obat antihipertensi dan gagal jantung

8/12/2019 Obat Antihipertensi Dan Gagal Jantung

1/30


2/30

D

iuretik

Blocker

ACEi & ARB

AntagonisCa

Agonis 2 &vasodilator

Adrenergicneuron inh


3/30

Reseptor

Alfa

Alfa 1 Alfa

2

Beta 1

Vasok

onstriksi

Vasodilatasi

KontraksiJantung

Kerja obat anti hipertensi

antagonis Agonis antagonis


4/30

Diuretik


5/30

Obat Dosis (mg) Pemberian Sediaan

a. Diuretik tiazid- Hidroklorotiazid

- Bendrofulumeriazid- Klorotalidon

12,5-25

12,5-251,25-2,5

1x/hr

1x/hr1x/hr

Tab 25 dan 50 mg

Tab 50 mgTab 2,5 mg

b. Diuretik kuat- Furosemid 20-80 2-3x/hr Tab40 mg,amp 20mg

c. Diuretik hemat kalium-Amilorid

-Spironolakton-Triamteren

5-10

25 10025 300

1-2x/hr

1 x sehari1 x sehari

Tab 25 dan 100 mgTab 50 dan 100 mg


6/30

Blocker

(Nonselective)

(selective)

(selective)

(Nonselective)

(Nonselective)

(Nonselective)

(Nonselective)

Bisoprolol oral: 2,5 10 mg onceDail (sediaan tab 5 m )


7/30

ACEi dan ARB


8/30


9/30

AntagonisCa

Menurunkankonstriksiarteri perifer

menurunkanresistensiperifer

Menurunkankontraksi

jantung


10/30


11/30

Strategi Pemberian Obat Antihipertensi


12/30

OBAT GAGAL JANTUNG


13/30

Patofisiologi

SRAA Simpatis

Afterload

Vasokonstriksi HRRetensiAir/Na+

Low Cardiacoutput

Beban

Jantung

Udem

tungkai

Udem paru

Cardiacoutput

HR


14/30

TUJUAN PENGOBATAN

Fase akut: diuretic, ACEI, inotropik, vasodilatorMengurangi gejala gagal jantung

Kurangi overloadcairan: diuretik

Turunkanresistensi perifer: ACE-I dan vasodilator lain

Tingkatkan kontraktilitas miokard: obat inotropikLindungi miokard: -blocker

Fase kronik: ACEI, BB, AldoAntPrognosis: turunkan mortalitas

Morbidity: symptom, capacityPrevention: cegah perburukan fungsi

(remodelling and damage of myocard)


15/30

Gagal jantung Akut1. Diuretik

2. ACE-inhibitor dan ARB

3. B-blocker

4. Inotropik: Digoksin dan Inotropik lain

Gagal jantung Kronik1. ACE-inhibitor dan ARB

2. Diuretik

3. -bloker

4. Vasodilator lain (Hidralazin + nitrat organik)

5. Inotropik: Digoksin dan inotropik lain

6. Antagonis aldosteron

Terapi Farmakologi


16/30

DIURETIK

Diuretik kuat: Furosemid

Obat utama untuk gagal jantung akut

Gagl jantung kronik dengan udem/retensi cairan

Dalam kombinasi dengan ACE-I Golongan tiazid: HCT, indapamid

Dapat digunakan pada gagal jantung kronik

Dalam kombinasi dengan Diuretik kuat

Antagonis aldosteron: spironolakton Mengurangi risiko hipokalemia akibat furosemid

Digunakan dalam jangka panjang

Mencegah fibrosis miokard


17/30

ACE-inhibitor

Akut: Obat lini kedua setelah diuretik Kronik: Obat lini pertama

Efek jangka pendek: Menurunkan afterload / resistensi perifer

Mengurangi aldosteron (retensi cairan )

Efek jangka panjang: Angiotensin II Mencegah remodelling(hipertrofi dan

fibrosis) miokard

Aldosteron cegah remodelling

Mengurangi apoptosis (kematian) sel miokard


18/30

Antagonis Angiotensin II (ARB)

Sebagai alternatif penghambat ACE pada pasien

yang tidak dapat mentoleransi ACE-I

Kombinasi dengan penghambat ACEpada

pasien yang masih simtomatik


19/30

-blocker Dulu: Kontraindikasi

Sekarang: Indikasi

CHF akut dan kronik yang sudah stabil (NYHA class II-IV)

Mekanisme: mengurangi rangsangan simpatis pada jantung

Mengurangi produksi renin di sel jukstaglomeruler

Obat yang dipakai: Carvedilol (,blocker), -blocker selektif (bisoprolol, metoprlol)

(Bersama dengan diuretik dan ACE-inhibitor)


20/30

VASODILATOR LAIN

Hidralazin-isosorbid dinitrat Bila tidak toleran terhadap ACE-I/ARB

Atau masih simtomatik setelah mendapat ACE-I, ARB, danantagonis aldosteron

Nitrat iv Na nitroprusid

Nitrogliserin

Nesiritid

Merupakan rekombinan Brain Natriuretic Peptide (BNP)

Efek: diuresis , natriuresis, dan vasodilatasi


21/30

DIGITALIS

Asal: Digitalis purpuraedigitalis (digoksin, digitoksin)

Strophantus gratus ouabain

Prototipe: Digoksin

Farmakodinamik:

Inotropik positif

Kronotropik negatif

Dromotropik negatif Mengurangi aktivitas simpatis

Aritmogenik

Kontraksi lebih kuat

dan lebih efisien


22/30

Mekanisme Efek Inotropik Positif

Menghambat Na/K-ATPase

Na intrasel

Sarcoplasmic

reticulum

Kanal Ca++

terbuka

Ca intrasel

Na+/Ca++

exchanger

KONTRAKTILITAS

Kanal Ca++

terbuka


23/30

Efek langsung pada jantung

Memperpendek masa refrakter di atrium, ventrikel,

dan Purkinje (meningkatkan otomatisitas )

aritmogenik

Menurunkan konduktivitas terutama di nodus AV Memperpanjang masa refrakter di nodus AV

Kronotropik dan dromotropik negatif

Efek pada nodus AV mendasari penggunaan digoksin pada

pengobatan fibrilasi atrium.


24/30

Efek tak langsung Efek vagal: nyata pada nodus SA dan AV

Meningkatkan tonus vagal Meningkatkan sensitivitas jantung terhadap

asetilkolin kronotropik negatif

Efek simpatis:

Menurunkan tonus simpatis Menurunkan sensitivitas jantung terhadap NE

Mengurangi impuls eferan simpatis (dosis


25/30

Efek Farmakodinamik

1. Efek langsung:

Inotropik positif Perbaikan kontraktilitas

Curah jantung Bendungan paru sesak napas berkurang

2. Efek tak langsung

Tonus simpatis Denyut jantung dan resistensi perifer afterload beban jantung

Perbaikan sirkulasi ginjal Aktivitas SRA resistensi perifer Aldosteron retensi air/garam udem Perbaikan fungsi jantung


26/30


27/30

INDIKASI

Fibrilasi/flutter atrium

Takikardi supraventrikel paroksismal

gagal jantung dengan fibrilasi atrium

gagal jantung dengan ritme sinus yang disertaitakikardia,

Kontraindikasi

Blokade AV

Bradikardi

Wolf-Parkinson-White (WPW) syndrome

Sick sinus syndrome

Takikardi ventrikel, fibrilasi ventrikel

Kardiomiopati hipertropik obstruktif

Gagal ginjal (digoksin: perlu penyesuaian dosis)

Hipotiroidisme

Hipokalemia


28/30

INTER KSI Kuinidin, verapamil, amiodaron (menghambatan P-

glikoprotein) meningkatkan kadar plasma digoksin

rifampisin menginduksi transporter P-glikoprotein diusus menurunkan kadar plasma digoksin.

aminoglikosida, siklosporin, amfoterisin B mengganggu

fungsi ginjal kadar plasma digoksin .

kolestiramin, kaolin-pektin, antasida: adsorpsi digoksinabsorpsi digoksin menurun.

diuretik tiazid, furosemid: risiko hipokalemia

meningkatkan toksisitas digoksin. b-bloker, verapamil, diltiazem:

memperlambat konduksi AV;

Inotropik negatif mengurangi efek inotropik digoksin.


29/30

Farmakokinetik

Digoksin Digitoksin Ouabain

Abs. Oral 40-90%Dipengaruhi

makanan

90-100%Tidak dipengaruhi

makanan

BervariasiDipengaruhi

makanan

Mula kerja

Oral

IV

1,5 - 6 jam

5 - 30 menit

3 - 6 jam

0,5 - 3 jam

Efek maksimal

Oral

IV

4 - 6 jam

1,5 - 3 jam

6 - 12 jam

4 - 6 jam

0,5 - 2 jam

Masa paruh 1,5 hari 4-7 hari < 1 hari

Ekskresi Ginjal Hati ginjal

Dosis digitalisasi

Oral

IV

1,25 1,50 mg

0,7 1 mg

0,7 1,2 mg

1 mg

-

0,3 0,5 mg

Dosis rumatan 0,125 0.5 mg 0.1 mg -


30/30

Referensi

Gunawan SG. Farmakologi dan Terapi. Ed.5. Jakarta: FKUI, 2007

Kasper, Dennis L., et al. Harrisons Principle of Internal Medicine. Ed.

16. New York: McGraw Hill, 2005

Sudoyo , Aru, W, et al. Ilmu Penyakit Dalam Jilid III. Ed.IV. Jakarta:

Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK UI. 2007

US Department of Health and Human Services. The 7thReport of Joint

National Commitee on Preventen, Detection, Evaluation, and treatment

og High Blood Pressure; 2004

obat antihipertensi dan gagal jantung

Documents