7/29/2019 Leukimia pada Anak

1/2

Patogenesis

Acute Lymphoblastic Leukaemia (ALL) ini diduga berasal dari

berbagai lesi genetik penting dalam sel darah progenitor yang berkomitmen

untuk berdiferensiasi di jalur sel T atau sel B, termasuk mutasi yang

menanamkan kapasitas terbatas pembaruan diri dan hal-hal lain yang

menyebabkan penahanan perkembangan tahapan yang spesifik. Dalam

beberapa kasus, mutasi pertama sepanjang jalur tahapan untuk menjadi ALL

mungkin timbul dalam haemopoietikstem cell yang memiliki kapasitas

perkembangan secara turun-temurun. Sel-sel yang terlibat dalam ALL

mengalami penyusunan ulang klonal di imunoglobulin atau gen reseptor sel

T dan menunjukkan molekul antigen-reseptor dan glikoprotein permukaan

sel lainnya yang berhubungan dengan diferensiasi yang akan menunjukkan

sel progenitor limfoid yang belum dewasa dalam tahap awal perkembangan

limfosit T normal dan B.

Translokasi Kromosom

Translokasi kromosom yang mengaktifkan gen-gen tertentu adalah

ciri khas dari leukemia dan secara khusus pada ALL. Pola ekspresi gen yang

dipelajari dalam serangkaian besar diagnosa leukemia terbaru telah

membuktikan sebuah gagasan bahwa translokasi kromosom tertentu

mengidentifikasi subtipe yang unik dari suatu penyakit. Biasanya,

translokasi akan mengaktifkan gen faktor transkripsi, yang dalam banyak

kasus dapat mengontrol diferensiasi sel, dengan tahapan perkembangan

yang telah diatur, dan akan mengkodekan protein pada puncak penting

transkripsi. Inilah yang disebut faktor transkripsi onkogenik, yang dapat

mengerahkan kontrol positif ataupun negatif pada seluruh responden gen,

disajikan dalam bentuk sel leukemia sebagai salah satu produk gen atau

sebagai protein fusi yang unik yang menggabungkan unsur-unsur dari dua

faktor transkripsi yang berbeda.

7/29/2019 Leukimia pada Anak

2/2

PatogenesisAcute Lymphoblastic Leukaemia sel B dan sel T

Mutasi

Meskipun kelainan kromosom adalah ciri khas patogenesis ALL,

bukti menunjukkan bahwa kromosom tersebut harus bertindak dengan

beberapa lesi genetik lainnya untuk menginduksi leukemia. Sebagai

contohnya adalah penghapusan yang bersifat bialel atau membungkamepigenetic gen inhibitor kinase cyclin-dependent 2A (CDKN2A), yang

mengkode kedua penekan tumor p16-Ink4a dan p14-ARF dan inaktivasi

menetralkan kedua TP53 dan jalur retinoblastoma pada kebanyakan kasus

sel T dan banyak kasus prekursor sel-B ALL.

GenPAX5 adalah target yang paling sering mengalami mutasi

somatik dan yang diubah di hampir dari sepertiga kasus. Penghapusan juga

terdeteksi di gen perkembangan sel B, seperti TCF3 (E2A), EBF1 (EBF),

LEF1, IKZF1 (Ikaros), danIKZF3 (Aiolos). Akhirnya, pada sel T ALL,

setidaknya lima jalur tahapan mutasi yang mengarah ke frank leukemia telah

diidentifikasi, dan dalam beberapa kasus jalur-jalur tersebut memerlukan

lima atau lebih lesi genetik yang telah didokumentasikan.

Referensi :

Ching-Han Pui, Leslie L Robison, A Thomas Look. Acute Lymphoblastic

Leukaemia. Lancet 2008; 371: 1030-1043.