MAKALAH FARMAKOLOGI DASAR

“OBAT-OBAT ANSIOLITIK DAN HIPNOTIK”

OLEH :

KELOMPOK III

1. ADE CITRA NURSAKTI (OIA114001)2. DEVITA SUBA MAIRI (O1A114009)3. ISMAR WULAN (O1A114017)4. MUH. ISRAWAN ASIZ (O1A114028)5. NUR RESKY PERMATASARI (O1A114036)6. RINDY GISRATAMI (O1A114041)7. JERNI (F1F1138. ANDI BASO (F1F113

KELAS : A 2014

JURUSAN FARMASI

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS HALU OLEO

KENDARI

2015

KATA PENGANTAR

Puji syukur kami panjatkan kehadirat Allah swt karena atas limpahan rahmat

dan karunia-Nya kami dapat menyelesaikan makalah ini yang berjudul “Obat-obat

Ansiolitik Dan Hipnotik”. Ucapan terima kasih kepada pihak-pihak yang telah

berpartisipasi dalam penyelesaian makalah ini.

Dalam pembuatan makalah ini penulis tidak mengalami hambatan yang

berarti sehingga dapat terselesaikan dengan baik. Makalah ini dibuat untuk

memberikan pengetahuan tambahan tentang peranan dan sistematika thallophyta bagi

pembaca maupun penulis.

Demikian, semoga makalah ini dapat bermanfaat bagi kita semua.

Kendari, November 2015

Penulis

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ................................................................................

DAFTAR ISI ...............................................................................................

BAB I PENDAHULUAN

A. Latar Belakang ...................................................................... B. Rumusan Masalah ................................................................C. Tujuan Penulisan ..................................................................D. Manfaat Penulisan ................................................................

BAB II PEMBAHASAN

A. Klasifikasi Kimia .................................................................B. Barbiturat dan Bensodiazepin ..............................................C. Golongan Lain-Lain .............................................................

BAB III PENUTUP

A. Kesimpulan ..........................................................................B. Penutup ................................................................................

DAFTAR PUSTAKA ................................................................................

BAB 1

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Ansiolitik atau obat penenang adalah obat yang diberikan untuk mengatasi gejala-gejala

kecemasan, obat ini di sebut juga sebagai sedative-hipnotik. Obat anti-cemas memiliki efek

mengendurkan otot-otot, mengurangi ketegangan, membantu tidur, mengurangi kecemasan, terapi

epilepsy, dan anastesi. Obat-obat tersebut yang tergolong ansiolitik tidak boleh

digunakan untuk mengobati depresi, kondisi fobia, obsesi atau psikosis kronik. Pada

anak-anak pengobatan ansiolitik hanya boleh digunakan untuk menghilangkan

ansietas akut (dan insomnia yang terkait) yang disebabkan oleh rasa takut misalnya

sebelum operasi. Pengobatan ansiolitik dipakai dengan dosis serendah mungkin dan

waktu sejangka pendek mungkin. Ketergantunga terutama terjadi pada pasien dengan

riwayat penyalahgunaan alkohol atau obat dan gangguan kepribadian yang jelas

(Priyanto, 2010).

Sedative-hipnotik berdasarkan struktur kimianya di bagi menjadi golongan

barbiturat, BDZ, dan golongan lain-lain. Semua golongan obat ini pada dosis kecil

berfungsi untuk mengurangi kegelisahan, dosis yang agak tinggi bersifat sedative

(mengantuk, relaksasi mental), dan pada dosis yang lebih besar menyebabkan

hipnotik, obat ini dapat menimbukan ketergantungan (Priyanto, 2010). Hipnotik

adalah zat-zat yang dalam dosis terapi di peruntukan meningkatkan keinginan untuk

tidur atau menyebabkan tidur (Tjay, 2007).

Obat sedative (ansiolitik) bekerja pada system saraf pusat (SSP). Efek

hipnotik menyebabkan penekanan lebih dalam pada susunan saraf pusatdaripada

sedasi. Depresi fungsi susunan saraf pusat dependen dosis merupakan ciri sebagian

besar obat sedative-hipnotik (Katzung, 2012).

B. Rumusan Masalah

Berdasarkan latar belakang, rumusan masalah pada makalah “Obat-Obat

Ansiolitik dan Hipnotik yaitu:

1. Apa saja golongan obat ansiolitik dan hipnotik serta obat masing-masing

golongan?

2. Bagaimana mekanisme kerja serta farmakologi dari obat ansiolitik dan hipnotik?

C. Tujuan

Tujuan yang ingin di capai pada pembahasan makalah ini yaitu:

1. Mengetahui pengertian dan fungsi dari obat ansiolitik dan hipnotik.

2. Mengetahui golongan obat serta obat yang beredar di pasaran yang termasuk

ansiolitik dan hipnotik.

3. Mengetahui mekanisme kerja serta farmakologi dari obat ansiolitik dan hipnotik.

D. Manfaat

Manfaat yang ingin di capai pada makalah ini yaitu:

1. Agar mahasiswa lebih memahami obat ansiolitik dan hipnotik.

2. Agar dapat membedakan golongan obat ansiolitik dan hipnotik.

3. Agar mengetahui mekanisme kerja dan farmakologi dari obat ansiolitik dan

hipnotik.

BAB II

PEMBAHASAN

Sebuah obat penenang (anxiolytic) agen efektif harus mengurangi kecemasan

dan mengerahkan efek menenangkan. Tingkat depresi sistem saraf pusat yang

disebabkan oleh obat penenang harus minimum konsisten dengan keberhasilan terapi.

Sebuah obat hipnotis harus menghasilkan mengantuk dan mendorong timbulnya dan

pemeliharaan keadaan tidur. Efek hipnotis melibatkan depresi lebih jelas dari sistem

saraf pusat dari sedasi, dan ini dapat dicapai dengan sebagian besar obat dalam kelas

ini hanya dengan meningkatkan dosis. Dinilai depresi tergantung dosis dari fungsi

sistem saraf pusat merupakan karakteristik dari obat penenang-hipnotik. Namun, obat

individu berbeda dalam hubungan antara dosis dan tingkat depresi sistem saraf pusat.

Dua contoh hubungan dosis-respons seperti ditunjukkan pada gambar. Kemiringan

linear untuk obat A khas dari banyak obat penenang-hipnotik tua, termasuk barbiturat

dan alkohol. Dengan obat-obatan seperti, peningkatan dosis di atas yang dibutuhkan

untuk hipnosis dapat menyebabkan keadaan anestesi umum. Pada dosis yang lebih

tinggi, obat penenang-hipnotik dapat menekan pernafasan dan vasomotor pusat di

medula, menyebabkan koma dan kematian. Penyimpangan dari hubungan dosis-

respons linear, seperti yang ditunjukkan untuk obat B, akan membutuhkan

penambahan dosis secara proporsional lebih besar untuk mencapai depresi sistem

saraf pusat yang lebih mendalam dari hipnosis. Hal ini tampaknya menjadi kasus

untuk benzodiazepin dan hipnotik baru tertentu; margin yang lebih besar dari

keselamatan ini menawarkan adalah alasan penting untuk digunakan secara luas

untuk mengobati kecemasan dan gangguan tidur.

Kurva dosis-respons untuk dua hipotetis penenang-hipnotik.

A. Klasifikasi Kimia

Benzodiazepin adalah yang paling banyak digunakan sedatif hipnotik-. Semua

struktur yang ditampilkan adalah 1,4-benzodiazepin, dan sebagian besar mengandung

kelompok karboksamida dalam struktur cincin heterosiklik beranggota 7-. Sebuah

substituen pada posisi 7, seperti halogen atau kelompok nitro, diperlukan untuk

aktivitas sedatif-hipnotik. Struktur triazolam dan alprazolam termasuk penambahan

cincin triazol di 1,2-posisi, dan obat-obatan seperti kadang-kadang disebut sebagai

triazolobenzodiazepines.

Struktur kimia dari beberapa obat penenang-hipnotik yang lebih tua dan

kurang umum digunakan, termasuk beberapa barbiturat. Glutethimide

(piperidinedione ) dan meprobamate (karbamat ) adalah struktur kimia yang khas

tetapi praktis setara dengan barbiturat efek farmakologis mereka, dan penggunaan

klinis mereka cepat menurun. Obat penenang-hipnotik kelas juga termasuk senyawa

dari struktur kimia sederhana, termasuk etanol : Alkohol), hidrat chloral,

trichloroethanol, dan Paraldehid (tidak ditampilkan).

Kelas-kelas lain dari obat tidak termasuk dalam gambar diatas yang mungkin

memberi efek sedatif termasuk obat antidepresan yang paling antipsikotik dan banyak

dan agen antihistamin tertentu (misalnya, hydroxyzine, prometazin). Seperti yang

dibahas dalam bab-bab lain, agen ini berbeda dari obat penenang konvensional di

kedua efek dan kegunaan utama mereka terapeutik. Karena mereka umumnya

memberi efek ditandai pada sistem saraf otonom perifer, mereka kadang-kadang

disebut sebagai "obat penenang otonom" obat. Anthistamin tertentu dengan efek

sedatif yang tersedia di over-the-counter bantu tidur. Sifat otonom dan jangka waktu

panjang mereka dari tindakan dapat mengakibatkan efek yang merugikan.

B. Barbiturat dan Bensodiazepin

1. Farmakokinetik

Penyerapan dan Distribusi

Tingkat penyerapan oral benzodiazepin berbeda tergantung pada sejumlah

faktor, termasuk lipofilisitasnya. Penyerapan oral triazolam sangat cepat, dan bahwa

diazepam dan metabolit aktif dari clorazepate lebih cepat dibandingkan

benzodiazepin lainnya yang umum digunakan. Clorazepate diubah menjadi bentuk

aktifnya, desmethyldiazepam (nordiazepam), hidrolisis asam dalam perut. Oxazepam,

lorazepam, dan temazepam diserap dari usus pada tingkat lebih lambat dari

benzodiazepin lainnya. Bioavailabilitas beberapa benzodiazepin, termasuk

chlordiazepoxide dan diazepam, mungkin tidak dapat diandalkan setelah injeksi

intramuskular. Sebagian besar barbiturat dan lainnya lebih tua sedatif hipnotik-

diserap dengan cepat ke dalam darah setelah pemberian lisan mereka.

Kelarutan lemak memainkan peran utama dalam menentukan tingkat di mana

tertentu sedatif-hipnotik memasuki sistem saraf pusat. Sebagai contoh, diazepam dan

triazolam lebih lipid-larut dari chlordiazepoxide dan lorazepam; dengan demikian,

tindakan sistem saraf pusat dari mantan obat yang lebih cepat di awal. The

thiobarbiturates (misalnya, thiopental), dimana oksigen di C diganti dengan belerang,

sangat lipid-larut, dan tingkat tinggi masuk ke sistem saraf pusat berkontribusi

terhadap serangan cepat dari efek sentral mereka. Sebaliknya, fenobarbital dan

meprobamate memiliki kelarutan lipid cukup rendah dan menembus otak perlahan-

lahan.

Semua obat penenang-hipnotik melintasi penghalang plasenta selama

kehamilan. Jika sedatif hipnotik-diberikan dalam periode predelivery, mereka dapat

menyebabkan depresi fungsi vital neonatal. Sedatif hipnotik-terdeteksi dalam ASI

dan dapat memberi efek depresan pada bayi menyusui. Meskipun obat penenang-

hipnotik, termasuk benzodiazepin, mengikat protein plasma, beberapa interaksi klinis

yang signifikan yang melibatkan obat ini tampaknya didasarkan pada protein seperti

mengikat. Satu pengecualian adalah kloral hidrat, yang secara sementara

meningkatkan efek antikoagulan warfarin oleh perpindahan dari obat antikoagulan

dari situs mengikat tersebut.

Biotransformasi

Transformasi metabolik lebih larut dalam air metabolit diperlukan untuk

pembersihan sedativehypnotics dari tubuh. The mikrosomal obat-metabolisme sistem

enzim hati yang paling penting dalam hal ini. Beberapa obat penenang-hipnotik

dikeluarkan dari tubuh dalam bentuk tidak berubah, sehingga paruh eliminasi

terutama tergantung pada laju transformasi metabolik.

a) Benzodiazepin

Metabolisme hati menyumbang pembersihan semua benzodiazepin. Pola dan

tingkat metabolisme tergantung pada obat individu. Kebanyakan benzodiazepin

mengalami oksidasi mikrosomal (fase I reaksi), termasuk N-dealkilasi dan

hidroksilasi alifatik. Metabolit selanjutnya terkonjugasi (fase II reaksi) untuk

membentuk glucuronides yang diekskresikan dalam urin. Namun, banyak tahap I

metabolit benzodiazepin yang aktif secara farmakologi, dengan setengah-hidup lama.

Desmethyldiazepam, yang memiliki paruh eliminasi lebih dari 40 jam,

merupakan metabolit aktif dari chlordiazepoxide, diazepam, prazepam, dan

clorazepate. Desmethyldiazepam pada gilirannya adalah biotransformed untuk

senyawa aktif, oxazepam. Metabolit aktif lainnya dari chlordiazepoxide termasuk

desmethylchlordiazepoxide dan demoxepam. Sementara diazepam dimetabolisme

terutama untuk desmethyldiazepam, juga dikonversi ke temazepam), yang kemudian

dimetabolisme sebagian oxazepam. Flurazepam, yang digunakan terutama untuk

hipnosis, teroksidasi oleh enzim hati ke tiga metabolit aktif, desalkylflurazepam,

hydroxyethylflurazepam, dan flurazepam aldehida (tidak ditampilkan), yang memiliki

eliminasi waktu paruh berkisar antara 30 sampai 100 jam. Alprazolam dan triazolam

menjalani hidroksilasi, dan metabolit yang dihasilkan tampaknya memberi efek

farmakologis berumur pendek karena mereka cepat terkonjugasi untuk membentuk

glucuronides tidak aktif.

b) Barbiturat

Dengan pengecualian fenobarbital, hanya jumlah signifikan dari barbiturat

diekskresikan tidak berubah. Jalur metabolisme utama melibatkan oksidasi oleh

enzim hati dari kelompok kimia yang melekat pada C, yang berbeda untuk barbiturat

individu. Alkohol, asam, dan keton terbentuk muncul di urin sebagai konjugat

glukuronida. Dengan beberapa pengecualian, metabolit dari barbiturat kurang

aktivitas farmakologis. Tingkat keseluruhan metabolisme hepatik pada manusia

tergantung pada obat individu tetapi (dengan pengecualian dari thiobarbiturates)

biasanya lambat. Eliminasi paruh jangkauan secobarbital dan pentobarbital 18-48 jam

pada individu yang berbeda. Penghapusan paruh fenobarbital pada manusia adalah 4-

5 hari. Beberapa dosis dengan agen ini dapat menyebabkan efek kumulatif.

Secara lebih lengkap efek barbiturat adalah :

Sedasi, hipnotik, koma dan kematian (tergantung dosis)

Depresi pernapasan, penyebab kematian pada over dosis

Induksi enzim C P450 di hati, menyebabkan banyak terjadi interaksi dengan obat

lain dan autoinduksi yang dapat menyebabkan toleransi.

Dari durasi efek yang ditimbulkannya, barbiturat dibagi menjadi :

Durasi sangat pendek (menit), yaitu thiofental

Durasi pendek (jam), yaitu fentobarbital, secorbarbital, dan amobarbital

Durasi panjang (hari), adalah fenobarbital

Pengeluaran

Metabolit larut dalam air benzodiazepin dan obat penenang-hipnotik lainnya

diekskresikan terutama melalui ginjal. Dalam kebanyakan kasus, perubahan fungsi

ginjal tidak memiliki efek yang ditandai pada penghapusan obat induk. Fenobarbital

diekskresikan tidak berubah dalam urin sampai batas tertentu (20-30% pada

manusia), dan laju eliminasi dapat ditingkatkan secara signifikan oleh alkalinisasi

urin. Hal ini sebagian disebabkan oleh peningkatan ionisasi pada pH basa, karena

fenobarbital adalah asam lemah dengan pK 7,4. Hanya jumlah jejak dari

benzodiazepin muncul dalam urin tidak berubah.

Faktor yang Mempengaruhi Biodisposition

Biodisposition obat penenang-hipnotik dapat dipengaruhi oleh beberapa

faktor, terutama perubahan dalam fungsi hati akibat penyakit atau meningkat akibat

obat atau penurunan aktivitas enzim mikrosomal. Pada pasien sangat tua dan pada

pasien dengan penyakit hati yang parah, penghapusan paruh obat ini sering

meningkat secara signifikan. Dalam kasus tersebut, beberapa dosis normal ini sedatif

hipnotik-sering mengakibatkan efek sistem saraf pusat yang berlebihan.

Aktivitas mikrosomal hati obat-enzim metabolisme dapat ditingkatkan pada

pasien terkena tertentu tua sedatif hipnotik-secara kronis. Barbiturat (terutama

fenobarbital) dan meprobamate yang paling mungkin menyebabkan efek ini, yang

dapat mengakibatkan peningkatan metabolisme hati mereka serta bahwa obat lain.

Peningkatan biotransformasi agen farmakologis lainnya sebagai akibat dari induksi

enzim oleh barbiturat adalah mekanisme yang mendasari potensi interaksi obat

(Lampiran II). Sebaliknya, benzodiazepin tidak mengubah aktivitas enzim

metabolisme obat hati dengan terus digunakan.

2. Farmakodinamik

Farmakologi Molekuler dari GABAA Receptor

Benzodiazepin, barbiturat, zolpidem, dan banyak obat lain mengikat

komponen molekul reseptor GABA yang hadir dalam membran neuron dalam sistem

saraf pusat. Reseptor ini, yang berfungsi sebagai saluran ion klorida, diaktifkan oleh

neurotransmitter inhibisi GABA. Reseptor GABA memiliki struktur pentameric

dirakit dari lima subunit (masing-masing dengan empat transmembran-spanning

domain) yang dipilih dari beberapa kelas polipeptida. Heterogenitas reseptor GABA

mungkin merupakan dasar molekuler untuk tindakan farmakologis bervariasi

benzodiazepin dan obat terkait.

C. Golongan Lain-Lain

Termasuk golongan ini adalah buspiron, kloralhidrat, zolpidem, dan zaleplon.

1. Buspiron

Buspirone memiliki efek anxiolytic selektif, dan karakteristik farmakologis

yang cukup berbeda dari obat lain yang dijelaskan dalam bab ini. Buspirone

mengurangi kecemasan tanpa menyebabkan penenang ditandai atau efek euforia.

Tidak seperti benzodiazepin, obat tidak memiliki sifat hipnosis, antikonvulsan, atau

relaksan otot. Buspirone tidak berinteraksi langsung dengan sistem GABAergic. Ini

mungkin memberi efek anxiolytic yang dengan bertindak sebagai agonis parsial pada

otak reseptor 5-HT1A, tetapi juga memiliki afinitas untuk reseptor dopamin otak D2.

Pasien Buspirone-diperlakukan tidak menunjukkan kecemasan Rebound atau tanda-

tanda penarikan pada penghentian mendadak. Obat ini tidak efektif dalam

menghalangi sindrom penarikan akut akibat penghentian mendadak penggunaan

benzodiazepin atau obat penenang-hipnotik lainnya. Buspirone memiliki melanggar

kewajiban minimal. Berbeda dengan benzodiazepin, efek anxiolytic dari buspirone

dapat berlangsung lebih dari seminggu untuk menjadi mapan, membuat obat tidak

cocok untuk pengelolaan negara kecemasan akut. Obat ini digunakan di negara-

negara kecemasan umum tetapi sangat tidak efektif pada gangguan panik.

2. Zolpidem

Zolpidem, turunan imidazopiridin struktural tidak terkait dengan

benzodiazepin, memiliki tindakan hipnotis. Obat mengikat secara selektif dengan BZ1

subtipe reseptor benzodiazepin yang mengandung α1 subunit dan memfasilitasi

inhibisi neuronal GABA-dimediasi. Seperti benzodiazepin, tindakan zolpidem yang

diantagonis oleh flumazenil. Tidak seperti benzodiazepin, zolpidem memiliki otot

minimal santai dan efek antikonvulsan. Namun, efek amnestik telah dilaporkan

dengan penggunaan dosis yang lebih besar dari yang direkomendasikan. Obat

memiliki onset yang cepat tindakan, dan durasi kerjanya hipnosis dekat dengan yang

triazolam. Zolpidem menyebabkan efek kecil pada pola tidur pada dosis hipnotis

dianjurkan tetapi dapat menekan tidur REM pada dosis yang lebih tinggi. Rebound

insomnia dapat terjadi pada penghentian mendadak dari dosis yang lebih tinggi.

Depresi pernafasan terjadi jika dosis besar zolpidem yang tertelan dengan depresan

SSP lainnya, termasuk etanol.

3. Zaleplon

Zaleplon mengikat secara selektif dengan subtipe reseptor BZ1, memfasilitasi

tindakan penghambatan GABA. Zaleplon cepat diserap dari saluran pencernaan dan

memiliki paruh eliminasi sekitar 1 jam. Obat ini dimetabolisme untuk metabolit tidak

aktif terutama oleh hati aldehida oksidase dan sebagian oleh sitokrom P450 isoform

CYP3A4. Dosis harus dikurangi pada pasien dengan gangguan hati dan pada orang

tua. Metabolisme zaleplon dihambat oleh cimetidine; obat yang menginduksi hati

CYP3A4 meningkatkan clearance zaleplon. Zaleplon menurun latensi tidur tapi

memiliki sedikit efek pada total waktu tidur atau pada arsitektur tidur. Onset cepat

dan durasi pendek tindakan adalah properti yang menguntungkan bagi pasien yang

mengalami kesulitan tidur. Efek amnestik dan pada hari berikutnya penurunan kinerja

psikomotor dapat terjadi, tetapi kurang umum daripada dalam kasus benzodiazepin

hipnotis atau zolpidem. Risiko perkembangan toleransi dan gejala penarikan indikasi

ketergantungan fisiologis tampaknya rendah, tetapi penggunaan dosis tinggi (dua kali

dosis yang dianjurkan) telah menyebabkan Rebound insomnia. Zaleplon

mempotensiasi efek depresan SSP etanol dan obat penenang-hipnotik lainnya.

BAB V

PENUTUP

A. Kesimpulan

Kesimpulan yang diperoleh berdasarkan pembahasan diatas yaitu obat

ansiolitik dan hipnotik merupakan obat-obat yang bekerja pada sistem saraf pusat

(SSP). Golongan obat ansiolitik dan hipnotik diantaranya yaitu golongan barbiturat,

benzodiazepin, dan golongan lain-lain yakni buspiron, kloralhidrat, zolpidem, dan

zaleplon.

B. Saran

Agar mahasiswa farmasi dapat menggunakan makalah ini untuk mengetahui

dan memahami golongan obat-obat ansiolitik dan hipnotik serta mekanisme kerja dari

golongan obat tersebut.

DAFTAR PUSTAKA

Priyanto. 2010. Farmakologi Dasar untuk Mahasiswa Farmasi dan Keperawatan. Jakarta : LESKONFI.

Katzung, Bertram G. 2013. Farmakologi Dasar dan Klinik Edisi12 Volume 1. Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC.