular Physiology 1977; 93: 389-394 41. Kupietzky, A., Levi-Schaffer, F. Peran mast cell histamine dalam penutupan dari dalam luka vitro. Peradangan Penelitian 1996; 45: 176-180 42. Kovacs, E.J. Fibrogenic sitokin: peran mediator kekebalan dalam pengembangan jaringan parut. Imunologi Hari ini 1991; 12 (1): 17-23 43. Gruber, BL, Kew, RR, Jelaska, A., Marchese, MJ, Garlick, J., Ren, S., Schwartz, LB, Korn, JH Mengaktifkan sel mast manusia fibroblas. Tryptase adalah faktor merangsang kolagen utusan asam ribonukleat fibrogenic sintesis dan chemotaxis fibroblast. Para Journal of Immunology 1997; 158: 2310-2317 44. Bressler, RB, Lesko, J., Jones, ML, Wasserman, M., Dickason, RR, Huston, MM, Cook, SW, Huston, DP Produksi IL-5 dan granulocyte-macrophage colony-stimulating factor oleh sel mast manusia naif diaktifkan oleh ligasi tinggi afinitas reseptor IgE. Jurnal Alergi dan Imunologi Klinik 1997; 99: 508-514 45. Qu, Z., Kayton, RJ, Ahmadi, P., Liebler, JM, Powers, MR, Planck, SR, Rosenbaum, JT Ultra immunolocalization dari fibroblas dasar faktor pertumbuhan dalam granula sekretori sel mast: bukti morfologis untuk rilis bFGF melalui degranulasi. Para Jurnal histokimia dan Cytochemistry 1998; 46 (10): 1119-1128 46. Vliagoftis, H., Hutson, PM, Mahmudi-Azer, S., Kim, H., Rumsaeng, V., Oh, CK, Moqbel, R., Metcalfe, DD Sel mast mengekspresikan connexins pada membran sitoplasma mereka. Jurnal Alergi dan Imunologi Klinik 1999; 103: 656-662 47. Clark, R.A.F. Biologi perbaikan luka dermal. Klinik Dermatologi 1993; 11 (4): 647666 48. Woodley, DT, Chen, JD, Kim, JP, Sarret, Y., Iwasaki, T., Kim, YH, O'Keefe, EJ Reepitelisasi. Manusia keratinosit bergerak. Klinik Dermatologi 1993; 11 (4): 641-646 49. Kupper, T.S. Para keratinosit diaktifkan: model untuk produksi diinduksi sitokin oleh

non-sumsum tulang yang diturunkan sel dalam kulit respon inflamasi dan kekebalan tubuh. Journal of Investigative Dermatology 1990; 94: 146s-150-an 50. Gailit, J., Welch, M.P., Clark, R.A.F. TGF-beta1 merangsang ekspresi integrin keratinosit selama re-epitelisasi dari luka kulit. Journal of Investigative Dermatology 1994; 103: 221-227 51. Chedid, M., Rubin, JS, Csaky, KG, Aaronson, SA Peraturan ekspresi gen faktor pertumbuhan keratinosit oleh interleukin-1. Para Journal of Biological Chemistry 1994; 269 (14): 10753-10757 52. Kinet, JP Peran penting dari sel mast dalam merancang peradangan. Ulasan imunologi 2007; 217 :5-7