karya tulis akhir - core · oains = obat anti inflamasi non steroid vcam-1 = vascular cell ......
TRANSCRIPT
KARYA TULIS AKHIR
EFEK PEMBERIAN EKSTRAK TEH HIJAU (Camellia sinensis)
SEBAGAI ANTIINFLAMASI PADA TIKUS PUTIH STRAIN WISTAR
(Rattus novergicus) JANTAN YANG DIINDUKSI CARRAGEENAN
Oleh:
NOVI MARSELA
NIM 201010330311128
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2015
ii
LEMBAR PENGESAHAN
LAPORAN HASIL PENELITIAN
EFEK PEMBERIAN EKSTRAK TEH HIJAU (Camellia sinensis)
SEBAGAI ANTIINFLAMASI PADA TIKUS PUTIH STRAIN WISTAR
(Rattus novergicus) JANTAN YANG DIINDUKSI CARRAGEENAN
Telah disetujui sebagai hasil penelitian untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
Tanggal: 3 September 2015
Pembimbing I
dr. Sri Adila Nurainiwati Sp.KK, FINSDV
Pembimbing II
dr. Rahmiyah Fadilah
Mengetahui,
Dekan Fakultas Kedokteran
dr. Irma Suswati, M.Kes
iii
LEMBAR PENGUJI
Karya Tulis Akhir Oleh Novi Marsela ini
Telah Diuji Dan Dipertahankan Di Depan Tim Penguji
Pada Tanggal 3 September 2015
Tim Penguji
dr. Sri Adila Nurainiwati Sp.KK, FINSDV Ketua
dr. Rahmiyah Fadilah Anggota
dr. Mochammad Aleq Sander, M.Kes. Sp.B, FINACS Angggota
iv
KATA PENGANTAR
Assalamu‟alaikum Wr. Wb.
Alhamdulillahhirrabil‟alamin, segala puji syukur kehadirat Allah SWT yang
telah memberikan rahmat, hidayah, serta taufiknya sehingga penulis dapat
menyelesaikan karya tulis akhir yang berjudul “EFEK PEMBERIAN EKSTRAK
TEH HIJAU (Camellia sinensis) SEBAGAI ANTIIFLAMASI PADA TIKUS
PUTIH STRAIN WISTAR (Rattus novergicus) JANTAN YANG DIINDUKSI
CARRAGEENAN” dengan baik. Karya tulis akhir ini disusun untuk diajukan
sebagai salah satu persyaratan untuk menyelesaikan tugas akhir program sarjana
Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
Dan tidak lupa penulis mengucapkan terimakasih kepada:
1. dr. Irma Suswati, M.Kes. beserta para pembantu dekan selaku Dewan
Dekanat Fakultas Kedokteran UMM.
2. dr. Sri Adila Nurainiwati Sp.KK, FINSDV selaku Dosen Pembimbing I
yang telah membantu, membimbing, dan mengarahkan penulis dalam
menyelesaikan karya tulis akhir ini.
3. dr. Rahmiyah Fadilah selaku Dosen Pembimbing II yang telah membantu,
membimbing, dan mengarahkan penulis dalam menyelesaikan karya tulis
akhir ini.
v
4. dr. Mochammad Aleq Sander, M.Kes. Sp.B, FINACS selaku Dosen
Penguji yang telah membantu dan memberikan masukan kepada penulis
dalam menyelesaikan karya tulis akhir ini.
5. Seluruh Dosen, Staff Laboratorium Biomedik & Farmakologi, beserta
Karyawan-karyawati Fakultas Kedokteran UMM yang selalu membantu
dan membimbing penulis.
6. Kedua Orang Tua penulis, Ayahanda Sumarlap dan Ibunda Nipa tercinta,
terimakasih telah menjadi orang tua terbaik, terimakasih atas Do‟anya
yang tidak pernah putus, terimakasih atas dukungan dan didikannya,
karena tanpa Do‟a dan dukungan yang super hebat dari Ayahanda dan
Ibunda tercinta, karya tulis akhir ini tidak mungkin bisa terselesaikan
dengan baik. Serta seluruh keluarga tercinta yang senantiasa mendukung
dalam menyelesaikan karya tulis akhir ini.
7. Lelaki yang super sabar dan baik hati Rico Firdaus Permana, terimakasih
selalu ada untuk menemani dan mensuport penyelesaian karya tulis akhir
ini hingga terselalesaikan dengan baik. Dan dua cewek keceh, sahabat
tercinta Jasinda Andini P. S. & Amilia Hidiana, terimakasih untuk doa dan
supportnya.
8. Beserta teman-teman satu angkatan FK UMM, kakak-kakak dan adik-adik
tingkat FK UMM, serta pihak lain yang tidak dapat penulis sebutkan satu
persatu.
Penulis menyadari bahwa tidak ada kesempurnaan yang dimiliki dan bisa
dilakukan oleh seorang manusia, masih terdapat banyak kekurangan dalam
vi
penyusunan karya tulis akhir ini. Maka dari itu, penulis selalu mengharapkan
kritik dan saran dari para pembaca sekalian untuk membuat karya tulis akhir ini
menjadi lebih sempurna. Demikian, terimakasih atas perhatiannya. Semoga karya
tulis akhir ini dapat memberikan manfaat bagi kita semua. Amin Yaa Robbal
„Alamin.
Wassalamu‟alaikum Wr. Wb
Malang, September 2015
Penulis
viii
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL .......................................................................................... i
LEMBAR PENGESAHAN................................................................................ ii
LEMBAR PENGUJI .......................................................................................... iii
KATA PENGANTAR........................................................................................ iv
ABSTRAK ......................................................................................................... vii
ABSTRACT ......................................................................................................... viii
DAFTAR ISI ..................................................................................................... ix
DAFTAR TABEL .............................................................................................. x
DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... xi
DAFTAR SINGKATAN.................................................................................... xii
DAFTAR LAMPIRAN ...................................................................................... xiii
BAB 1 PENDAHULUAN ................................................................................. 1
1.1 Latar Belakang .................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ............................................................................... 3
1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................ 3
1.3.1 Tujuan Umum ............................................................................ 3
1.3.2 Tujuan Khusus ........................................................................... 3
1.4 Manfaat Penelitian .............................................................................. 3
1.4.1 Manfaat Akademis ...................................................................... 3
1.4.2 Manfaat Klinis ............................................................................ 3
1.4.3 Manfaat Bagi Masyarakat ........................................................... 4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................ 5
2.1 Tanaman Teh ....................................................................................... 5
2.1.1 Taksonomi Tanaman Teh ........................................................... 5
2.1.2 Varietas Teh ............................................................................... 6
2.1.3 Sifat Botani Teh ......................................................................... 7
2.1.4 Kandungan Teh .......................................................................... 10
2.1.5 Efek Teh Hijau Terhadap Inflamasi ........................................... 11
2.2 Inflamasi .............................................................................................. 11
2.2.1 Definisi Inflamasi ....................................................................... 11
2.2.2 Mekanisme Inflamasi ................................................................. 12
2.2.3 Tanda-Tanda Inflamasi .............................................................. 14
2.3 Obat-Obat Anti Inflamasi .................................................................... 16
2.3.1 Obat Anti Inflamasi Non Steroid (OAINS) ................................ 16
2.3.2 Obat Anti Inflamasi Golongan Steroid....................................... 17
2.4 Carrageenan........................................................................................ 17
2.4.1 Definisi Carrageenan ................................................................. 17
2.4.2 Kegunaan Carrageenan ............................................................. 18
2.4.3 Sifat Carrageenan ...................................................................... 18
2.4.4 Mekanisme Carrageenan sebagai Penginduksi Inflamasi ......... 19
BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS .......................................... 21
3.1 Kerangka Konsep ................................................................................ 21
ix
3.2 Hipotesis .............................................................................................. 22
BAB 4 METODE PENELITIAN ....................................................................... 23
4.1 Desain Penelitian ................................................................................. 23
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ............................................................. 23
4.3 Populasi dan Sampel Penelitian .......................................................... 23
4.3.1 Populasi ...................................................................................... 23
4.3.2 Sampel ........................................................................................ 23
4.3.3 Perkiraan Besar Sampel ............................................................. 23
4.3.4 Kriteria Inklusi dan Eksklusi ...................................................... 24
4.4 Variabel dan Definisi Opersional ........................................................ 25
4.4.1 Variabel ...................................................................................... 25
4.4.2 Definisi Operasional ................................................................... 25
4.5 Alat dan Bahan .................................................................................... 26
4.5.1 Alat ............................................................................................. 26
4.5.2 Bahan .......................................................................................... 26
4.6 Cara Kerja ........................................................................................... 27
4.6.1 Pembuatan Larutan Carrageenan 1% ........................................ 27
4.6.2 Pembuatan Ekstrak Teh Hijau .................................................... 27
4.6.3 Dasar Penentuan Dosis Ekstrak.................................................. 27
4.7 Alur Penelitian..................................................................................... 28
4.8 Prosedur Pelaksanaan dan Pengumpulan Data.................................... 29
4.9 Analisis Data ....................................................................................... 30
BAB 5 HASIL DAN ANALISIS PENELITIAN ............................................... 32
5.1 Hasil Penelitian ................................................................................... 32
5.2 Analisis Data ....................................................................................... 36
5.2.1 Uji Asumsi Data ......................................................................... 37
5.2.2 Analisis One-Way ANOVA ......................................................... 39
5.2.3 Pengujian Berganda (Multiple Comparisons) ............................ 40
BAB 6 PEMBAHASAN .................................................................................... 45
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................. 50
7.1 Kesimpulan.......................................................................................... 50
7.2 Saran .................................................................................................... 50
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 52
x
DAFTAR TABEL
Halaman
2.1 Kandungan Kimia Daun Teh............................................................. 10
2.2 Mediator Inflamasi dan Aksi yang Ditimbulkan ............................... 14
5.1 Volume edema telapak kaki tikus Pada Ulangan 1 ........................... 32
5.2 Volume edema telapak kaki tikus Pada Ulangan 2 ........................... 32
5.3 Volume edema telapak kaki tikus Pada Ulangan 3 ........................... 33
5.4 Volume edema telapak kaki tikus Pada Ulangan 4 ........................... 33
5.5 Volume edema telapak kaki tikus Pada Ulangan 5 ........................... 33
5.6 Volume edema telapak kaki tikus Pada Ulangan 6 ........................... 33
5.7 Volume edema kaki tikus antara T0 dan T3 ..................................... 35
5.8 Persentase Reduksi Radang ............................................................... 36
5.9 Tabel Uji Normalitas ......................................................................... 38
5.10 Uji Kesamaan Ragam dengan Uji Levene ......................................... 39
5.11 Tabel Hasil Uji Anova ....................................................................... 40
5.12 Tabel Uji Pembandingan Berganda Tukey ........................................ 42
xi
DAFTAR GAMBAR
Halaman
2.1 Daun Teh .............................................................................................. 8
2.2 Bunga Dan Daun Teh ........................................................................... 9
2.3 Serbuk Carrageenan ............................................................................ 18
5.1 Perbandigan Rata-rata Volume Edema Telapak Kaki Tikus Pada
Setiap Dosis Ekstrak Teh Hijau (Camellia Sinensis) Antara
T0 Dan T3 ............................................................................................ 35
5.2 Rata-rata Presentase Reduksi Radang Telapak Kaki Tikus Setiap
Dosis Ekstrak Teh Hijau (Camellia sinensis) ...................................... 43
xii
DAFTAR SINGKATAN
COX-2 = Cyclooxygenase-2
EC = Epicatechin
ECG = Epicathechin gallate
EGC = Epigallocatechin
EGCG = Epigallocatechin gallate
ICAM-1 = Intercelullar Adhesion Molecule-1
NFKB = Nuclear Factor KB
NSAID = Non Steroidal Anti Inflammatory Drugs
OAINS = Obat Anti Inflamasi Non Steroid
VCAM-1 = Vascular Cell Adhesion Molecule-1
xiii
DAFTAR LAMPIRAN
1. Data Penelitian ...................................................................................... 57
2. Determinasi Teh Hijau .......................................................................... 61
3. Ethical Clearance ................................................................................. 62
4. Bukti Penelitian ..................................................................................... 63
5. Lembar Bimbingan ............................................................................... 64
6. Dokumentasi Penelitian ........................................................................ 65
52
DAFTAR PUSTAKA
Anderson, Kat, Mark Garland et al. 2010. Plants Database. United States
Department of Agriculture. [Online] (Diunduh: 24 Januari 2015), tersedia
dari: http://plants.usda.gov/team.html
Angshuman Baradwaz and Chiranjit Battacharjee. 2012. Extraction of
Polyphenols from Dried Tea Leaves. International Journal of Scientific &
Engineering Research, Volume 3, Issue 5, p. 2 [Online] (Diunduh: 24
Januari 2015), tersedia dari:
http://www.ijser.org/researchpaper%5CExtraction-of-Polyphenols-from-
Dried-Tea-Leaves.pdf
Barnes PJ. 2010. Mechanisms and Resistance in Glucocorticoid Control of
Inflammation. Journal Steroid Bioche Mol Biol. (120):76-85
Bharat Bhushan Aggarwal, Sunil Krishnan, Sushovan Guha. 2012. Inflammation,
Lifestyle, and Chronic Disease: The Silent Link.United States: CRC Press.
[Online] (Diunduh: 26 Februari 2015), tersedia dari:
http://www.worldcat.org/title/inflammation-lifestyle-and-chronic-
disease/oclc
Calder, Philip C. 2006. n-3 Polyunsaturated Fatty Acids, Inflammation, and
Inflammatory Diseases. The American Journal of Clinical Nutrition Vol.
83 No. 6 [Online] (Diunduh: 24 Februari 2015), tersedia dari:
http://ajcn.nutrition.org/content/83/6/S1505.full
Debra A. Pearson, Roberta R. Holt, Dietrich Rein et al. 2005. Flavanols and
Platelet Reactivity. Clinical & Developmental Immunology. March 2005;
12(1): 1–9 [Online] (Diunduh: 11 maret 2015), tersedia dari:
http://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.282.2550&rep=r
ep1&type=pdf
Gunawan, Sulistia Gan. 2009. Farmakologi dan Terapi. Edisi 5. Jakarta: Balai
Penerbit FK UI. (14): 230-246
Gunawan, D. dan S. Mulyani. 2004. Ilmu Obat Alam (Farmakognosi) Jilid 1.
Penebar Swadaya. Jakarta
53
Imeson, A.P. 2009. Handbook of Hydrocolloids: Carrageenan. UK: Woodhead
Publishing. (5): 91-93 [Online] (Diunduh: 25 November 2015), tersedia
dari:
http://site.iugaza.edu.ps/tbashiti/files/.Industrial_Scale_Natural_Products
Extraction.pdf
Lucia, E. W. 2011. Eksperimen Farmakologik: Orientasi Preklinik Pada Hewan.
Surabaya: Sandira
Matheus Alves de Lima Mota, Jose saul Peixoto Landim, Thiago Sousa Silva
Targino et al,. 2015. Evaluation Of The Anti-Inflammatory And Analgesic
Effects Of Green Tea(Camellia Sinensis) In Mice. Acta Cirúrgica
Brasileira - Vol. 30 (4) p.242-246 [Online] (Diunduh: 24 Januari 2015),
tersedia dari: http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0102-
86502015000400242&script=sci_arttext&tlng=pt
Megan E. Cavet, Karen L. Harrington, Thomas R. Vollmer, et al. 2011. Anti-
Inflammatory and Anti-Oxidative Effects Of The Green Tea Polyphenol
Epigallocathecin Gallate In Human Corneal Ephitelial Cells. Mol Vis.
2011; 17: 533–542. Published online 2011 Feb 18
N.K Mishra, D. Chandini, G. Saijyothi, et al, 2014. Anti-Inflammatory Activity of
Camellia Sinensis By Using Cotton Pellet Granuloma In Rat. Pharma
Science Monitor 5(2), Sup-1, Apr-Jun 2014, 108-117 [Online] (Diunduh: 9
Maret 2015), tersedia dari:
http://www.pharmasm.com/pdf_files/20140714205309_10_nikunja.pdf
Naniek Widyaningrum. 2013. Epigallocatechin-3-Gallate (EEGC) Pada Daun
Teh Hijau Sebagai Anti Jerawat. Farmasi Fakultas Kedokteran Islam
Agung. Semarang [Online] (Diunduh: 25 Maret 2015), tersedia dari:
http://journal.unhas.ac.id/index.php/mfdf/article/download
Naville A Punchard, Cliff J Whelan, and Ian Adcock. 2014. Journal Of
Inflammation. PubMed Central [Online] (Diunduh: 24 Januari 2015),
tersedia dari: http://www.journal-inflammation.com/content/1/1/1
Necas, J. 2013. Carrageenan: a review. Veterinarni Medicina, 58, (4): 187–205
[Online] (Diunduh: 24 Januari 2015), tersedia dari:
54
http://www.agriculturejournals.cz/web/vetmed.htm?volume=58&type=vol
ume
Okukpe, A.A. Adeloye, M.A. Belewu, et al. 2012. Investigation of
Phytohormonal Potential of Some Selected Tropical Plants. Research
Journal of Medicinal Plant, 6: 425-432. [Online] (Diunduh: 24 Januari
2015), tersedia dari: http://scialert.net/abstract/?doi=rjmp.2012.425.432
Poetker DM, Reh DD. 2010. A comprehensive review of the adverseeffects of
systemic corticosteroid. Otolaryngol Clin N Am. (43):753-68 [Online]
(Diunduh: 24 Januari 2015), tersedia dari:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20599080
Porth, Carol. 2010. Essentials of Pathophysiology: Concepts of Altered Health
States, (3): 51-60 [Online] (Diunduh: 12 Maret 2015), tersedia dari:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3801366/
Price, Sylvia dan Loraine Wilson. 2006. Patofisiologi Konsep Klinis Proses-
Proses Penyakit. Jakarta: EGC. (4): 58-59
Ratna Samantri & Tanti. 2011. Kisah Dan Khasiat Teh. Jakarta: PT. Gramedia
Pustaka Utama IKAPI. hal: 4
Renan Subantoro S.P. 2005. The Function Leafcut Methode For Increasing
Quality Tea Production. Staf Pengajar Fakultas Pertanian Universitas
Wahid Ahsyim. Vol 1. No.2 [Online] (Diunduh: 9 mei 2015), tersedia dari:
http://download.portalgaruda.org/article.php?article=134480&val=5639
Rustam, Erlina. 2007. Efek Anti Inflamasi Ekstrak Etanol Kunyit (Curcuma
domestica Val) pada Tikus Putih Jantan Galur Wistar. Jurnal Sains dan
Teknologi Farmasi Vol. 12 No. 2. p.112-115
Saepudin dan Wulan Dari. 2008. Kualitas Peresepan Obat Golongan
Antiinflamasi Non-Steroid Di Salah Satu Riumah Sakit Swasta di
Yogyakarta. Laboratorium Farmakologi Farmakoterapi Universitas Islam
Yogyakarta.
Sabu M. Cachko, Priya T. Thambi, Ramadasan Kuttan, et al. 2010. Beneficial
Effects Of Green Tea: A Lecture Review. Chinese Medicine 5:13 [Online]
(Diunduh: 20 April 2015), tersedia dari:
http://www.cmjournal.org/content/5/1/13
55
Santosh S Buhjbal, Shohan S Chitlange, Anupamma A Suralkar et al. 2008. Anti-
inflammatory Activity of An Isolated Flavonoid Fraction from Celosia
argentea Linn. Journal of Medicinal Plants Research Vol. 2(3), p.052-054
[Online] (Diunduh: 22 Mei 2015), tersedia dari:
http://www.researchgate.net/publication/228993086_Anti-
inflammatory_activity_of_an_isolated_flavonoid_fraction_from_Celosia_
argentea_Linn
Santoso, S. 2003. Buku Statistik Multivariat. Jakarta: Penerbit PT. Elex Media
Komputindo Sarma DN, Barrett ML, Chavez ML, et al. 2008. Safety of green tea extracts: a
systematic review by the US Pharmacopeia. Journal of US department of
health and human service. Vol 1(2), p. 28 [Online] (Diunduh: 24 Januari
2015), tersedia dari: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18484782
Schellack, N., 2012. An Overview of Gastropathy Induced by Nonsteroidal Anti-
Inflammatory Drugs. S Afr Pharm J 79 (4) : 12-18
Setyamidjaja, Djoehana. 2010. Teh Budidaya Dan Pengolahan Pasca Panen.
Yogyakarta: Kanisius hal: 16-18
Sharangi, A. B. 2009. Medical And Therapeutic Potentialities Of Tea (Camellia
Sinensis L.)-A Review. Food Reseach International 42, p. 529-535.
[Online] (Diunduh: 11 februari 2015), tersedia dari:
http://www.7starsma.com/TEA-Article-13.pdf
Shaswati, and Dr. Ishita Ghosh,. 2013. Chronic Inflammation: Molecular
Pathophysiology, Nutritional and TherapeuticIntervention. CRC p.305-
312 [Online] (Diunduh: 24 Januari 2015), tersedia dari:
http://jemds.com/latest-articles.php?at_id=6392
Siswandono dan B. Soekardjo. 2008. Kimia Medisinal. Surabaya: Airlangga
University Press. hal: 61-62
Smoak KA, Cidlowski JA. 2008. Glucocorticoid signaling in health and disease.
The Hypothalamus-Pituitary-Adrenal Axis. 33-53 [Online] (Diunduh: 24
Januari 2015), tersedia dari:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18155400?dopt
56
Yoko Matsui, Keiko Kobayashi, Hideki Masuda, et al. 2009. Quantitative
Analysis of SSaponin in a Tea leaf Extract and Their
Antyhypercholesterolemis Activity. JSBA, Biosci, Biotechnol, Biochem,
73, 90003 p.1-7 [Online] (Diunduh: 19 april 2015), tersedia dari:
https://www.jstage.jst.go.jp/article/bbb/advpub/0/advpub_90003/_pdf
Yunarti. 2007. The Effect Of Green Tea Polyphenols To The Tnf-Α Production
apacity By Peripheral Blood Mononuclear Cells On Nasopharyngeal
Carcinoma Patients With Radiotherapy Management. Program Pasca
Sarjana Magister Ilmu Biomedik Dan Program Pendidikan Dokter
Spesialis I Ilmu Kesehatan Tht-Kl Universitas Diponegoro Semarang
Zeng, Q.Y. 2008. Effect of tumor necrosis factor a on disease arthritis reumatoid.
Journal of Experimental Medicine. Vol 1 (2), p.223-229 [Online]
(Diunduh: 24 Januari 2015), tersedia dari:
http://www.hindawi.com/journals/mi/2013/172351/