OBAT-OBAT GAGAL OBAT-OBAT GAGAL JANTUNGJANTUNG

M. Djamaludin. M GM. Djamaludin. M G

Lab. Farmakologi FK. UNJANILab. Farmakologi FK. UNJANI

Pengertian Pengertian

Heart Failure :Heart Failure :

suatu kondisi dimana Cardiac Output suatu kondisi dimana Cardiac Output tidak lagi dapat memenuhi kebutuhan tidak lagi dapat memenuhi kebutuhan tubuhtubuh

Merupakan kondisi yang membahayakan.Merupakan kondisi yang membahayakan.

Five year mortality : 50 %Five year mortality : 50 %

Etiologi :Etiologi :- Disfungsi sistolik : Disfungsi sistolik : HHD, CHD, MI, Stenosis aorta, Insufisiensi mitralHHD, CHD, MI, Stenosis aorta, Insufisiensi mitral

- Disfungsi diastolik :Disfungsi diastolik : Stenosis mitralStenosis mitral

Penurunan COPenurunan CO Jika fraksi ejeksi < 45 % ( kegagalan Jika fraksi ejeksi < 45 % ( kegagalan akut )akut )

Mekanisme kompensasi jantungMekanisme kompensasi jantung

COCO

Aliran ginjal refleks simpatisAliran ginjal refleks simpatis

Renin, angiotensi, ald VasokonstriksiRenin, angiotensi, ald Vasokonstriksi

Retensi Air tek. VenaRetensi Air tek. Vena

OdemaOdema

Mekanisme kompensasi internal Mekanisme kompensasi internal terpenting : hipertropi miokardial terpenting : hipertropi miokardial

Tanda-tanda Gagal JantungTanda-tanda Gagal Jantung

Sesak nafasSesak nafasTakhikardiTakhikardi PPenurunan toleransi thd exerciseenurunan toleransi thd exercise sesak sesak ( dyspn( dyspneu eu dd’e’effort)ffort)Paroxysmal nocturnal dyspneuParoxysmal nocturnal dyspneuCyanosis Cyanosis Periferal / pulmonal edemaPeriferal / pulmonal edema

DIPENGARUHI OLEH 4 FAKTOR UTAMA :DIPENGARUHI OLEH 4 FAKTOR UTAMA :1.1. PreloadPreload adalah tekanan pengisian pada ventrikel kiri. adalah tekanan pengisian pada ventrikel kiri.

( saat diastole )( saat diastole ) Tekanan normal sekitar 15mm Hg.Tekanan normal sekitar 15mm Hg. Jika tekanan > 20-25 mmHg terjadi bendungan Jika tekanan > 20-25 mmHg terjadi bendungan

paru.paru.

terjadi peningkatan preload pada gagal terjadi peningkatan preload pada gagal jantung.jantung.

KINERJA JANTUNGKINERJA JANTUNG

2. Afterload2. Afterload

Adalah besarnya tahanan yang melawan Adalah besarnya tahanan yang melawan jantung saat memompa darah. Merupakan jantung saat memompa darah. Merupakan faktor tahanan aorta dan resistensi faktor tahanan aorta dan resistensi vaskular sistemikvaskular sistemik

Pada HF terjadi peningkatan afterload Pada HF terjadi peningkatan afterload akibat mekanisme kompensasi otonom.akibat mekanisme kompensasi otonom.

3. Kontraktilitas Jantung3. Kontraktilitas Jantung

Pada penderita gagal jantung terbukti Pada penderita gagal jantung terbukti

terjadi penurunan kekuatan kontraksi otot terjadi penurunan kekuatan kontraksi otot jantung. jantung.

4. Heart Rate4. Heart Rate

Pada Gagal jantung terjadi peningkatan Pada Gagal jantung terjadi peningkatan HR akibat kompensasi simpatis.HR akibat kompensasi simpatis.

DASAR-DASAR FARMAKOLOGI DALAM DASAR-DASAR FARMAKOLOGI DALAM PENANGANAN GAGAL JANTUNGPENANGANAN GAGAL JANTUNG

1.1. OBAT-OBAT INOTROPIK POSITIFOBAT-OBAT INOTROPIK POSITIF

- GLIKOSIDA JANTUNG- GLIKOSIDA JANTUNG

- BETA ADRENERGIK AGONIS- BETA ADRENERGIK AGONIS

2.2. MEMPERBAIKI HEART RATEMEMPERBAIKI HEART RATE

- AMR- AMRININONE, MILRONE, MILRININONEONE

3. 3. MENURUNKAN PRELOAD MENURUNKAN PRELOAD

- VASODILATOR, DIURETIK- VASODILATOR, DIURETIK. .

4. 4. MENURUNKAN RESISTENSI PERIFER MENURUNKAN RESISTENSI PERIFER

MENURUNKAN AFTER LOADMENURUNKAN AFTER LOAD

- ARB, ACE INHIBITOR- ARB, ACE INHIBITOR

GLIKOSIDA JANTUNGGLIKOSIDA JANTUNG

DIGOKSIN & DIGITOKSINDIGOKSIN & DIGITOKSINMK : Merupakan Na-K ATP-ase inhibitorMK : Merupakan Na-K ATP-ase inhibitorEfek :Efek :

- meningkatkan Ca bebas intraselluler- meningkatkan Ca bebas intraselluler

- meningkatkan kontraktilitas jantung- meningkatkan kontraktilitas jantung

- menurunkan HR- menurunkan HR

PROFIL FARMAKOLOGISPROFIL FARMAKOLOGIS

DIGOKSINDIGOKSIN

- Protein Binding <Protein Binding <- OOA : cepatOOA : cepat- T1/2 : pendekT1/2 : pendek- Relatif tidak Relatif tidak

mdimetabolisirmdimetabolisir

DIGITOKSINDIGITOKSIN

- Protein Binding >>Protein Binding >>- OOA : lambatOOA : lambat- T1/2 : panjangT1/2 : panjang- Dimetabolisir Dimetabolisir

ekstensif di empeduekstensif di empedu

PENGGUNAAN THERAPIPENGGUNAAN THERAPI

CHFCHF HIPERTENSIHIPERTENSI

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING-- Gangguan jantung:Neurogenik dan MyogenikGangguan jantung:Neurogenik dan Myogenik- Hipokalemi Hipokalemi disritmia – Blok disritmia – Blok- Gangguan GITGangguan GIT- Gangguan CNSGangguan CNS

FAKTOR PREDISPOSISI INTOKSIKASI FAKTOR PREDISPOSISI INTOKSIKASI DIGITALISDIGITALIS

1.1. Gangguan elektrolitGangguan elektrolit

2.2. Interaksi obatInteraksi obat

Kuinidin menurunkan bersihan digitalisKuinidin menurunkan bersihan digitalis

DiuretikDiuretik

Cortikosteroid, MK ?Cortikosteroid, MK ?

3.3. Penyakit lain Penyakit lain

Hipotiroid, hipoksia, gagal ginjalHipotiroid, hipoksia, gagal ginjal

PENANGANAN INTOKSIKASI DIGITALISPENANGANAN INTOKSIKASI DIGITALIS

Hentikan ObatHentikan Obat Tentukan kadar Kalium darah, jika kurang beri Tentukan kadar Kalium darah, jika kurang beri

suplemen kaliumsuplemen kalium Beri anti aritmia bila terjadi gangBeri anti aritmia bila terjadi ganggguan konduksiuan konduksi Penggunaan antibodi anti digitalisPenggunaan antibodi anti digitalis

( FAB fragment)( FAB fragment)

BETA ADRENERGIK AGONISBETA ADRENERGIK AGONIS

Meningkatkan kinerja jantung melalui efek Meningkatkan kinerja jantung melalui efek inotropik positif.inotropik positif.

Yang sering dipakai :Yang sering dipakai :

DOPAMIN & DOBUDOPAMIN & DOBUTAMINTAMIN

efek takhicardi & resistensi vaskuler << efek takhicardi & resistensi vaskuler << dibanding obat lain dalam satu golongan dibanding obat lain dalam satu golongan

DIURETIKDIURETIK

MK : Menurunkan preloadMK : Menurunkan preload - menurunkan edema- menurunkan edema - menurunkan beban jantung, meningkatkan - menurunkan beban jantung, meningkatkan

efisiensi pemompaan darah.efisiensi pemompaan darah.

terpilih : Spironolakton ( anti aldosteron)terpilih : Spironolakton ( anti aldosteron) Aldosteron berperan dalam miocardial & Aldosteron berperan dalam miocardial &

vaskular vaskular ffibrosis ( remodelling jantung)ibrosis ( remodelling jantung)

ACE INHIBITOR & ARBACE INHIBITOR & ARB

MK : Menurunkan RP, menurunkan afterload, MK : Menurunkan RP, menurunkan afterload, menurunkan preload.menurunkan preload.

Menurunkan angiotensin yang berperan dalam Menurunkan angiotensin yang berperan dalam remodelling jantungremodelling jantung

ART 1 ( LOSARTAN )diduga punya pengaruh yg ART 1 ( LOSARTAN )diduga punya pengaruh yg sama namun keuntungannya masih lebih rendah sama namun keuntungannya masih lebih rendah dibanding Captopril ( madibanding Captopril ( masisih h dalam prosesdalam proses uji uji klinis).klinis).

VASODILATORVASODILATOR

Efektif untuk serangan akut gagal jantung :Efektif untuk serangan akut gagal jantung :

1. venodilatasi 1. venodilatasi menurunkan preload menurunkan preload

2. Arteri dilatasi 2. Arteri dilatasi menurunkan afterload menurunkan afterload

3. Bukti lain : penggunaan hydralazin dan 3. Bukti lain : penggunaan hydralazin dan isosorbid dinitrat dalam waktu lama menurunkan isosorbid dinitrat dalam waktu lama menurunkan remodelling jantung.remodelling jantung.

Penelitian terbaru :Penelitian terbaru :

Nesiritide, suatu sintetik ‘brain natriuretic Nesiritide, suatu sintetik ‘brain natriuretic peptide’ ( BNP) yang berefek menurunkan peptide’ ( BNP) yang berefek menurunkan tonus arteri dan vena serta menyebabkan tonus arteri dan vena serta menyebabkan diuresis. diuresis.

Pada aPada akkut ut HF, BNP endogen biasanya HF, BNP endogen biasanya meningkat ( menjadi diagnostic test pada meningkat ( menjadi diagnostic test pada HF)HF)

BETA ADRENOSEPTOR BLOKERBETA ADRENOSEPTOR BLOKER

Dahulu diaggap Kontra Indikasi karena menurunkan Dahulu diaggap Kontra Indikasi karena menurunkan CO CO mempresipitasi serangan HF. mempresipitasi serangan HF.

Bisoprolol, carvedilol, metoprolol Bisoprolol, carvedilol, metoprolol terbukti terbukti menurunkan mortalitas pasien gagal jantung beratmenurunkan mortalitas pasien gagal jantung berat

MK belum dipahami sepenuhnya.MK belum dipahami sepenuhnya.Hipotesis: terjadi takikardi yang eksesif dan adanya Hipotesis: terjadi takikardi yang eksesif dan adanya

katekolamin yang tinggi dalam darah. katekolamin yang tinggi dalam darah. Terapi awal dalam dosis rendah agar pengaruh Terapi awal dalam dosis rendah agar pengaruh

katekolamin tidak langsung diblok.katekolamin tidak langsung diblok.