OBAT-OBAT GAGAL JANTUNGM. Djamaludin. M GLab. Farmakologi FK. UNJANI

Pengertian

Heart Failure : suatu kondisi dimana Cardiac Output tidak lagi dapat memenuhi kebutuhan tubuh

Merupakan kondisi yang membahayakan. Five year mortality : 50 %

Etiologi :Disfungsi sistolik : HHD, CHD, MI, Stenosis aorta, Insufisiensi mitral

Disfungsi diastolik : Stenosis mitral

Penurunan CO Jika fraksi ejeksi < 45 % ( kegagalan akut )

Mekanisme kompensasi jantungCO

Aliran ginjal refleks simpatis

Renin, angiotensi, ald Vasokonstriksi

Retensi Air tek. Vena

Odema

Mekanisme kompensasi internal terpenting : hipertropi miokardial

Tanda-tanda Gagal JantungSesak nafasTakhikardi Penurunan toleransi thd exercise sesak ( dyspneu deffort)Paroxysmal nocturnal dyspneuCyanosis Periferal / pulmonal edema

Dipengaruhi oleh 4 faktor utama :Preload adalah tekanan pengisian pada ventrikel kiri. ( saat diastole ) Tekanan normal sekitar 15mm Hg. Jika tekanan > 20-25 mmHg terjadi bendungan paru.

terjadi peningkatan preload pada gagal jantung.KINERJA JANTUNG

2. Afterload Adalah besarnya tahanan yang melawan jantung saat memompa darah. Merupakan faktor tahanan aorta dan resistensi vaskular sistemik

Pada Heart Failure terjadi peningkatan afterload akibat mekanisme kompensasi otonom.

3. Kontraktilitas Jantung Pada penderita gagal jantung terbukti terjadi penurunan kekuatan kontraksi otot jantung.

4. Heart Rate Pada Gagal jantung terjadi peningkatan Heart Rate akibat kompensasi simpatis.

DASAR-DASAR FARMAKOLOGI DALAM PENANGANAN GAGAL JANTUNGObat-obat inotropik positif - Glikosida jantung - Beta adrenergik agonis

Memperbaiki heart rate -Amrinone, -Milrinone

3. Menurunkan preload - vasodilator, diuretik.

4. Menurunkan resistensi perifer menurunkan after load - arb, ace inhibitor

GLIKOSIDA JANTUNGDIGOKSIN & DIGITOKSINMekanisme Kerja : Merupakan Na-K ATP-ase inhibitorEfek farmakodinamik: - meningkatkan Ca bebas intraselluler - meningkatkan kontraktilitas jantung - menurunkan HR

PROFIL FARMAKOLOGISDigoksin

Protein Binding >OOA : lambatT1/2 : panjangDimetabolisir ekstensif di empedu

PENGGUNAAN THERAPICHFHIPERTENSI

EFEK SAMPING-Gangguan jantung:Neurogenik dan MyogenikHipokalemi disritmia BlokGangguan GITGangguan CNS

FAKTOR PREDISPOSISI INTOKSIKASI DIGITALIS

Gangguan elektrolitInteraksi obat Kuinidin menurunkan bersihan digitalis Diuretik Cortikosteroid, MK ?Penyakit lain Hipotiroid, hipoksia, gagal ginjal

PENANGANAN INTOKSIKASI DIGITALISHentikan ObatTentukan kadar Kalium darah, jika kurang beri suplemen kaliumBeri anti aritmia bila terjadi gangguan konduksiPenggunaan antibodi anti digitalis ( FAB fragment)

BETA ADRENERGIK AGONISMeningkatkan kinerja jantung melalui efek inotropik positif.Yang sering dipakai : Dopamin & dobutamin efek takhicardi dan resistensi vaskuler kurang dibanding obat lain dalam satu golongan

DIURETIKMekanisme Kerja : Obat-obat diuretika,menurunkan preload, menurunkan edema,menurunkan beban jantung, meningkatkan efisiensi pemompaan darah.

Obat-obat terpilih : Spironolakton ( anti aldosteron).Aldosteron berperan pada keadaan fibrosis miocardial dan vaskular ( remodelling jantung)

ACE inhibitor & Angiotensin reseptor blockerMekanisme Kerja : Menurunkan Resistensi perifer, menurunkan afterload, menurunkan preload.Menurunkan angiotensin yang berperan dalam remodelling jantung

ART 1 ( LOSARTAN ) diduga punya pengaruh yang sama namun keuntungannya masih lebih rendah dibanding Captopril ( masih dalam proses uji klinis).

VASODILATOREfektif untuk serangan akut gagal jantung :1. Venodilatasi,menyebabkan penurunan preload2. Dilatasi arteri menyebakan penurunan afterload

3. Bukti lain : penggunaan hydralazin dan isosorbid dinitrat dalam waktu lama menurunkan remodelling jantung.

Penelitian terbaru : Nesiritide, suatu sintetik Brain Natriuretic Peptide ( BNP) yang berefek menurunkan tonus arteri dan vena serta menyebabkan diuresis. Pada akut Heart Failure, BNP endogen biasanya meningkat ( menjadi media diagnostic test pada Heart Failure)

BETA ADRENOSEPTOR BLOKERDahulu diaggap Kontra Indikasi karena menurunkan Cardiac Out put dan hal ini mempresipitasi serangan Heart Failure.Bisoprolol, carvedilol, metoprolol,ketiga obat ini terbukti menurunkan mortalitas pasien gagal jantung beratMekanisme Kerja obat-obat ini belum dipahami sepenuhnya. Hipotesis: terjadi takikardi yang eksesif dan adanya katekolamin yang tinggi dalam darah. Terapi awal dalam dosis rendah agar pengaruh katekolamin tidak langsung diblok.