TANGGAPAN TERHADAP CEDERA DAN PERBAIKAN

Pengantar

Rangsangan merugikan menyebabkan pembuluh darah reaksi jaringan ikat pelindung yang

disebut " peradangan "

a. Mencairkan

b. Menghancurkan

c. Memisahkan

d. memulai perbaikan.

Bentuk akut dan kronis

Peradangan akut

Tanggapan langsung dan dini untuk cedera jaringan ( fisik , kimia , mikrobiologi , dll )

a) Vasodilatasi

b) Kebocoran pembuluh darah dan edema

c) Leukosit emigrasi (kebanyakan PMN )

Vasodilatasi

Singkat vasokonstriksi arteriol diikuti oleh vasodilatasi

Rekening untuk kehangatan dan kemerahan

Membuka tidur mikrovaskuler

Peningkatan tekanan intravaskular menyebabkan transudat awal ( protein - miskin

filtrat plasma ) ke interstitium ( permeabilitas vaskuler masih belum meningkat

belum

Vascular leakage

Permeabilitas pembuluh darah ( Leakiness ) dimulai

Transudat memberikan cara untuk eksudat ( protein kaya )

Meningkatkan tekanan osmotik interstitial berkontribusi terhadap edema (air dan ion)

Lima mekanisme diketahui menyebabkan Leakiness vaskular

Histamines , bradikinin , leukotrien menyebabkan awal , singkat ( 15 - 30 menit )

respon langsung dalam bentuk kontraksi sel endotel yang melebar kesenjangan antar

dari venula ( tidak arteriol , kapiler )

Mediator sitokin ( TNF , IL - 1 ) menginduksi endotel persimpangan sel retraksi

melalui sitoskeleton reorganisasi ( 4 - 6 jam pasca cedera , yang berlangsung 24 jam

atau lebih )

Luka parah dapat menyebabkan langsung kerusakan langsung endotel sel ( necrosis ,

detasemen ) membuat mereka bocor sampai mereka diperbaiki ( SVR langsung ) ,

atau dapat menyebabkan kerusakan tertunda seperti pada cedera termal atau UV atau

racun bakteri ( kebocoran berkepanjangan tertunda )

Marginating dan leukosit sel patuh endotel dapat menumpuk - up dan merusak

endotel melalui aktivasi dan pelepasan radikal oksigen beracun dan enzim proteolitik

( cedera sel endotel tergantung leukosit ) membuat kapal bocor

Mediator tertentu ( VEGF ) dapat menyebabkan transcytosis meningkat melalui

vesikel intraselular yang melakukan perjalanan dari luminal ke permukaan membran

basal sel endotel

Semua atau kombinasi dari peristiwa ini dapat terjadi sebagai respons terhadap stimulus

yang diberikan.

Leukosit peristiwa seluler

Leukosit meninggalkan pembuluh darah secara rutin melalui urutan peristiwa berikut :

Marginasi dan bergulir

Adhesi dan transmigrasi

Kemotaksis dan aktivasi

Mereka kemudian bebas untuk berpartisipasi dalam :

Fagositosis dan degranulasi

Cedera jaringan leukosit –induced

Marginasi dan Rolling

- Dengan peningkatan permeabilitas pembuluh darah, cairan daun kapal

menyebabkan leukosit untuk menyelesaikan -out dari kolom aliran tengah dan "

marginate " sepanjang permukaan endotel

- Sel endotel dan leukosit memiliki molekul adhesi permukaan komplementer yang

singkat tongkat dan rilis menyebabkan leukosit untuk menggulung sepanjang

endotelium seperti tumbleweed sampai akhirnya datang untuk berhenti sebagai

saling adhesi mencapai puncaknya

Adhesi bergulir awal dimediasi oleh keluarga selectin :

E - selektin ( endotelium ) , P - selektin ( trombosit , endotelium ) , L - selektin

( leukosit ) mengikat permukaan lainnya molekul ( yaitu , CD34 , Sialyl - Lewis X -

dimodifikasi GP ) yang diregulasi pada endothelium oleh sitokin ( TNF , IL -1 ) di situs

cedera.

Adhesi

Bergulir datang untuk berhenti dan hasil adhesi

Set lain dari molekul adhesi berpartisipasi :

Endotel : ICAM-1 , VCAM – 1

Leukosit : LFA - 1 , Mac - 1 , VLA - 4( ICAM - 1 mengikat LFA - 1 / Mac - 1 ,

VCAM-1 mengikat VLA - 4 )

Biasanya turun-diatur atau dalam konformasi aktif , tetapi peradangan alter ini

Transmigrasi ( diapedesis )

Terjadi setelah adhesi perusahaan dalam venula dan kapiler sistemik paru melalui

PECAM -1 ( CD31 ).

Maka harus menyeberang membran basal

Kolagenase

Integrin

Pada awal respon inflamasi sebagian PMN , tetapi sebagai sitokin dan sinyal

kemotaktik berubah dengan perkembangan respon inflamasi , perubahan endotel

ekspresi molekul adhesi sel mengaktifkan populasi lain leukosit untuk mematuhi

( monosit , limfosit , dll )

Kemotaksis

Leukosit mengikuti gradien kimia ke situs cedera ( kemotaksis )

Produk bakteri larut

- Komponen komplemen ( C5a )

- Sitokin ( kemokin keluarga misalnya , IL - 8 )

- AA ( Asam Arachidonat )

Agen kemotaktik mengikat reseptor permukaan merangsang mobilisasi kalsium dan

perakitan elemen kontraktil cytoskeleta

Kemotaksis dan aktivasi

Leukosit :

a. Memperpanjang pseudopodia dengan molekul adhesi permukaan atasnya ( integrin )

yang mengikat ECM selama kemotaksis

b. Menjalani aktivasi :

- Siapkan metabolit AA dari fosfolipid

- Mempersiapkan degranulasi dan pelepasan enzim lisosom ( ledakan oksidatif )

- Mengatur leukosit molekul adhesi afinitas yang diperlukan

Fagositosis dan degranulasi

Setelah di lokasi cedera , leukosit :

Kenali dan melampirkan

Menelan ( membentuk vakuola fagositik )

Membunuh ( menurunkan )

Pengakuan dan mengikat

Opsonized oleh komplemen serum , immunoglobulin ( C3b , Fc porsi IgG)

Sesuai reseptor pada leukosit ( FCR , CR1 , 2 , 3 ) mengarah ke mengikat

Fagositosis dan degranulasi

- Memicu engulfment oksidatif meledak dan pembentukan vakuola yang sekering

dengan membran lisosom granul ( fagolisosom )

- Butiran debit dalam fagolisosom dan ekstrasel ( degranulasi )

Oksidatif meledak

Spesies oksigen reaktif terbentuk melalui ledakan oksidatif yang meliputi :

Peningkatan konsumsi oksigen

Glikogenolisis

Oksidasi glukosa meningkat

Pembentukan ion superoksida

2O2 + NADPH 2O2 - rad + NADP + + H + ( NADPH oksidase )

O2 + 2H + H2O2 ( dismutase )

Spesies oksigen reaktif

- Hidrogen peroksida saja tidak cukup

- MPO ( butiran azurophilic ) mengubah hidrogen peroksida untuk HOCl- ( di

hadapan Cl- ) , oksidator / agen antimikroba

- Oleh karena itu , PMN dapat membunuh dengan halogenasi , atau lipid / protein

peroksidasi

Degradasi dan pospravi

Produk akhir - reaktif hanya aktif dalam fagolisosom

Hidrogen peroksida dipecah menjadi air dan oksigen oleh katalase

Mikroorganisme mati terdegradasi oleh hidrolisis asam lisosom