vascular cell adhesion molecule-1 (vcam-1) … fileperpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id...

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

i

VASCULAR CELL ADHESION MOLECULE-1 (VCAM-1) SEBAGAI

BIOMARKER SEPSIS NEONATORUM BAKTERIALIS

DI RSUD DR. MOEWARDI SURAKARTA

TESIS

Disusun untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai

Derajat Magister Program Studi Kedokteran Keluarga

Minat Utama : Ilmu Biomedik Kesehatan Anak

Oleh :

Siti Hairiah

S500208023

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2013


commit to user

ii


commit to user

iii


commit to user

iv

PERNYATAAN

Nama : Siti Hairiah

NIM : S500208023

Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa tesis berjudul ” Vascular Cell

Adhesion Molecule-1 (VCAM-1) sebagai Biomarker Sepsis Neonatorum

Bakterialis di RSUD Dr. Moewardi Surakarta” adalah betul – betul karya saya

sendiri. Hal – hal yang bukan karya saya, dalam tesis ini tersebut diberi tanda

citasi dan ditunjukkan dalam daftar pustaka.

Apabila di kemudian hari terbukti pernyataan saya tidak benar, maka saya

bersedia menerima sanksi akademik berupa pencabutan tesis dan gelar yang saya

peroleh dari tesis tersebut.

Surakarta, September 2013

Yang Membuat Pernyataan

Siti Hairiah


commit to user

v

KATA PENGANTAR

Assalamu‘alaikum warohmatullohi wabarokatuh,

Segala puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah

melimpahkan rahmat, taufik dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat

menyelesaikan tesis dengan judul “Vascular Cell Adhesion Molecule-1

(VCAM-1) sebagai Biomarker Sepsis Neonatorum Bakterialis di RSUD

Dr. Moewardi Surakarta”. Tesis ini disusun untuk memenuhi sebagian

persyaratan dalam mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis (PPDS) I Ilmu

Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta serta

untuk memenuhi persyaratan mencapai Derajat Magister Program Studi

Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik Universitas Sebelas Maret

Surakarta.

Penulis menyadari bahwa tulisan ini masih jauh dari kata sempurna,

namun karena dorongan keluarga, teman dan bimbingan guru-guru penulis maka

tulisan ini dapat terwujud. Banyak pihak yang telah berkenan membantu dalam

menyelesaikan penulisan ini, jadi kiranya tidaklah berlebihan apabila pada

kesempatan ini penulis menghaturkan rasa terima kasih dan penghormatan yang

setinggi-tingginya kepada Prof. dr. Bhisma Murti, MPH, M.Sc, Ph.D selaku

pembimbing metodologi penelitian dan dr. Yulidar Hafidh, Sp.A(K) selaku

pembimbing substansi dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan

dorongan, bimbingan, dan saran dalam proses penyelesaian tesis ini. Terimakasih

yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga penulis haturkan


commit to user

vi

kepada Prof. Dr. dr. Harsono Salimo, Sp A (K) sebagai pembimbing akademik

yang telah berkenan meluangkan waktu dan tenaga untuk memberikan koreksi,

bimbingan dan saran dalam proses penyelesaian tesis ini. Pada kesempatan ini,

penulis juga mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya dan rasa hormat

setinggi-tingginya kepada yang terhormat:

1. Prof. Dr. dr. Ravik Karsidi, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret yang

telah berkenan memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti

pendidikan di Universitas Sebelas Maret Surakarta.

2. Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS selaku Direktur Program Pascasarjana

Universitas Sebelas Maret yang telah memberikan kesempatan kepada penulis

untuk mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas

Sebelas Maret.

3. Dr. dr. Hari Wujoso, Sp.F, MM selaku Ketua Program Studi Magister

Kedokteran Keluarga yang telah memberikan kesempatan kepada penulis

untuk mengikuti program Magister Kedokteran Keluarga di Program

Pascasarjana Magister Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret.

4. Prof. Dr. dr. Zainal Arifin Adnan Sp.PD-KR FINASIM selaku Dekan Fakultas

Kedokteran Universitas Sebelas Maret yang telah memberikan kesempatan

kepada penulis untuk mengikuti program PPDS I Ilmu Kesehatan Anak

Fakultas Kedokteran/RSUD Dr. Moewardi dan program Magister di Program

Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.

5. drg. Basoeki Soetardjo, MMR selaku Direktur RSUD Dr. Moewardi, yang

telah memberikan kesempatan kepada penulis sebagai PPDS I Ilmu Kesehatan


commit to user

vii

Anak Fakultas Kedokteran/RSUD Dr. Moewardi untuk menggunakan fasilitas

dan sarana yang ada di RSUD Dr. Moewardi.

6. dr. Endang Dewi Lestari, Sp.A(K), MPH selaku Kepala Bagian Ilmu

Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret/RSUD Dr.

Moewardi, terima kasih telah memberikan kesempatan, dukungan dan

motivasi untuk mengikuti PPDS I Ilmu Kesehatan Anak Fakultas

Kedokteran/RSUD Dr. Moewardi dan program Magister di Program

Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.

7. dr. Muhammad Riza, SpA, M.Kes selaku Ketua Program Studi Ilmu

Kesehatan Anak Universitas Sebelas Maret/RSUD Dr. Moewardi yang telah

memberikan kesempatan untuk mengikuti PPDS I Ilmu Kesehatan Anak

Fakultas Kedokteran/RSUD Dr. Moewardi program Magister di Program

Pascasarjana Universitas Sebelas Maret dan dorongan semangat serta fasilitas

yang diberikan.

8. Semua staf pengajar di Program Studi Magister Kedokteran Keluarga, PPS

UNS yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu.

9. Semua staf pengajar Bagian Ilmu Kesehatan Anak Fakultas

Kedokteran/RSUD Dr. Moewardi: Prof. Dr. dr. H. Harsono Salimo, Sp.A(K);

Prof. Dr. dr. H. B. Soebagyo, Sp.A(K); dr. Mustarsid, Sp.A(K); dr.

Sunyataningkamto, Sp.A; dr. Syahrir Dullah, Sp.A; dr. Yulidar Hafidh,

Sp.A(K); dr. Ganung Harsono, Sp.A(K); dr. H. Rustam Siregar, Sp.A; dr.

Endang Dewi Lestari, SpA.(K), MPH; dr. Pudjiastuti, SpA.(K); dr. Sri

Lilijanti, SpA.(K); Dra. Suci Murti Karini, MSi; dr. Dwi Hidayah, Sp.A,


commit to user

viii

M.Kes; dr. Sri Martuti, Sp.A, M.Kes; dr. Muhammad Riza, Sp.A, M.Kes; dr.

Annang Giri M, Sp.A, M.Kes; dr. Ismiranti Andarini, Sp.A, M.Kes; dr. Hari

Wahyu Nugroho, Sp.A, M.Kes; dr. Fadhilah Tia Nur, Sp.A, M.Kes,

terimakasih atas segala bimbingan, dorongan semangat serta doa, semoga

Allah SWT membalas segala kebaikan yang telah beliau-beliau berikan.

10. Orangtua penulis tercinta Ayahnda H. Muslim Jahri dan Ibunda Hj. Rasunah

yang dengan penuh kesabaran dan kasih sayang telah membesarkan,

membimbing dan mendidik sehingga penulis dapat mencapai jenjang

pendidikan seperti sekarang ini, semoga Allah SWT senantiasa melimpahkan

rahmat dan hidayah-Nya serta melipat gandakan pahala-Nya kepada mereka.

11. Bapak mertua H. Budhi Sudarminto dan Ibu mertua Hj. Momie tercinta,

penulis sampaikan rasa hormat dan terima kasih yang tak ternilai atas segala

dukungan, doa, pengertian, dan pengorbanan sehingga penulis dapat

menyelesaikan tesis ini, semoga Allah SWT membalas segala kebaikan

mereka.

12. Suami tercinta, Arie Ardianto,ST, penulis mengucapkan terima kasih sebesar-

besarnya atas ijin yang diberikan untuk menempuh pendidikan spesialisasi ini.

Terima kasih pula atas cinta, pengertian, pengorbanan, kesetiaan, kesabaran

mendorong dan memberi semangat kepada penulis sehingga dapat

menyelesaikan penyusunan tesis ini.

13. Kedua anak tersayang, Nazla Puteri Azhari dan Najwa Zafira Wad’alfuad,

yang telah ikut mendorong, menjadi inspirasi dan membesarkan semangat ibu

untuk menggapai jenjang pendidikan ini, saya sampaikan rasa terima kasih


commit to user

ix

yang tiada terhingga atas segala pengertian kalian, yang selama ini memahami

kesibukan ibu serta tidak pernah meminta atau menuntut apapun. Semoga

kalian menjadi anak yang sholehah, biasa melebihi amal kebaikan orang tua,

berbakti kepada kedua orang tua, berguna bagi agama, nusa dan masa depan

bangsa, selalu beramal ma’ruf nahi mungkar, serta senantiasa dalam lindungan

dan bimbingan Allah SWT.

14. Saudara kandung dan saudara iparku tercinta : Hj. Noor Mila Wati,

H. Abdullah Putra Perdana, H. Zakaria, Betha Restu Armayanti, Indra Virgana

dan beserta seluruh keluarga, saya sampaikan hormat saya atas segala

dorongan dan doa restunya sehingga saya dapat menyelesaikan pendidikan ini.

Perkenankanlah juga saya mohon maaf karena kesibukan saya dalam

menyelesaikan pendidikan ini terasa mengurangi kesempatan silaturahmi

persaudaraan kita.

15. Acil Sari terima kasih atas segenap bantuan dan doa yang diberikan kepada

penulis selama ini semoga Allah SWT menjadikan calon penghuni surga-Nya.

16. Para peserta penelitian beserta orang tuanya atas kerja samanya sehingga

terwujudlah hasil penelitian ini.

17. Teman-teman PPDS I Ilmu Kesehatan Anak, tetaplah menjadi sahabat yang

terbaik walaupun jarak akan memisahkan kita kelak. Terima kasih atas

segenap dukungan dan doa yang diberikan kepada penulis. Keceriaan, suka

duka, saling menguatkan dikala mengalami masa-masa sulit selama 5 tahun

ini merupakan kenangan indah yang tak mungkin dilupakan. Semoga Allah

SWT selalu melimpahkan rahmat dan hidayah-Nya.


commit to user

x

18. Mbak Diah, mas Joko, mas Muh, mbak Tyas, mbak Nanik, mbak Asri dan

mbak Rina, terima kasih atas segala bantuan dan kerjasamanya selama ini

serta penulis mohon maaf apabila banyak tutur kata maupun sikap penulis

yang tidak berkenan.

19. Segenap Kepala perawat dan perawat ruang PICU, NICU, HCU Neonatus,

Melati 2 dan Poliklinik anak RSUD Dr. Moewardi, terima kasih atas segala

bantuan dan kerjasamanya selama ini serta penulis mohon maaf apabila

banyak tutur kata maupun sikap penulis yang tidak berkenan.

20. Para dokter muda, terima kasih atas kerjasamanya dalam mengerjakan tugas di

bangsal anak.

21. Semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan tesis ini yang tidak

dapat penulis sebutkan satu persatu.

Akhir kata penulis mengharapkan tesis ini dapat memberikan manfaat bagi

dunia kedokteran terutama di bidang Ilmu Kesehatan Anak dan penulis mohon

maaf apabila terdapat penulisan serta kata yang salah. Segala masukan akan

penulis jadikan kritik membangun untuk lebih baik lagi.

Wassalamu‘alaikum warohmatullohi wabarokatuh.

Surakarta, September 2013

Penulis


commit to user

xi

DAFTAR ISI

HALAMAN

HALAMAN JUDUL ................................................................................. i

HALAMAN PENGESAHAN .................................................................. ii

BERITA ACARA ..................................................................................... iii

HALAMAN PERNYATAAN ................................................................. iv

KATA PENGANTAR .............................................................................. v

DAFTAR ISI ............................................................................................ xi

DAFTAR TABEL .................................................................................... xiv

DAFTAR GAMBAR ............................................................................... xv

DAFTAR SINGKATAN .......................................................................... xvi

DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................ xvii

ABSTRAK ............................................................................................... xviii

ABSTRACT ............................................................................................. xx

BAB I. PENDAHULUAN ....................................................................... 1

A. Latar Belakang Masalah .......................................................... 1

B. Rumusan Masalah .................................................................... 5

C. Tujuan Penelitian ..................................................................... 5

D. Manfaat Penelitian. .................................................................. 6

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ............................................................. 7

A. Sepsis Neonatorum. ............................................................... 7

A.1. Definisi .......................................................................... 7

A.2. Klasifikasi ..................................................................... 8


commit to user

xii

A.3. Faktor Risiko .......................................................................... 10

A.4. Patofisiologi............................................................................ 10

A.5. Diagnosis................................................................................ 18

A.6. Penatalaksanaan...................................................................... 20

B. Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (VCAM-1) ……………….... 22

C. Hubungan Sepsis Neonatorum dengan VCAM-1 ………..……… 23

D. Kerangka Konsep ……………………………………….……..… 26

E. Hipotesis Penelitian .......................................................................... 27

BAB III. METODOLOGI PENELITIAN .......................................................... 28

A. Desain Penelitian............................................................................ 28

B. Tempat dan Waktu.......................................................................... 28

C. Populasi........................................................................................... 28

D. Sampel dan Cara Pemilihan Sampel .............................................. 28

D.1. Kriteria Inklusi........................................................................ 29

D.2. Kriteria Eksklusi..................................................................... 29

E. Besar Sampel.................................................................................. 29

F. Identifikasi Variabel Penelitian....................................................... 29

G. Definisi Operasional Variabel dan Cara Pengukuran..................... 30

H. Izin Subyek Penelitian.................................................................... 36

I. Alur Penelitian................................................................................ 36

J. Pengolahan Data ............................................................................ 37

K. Jadwal Kegiatan ............................................................................. 39


commit to user

xiii

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ....................................................... 40

A. Hasil Penelitian ............................................................................ 40

B. Pembahasan ................................................................................. 44

C. Kelemahan Penelitian ……………………………………….. 49

BAB V. SIMPULAN DAN SARAN ............................................................. 50

A. Simpulan ...................................................................................... 50

B. Implikasi Penelitian .…………………………………………… 50

C. Saran ............................................................................................ 51

DAFTAR PUSTAKA .................................................................................... 52

LAMPIRAN-LAMPIRAN............................................................................. 58


commit to user

xiv

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Perubahan pola kuman penyebab sepsis neonatorum berdasarkan

kurun waktu ................................................................................ 9

Tabel 2.2. Pengelompokan faktor risiko sepsis.............................................. 10

Tabel 2.3. Gambaran klinis sepsis neonatorum.............................................. 19

Tabel 3.1. Pengelompokan faktor risiko sepsis.............................................. 30

Tabel 3.2. Gambaran klinis sepsis neonatorum.............................................. 31

Tabel 4.1. Karakteristik dasar subyek penelitian............................................ 40

Tabel 4.2. Hasil uji beda karakteristik dasar dan kultur kuman ..................... 41

Tabel 4.3. Hasil Pengukuran VCAM-1 dan kultur darah …………………. 42

Tabel 4.4. Jenis kuman berdasarkan kultur kuman positif ……………….. 42

Tabel 4.5. Rangkuman hasil uji diagnostik VCAM-1 sebagai biomarker

sepsis neonatorum bakterialis …………………………………. 43


commit to user

xv

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Patofisiologi kasade sepsis ........................................................... 13

Gambar 2. Kasade koagulasi.......................................................................... 16

Gambar 3. Mekanisme proagulasi dan antikoagulasi …………………….. 18

Gambar 4. Respons sel endotel ...................................................................... 25

Gambar 5.Kerangka konsep ........................................................................... 26

Gambar 6. Pemeriksaan Ballard skor ............................................................. 35

Gambar 7. Alur penelitian ............................................................................. 37

Gambar 8.Kurva Receiver Operating Characteristic (ROC) ……………… 43


commit to user

xvi

DAFTAR SINGKATAN

CAM = Celuler Adhesion Molecule

FIRS = Fetal Inflamatory Respon Syndrome

HCU = High Care Unit

ICAM = Intercellular adhesion molecule

IFN- γ = Interferon – gamma

IL = Interleukin

LPS = Lipopolisakarida

M-CSF = Macrophag-Colony Stimulating Factor

NF-κB = Nuclear factor-kappaB

NO = Nitrite oxide

PAI-1 = Plasminogen activator inhibitor-1

PECAM = Platelet Cell Adhesion Molecules

SIRS = Sistemic Inflamatory Respon Syndrome

TAFI = Trombin-activatable fibrinolysis inhibitor

Th = T helper

TLRs = Toll Like Receptors

TNF-α = Tumor Necrosis Factor - alpha

t-PA = Tissue-type plasminogen activator

u-PA = Urokinase-type plasminogen activator

VCAM = Vascular Cell Adhesion Molecule


commit to user

xvii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Penjelasan Penelitian ................................................................. 60

Lampiran 2. Formulir persetujuan mengikuti penelitian ............................... 61

Lampiran 3. Formulir isian penelitian............................................................ 62

Lampiran 4. Data dasar hasil penelitian ........................................................ 64

Lampiran 5. Hasil pengolahan data................................................................ 66


commit to user

xviii

ABSTRAK

SITI HAIRIAH. NIM : S500208023. 2013. Vascular Cell Adhesion Molecule-1

(VCAM-1) sebagai Biomarker Sepsis Neonatorum Bakterialis di RSUD Dr.

Moewardi Surakarta.TESIS. Pembimbing I: Prof. Bhisma Murti, dr., MSc.,

MPH., PhD. Pembimbing II: Yulidar Hafids, dr., SpA (K). Program Studi

Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik, Program Pascasarjana,

Universitas Sebelas Maret.

Latar Belakang :

Sepsis neonatorum merupakan masalah besar di negara berkembang seperti

Indonesia. Selain itu, sepsis menyebabkan mortalitas dan morbiditas, diagnosis

pasti sukar ditegakkan dan penatalaksanaan memerlukan biaya mahal. Sepsis

Neonatorum merupakan infeksi bersifat invasif ditandai dengan ditemukannya

bakteri dalam darah, cairan sumsum tulang ataupun air kemih. Pada sepsis,

VCAM-1 berperan dalam proses migrasi monosit sehingga terjadilah penempelan

monosit ke dinding pembuluh darah. Hampir dapat dipastikan pada sepsis terdapat

peningkatan kadar VCAM -1.

Tujuan :

Mengetahui nilai diagnostik kadarVCAM-1 pada sepsis neonatorum bakterialis

Metode : Penelitian ini dilakukan di High Care Unit (HCU) RSUD Dr. Moewardi Surakarta

bulan Juli 2010-Februari 2011.Persetujuan penelitian didapatkan dari komite etik

FK UNS RSUD Dr Moewardi Surakarta. Subyek yang memenuhi kriteria inklusi

dimasukkan dalam penelitian. Pengambilan sampel penelitian secara konsekutif.

Kultur darah sebagai baku emas. VCAM-1 ditentukan dengan metode ELISA.

Analisis statistik menggunakan tabel 2x2 untuk menentukan sensitivitas,

spesifisitas, nilai ramal positif, nilai ramal negatif, likelihood ratio positif dan

likelihood ratio negatif. Data diolah dengan program SPSS 17.0, analisis data

dilakukan dengan Chi square test dan hasil dinyatakan bermakna bila p < 0.05.

Hasil :

Dari 65 neonatus berisiko sepsis, 34 bayi laki-laki dan 31 bayi perempuan, usia

kehamilan subyek penelitian ≥ 37 minggu adalah 46 subyek, 37 neonatus dengan

berat badan lahir cukup, 30 neonatus yang meninggal dan 22 bayi dengan kultur

darah positif. Jenis kuman yang tumbuh: Klebsiella (36,4%), Staphylococcus

(31,8%), Serratia (18,2%), Enterobacter (9,1%), dan Pseudomonas (4,5%). Hasil

pengukuran VCAM-1 didapatkan nilai rerata 2442,24 728,26 ng/mL.

Berdasarkan ROC nilai cut-off point VCAM-1 2622,7 µg/l, sensitivitas 45,5%,

spesifisitas 74,4%, LR positif 1,78, PPV 47,6%, NPV72,7% , AUC 0,12 dan

DOR:2,42 ( CI 95

%: 0,82-7,16, p = 0,18).


commit to user

xix

Kesimpulan:

Peningkatan kadar VCAM-1 berhubungan dengan sepsis neonatorum

Kata Kunci:

Sepsis neonatorum, kadar VCAM-1, kultur darah


commit to user

xx

ABSTRACT

Siti Hairiah. NIM: S500208023. 2013. Vascular Cell Adhesion Molecule-1

(VCAM-1) as Biomarker Bacterial Neonatorum Sepsis Dr. Moewardi Hospital

in Surakarta. Thesis. Supervisor I: Prof. Bhisma Murti,dr,MPH,MSc,PhD.

Supervisor II: Yulidar Hafidh, dr, Sp.A(K). Medical Family Study Program, Post

Graduate Program, Special Interest Biomedical Science, University of Sebelas

Maret, Surakarta.

Background: Neonatorum sepsis is big problem in developing country, like

Indonesia. Sepsis also contributes mortality and morbidity. It is difficult to

establish its diagnosis as istakes a long time and cost a lot of money. Neonatorum

Sepsis is an invasive infection in blood circulation, which is characterized by the

existance of bacteria in blood, bone marrow and urine. In sepsis, VCAM-1 plays

its role in the process of monocyte migration so that monocyte adherens to bood

vein wall. VCAM-1 also facilitates leucocytels of adhesion process to

endothelium cell in blood vein. When there is sepsis, increased levels of VCAM-

1must be present.

Objective: The aim of this study is to find out the diagnostic value of VCAM-1

level in bacterial neonatorum sepsis.

Method: This study was conducted in HCU of Dr. Moewardi hospital in

Surakarta between July 2010 and February 2011. All subjects who net our

inclusion criteria were included in the study and consecutive sampling was done.

In the study blood culture and VCAM-1 were taken, then VCAM-1 level was

analyzed by using ELISA method. SPSS 17.0 program was used to process our

data. Data analysis was done with Chi square test, P<0.005 is significant.

Result: Of 65 subjects, there were 34 male, 31 female, 46 neonates with the

gestational age > 37 weeks, 30 neonates died and 22 neonates had positive

bacteria culture. From the types of bacteria we found Klebsiella (36,4%),

Staphylococcus (31,8%), Serratia (18,2%), Enterobacter (9,1%), and

Pseudomonas (4,5%). The mean value of VCAM-1 level: 2442.24 728.26 ng/mL.

Based on ROC the VCAM-1cut of point was with the sensitivity 45.5%, specificity

74.4%, LR (+): 1.78, PPV:47.6 %, NPV: 72.7% , AUC: 0.12 and DOR:2.42 ( CI

95%: 0.82-7.16, P = 0,18).

Conclusions: Increased levels of VCAM-1is associated with bacterial neonatorum

sepsis.

Keywords: Neonatorum sepsis, VCAM-1 levels, blood culture


commit to user

xxi

vascular cell adhesion molecule-1 (vcam-1) … fileperpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id...

Documents