obat respirasi baru

5/22/2018 OBAT RESPIRASI baru

1/53

7/10/2014 1

OBAT-OBAT YANGDIGUNAKAN PADA

PENYAKIT DI

SISTEM REPIRASI

Dr. NurhidayatiPSPD UNRAM


2/53

7/10/2014 2

OBAT-OBAT YANG DIGUNAKAN

PADA PENYAKIT DI SISTEM REPIRASI

Antimikroba

OAT

Obat asma

Antitusif, ekspektoran dan mukolitik


3/53

7/10/2014 3

A. ANTIMIKROBA

PENDAHULUAN

DEFENISI BAKTERICIDAL :Suatu antimikroba yang dapat

mengeradikasi(membunuh) mikrobatanpa bantuan dari sistem

pertahanan host

membunuh bakteri

BAKTERIOSTATIK :Suatu antimikroba yang dapatmenghambat pertumbuhan kuman ,tetapi untuk membunuh kumanmemerlukan bantuan dari sistem

pertahanan host.tidak membunuh bakteri

MINIMAL INHIBITORY CONCENTRATION(MIC) :Konsentrasi antimikroba paling

rendah yang mampu menghambat

pertumubuhan suatu organismedalam media pertumbuhan


4/53

7/10/2014 4

DEFENISI (lanjutan)

SELECTIVE TOXICITY

Lebih toksik pada pada sel kuman dari padasel tubuh host

BROAD SPECTRUM (SPEKTRUM LUAS)

Antimikroba yang mampu membunuh / menghambat

pertumbuhan banyak jenis kuman (gram (+)dan gram (-))

SPEKTRUM SEMPIT

Antimikroba yang hanya mampu membunuh ataumenghambat pertumbuhan kuman tertentu saja(gram (+) atau gram (-) saja)

RESISTENSI

Suatu keadaan dimana kuman kebal terhadapantimikroba


5/53

7/10/2014 5

PENGGOLONGAN ANTIMIKROBA

I. BERDASARKAN STRUKTUR KIMIA

II. BERDASARKAN MEKANISME

KERJA

III. BERDASARKAN EFEK TERHADAP

KUMAN

IV. BERDASARKAN SENSITIVITAS

TERHADAP KUMAN


6/53

7/10/2014 6

BERDASARKAN STRUKTUR KIMIA

GOL. BETA LAKTAM (PENICILLIN DAN

CEPHALOSPHORIN)

KLORAMFENIKOL DAN TETRASIKLIN AMINOGLIKOSIDA DAN POLIMIKSIN

SULFONAMID DAN TRIMETOPRIM


7/53

7/10/2014 7

BERDASARKAN MEKANISME KERJA

A. CELL WALL SYNTHESIS INHIBITOR

(PENGHAMBAT SISTESIS DINDING SEL)

B. SELECTIVELY INHIBIT BACTERIAL

PROTEIN(PENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN BAKTERI)

C. ANTIMETABOLITES SELECTIVELY

(PENGHAMBAT METABOLISME SEL)D. NUCLEIC ACID SYNTHESIS INHIBITOR

(PENGHAMBAT SINTESIS ASAM NUKLEAT)


8/53

7/10/2014 8

CELL WALL SYNTHESIS INHIBITOR

(PENGHAMBAT SINTESIS DINDING SEL)

MEKANISME KERJA : Menghambat sintesis dinding sel dengan cara :

1. Pengikatan obat dengan reseptor spesifik (PBs) yang

terdapat pada membran sitoplasma bakteri

2. Menghambat enzim transpeptidase (yang bekerja untuknengikat rantai peptidoglikan yang merupakan bagian dari

dinding sel)

3. Mengaktifkan enzim autolitik sehingga terjadi lesi pada

dinding sel

Aktifitas antibakteri bisa dihambat oleh enzimbeta laktamase (penisillinase) dengan cara

menghidrolisis cincin beta laktam


9/53

7/10/2014 9

SELECTIVELY INHIBIT BACTERIAL PROTEIN

(PENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN BAKTERI)

MEKANISME KERJA1. Menghambat sintesis protein pada tingkat ribosom yaitu pada

50S ribosom, kecuali tetrasiklin pada 30S ribosom.

2. Kloramfenikol menghambat transpeptidasi secara indirek

yang dikatalisasi oleh peptidyl transferase, dengan memblok

pengikatan aminoacyl moietipada tRNA ke bagian penerima(aseptor) pada ribosom-messenger (mRNA) complex

3. Macrolide, clindamisin mengikat binding site pada 50S

ribosom, memblok translokasi peptidil tRNA dr bagian aseptor

ke bagian donor sehingga tRNA tidak dapat mengakses bagian

aseptor dan asam amino selanjutnya tidak bisa ditambahkanpada rantai peptida

4. Tetrasiklin terikat pada 30 S ribosom pada sisi yang

menyebabkan terbloknya ikatan antara amino acid-charged

tRNA ke bagian aseptor pada (mRNA)


10/53

7/10/2014 10

ANTIMETABOLITES SELECTIVELY

(PENGHAMBAT METABOLISME SEL)

Mekanisme kerja

1. SulfonamidMerupakan antimetabolit dariPABA, menghambat secara kompetitif

dihidroprotease synthase sehinggamenghambat sintesis asam folat

2. Trimetoprim menghambat secara selektifenzim dihidrofolat reduktase

3. Kombinasi Sulfametoksazol + trimetoprim efek sinergis menghambat sintesisasam folat pada tingkatan yang berbeda


11/53

7/10/2014 11

NUCLEIC ACID SYNTHESIS INHIBITOR

(PENGHAMBAT SINTESIS ASAM NUKLEAT)

Rifampicin

menghambat DNA- dependent RNA

polimerase

Quinolon

menghambat topoisomerase II (DNA

girase) dan topoisomerase IV


12/53

7/10/2014 12

BERDASARKAN EFEK TERHADAP

KUMAN

A. BAKTERIOSTATIK KLORAMFENIKOL , TETRASIKLIN,

MACROLID, CLINDAMICIN, LINEZOLID

SULFONAMID DAN TRIMETOPRIM

B. BAKTERISID GOL. BETA LAKTAM (PENICILLIN DAN

CEPHALOSPHORIN)

AMINOGLIKOSIDA DAN POLIMIKSIN

STREPTOGRAMIN


13/53

7/10/2014 13

BERDASARKAN SENSITIVITAS

TERHADAP KUMAN

A. SENSITIF (SELEKTIF) GRAM (+)

B. SENSITIF (SELEKTIF) GRAM (-)

C. SENSITIF GRAM (+) DAN (-)

BROAD SPECTRUM


14/53

7/10/2014 14

B. OBAT ANTITUBERCULOSIS

Isoniazid (INH) H

Rifampin (rifampisin) R

Ethambutol E

Pyrazimanid Z

Streptomisin

S


15/53

7/10/2014 15

ISONIAZID

Mekanisme kerja:menghambat enzim yang dibutuhkan untuksintesis asam mikolat sehingga mengganggudinding sel bakteri

Antagonis kompetitif dalam reaksi yangdikatalisasi oleh piridoksin (analog struktural)

Farmakokinetik : Diabsorbsi dengan baik / cepat pada pemberian per oral

Berdifusi ke semua cairan tubuh dan jaringan Dimetabolisme di hepar (acetylation)

Kegunaan klinis : OAT yang paling penting(terdapat pada setiap regimen TB)


16/53

7/10/2014 16

ISONIAZID (INH)

Toksisitas dan interaksi : efek neurotaksik (paling sering), termasuk neuritis

perifer, lemah, muscle twitching, insomnia

diduga akibat kompetisi INH dengan piridoksin

Efek ini dapat dihambat oleh pyridoxin(25-50 mg /hari /oral)

Hepatotoksikgangguan fungsi hepar, hepatitis,

ikterus

Bisa menghambat metabolisme obat lain (misalnyapenitoin)


17/53

7/10/2014 17

RIFAMPISIN

Mekanisme kerja :menghambat DNA-dependent RNA polymerase

Efek baktericidal

Farmakokinetik :

Diabsorbsi dengan baik pada pemberian per oral Didistribusikan pada hampir semua jaringan tubuh

Mengalami siklus enterohepatik dan dimetabolisme parsial dihepar

Obat yang bebas dan metabolitnya berwarna merah, memberi

warna merah pada urine, keringat, air mata dan diekskresiterutama lewat feses

Kegunaan klinis : Pada TB selalu dikombinasi dengan obat lain

Pada terapi kustasebulan sekali


18/53

7/10/2014 18

RIFAMPISIN

Toksisitas dan interaksi

Menyebabkan proteinuria ringan

Trombositopenia

NefritisDisfungsi hepar

Skin rash

Meningkatkan enzim hepar yangmemetabolisme obat dan meningkatkaneliminasi banyak obat seperti antikonvulsan,kontrasepsi, ketokonazol, warfarin


19/53

7/10/2014 19

ETAMBUTOL

Mekanisme kerja :

menghambat arabinosyi transferase

menghambat arabinogalactan, suatu komponen

dinding sel mikobakterium Bila digunakan sendiricepat terjadi resistensi

Farmakokinetik

Pada pemberian per oral, diabsorbsi dengan baik

Terdistribusi luas ke jaringan tubuh, termasuk SSP

Diekskresi melalui urine


20/53

7/10/2014 20

ETAMBUTOL

Kegunaan klinisSelalu dikombinasi dengan OAT lain

Toksisitas

Efek samping yang paling sering : gangguanpenglihatantergantung dosis sebagian

beasr menghilang setelah pengobatan

dihentikan

Efek neurotoksik lain : Sakit kepala, bingung,

neuritis perifer


21/53

7/10/2014 21

PIRAZINAMID

Mekanisme kerja Belum diketahui dengan jelas

Diduga mengganggu metabolisme kuman melaluipirazinamidase

Bakteriostatik

Bila digunakan sendiricepat terjadi resisten

Farmakokinetik

Pada pemberian per oral, diabsorbsi dengan baik Terdistribusi luas ke jaringan tubuh, termasuk SSP

Diekskresi melalui urine

T1/2 memanjang pada gagal hati dan ginjal


22/53

7/10/2014 22

PIRAZINAMID

Kegunaan klinisDikombinasi dengan OAT lain

Faktor penting yang mempengaruhi

keberhasilan terapi jangka pendek Toksisitas

40 % penderita men geluh poliatralgia

ESO lain : mialgia, iritasi gastrointestinal, skinrash, reaksi fotosensitifitas, disfungsi hepar


23/53

7/10/2014 23

STREPTOMISIN

Golongsn sminoglikosida

Mekanisme kerja

menghambat sintesis protein

Farmakokinetik

Absorpsi per oral buruk, pemberian secara IM

Kegunaan klinis

Terutama efektif pada basil tuberkel ekstrasel

Sebaiknya tidak diguna bila masih bisa menggunakan

OAT lain

Toksisitas

Ototoxic setelah pemakaian beberapa minggu bisa menetap


24/53

7/10/2014 24

REGIMEN PENGOBATAN TB

Ada 2 macam preparat OAT :

1. KOMBIPAK

Ada 3 kategori

2. FDC (FIXED DRUG COMBINATION)

ada 2 kategori


25/53

7/10/2014 25

KOMBIPAK

KATEGORI I Untuk penderita :

TB paru BTA (+), TB paru BTA (-) Ro (+) yang sakit berat

TB ekstra paru yang sakit berat

2HRZE/4H3R3

KATEGORI II

Untuk penderita:

Tb paru BTA (+) kambuh

BTA (+) gagal

BTA (+) pengobatan ulang karena lalai berobat

2RHZES/5R3H3E3


26/53

7/10/2014 26

KOMBIPAK

KATEGORI III

Untuk penderita :

TB paru BTA (-), Ro (+) yang sakit ringan

TB ekstra paru ringan

2HRZ/4H3R3

FDC


27/53

7/10/2014 27

FDC

Kategori I

Untuk penderita :

TB paru BTA (+) baru

TB paru BTA (-), Ro (+)

TB ekstra paru ringan

TB ekstra paru berat

Tablet 4FDC selama 2 bulan setiap hari

dilanjutkan dengan tablet 2FDC seminggu 3

kali selama 4 bulan


28/53

7/10/2014 28

FDC

Kategori II

Untuk penderita :

TB paru BTA (+) kambuh

TB paru BTA (+) gagal

TB paru BTA (+) setelah lalai berobat

Tablet 4FDC + STREPTOMISIN selama 2

bulan + tablet 4FDC selama 1 bulanberikutnya + tablet 2FDC ditambah

ethambutol seminggu 3 kali selama 5 bulan


29/53

7/10/2014 29

FDC

4 FDC, tiap tablet berisi :1. 75 mg INH

2. 150 mg Rifampicin

3. 400 mg pirazinamid

4. 275 mg ethambutol

2 FDC, tiap tablet berisi :

1. 150 mg INH2. 150 mg Rifampicin


30/53

7/10/2014 30

C. OBAT ASMA

Terapi asma didasarkan pada pemahamantentang patogenesis penyakit

Pada penyakit asma terjadi :

Bronkokonsriksi

Hipersekresi sekret saluran napas

Reaksi inflamasi

(yang mendasari 2 kejadian di atas)


31/53

7/10/2014 31

Tujuan terapi asma

1. SHORT-TIME RELIEVERS

(Pereda jangka pendek)

* digunakan pada saat serangan* obat yang digunakan adalah

BRONCHODILATOR:

a. simpatomimetikadrenoseptor 2 (>>)

b. antimuskarinik


32/53

7/10/2014 32

2. LONG-TIME CONTROLLERS

(Pengontrol jangka panjang)

* digunakan untuk memperjauh waktu

serangan

* Obat yang digunakan adalah:

a. Kortikosteroid

b. Antagonis leukotrin

c. Penghambat degranulasi sel

mast


33/53

7/10/2014 33

SIMPATOMIMETIK

Aksi farmakologi :Merelaksasi otot polos jalan napas (efek

utama)

Menghambat rilis beberapa substansipenyebab bronkokonstriksi dari sel mast

Didugamenghambat kebocoran

mikrovaskuler dan me transport mukosiliar

mempengaruhi komposisi sekresi mukus


34/53

7/10/2014 34

Obat yang digunakan :

Epinephrin

Ephedrin

Isoproterenol

2 agonis selektif


35/53

7/10/2014 35

Epinephrin

Adrenoseptor non selektif

Sifat : mula kerja cepat, masa kerja

singkat (efek max tercapai dlm

15 , berakhir dlm 60-90) Cara pemberian :

SC

mikroaerosol per inhalasi Efek samping (akibat perangsangan 1):

Takikardi, aritmia, angina pektoris


36/53

7/10/2014 36

Ephedrin


Sifat : masa kerja > panjang dari pada

epinephrin Pemberian : per oral


37/53

7/10/2014 37

Isoproterenol


Sifat : efek bronkodilatasi max tercapai

dalam 5 , masa kerja 60-90 Pemberian : per inhalasi (mikroaerosol)

2 i l k if


38/53

7/10/2014 38

2 agonis selektif

Mekanisme kerja menstimulasi adenylyl cyclase dan meningkatkan

cAMP pada otot polos

Sediaan :

albuterol, terbutalin, metaproterenol

Formoterol, salmoterol (long acting)

Farmakokinetik

Pemberian secara inhalasi meningkatkan efektifitas

dan mengurangi efek samping sistemik

Efek bronkodilatasi : 6 jam atau kuran (lama), 12 jan

atau lebih (long acting)


39/53

7/10/2014 39

2 agonis selektif

Kegunaan klinis

untuk terapi episode akut

2 agonis selektif long acting , untuk profilaksis

Cara pemberian Oral : terbutalin, metaproterenol

Inhalasi : albuterol, terbutalin, metaproterenol

Formoterol, salmoterol (long acting)

SC : terbutalin

Toksisitas

Tremor, takikardia (dosis besar),


40/53

7/10/2014 40

ANTIMUSKARINIK Sediaan

Ipratropium (prototipe) dan Tiotropium (long acting) Mekanisme kerja

Menghambat reseptor muskarinik pada saluran napassecara kompetitif

Kegunaan klinis Sebagai Bronkodilator terutama untuk anak

COPD

Efektif untuk mencegah bronkokonstriksi yang

disebabkan oleh aktifitas vagal Diberikan secara inhalasi (aerosol)

Toksisitas :

Efek samping sistemik, kecil

Dosis besar : efek toksik mirip atropin

KORTIKOSTEROID


41/53

7/10/2014 41

KORTIKOSTEROID

Prototipe dan farmakokinetik

Penting pada penatalaksanaan asma berat Pada pemberian per oral, penggunaan jangka panjang

diberikan bila dengan antiasma yang lain gagaltoksisitas sistemik

Pemberian per inhalasi, relatif aman

Pemebrian secra IV (prednisolon dan hidrokortison) ,untuk status asmatikus

Mekanisme kerja

Mengurangi sintesis asam arakidonat dan cox-2

Diperkirakan meningkatkan respon beta adrenoseptorpada saluran napas


42/53

7/10/2014 42

KORTIKOSTEROID

Kegunaan klinis

Glukokortikoid inhalasi dipertimbangkan

untuk asma sedang yhang kurang responsifterhadap beta agonis

Digunakan pada status asmatikus

ToksisitasToksisitas sistemik muncul setelah pengobatan

lebih dari 2 minggu


43/53

7/10/2014 43

ANTAGONIS LEUKOTRIN

Penghambat reseptor leukotrin :

Zafirlukas, montelukas Mekanisme kerja : antagonis reseptor leukotrin LTD4

dan LTE4

Digunakan untuk mencegah serangan asma yang

diinduksi oleh olah raga dan aspirin Tidak untuk serangan akut

Zileution

Mekanisme kerja : menghambat 5-lipoksigenase,

suatu enzim yang mengubah asam arakidonat menjadileukotrin

Diberikan per oral

Digunakan untuk mencegah serangan asma yangdiinduksi oleh olah raga dan antigen, serta aspirin


44/53

7/10/2014 44

PENGHAMBAT DEGRANULASI

SEL MAST

Cromolin dan Nedocromil

Mekanisme kerja :

Mekanisme penghambatan degranulasi sel mast belum

jelas Tidak memiliki efek bronkodilator, tetapi mencegah

bronkokonstriksi yang pada pasien elergi

Efek lokal

Efek sistemik sangat minimal karena absorpsi(oral atau inhalasi) jelek

Toksisitas

Batuk dan iritasi bila dberikan per inhalasi


45/53

7/10/2014 45

METILXANTIN

Metilxantin yang penting :teofilin, teobromin dan kafein

Teofilin digunakan pada terapi asma

Mekanisme kerja

Menghambat enzim fosfodiesterase, sehinggamenghambat degradasi cAMP kadar cAMPmeningkat

Juga menghambat reseptor adenosin pada SSP danjaringan lain

Toksisitas

Gangguan gastrointestinal, tremor dan insomnia

Dosis tinggi : mual dan muntah yang berat, hipotensi,aritmia, konvulsi


46/53

7/10/2014 46

D. ANTITUSIF, EKSPEKTORAN

DAN MUKOLITIK

ANTITUSIF Gol. Narkotik codein

Gol. Non narkotik dekstrometorfan (DMP)

DEKSTROMETROFAN (DMP) Tidak bersifat adiktif dan analgetik

Mekanisme kerja : meningkatkan ambang rangsang

refleks batuk secara sentral Efek samping sedasi dan konstipasi kurang

Dalam dosis terapi, tidak mempengaruhi aktifitas siliabronkus

Efek obat bertahan selama 5-6 jam setelah pemberian


47/53

7/10/2014 47

Peringatan :

Menyebabkan pelepasan histamin

hati-hati pada penderita kelainan atopik

(alergi)

Hati-hati pada penderita kelainan hati, karena

metabolismenya luas di hati

Ibu menyusui

Dosis (dewasa) : 10-30 mg 3-4x/hari

Sediaan : tab 10 mg

sirup 10 dan 15 mg/5 ml


48/53

7/10/2014 48

NOSCAPIN

Derivat Benzilisokinolin (satu golongan

dengan papaverin)

Pada dosis terapi : tidak berefek pada SSP

kecuali sbg antitusifs.

Efek lain : penyebab pelepasan histaminyang poten

bronkokonstriksi dan hipotensi

hati-hati pada penderita asma

atau alergi lainnya


49/53

7/10/2014 49

EKSPEKTORANYaitu obat yang dapat merangsang pengeluaran

dahak di saluran napas (ekspektorasi)

Mekanisme Kerja :

Diduga menstimulasi mukosa lambung danselanjutnya secara refleks melalui N. Vagus

merangsang sekresi kelenjar pada salurannapas

menurunkan viskositas dan mempermudah

pengeluaran dahak Macam ekspektoran :

amonium klorida

Gliseril guaikolat (GG)


50/53

7/10/2014 50

AMONIUM KLORIDA

Umumnya digunakan dalam bentuk kombinasi

dengan ekspektoran lain, mukolitik atauantitusif

Dosis dewasa : 300 mg (5 ml) tiap 2-4 jam

GLISERIL GUAIKOLAT

Mekanisme kerja sebenarnya belum jelas

Bisa digunakan sendiri atau dalam bentukkombinasi seperti pada amonium klorida


51/53

7/10/2014 51

MUKOLITIK

Yaitu obat yang dapat mengencerkan sekret

saluran napas dengan jalan memecah benang-

benang mukoprotein dan mukopolisakarida dari

sputum

Macam-macam sediaan

Bromheksin

Ambroksol

Asetilsistein

BROMHEKSIN


52/53

7/10/2014 52

BROMHEKSIN

Data tentang obat ini masih terbatas

Kegunaan klinis :

i. Sebagai mukolitik pada penyakit bronkitis ataukelainan saluran napas yang lain

ii. Sebagai mukolitik pada pasien yang dirawat di ICU(digunakan secara lokal)

ESO : mual dan peningkatan kadar serum

transaminase Hati-hati pada pasien tukak lambung

Interaksi obat : meningkatkan kadar antibiotik(amoksisilin, eritromisin, doksisiklin dancefuroksim) dalam jaringan paru

Pemakaian pada trimester I kehamilan dan pada ibumenyusui sebaiknya dihindari

Dosis dewasa : 3 x 4-8 mg

Rasa obat pahit


53/53

7/10/2014 53

AMBROKSOL

Suatu metabolit bromheksin

ASETIL SISTEIN

Mekanisme kerja : melepaskan ikatan disulfida

mukoprotein secara langsung

Cara pemberian : semprotan (nebulization) dantetes hidung

Pemberian harus pada fasilitas yang memiliki

suction (penyedot sekret)

ESO : spasme bronkus (t.u pada penderitaasma) mual-muntah, stomatitis, pilek, hemoptisis

obat respirasi baru

Documents