LAPORANJOURNAL READINGIMPACT OF BETA-BLOCKERS ON PROSTATE CANCERMORTALITY : A META-ANALYSIS OF 16,825 PATIENTS

SEMESTER VISISTEM TERAPEUTIK

DISUSUN OLEH :

EGI HERLIANSAH2012730124

DOSEN PEMBIMBING :

Dr. EDDY MULTAZAM, SpFK

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN KESEHATANUNIVERSITAS MUHAMMADIYAH JAKARTATAHUN AJARAN 2014-2015

I. Abstrak1. PendahuluanMeningkatnya bukti menunjukkan bahwa penggunaan Beta bloker mungkin terkait dengan penurunan mortalitas pada pasien kanker prostat. Untuk memberikan penilaian kuantitatif untuk asosiasi ini, peneliti mengumpulkan data yang tersedia untuk menguji hubungan antara penggunaan beta blocker dan mortalitas kanker prostat. 2. MetodePeneliti melakukan studi identifikasi melalui literature search of MEDLINE (dari 1 Januari 1966) dan EMBASE (sejak 1 Januari 1974), pada 10 September 2014, dan dengan mencari daftar referensi dari artikel yang bersangkutan. Dua penulis independen disaring dan mengkaji kelayakan studi masing-masing. Hasil utamanya adalah tingkat kematian khususnya pada kanker prostat dan semua penyebab kematian.3. HasilSebanyak empat studi termasuk 16.825 pasien dimasukkan dalam meta-analisis ini. Analisis dari semua studi menunjukkan bahwa penggunaan beta bloker dikaitkan dengan penurunan angka kematian khususnya pada kanker prostat (rasio hazard = 0,85, 95% confidence interval = 0,77-0,94), tanpa heterogenitas antara studi (Q = 3,59, I 2 = 16,5% , P = 0,309). Namun, kami mengamati tidak ada hubungan dengan semua penyebab kematian (rasio hazard = 0,97, 95% CI = 0,90-1,04). juga tidak ada bukti adanya heterogenitas yang signifikan antara empat studi (Q = 2,48, I 2 = 0,0%, P = 0.480).4. KesimpulanTemuan ini menunjukkan bahwa penggunaan beta bloker dikaitkan dengan penurunan kematian pada pasien kanker prostat yang mengambil pengobatan dengan beta-blocker.

II. PendahuluanKanker prostat adalah salah satu keganasan yang paling sering terjadi pada saluran kemih. Angka kematian kanker prostat juga meningkat secara dramatis dalam beberapa tahun terakhir. Beta-adrenergik diisyaratkan bahwa telah ditemukan untuk mengatur beberapa proses seluler yang berkontribusi terhadap inisiasi dan perkembangan kanker.Studi dilakuakn pada hewan , menunjukkan bahwa beta-blockers bisa menghambat metastasis pada kanker payudara , Dan mencegah stres yang disebabkan pertumbuhan tumor dan angiogenesis pada karsinoma ovarium Potensi beta-blockers untuk menghambat perkembangan kanker telah mendapat perhatian .Meskipun studi ini menjanjikan , data mengenai dampak penggunaan beta-blocker pada khususnya kanker prostat dan semua penyebab kematian yang tersedia terbatas dan tidak konsisten.

III. Metode dan PasienTinjauan dilakukan berdasarkan rekomendasi terakhir dari Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses statement and the preferred Reporting Items for Meta-Analysis of Observational Studies in Epidemiology (MOSE) guidelines.Sumber Data dan PencarianPencarian sumber dengan komputerisasi dilakukan menggunakan MEDLINE dan EMBASE Strategi pencariannya menggunakan istilah dan kata kunci medical subject heading (MeSH): beta-blocker; prostate; neoplasm(s) atau cancer; mortality; survival; mortality; atenolol; metoprolol; propranolol; betaxolol; bevantolol; carteolol; bisoprolol; carvedilol; celiprolol; arotinolol; dan epidemiologic studies Seleksi PenelitianInclude1. peserta didiagnosis dengan kanker prostat; 2. terpapar beta-bloker;3. variable hasil berupa lama kelangsungan hidup: 4. Penelitian harus komparatif.Exclude1. Jika penelitian multi-center terdiri atas data yang sudah masuk dalam single center study; dan2. jika rasio hazard (HR) dengan CI 95% untuk kesembuhan tidak dilaporkan secara langsung, atau tidak mungkin dapat dihitung

Ekstraksi DataData diambil secara independen oleh dua penulis dan di periksa kembali untuk mencapai suatu konsensus. Ketika terdapat perbedaan, peneliti ketiga akan membuat keputusan definitif untuk kelayakan studi dan ekstraksi data.Variabel-variabel berikut dicatat: nama belakang penulis pertama, tahun publikasi, wilayah geografis dari studi asli, ukuran sampel, karakteristik peserta, tindak lanjut, variabel disesuaikan dalam analisis, dan HRs dengan 95% CIs.Analisis StatistikAnalisis utama difokuskan pada perbandingan HR kematian pasien kanker prostat. Semua analisa statistik dilakukan dengan menggunakan STATA versi 11.0 (StataCorp LP, College Station, TX, USA). Kedua nilai P kurang dari 0,05 dianggap signifikan secara statistik. Dalam menilai heterogenitas antara studi, kita menggunakan Cochran Q dan I2 statistik. Untuk statistik Q, nilai P kurang dari 0,10 digunakan sebagai indikasi adanya heterogenitas, untuk I2, nilai > 50% dianggap sebagai ukuran heterogenitas berat.

IV. HasilSebanyak 41 kutipan diidentifikasi dari pusat MEDLINE dan EMBASE.Kami meniadakan 36 kutipan setelah penyaringan berdasarkan judul atau abstrak.Setelahini, lima kutipan yang tersisa diulas dalam teks yang lengkap. Akhirnya, empat kutipan termasuk 16.825 pasien yang memenuhi kriteria inklusi dan dimasukkan dalam meta-analisis kami. Satu studi meneliti hubungan penggunaan beta bloker dengan kelangsungan hidup pada pasien kanker prostat dengan terapi kekurangan androgen. Satu studi menilai hubungan antara beta-blocker dan mortalitas kanker prostat yang spesifik pada pasien kanker prostat dengan risiko tinggi atau penyakit yang metastasis. Penelitian ketiga menyelidiki efek beta-blocker yang spesifik pada kematian kanker prostat di sebuah penelitian yang besar di Inggris.Studi keempat ditentukan apakah penggunaan beta-blocker pasca-diagnostik dikaitkan dengan kematian kanker prostat dan semua penyebab kematian. Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa penggunaan beta bloker dikaitkan dengan pengurangan kematian spesifik karena kanker prostat (HR 0,85; 95% CI, 0,77-0,94), tanpa adanya heterogenitas antara studi(Q= 3,59,I2= 16,5%,P= 0,309) (Gambar 2).Namun, kami mengamati tidak ada hubungan dengan semua penyebab kematian (HR 0,97; 95% CI, 0,90-1,04).Ada juga bukti tidak adanya kehadiran heterogenitas yang signifikan antara empat studi(Q= 2,48,P= 0,480;I2= 0,0%.

V. DiskusiData in vitro sebelumnya menunjukkan bahwa beta-blocker mengerahkan efek antitumor pada sel kanker, dan stimulasi sistem saraf simpatis menginduksi metastasis dalam model xenograft payudara, ovarium, dan kanker prostat. Benish et al menyatakan bahwa pengobatan menggabungkan perioperatif beta-blokade mungkin praktis pada pasien kanker dioperasikan, dan studi mereka menunjukkan potensi manfaat imunologi dan klinis. Kim-Fuchs et al menunjukkan bahwa aktivasi farmakologi dari beta-adrenergik signaling disebabkan efek mirip dengan stres kronis, dan farmakologis beta-blokade membalikkan efek stres kronis pada perkembangan kanker pankreas. Perron et al menunjukkan bahwa beta-blocker dikaitkan dengan penurunan risiko kanker prostat, sedangkan Kemppainen et al melaporkan peningkatan risiko kanker prostat antara laki-laki dengan menggunakan beta-blocker. Meta-analisis 4 penelitian termasuk 16.825 pasien kanker prostat Angka kematian kanker tertentu berkurang untuk penggunaan beta blocker pada pasien kanker prostat. Namun, tidak ditemukan bukti pengurangan semua penyebab kematian pada penggunaan beta blocker Pasquier et al mengamati bahwa propanolol bisa mempotensiasi efek anti-angiogenik dan antitumor kemoterapi pada kanker payudara Beta-blocker dapat meningkatkan efektivitas pengobatan terhadap neuroblastoma, dan kombinasi dengan kemoterapi terbukti bermanfaat untuk pengobatan penyakit ini dan obat jenis Taxan cancers. Obat jenis taxan lainnya yang sering digunakan dalam pengobatan kanker prostat, dan interaksi sinergis dengan beta-blocker dapat mengakibatkan peningkatan hasil untuk pasien kanker prostat. Interaksi dengan kemoterapi mungkin penting dalam manfaat kelangsungan hidup dari pasien kanker prostatKeterbatasan PenelitianPertama, desain studi yang berbeda mungkin memiliki masalah metodologis tertentu dan kendala. Kedua, kita tidak bisa menganalisis jenis beta-blocker yang menghasilkan efek ini karena kebanyakan studi gabungan beta-blocker dalam analisis mereka. Ketiga, kita tidak bisa membandingkan bagaimana populasi penelitian, seperti pasien dengan kanker awal / stadium akhir /pasien yang diobati dengan / tanpa operasi.

VI. KesimpulanSingkatnya, meskipun ada keterbatasan dalam penelitian ini, kami mengamati penurunan kematian kanker pada pasien kanker prostate yang mengkonsumsi -blockers. Namun, kami tidak mengamati efek apapun pada pemakaian -blocker pada semua penyebab kematian dalam meta-analysis ini. Diambil bersama dengan penelitian-penelitian pada kanker tipe lain dan model praklinis, temuan kami mengindikasikan efek menguntungkan dari pemakaian -blockers pada kelangsungan hidup pasien dengan kanker prostat. Oleh karena itu, -blocker dapat dianggap terapeutik yang menjanjikan untuk terapi tambahan pada kanker prostate. Uji klinis lebih lanjut harus dikembangkan dalam kohort pasien yang lebih besar.