obat anti inflamasi non-steroid
DESCRIPTION
OBAT ANTI INFLAMASI NON-STEROID. Yusticia Katar. Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Andalas Padang. ANALGETIK, ANTIPIRETIK, ANTI INFLAMASI. Analgetik: Dosis terapi menekan rasa nyeri tanpa memiliki kerja anestesi. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
OBAT ANTI
INFLAMASI NON-STEROID
Yusticia Katar
Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Andalas Padang
ANALGETIK, ANTIPIRETIK, ANTI INFLAMASIANALGETIK, ANTIPIRETIK, ANTI INFLAMASI
Analgetik: Dosis terapi menekan rasa nyeri Analgetik: Dosis terapi menekan rasa nyeri tanpa memiliki kerja anestesi. tanpa memiliki kerja anestesi.
Nyeri : Gejala penyakit atau kerusakan Nyeri : Gejala penyakit atau kerusakan jaringan. jaringan.
Fungsi : Mengingatkan Fungsi : Mengingatkan Melindungi Melindungi
Memudahkan diagnosis. Memudahkan diagnosis.
Tumor Ganas: Meringankan nyeriTumor Ganas: Meringankan nyeri
Tindakan Berarti.Tindakan Berarti.
Kerusakan Jaringan
• Pembebasan: - H+ - Serotunin
- K+ - Histamin
- Asetelkolin - Prostaglandin
• Pembentukan: - Kinin/Bradikinin
• Gejala reaksi Radang
- Pemerahan(Rubor)
- Pembengkakan(Tumor)
- Panas(Calor)
- Nyeri(Ducor)
-Gangguan Fungsi
Klasifikasi OAINS Berdasarkan Masa Kerja1.OAINS masa kerja pendek (t ½ sampai 4 jam)
-Indometasin (Orang tt, 11 jam)-Diklofenak-Ibuprofen-Ketoprofen-Penoprofen-Flurbiprofen-Asam Tiaprofen (Orang tua 4-5 Jam)-Asam Mefenamat-Asam Flufenamat
2.OAINS masa kerja sedang (t ½ 4-20 Jam)-Asam Asetilsalisilat-Diflunisal-Acemetasin-Lonazolak-Tolnetin-Fenbufen-Naproxen-Azopropazon
3.OAINS masa kerja panjang (t ½ >20 jam)-Piroxicam-Tenoxicam-Fenilbutazon-Oxipenbutazon
Farmakodinamik: Mengahambat Sintesa Prostaglandin
Kerja Prostaglandin Efek
OAINS
Efek Klinik
-Jaringan Ikat Baru -Sekresi Cairan Lambung -Motilitas Usus -Eksresi Na+ -Agresasi Trombosit -Tonus Uterus -Tonus Otot Bronkus
Antireumatik
Ulkus
Diare
Ulkus
Antitrombotik
Antidismonorea
Serangan Asma
OAINS : POTENSIAL - Nyeri - Radang
Bukti :DUNIA : 30 Juta orang / hariAS : 70 Juta resep / tahun
15 Juta orang penggunaan kronikINGGRIS : 20% pasien dokter umum
IRONIS : Efektifitas selalu diiringi efek samping
Fosfolipid
Asam Arakidonat
FosfolipaseFosfolipase
C O X - 2C O X - 1 Stimulus Inflamatif
Stimulus Inflamatif
Mediator InflamasiYang lain
StimulusFisiologis
StimulusFisiologis
PGG2 PGH2(endoperoksid)
PGG2 PGH2(endoperoksid)
HistaminBradikinin
Peningkatan produksiProstaglandi lokalPGI2, E1, E2, D2, A2
TXA2 : PlateletPGI2 : Mukosa lambungPGE2 : Ginjal
InflamasiFungsi Fisiologis
Gambar 1. Jalur cyclo-oxigenase pada metabolisme asam arakidonat
NYERI AKUT DAN KRONIK PADA RADANG KARENA BERBAGAI PENYEBAB
PENYAKIT REMATIKArtritis Rematoid (Poliartritis Kronis)Spondilitis Ankilosans (Morbus Bechterew)
PIRAI AKUTNYERI TUMOR
Metastase TulangNYERI AKUT AKIBAT RADANG PADA PENYAKIT PERSENDIAN DEGENERATIF
ArtrosisSpondilartrosis
NYERI, RADANG, BENGKAK PADA REMATIK EKSTRAARTIKULERRADANG AKIBAT TRAUMA, NYERI, BENGKAK
KecelakaanOlah Raga
RADANG AKIBAT OPERASI, NYERI, BENGKAKBedahOrthopediOperasi Gigi
DISMENOREA
SAKIT KEPALA, MIGRAIN, SAKIT GIGI, DEMAM
PENYAKIT REMATIKArtritis Rematoid (Poliartritis Kronis)Spondilitis Ankilosans (Morbus Bechterew)
PIRAI AKUTNYERI TUMOR
Metastase TulangNYERI AKUT AKIBAT RADANG PADA PENYAKIT PERSENDIAN DEGENERATIF
ArtrosisSpondilartrosis
NYERI, RADANG, BENGKAK PADA REMATIK EKSTRAARTIKULERRADANG AKIBAT TRAUMA, NYERI, BENGKAK
KecelakaanOlah Raga
RADANG AKIBAT OPERASI, NYERI, BENGKAKBedahOrthopediOperasi Gigi
DISMENOREA
SAKIT KEPALA, MIGRAIN, SAKIT GIGI, DEMAM
EFEK SAMPING OAINSEFEK SAMPING OAINS
TGI - Diare, Mual, Erosi, Pendarahan, Ulserasi,
GINJAL - Retensi Na+ ,Kerusakan Ginjal, Udem.
S S P - Pusing,Sakit Kepala, Gangguan Penglihatan dan Pendengaran
KULIT - Eksatema, Alergi
HATI - Aktivitas Transaminase, Aktivitas Alkaliposfatase
DARAH - Trombopenia, Leukopenia
UTERUS - Kontraksi Dihambat
PERNAFASAN - Bronkokonstriksi
TGI - Diare, Mual, Erosi, Pendarahan, Ulserasi,
GINJAL - Retensi Na+ ,Kerusakan Ginjal, Udem.
S S P - Pusing,Sakit Kepala, Gangguan Penglihatan dan Pendengaran
KULIT - Eksatema, Alergi
HATI - Aktivitas Transaminase, Aktivitas Alkaliposfatase
DARAH - Trombopenia, Leukopenia
UTERUS - Kontraksi Dihambat
PERNAFASAN - Bronkokonstriksi
STUDI FARMAKOEPIDEMI
TEAM SPALA JERMAN
EFEK SAMPING : BERAT DAN SERING
- Perdarahaan- Ulkus TGI- Perforasi
- BENOXAPROFEN
- INDOPROFEN
- ISOXICAM
- OXYFENBUTAZON
- ZOMEPYRAX
OAINS DITARIK DARI PEREDARAN
EFEK SAMPING PADA T G I
OAINS KLASIK : ASPIRIN EFEK SAMPING LAMBUNGOAINS MODERN : SELAIN ASPIRIN EFEK SAMPING INTESTIN
DIPERKUAT : WALT (INGGRIS)KEMATIAN : ULKUS LAMBUNG MENURUN
ULKUS INTESTIN MENINGKAT
SAAT YANG SAMA :ADA KORELASI ULKUS INTESTIN DENGAN OAINS
KENAPA EFEK SAMPING SEBAGIAN OAINS PADA LAMBUNG DAN SEBAGIAN BESAR LAINNYA PADA INTESTIN ?
DOSIS : POLIARTRITIS KRONIK
OAINS DOSIS (mg)
-TENOXICAM
-PIROXICAM
-INDOMETASIN
-DIKLOFENAK
-KETOPROFEN
-NAPROXEN
-IBUPROFEN
-AS ASETILSALISILAT
= 10 mg
= 20 mg
= 150 mg
= 150 mg
= 150 mg
= 300 mg
= 1.000 mg
= 2.000 mg
DOSIS RENDAH LEBIH BAIK DI TERIMA TUBUH
DOSIS RENDAH TIDAK MENJAMIN
EFEK SAMPING RENDAH
DOSIS RENDAH TIDAK MENJAMIN
EFEK SAMPING RENDAH
DOSIS TINGGI EFEK SAMPING TINGGI
SEJARAH MUNCUL t1/2 PANJANG
t1/2 pendek FREKWENSI SERING (3X1) KORELASI FREKWENSI DENGAN EFEK SAMPING
IDE FREKWENSI DIKURANGI t1/2 PANJANG
1971 PIROXICAM t1/2 = ± 48 JAM
1976 TENOXICAM t1/2 = ± 78 JAMt 1/2 PANJANG WHY ?
DUGGAN : PIROXICAM
t1/2 PANJANG SIKLUS ENTEROHEPATIK
Sirkulasi Enterohepatik
Pancreas
SmallIntestine
Kidney
Liver
= Enterohepatic circulation
A
A
A
KORELASI ULKUS INTESTIN DANSIKLUS ENTEROHEPATIK (SEH)
• HEWAN COBA• EPIDEMIOLOGI• LABORATORIUM / KLINIK
PENELITIAN YANG MENYOKONG1. KLINIK INSIDEN ULKUS INTESTIN - TINGGI : INDOMETASIN & OXICAM - RENDAH : ASPIRIN (sangat) DIKLOFENAK IBUPROFEN (CSM UP DATE, PAULUS)
2. BEBERAPA SPESIES HEWAN COBA INDOMETASIN DERAJAT SEH TINGGI ULKUS INTESTIN INSIDEN TINGGI (DUGGAN & KWAN)
OAINS DERAJAT INSIDEN ULKUS ENTEROHEPATIK INTESTIN
- ASPIRIN - Sangat lemah Sangat rendah
(lambung )
- IBUPROFEN - Sangat lemah Sangat rendah
- DIKLOFENAK - Sangat lemah Sangat rendah
KONTRAS
- INDOMETASIN KUAT TINGGI- PIROXICAM KUAT TINGGI- TENOXICAM KUAT TINGGI- FENILBUTAZON KUAT TINGGI
(KATAR 1993, SCHNEIDER 1990, BRUNE 1987, LAUFEN & LEITOLD 1986)
3.
KARAKTERISTIK SIKLUS ENTEROHEPATIKKARAKTERISTIK SIKLUS ENTEROHEPATIK
WAKTU PARUH YANG PANJANG WAKTU PARUH YANG PANJANG
MULTIPLE PEAK DARI KURVA KONS VS WAKTUMULTIPLE PEAK DARI KURVA KONS VS WAKTU
EFEK DARI KOLESTIRAMINEFEK DARI KOLESTIRAMIN
KARAKTERISTIK SIKLUS ENTEROHEPATIKKARAKTERISTIK SIKLUS ENTEROHEPATIK
WAKTU PARUH YANG PANJANG WAKTU PARUH YANG PANJANG
MULTIPLE PEAK DARI KURVA KONS VS WAKTUMULTIPLE PEAK DARI KURVA KONS VS WAKTU
EFEK DARI KOLESTIRAMINEFEK DARI KOLESTIRAMIN
SIKLUS ENTEROHEPATIK : Empedu
SIKLUS ENTEROPANKREATIK : Pankreas
ABSORPSI PADA SISTEM LIMFE : Limfe
BUKTI
Lung
Truncus pulmonalis
Aorta
A. mesenterica
Capillary netLymph capillaries
V. portae
Hart
Liver
Intestine
V. cava inf.
Dct. thoracius
V. capa sup.
Vv. pulmonales
CIRCULATION
LiverSpleen
Intestine
= LymphcirculationB
= BloodcirculationC
B
C
Ly
Ly
Ly
Siklus limfe
USAHA MENGURANGI INSIDEN ULKUS INTESTIN
DIET/BEBAS LEMAK
EKSKRESI CAIRAN EMPEDU INSIDEN ULKUS INTESTIN
HEWAN COBAHEWAN COBA
KEBIASAAN YANG MEMPERBERAT EFEK SAMPING PADA SALURAN CERNA
1. PENGGUNAAN BERSAMA KORTIKOSTEROID
2. PENGGUNAAN BERSAMA OAINS LAIN
3. MEROKOK
4. STRESS
5. ALKOHOL
6. KOPI
7. MAKANAN DAN MINUMAN YANG MENURUNKAN
pH CAIRAN LAMBUNG
8. CABE
9. VITAMIN C
4. Faktor Memperberat Efek Samping OAINS Pada Intestin :
- Lipofilitas
- Frekwensi Penggunaan Dan Penggunaan Kronik
- Umur / Fungsi Hati Dan Fungsi Ginjal
- Dosis Dan Potensi Penghambatan PG
- Siklus Enterohepatik
- Siklus Enteropankreatik
DATA FARMAKOKINETIK OAINS
OAINS t1/2 (jam) ELIMINASI MELALUI FESES
Asam asetilsalisilat 3 - 5 -Diflunisal 9 - 13 <Indometasin 11 ESH Diklofenak 1 - 2 -Ibuprofen 1,5 - 2,5 - Ketoprofen 1 - 2 (8) ESHFlurbiprofen 2 - 4 (8) ESHNaproxen 13 - 15 ESHAs.Tiaprofennamat 1,5 - 3 ESHPiroxicam 14 - 160 ESH Tenoxicam 30 - 160 ESH Azopropazon 9 - 17 ESHAsemetasin 4 - 5 ESH Fenbufen 11 ESHNabumeton 22 ESH