TABLET GRANUL PARTIKEL ATAU DESINTEGRASI ATAU DEAGREGASIKAPSUL AGREGAT HALUSDISOLUSIDISOLUSIDISOLUSIOBAT DI DALAM LARUTAN (In vitro atau in vivo)ABSORPSI(In vivo)OBAT DI DALAM DARAH, CAIRAN TUBUH DAN TISUGAMBAR : SKEMA ILUSTRASI PROSES DISOLUSI SEDIAAN SOLID.

KONDISI AWALPEMBASAHAN SEDIAAN OBAT (TABLET / KAPSUL)PANETRASI MEDIUM DISOLUSI KE DALAM SEDIAAN OBATDESINTEGRASIDEAGREGASI SEDIAAN OBAT DAN KELUAR BENTUK GRANULDISOLUSITERTAHANNYA BEBERAPA PARTIKEL OBAT CEPAT LARUTAN

SUSPENSI

ABSORPSI KAPSUL

TABLET

LAMBAT TABLET SALUTGAMBAR : AREA KECEPATAN DISOLUSI DAN KECEPATAN ABSOSRPSI BEBERAPA BENTUK SEDIAAN OBAT.

Gambar : Atas, skema representasi lapisan stagnasi. Bawah, konsentrasi ketebalan lapisan.DISOLUSI INTRINSIK, ADALAH DISOLUSI BA HAN BERKHASIAT DARI PEMBAWA SECARA NYATA ATAU JUMLAH YANG TERLEPAS SE PERTI JUMLAH ZAT KHASIAT YANG SEBE- NARNYA.KECEPATAN DISOLUSI INTRINSIK MEMPU- NYAI KONSTANTA k, KONSTANTA INI BER- BEDA MASING-MASING OBAT/ZAT KHASIAT, YANG MERUPAKAN FUNGSI DARI KOEFISI- EN DIFUSI, D (cm2 / dt), DAN KETEBALAN LAPISAN MEDIUM h (cm), DENGAN HUBUNG AN SEBAGAI BERIKUT:k = D / h (cm/dt)SEBAGIAN SUSPENSI DARI PARTIKEL-PAR- TIKEL (TIDAK TERLARUT SEMPURNA) TER- AGITASI, YANG HALUS ADALAH KETEBAL- AN LAPISAN, OLEH SEBAB ITU k ADALAH FUNGSI DARI PERCOBAAN. JIKA SEJUM- LAH OBAT DILAKUKAN PERCOBAAN YANG SAMA DENGANNYA, WALAUPUN JARAK RE LATIF ANGKA k DINYATAKAN SECARA MU DAH, DIMANA DIPENGARUHI DISOLUSI, FAKTOR LAINNYA (SEPERTI, A DAN (S C) YANG SAMA. USAHA INI TELAH BANYAK DILAKUKAN PENELITIAN KONSTANTA KE- CEPATAN DISOLUSI DAN SALAH SATUNYA SEPERTI INFORMASI BERIKUT.

SEANDAINYA, SELAMA PERCOBAAN, LUAS PERMUKAAN A ADALAH KONSTAN, KEMUDIAN DE NGAN MUDAH DIINTEGRASIKAN DENGAN RUMUS. JIKA VOLUME CAIRAN PELARUT MISALNYA 500 cc, DAN DILAKUKAN PERCOBAAN DENGAN WAKTU t DAN DIPEROLEH 5 mg/cc, KEMUDIAN JUMLAH YANG TERLARUT AKAN MENJADI 500 x 5 = 2500 mg, ATAU SECARA UMUM m = VC, DIMANA C ADA- LAH CONSENTRASI. MAKA RUMUS TERSEBUT DAPAT DITULIS SEBAGAI BERIKUT :V . (C / t ) = k . A . (S C) (1)DALAM KEADAAN KONDISI SINK DIMANA S C ~ S, MAKA DENGAN MUDAH DIINTEGRASIKAN :C = ( k A S / V) . t (2)UNTUK MEMELIHARA SUATU LUAS PERMUKAAN KONSTAN, ALAT SEPERTI GAMBAR BERIKUT DA- PAT DIGUNAKAN. ALAT INI DISEBUT ALAT WOODS(1); SEJUMLAH SERBUK DILETAKKAN DI DA LAM TEMPAT AWAL ALAT DAN DIKOMPRES DENGAN PENEKAN HIDRAULIK.ALAT DILETAKKAN DI DALAM MEDIA DISOLUSI DENGAN PENGADUK (2), TERLIHAT PADA GAMBAR KANAN, SERBUK AKAN MELARUT, TETAPI AREA AKAN TETAP (HAMPIR) KONSTAN DAN SAMA DE NGAN AREA AWAL (n) DIE. SAMPEL KEMUDIAN BERPUTAR DARI LARUTAN DARI WAKTU KE WAK TU DAN KONSENTRASI C, DIUKUR.BILA KONSENTRASI DISEBUT SEBAGAI FUNGSI WAKTU, KEMUDIAN MENGIKUT RUMUS (2), HASIL NYA ADALAH GARIS LURUS, SEPANJANG KONDISI SINK BERLAKU. JIKA KONDISI SINK TIDAK BERLAKU, KEMUDIAN RUMUS (1) DI INTEGRASIKAN SEPERTI :log (S C) = - kA/2.3 V . T + log S (3)

Gambar : Kiri , Alat Woods ; Kanan, peta dasar proses disolusi.

FAKTOR YANG MEMPENGARUHI KECEPATAN DISOLUSI TABLET ATAU KAPSULI. FAKTOR LINGKUNGAN SELAMA DISOLUSI.INTENSITAS AGITASI, TIPE DAN KECEPATAN PENGALIRAN CAIRAN, DAN FAKTOR GEOMET RISKONSENTRASI BAHAN KHASIAT ( SEPERTI, PERBEDAAN KONSENTRASI ANTARA KELARUT AN BAHAN KHASIAT DALAM MEDIUM DISOLUSI DAN KONSENTRASI RATA-RATA DI DALAM BULK FLUID)KOMPOSISI MEDIUM DISOLUSI; pH, DAYA IONIK, VISKOSITAS, TEGANGAN PERMUKAAN, DST. SEMUA PENTING DAN DITENTUKAN OLEH KOMPOSISI MEDIUMTEMPERATUR MEDIUM DISOLUSIII. FAKTOR SIFAT ATAU KARAKTERISTIK FISIKO-KIMIA DARI BAHAN KHASIAT.FAKTOR YANG MEMPENGARUHI DAYA LARUTPOLIMOROF (POLIMORFISME)KEADAAN AMOROF DAN SOLVATASAM BEBAS, BASA BEBAS, ATAU BENTUK GARAMKOMPLEKS, LARUTAN PADAT, DAN EUTETIKUKURAN PARTIKELSURFAKTAN2. FAKTOR YANG MEMPENGARUHI LUAS PERMUKAAN UNTUK DISOLUSIUKURAN PARTIKELVARIABEL FABRIKASI ( nama paten ) III. FAKTOR KOMPOSISI DAN METODA PEMBUATAN1. TABLETJUMLAH DAN TIPE CAIRAN ATAU PENGISI DAN BAHAN PENAMBAH LAIN, SEPERTI GARAM NETRAL

TIPE TABLET DARI FABRIK YANG DIGUNAKANUKURAN GRANUL DAN DISTRIBUSI UKURAN PARTIKEL GRANULTIPE DAN JUMLAH BAHAN PENGHANCUR DAN METODA PEMBUATANTIPE DAN JUMLAH SURFAKTAN (JIKA ADA) DAN METODA PEMBUATANTENAGA KOMPRESI DAN KECEPATAN KOMPRESI2. KAPSULTIPE DAN JUMLAH PELARUT ATAU PENGISI DAN PENAMBAH LAINNYA, SEPERTI GARAM NETRALMETODA YANG DIGUNAKAN UNTUK MENGURANGI BULK (SEPERTI, GRANULASI ATAU SLUGGING)UKURAN GRANUL ATAU SERBUK DAN DISTRIBUSI UKURAN PARTIKELNYATIPE DAN JUMLAH BAHAN LUBRIKAN DAN METODA PEMBUATANTIPE DAN JUMLAH SURFAKTAN (JIKA ADA) DAN METODA PEMBUATANNYATEKANAN YANG DIGUNAKAN SELAMA PENGISIANSIFAT-SIFAT DAN KOMPOSISI CANGKANG KAPSUL IV. FAKTOR LINGKUNGAN YANG TERKAIT DENGAN BENTUK SEDIAAN OBATKELEMBABAN SELAMA PEMBUATAN SEDIAAN (FABRIKASI)KONDISI PENYIMPANAN BENTUK SEDIAAN OBATUMUR/ USIA BENTUK SEDIAAN OBAT ( BATCH, KADALUARSA DLL.)

FORMULASI MEDIUM DISOLUSIIDEAL : MEDIUM DISOLUSI DIFORMULASI SEDEKAT MUNGKIN DENGAN pH in vivo

Contoh : MEDIUM DISOLUSI YANG DIDASARKAN PADA 0,1 N HCl DIGUNAKAN UNTUK MENURUNKAN pH LAMBUNG. pH LAMBUNG MANUSIA SEKITAR 1 3. CAIRAN DISOLUSI LAMBUNG DAPAT PULA DIGUNAKAN. MAKANAN DAPAT MENINGKATKAN pH LAMBUNG SAMPAI 3 5.BEBERAPA CAIRAN DISOLUSI FARMAKOPE BERADA PADA pH NETRAL, WALAUPUNKENYATAAN APABILA TABLET DITELAN AKAN BERADA/MENCAPAI pH RENDAH LAMBUNG.PENGGUNAAN SURFAKTAN DAN ENZIM DAPAT DIPAKAI SEBAGAI PERKIRAAN KASARCAIRAN INTESTINAL, WALAUPUN SURFAKTAN DITAMBAHKAN UNTUK MENINGKATKANKELARUTAN OBAT SECARA SOLUBILISASI MISELAR.

PERALATAN KOMPENDIALALAT UJI DISOLUSI MENURUT FARMAKOPE INDONESIA (EDISI IV)a. ALAT UJI DISOLUSI KERANJANG (BASKET)b. ALAT UJI DISOLUSI DAYUNG (PADDLE)

ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT (USP 29, NF 24)a. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT BERUPA KERANJANG (BASKET)b. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT BERUPA DAYUNG (PADDLE)c. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT BERUPA RECPROCATING CYLINDER.d. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT BERUPA FLOW THROUGH CELL.e. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT BERUPA PADDLE OVER DISK.f. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT BERUPA SILINDER (CYLINDER). g. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT BERUPA RECIPROCATING HOLDER.

Gambar : Skema ilustrasi kekuatan konveksi nonsink metoda tes disolusi (USP- mtd I).

USP mtd II

MODIFIKASI PELEPASAN SEDIAAN OBAT (MODIFIED RELEASE DOSAGE FORM)EXTENDED RELEASE DF : SEDIAAN YANG DIDESAIN SEDEMIKIAN RUPA SEHINGGA TERJADI PENGURANGAN DOSIS SEBANYAK 2 KALI.

DELAYED RELEASE DF : BENTUK SEDIAAN YANG MELEPASKAN ZAT AKTIF PADA WAKTU YANG BERBEDA DARI KEADAAN SEHARUSNYA.TERMINOLOGI :IMMEDIATE RELEASE : PELEPASAN SEGERA

DELAYED RELEASE : PELEPASAN TERTUNDA

REPEATED RELEASE : PELEPASAN BERTAHAP

PROLONGED RELEASE / SUSTAINED RELEASE : PELEPASAN DIPERPANJANG

CONTROLLED RELEASE : PELEPASAN TERKENDALIPROLONGED ACTION MEDICATIONMERUPAKAN BENTUK SEDIAAN YANG BERORIENTASI PADA SISTEM PENYAMPAIAN OBAT (DRUG DELIVERY SYSTEM), UNTUK MEMPEROLEH AKSI OBAT YANG DIPERLAMA (PROLONGED ACTION) ATAU DIPERLAMBAT/DITAHAN (SUSTAIN RELEASE)APABILA KADAR ZAT AKTIF DALAM DARAH SESUAI DENGAN EFEK TERAPI YANG DIINGINKAN DA- PAT DIPERTAHANKAN SECARA TERUS MENERUS DALAM RENTANG WAKTU TERTENTU, MAKA SE- DIAAN INI DISEBUT SUSTAIN RELEASED MEDICATION. TETAPI APABILA HANYA MAMPU MEMPER PANJANG DURATION EFEK TERAPI DIBANDING DOSIS TUNGGAL MAKA SEDIAAN INI DISEBUT LONG ACTING.

JADI BENTUK SEDIAAN SUSTAIN RELEASED DIARTIKAN SEBAGAI BERIKUT :SUATU BENTUK SEDIAAN DI MANA MULA-MULA DIATUR KETERSEDIAAN OBAT DALAM DARAH PADA JUMLAH YANG TEPAT UNTUK MENIMBULKAN EFEK TERAPI. SETELAH ITU KADAR OBAT DALAM DA- RAH DIJAGA/DIPERTAHANKAN PADA LEVEL MULA-MULA TERSEBUT PADA RENTANG WAKTU YANG DIKEHENDAKI.CARA MEMPEROLEH AKSI TERSEBUT DI DALAM TEKNIS FARMASETIKA DILAKUKAN DENGAN BEBE- RAPA CARA, YAITU :PENGENDALIAN DESINTEGRASI, YAITU MENGATUR PELEPASAN OBAT DARI BENTUK SEDIAAN SE HINGGA ABSORBSI ZAT AKTIF DAPAT DIATUR.AKSI PENAPISAN (LEACHING ACTION), BIASANYA DIBUAT DALAM BENTUK TABLET DENGAN BAHAN TERTENTU SEBAGAI MATRIKS, SEHINGGA SETELAH TABLET INI MASUK KE DALAM USUS/LAMBUNG, MAKA CAIRAN YANG ADA AKAN MASUK KE DALAM MATRIKS DAN MELARUT KAN ZAT AKTIF YANG DIBUAT SEBAGAI GRANULAT, YANG BERADA DALAM PORI-PORI MATRIKS SEDANGKAN MATRIKSNYA SENDIRI TIDAK LARUT DALAM CAIRAN TERSEBUT.ION-EXCHANGE RESIN, YAITU OBAT DIBUAT SENYAWA KOMPLEKS DENGAN RESIN YANG TIDAK LARUT DAN APABILA SAMPAI DI DALAM SALURAN GASTRO INTESTINAL TERJADI PERTUKARAN ION, SEHINGGA OBAT DAPAT LEPAS DARI SENYAWA KOMPLEKS DENGAN RESIN TERSEBUT.BENTUK PROLONGED ACTION MEDICATION INI DAPAT BERUPA TABLET SALUT TUNGGAL LONG-AC TING/SUSTAIN RELEASED, TABLET SALUT GANDA LONG-ACTING/SUSTAIN RELEASED. INTI TABLET LONG-ACTING/SUSTAIN RELEASED MAUPUN OBAT SUNTIK SEPERTI DEPO PROVERA.ADAPUN TUJUAN UTAMA PENGGUNAAN OBAT BENTUK INI ADALAH UNTUK MENGURANGI FREKUEN SI PEMAKAIAN SUATU OBAT, SEHINGGA UMUMNYA JENIS OBAT INI CUKUP DIGUNAKAN SEKALI DA LAM 12 JAM.SESUAI DENGAN MOBILITAS KEHIDUPAN YANG SERBA CEPAT PADA SAAT INI MAKA JENIS-JENIS OBAT DENGAN BENTUK DEMIKIAN AKAN SANGAT DIMINATI, TERUTAMA UNTUK ORANG-ORANG YANG CUKUP SIBUK DALAM PEKERJAAN SEHARI-HARI ATAU MENGURANGI KELUPAAN MINUM OBAT.

METODA PEMBUATAN SOLID DISPERSION MATRIX SYSTEM MICROENCAPSULATION ION EXCHANGER RESIN METHODECOMLEXATIONSOLID DISPERSION SYSTEM : SISTEM DISPERSI SATU ATAU LEBIH ZAT AKTIF DALAM SUATU PEM BAWA ATAU MATRIKS INERT DALAM KEADAAN PADAT, YANG DIBUAT DENGAN METODA PELARUT AN, PELEBURAN ATAU KOMBINASI PELARUTAN-PELABURAN.MATRIKS : PEMBAWA PADAT INERT YANG DI DALAMNYA OBAT TERDISPERSI HOMOGENTIGA TIPE MATRIKS YANG DIGUNAKAN DALAM SEDIAAN TABLET LEPAS LAMBAT :MATRIKS HIDROFILIK, MATRIKS AKAN MENGEMBANG MEMBENTUK LAPISAN GEL DISEKELI LING TABLET. PELEPASAN OBAT DIKENDALIKAN OLEH DIFUSI MOLEKUL OBAT MELALUI BAR RIER GEL DAN EROSI TABLET. SEPERTI SELULOSA ETER, ALGINAT.MATRIKS PLASTIK, PELEPASAN MELALUI PEMBILASAN (Leaching) KERANGKA MATRIKS DAN BERDIFUSI MELALUI PORI-PORI. SEPERTI POLIVINILKLORIDA, COPOLIMER METILMETAKRILATMATRIKS LEMAK, PELEPASAN MELALUI PENGIKISAN BERTAHAP KARENA PENGARUH ENZIM DAN pH. Seperti MALAM KARNAUBA.

SIFAT ZAT AKTIF YANG TIDAK SESUAI UNTUK MODIFIKASI PELEPASAN SEDIAAN OBAT.UKURAN SEDIAAN OBATUKURAN DOSIS LAZIM ORANG > 500 mg TIDAK COCOKKELARUTAN YANG BESAR DALAM AIR TIDAK DIKEHENDAKIZAT AKTIF YANG SANGAT TIDAK LARUT AIRKOEFISIEN PARTISI YANG EKTSRIMSTABILITAS ZAT AKTIF DALAM GITABSOSRBSI YANG LAMBAT DAN BERUBAH-RUBAHVOLUME DISTRIBUSI NYATA YANG TINGGILAMA KERJA, ZAT AKTIF DENGAN WAKTU PARO PENDEK DAN DOSIS BESAR MEMERLUKAN UKURAN DOSIS BESARINDEKS TERAPI, INDEKS TERAPI SEMPIT MEMERLUKAN PENGENDALIAN YANG KETAT, SEPER TI, DIGOXIN, ANTIKOAGULAN, THEOFILINKUMULATIFTIDAK JELAS KEUNTUNGANNYAKEUNTUNGAN :MENGURANGI FREKWENSI DOSISMENGURANGI JUMLAH TOTAL OBATMEMPERTAHANKAN KADAR TERAPETIKMENINGKATKAN KEPATUKAN PASIENMEMINIMALKAN FLUKTUASI KADAR6. MEMINIMALKAN AKUMULASI PADA PEMAKAIAN LAMAKERUGIAN :KOST SEDIAAN LEBIH MAHALSULIT DIPREDIKSI HUBUNGAN DATA IN VITRO IN VIVODOSIS DUMPINGHAMBATAN-HAMBATAN FISIOLOGIS DALAM GITTIDAK SEMUA ZAT AKTIF DAPAT DIDESAIN UNTUK MODIFIKASI PELEPASAN SEDIAAN OBAT

SEDIAAN SERBUK DAN TABLET EFERVESENSERBUK SEDIAAN PALING SEDERHANA MERUPAKAN DASAR AWAL BENTUK SEDIAAN LAIN : TABLET, KAPSUL DSB. BAHAN OBAT DAN EKSIPIEN BERADA DALAM BENTUK SERBUK SEBELUM DIOLAH - SEDIAAN SERBUK MASIH BANYAK DIGUNAKAN SEPERTI ORALIT, OBAT FLU YANG DILARUTKAN DALAM AIR PANAS, DAN CAMPURAN SERBUK EFERVESEN YANG BIASA DIKEMAS DALAM KEMASAN TUNGGAL.MASALAH SEDIAAN SERBUK :UKURAN PARTIKELBENTUK PARTIKELBOBOT JENISAGLOMERAT (AGLOMERASI SERBUK)SERBUK KASAR (COARSE POWDER)SERBUK SEBAGAI BENTUK SEDIAAN1. PEMBERIAAN SECARA ORALMENURUT FARMAKOPE, SERBUK DIBERIKAN DALAM ATAU DENGAN AIR ATAU CAIRAN LAIN YANG SESUAI. TERSEDIA DALAM DOSIS TUNGGAL DAN GANDA. SERBUK SERING PULA DIBERIKAN DALAM BENTUK GRANUL.

SERBUK EFERVESEN MENGANDUNG a. BAHAN ASAM.ASAM SITRAT, TARTRAT, ASKORBAT, FUMARAT,NIKOTOTINAT, MALAT, ADIPAT, DAN ASAM ASETIL SALISILAT

b. SUMBER KARBON DIOKSIDA,GARAM : Na BIKARBONAT, Na KARBONAT, K KARBONAT, Ca KARBONAT, Na GLISIN KARBONAT

c. EKSIPIEN LAIN (KARAKTERISTIK UTAMA, KELARUTAN DALAM AIR)LUBRIKAN : PEG 6000, Na STEARIL FUMARAT, Na BENZOAT, NaCl, Na ASETAT ATAU D, L LEUSINPENGIKAT : PVP, MALTODEKSTRIN TERHIDROGENASI, MALTODEKSTRIN, PEG 6000LAIN-LAIN : PEMANIS, FLAVOR, PEWARNA, BAHAN ANTI FOAMING (ANTI BUSA)

PROSES MANUFAKTUR MEMERLUKAN KELEMBABAN YANG RENDAH (LEBIH KURANG 20% ATAU KURANG) DAN TEMPERATUR 25 C.2. PARENTERALBERUPA PADATAN STERIL DALAM KEMASAN AKHIR YANG DIISIKAN SECARA ASEPTIK, ATAU DALAM BENTUK LARUTAN YANG DILIOFILISASI (DALAM VIAL)3. APLIKASI LOKALSERBUK BERKEMASAN TUNGGAL ATAU MULTIPEL PARTIKEL YANG BEBAS DARI AGLOMERAT. SERBUK HARUS STERIL KARENA DIAPLIKASIKAN UNTUK LUKA TERBUKA DAN HARUS MEMENUHI SYARAT STERILITAS. SERBUK APLIKASI LOKAL INI DAPAT PULA DIBERIKAN DALAM BENTUK AEROSOL.

PENCAMPURAN SERBUK UNTUK MEMPEROLEH CAMPURAN SERBUK YANG BAIK DAN HOMOGEN, PERLU DIPERHATIKAN KARAKTERISTIK BAHAN BAKU DAN CAMPURAN AKHIR, PERALATAN YANG DIGUNAKAN, KONDISI OPERASI, SERTA PROSES PENCAMPURAN HARUS DIVALIDASI.FAKTOR YANG MEMPENGARUHI PENCAMPURAN SERBUK ADALAH :UKURAN PARTIKEL DAN BJ. OLEH SEBAB ITU, ADA KALANYA DIPERLUKAN PENGGILINGAN UNTUK MENGHALUSKAN PARTIKELPERBANDINGAN KOMPONENHOMOGENITAS SERING SULIT DICAPAI. JIKA PROPORSI SATU KOMPONEN SANGAT KECILTEKNIK PENCAMPURAN :DENGAN PENAMBAHAN ZAT WARNADENGAN PELARUTANDENGAN CARA PENGENCERAN SECARA GEOMETRIKPEMISAHAN MASA SERBUK DILAKUKAN KARENA PERBEDAAN UKURAN DAN BOBOT JENIS, ATAU KARENA VIBRASI SELAMA PROSES DAN PENCAMPURAN, ATAU KALAU ALAT (DIES) TIDAK TERISI SECARA PENUH.

EFERVESEN FARMASETIKTABLET EFERVESEN ADALAH TABLET TIDAK BERSALUT, UMUMNYA MENGANDUNG BAHAN ASAM DAN KARBONAT ATAU BIKARBONAT, YANG BEREAKSI DENGAN CEPAT DALAM AIR DENGAN MEMBEBASKAN KARBON DIOKSIDA. DILARUTKAN DALAM AIR SEBELUM DIGUNAKAN.CAMPURAN EFERVESEN SUDAH DIKENAL SEJAK 250 TAHUN LALU. PADA TAHUN 1930 ALKA SETZER MENGEMBANGKAN TABLET EFERVESEN DENGAN BERHASIL.

MONOGRAFI FARMAKOPETBLET SALUT (SOLUBLE) DAN EFERVESEN DIBUAT SECARA KOMPRESI/PENGEMPAAN. SEBAGAI TAMBAHAN DARI BAHAN AKTIF, CAMPURAN EFERVESEN MENGANDUNG CAMPURAN ASAM (ASAM SITRAT, ASAM TARTRAT) DAN Na BIKARBONAT YANG AKAN MELEPAS KARBON DIOKSI- DA APABILA DILARUTKAN DALAM AIR.MONOGRAFI DALAM USP XXIASETAMONOFEN UNTUK LARUTAN EFERVESEN ORAL. TABLET K-BIKARBONAT DAN KCl UNTUK LARUTAN ORAL EFERVESEN, EFERVESEN Na FOSFAT.REAKSI EFERVESENREAKSI ASAM BASA ANTARA LOGAM ALKALI BIKARBONAT DAN ASAM SITRAT ATAU TARTRAT SUDAH DIGUNAKAN SEJAK LAMA DALAM SEDIAAN FARMASI YANG MENGELUARKAN KARBON DIOKSIDA BEGITU DITAMBAHKAN AIR. AIR PENTING SEKALI UNTUK REAKSI EFERVESEN. AIR TERSEBUT DAPAT BERUPA AIR BEBAS, AIR TERIKAT, ATAU AIR YANG BERASAL DARI KELEMBABAN UDARA. OLEH SEBAB ITU, PENTING SEKALI DIPERHATIKAN KELEMBABAN RUANGAN (Rh), TEMPERATUR, DAN JUMLAH PEKERJA DALAM RUANG CETAK TABLET EFERVESEN.BAHAN BAKUKRITERIA BAHAN BAKU UNTUK TABLET EFERVESEN ADALAH SAMA DENGAN KRITERIA UNTUK PEMBUATAN TABLET. EFERVESEN FARMASETIK TIDAK HANYA DALAM BENTUK TABLET SAJA, TAPI JUGA DALAM BENTUK SERBUK ATAU GRANUL. SUATU SIFAT BAHAN BAKU PENTING UNTUK TABLET EFERVESEN DIBANDINGKAN DENGAN BAHAN BAKU UNTUK TABLET, GRANUL ATAU SERBUK ADALAH KANDUNGAN KELEMBABAN (AIR)-NYA TERBATAS.REAKSI SERING TERJADI PADA DISINTEGRASI DALAM FORMULASI TABLET EFERVESEN ANTARA SUMBER ASAM LARUT DAN ALKALI KARBONAT UNTUK MENGHASILKAN GAS KARBON DIOKSIDA, DIMANA YANG TERAKHIR BERLAKU SEBAGAI PENGHANCUR TABLET.

REAKSI INI TERJADI SECARA SPONTAN DALAM AIR REAKSI DENGAN KEBERADAAN SEJUMLAH AIR YANG TERIKAT ATAU TERABSORPSI OLEH BAHAN BAKU YANG DIGUNAKAN UNTUK FORMULASI TABLET JIKA TERJADI SESUDAH PENCETAKAN TABLET DAN PENGEMASAN, MENYEBABKAN PRODUK TIDAK STABIL DAN TERURAI BEGITU REAKSI SUDAH DIMULAI, REAKSI AKAN BERLANJUT, MALAHAN LEBIH CEPAT KARENA PRODUK REAKSI JUGA MENGHASILKAN AIR YANG MEMPERCEPAT REAKSI. AIR DIPERLUKAN PULA UNTUK TUJUAN PENGIKATAN MASA TABLET KARENA GRANULASI ANHIDRAT BIASANYA TIDAK BISA DICETAK JADI PEMILIHAN BAHAN BAKU PERLU DIPERHATIKAN UNTUK TUJUAN PENGIKAT MASA TABLET KELARUTAN FAKTOR PENTING DALAM FORMULASI TABLET EFERVESEN. JIKA KOMPONEN TABLET TIDAK LARUT, REAKSI EFERVESEN TIDAK AKAN TERJADI, DAN TABLET TIDAK PECAH SECARA CEPAT. DI SAMPING KELARUTAN, TIDAK KALAH PENTINGNYA ADALAH KECEPATAN DISOLUSI. SUMBER ASAM

KEASAMAN YANG DIBUTUHKAN UNTUK REAKSI EFERVESEN BERASAL DARI BERBAGAI SUMBER: ASAM, ASAM ANHIDRAT, DAN GARAM ASAM. SUMBER UTAMA ASAM ADALAH ASAM MAKANAN YANG TERDAPAT DI ALAM DAN DIGUNAKAN SEBAGAI ADITIF lanjutan bahan baku

A S A MASAM SITRAT

TERSEDIAN BENTUK MONOHIDRAT DAN ANHIDRATDENGAN BERMACAM UKURAN PARTIKELTIDAK BEWARNABERUPA KRISTAL BENING, PUTIH, BERBENTUK SERBUK GRANUL SAMPAI KRISTALINTIDAK BERBAU DENGAN RASA ASAM YANG KUAT, SANGAT LARUT DALAM AIR, MUDAH LARUT DALAM ETANOLBENTUK MONOHIDRAT MELEBUR PADA 1000 C. KEHILANGAN AIR PADA 750 C, MENJADI ANHIDRAT PADA 1350 C, DAN MENGALAMI FUSI PADA 1530 C.PADA RH < 65% DAN SUHU 250 C, BENTUK ANHIDRAT TERBENTUK PADA RH < 40%PADA RH 65% - 75%, ASAM SITRAT MENGABSORPSI KELEMBABAN DALAM JUMLAH YANG TIDAK SIGNIFIKAN. AKAN TETAPI, DI ATAS NILAI INI SEJUMLAH SUBSTANSIAL KELMBABAN DIABSORBSI.BENTUK ANHIDRAT MENGABSORPSI KELEMBABAN DALAM JUMLAH YANG TIDAK SIGNIFIKAN PADA 250 C DAN RH 25% - 50%, DAN JUMLAH SIGNIFIKAN PADA RH 50% - 75%, DENGAN PEMBENTUKAN MONOHIDRAT BAGIAN ATAS.BENTUK ANHIDRAT MELEBUR PADA 1530 C SELAMA PENGURAIAN DAN DEHIDRASI MENJADI ASAM AKONITAT DOMINAN.PADA SUHU 250 C RH = 75%, ADA 2 TIPE ADSORPSI. TIPE I (CEPAT), TIPE II (LAMBAT). TIPE I DITEMUKAN PADA ASAM YANG TIDAK DIKERINGKAN, SEDANGKAN PENGERINGAN PADA 700 C MENGHASILKAN TIPE II.

2. ASAM TARTRAT

ASAM TARTRAT LARUT DALAM KURANG DARI 1 BAGIAN AIR, DAN 2,5 BAGIAN ALKOHOL PADA RH 65%, ASAM TARTRAT MENGABSORPSI AIR DALAM JUMLAH TIDAK SIGNIFIKAN, AKAN TETAPI BILA RH > 75%, AKAN MENCAIR. ASAM TARTRAT MENUNJUKKAN PERILAKU YANG SAMA DENGAN ASAM SITRAT ANHIDRAT PERBANDINGAN PEMBENTUKKAN KARBON DIOKSIDA DARI TABLET EFERVESEN DARI ASAM SITRAT ANHIDRAT, ASAM ASKORBAT DAN NATRIUM BIKARBONAT DALAM PERBANDINGAN YANG SESUAI DENGAN STOIKIOMETRI, MENGINDIKASIKAN BAHWA ASAM ASKORBAT DAN ASAM SITRAT ANHIDRAT MENUNJUKKAN PERILAKU YANG SAMA, SEDANGKAN ASAM TARTRAT MEMBENTUK KARBON DIOKSIDA TERBANYAK, AKAN TETAPI WAKTU DISINTEGRASI LEBIH LAMA 3. ASAM ASKORBAT

SERBUK KRISTALIN PUTIH SAMPAI AGAK KUNING ATAU KRISTAL TIDAK BERWARNA DENGAN RASA ASAM YANG TAJAM DAN TIDAK BERBAU TIDAK HIGROSKOPIS APABILA DIEKSPOSE TERHADAP CAHAYA, SECARA BERTAHAP BERWARNA GELAP MUDAH LARUT DALAM AIR (1 : 3) DAN LARUT DALAM ALKOHOL ABSOLUT (1 : 50)4. ASAM FUMARAT

MERUPAKAN SERBUK KRISTALIN BEWARNA PUTIH, TIDAK BERBAU ATAU HAMPIR TIDAK BERBAU TIDAK HIGROSKOPIS KELARUTAN DALAM AIR 4,5 g/l DAN ETANOL 100% 3 kg/l PADA 200 C.

5. ASAM NIKOTINAT

TIDAK HIGROSKOPIS, KELARUTAN DALAM AIR (1 : 55-60). JADI DENGAN KELARUTAN RENDAH KEMUNGKINAN DAPAT MENIMBULKAN KESULITAN DALAM FORMULASI TABLET EFERVESEN YANG MELARUT CEPAT DAPAT DIBUAT DENGAN CARA :a. MENGGILING CAMPURAN ASAM DAN NATRIUM BIKARBONAT SAMPAI MENCAPAI UKURAN PARTIKEL 10 20 m, SESUDAH ITU CAMPURAN DIKOMPRESI DENGAN PENAMBAHAN LUBRIKAN LUAR b. MENGAYAK KOMPONEN MELALUI AYAKAN 0,7 mm, CAMPURAN DENGAN 0,12% SUKROSA MONOLAURAT ATAU PEG 6000 SEBAGAI LUBRIKAN, KEMUDIAN CAMPURAN DIKOMPRESI SAMPAI KEKUATAN 8 kg SEKITAR 78 N.6. ASAM ASETILSALISILAT

WALAUPUN ASAM SALISILAT MERUPAKAN OBAT YANG SERING DIBERIKAN DALAM EFERVE-SEN, TIDAK DAPAT DIGUNAKAN SEBAGAI SUMBER ASAM KARENA KELARUTAN DALAM AIR TERBATAS. DIPERLUKAN PENAMBAHAN ASAM UNTUK MENURUNKAN WAKTU REAKSI.7. ANHIDRAT ASAM

PENGGUNAAN SEBAGAI PREKURSUR. ANHIDRAT GLUTARAT DIPILIH KARENA LARUT DALAM AIR DINGIN, DENGAN NATRIUM-BIKARBONAT MENGHASILKAN DERAJAT SUPER- SATURASI YANG LEBIH BESAR JIKA DIPANDANG DARI SUDUT KARBON DIOKSIDA. HAL INI DAPAT DICAPAI SECARA KONVENSIONAL DENGAN MELARUTKAN ASAM PADAT DAN NATRIUM BIKARBONAT DALAM AIR. HANYA SAJA KARATERISTIK RASA ASAM GLUTARAT MASIH DIPERTANYAKAN SANGAT MUNGKIN MENGHASILKAN ANHIDRAT ASAM SITRAT KRISTALIN. BENTUK ANHIDRAT SEGERA MELARUT DALAM AIR. PRODUK DENGAN ANHIDRAT, TIDAK DAPAT DIGUNAKAN AIR KARENA AKAN SEGERA DIKONVERSI MENJADI ASAM SEBELUM PENGGUNAAN PRODUK

G A R A M A S A MASAM AMINO HIDROKLORIDA SEGERA MELEPAS KARBON DIOKSIDA APABILA BERADA DALAM LARUTAN. HAL INI DIMANFAATKAN UNTUK MENGEMBANGKAN FORMULA EFERVESEN KALAU DIKEHENDAKI SUPLAI MINIMAL ELEKTROLIT. MASALAHNYA ADALAH BAHAN INI MAHAL DAN AGAK HIGROSKOPIS.GARAM ASAM LAIN YANG DAPAT DIGUNAKAN ANTARA LAIN :NATRIUM-DIHIDROGEN SITRAT, ZAT TIDAK HIGROSKOPISDISODIUM HIDROGEN SITRAT, TIDAK HIGROSKOPIS PADA RH < 93% TEMPERATUR 200 CSODIUM ACID PHOSPHAT, SANGAT LARUT DALAM AIR SUMBER KARBONDIOKSIDABAIK KARBONAT MAUPUN BIKARBONAT DIGUNAKAN SEBAGAI SUMBER KARBONAT.NATRIUM BIKARBONAT

TIDAK BERBAU, SERBUK KRISTALIN PUTIH DENGAN RASA GARAM, RASA SEDIKIT ALKALIN, TERSEDIA DALAM BERBAGAI UKURAN PARTIKEL SERBUK DAN GRANUL.PADA RH = 80% (PADA TEMPERATUR KAMAR), KANDUNGAN KELEMBABANNYA KURANG DARI 1%.PADA RH >80% AKAN SECARA CEPAT MENGABSORPSI SEJUMLAH AIR DAN DAPAT MULAI TERURAIKELARUTAN DALAM AIR (1 : 11) PADA TEMPERATUR 200 C; TIDAK LARUT DALAM ETANOL 96% PADA TEMPERATUR 200 CPADA PEMANASAN DENGAN SUHU 2500 C 3000 CNa-BIKARBONAT TERURAI DAN DIKONVERSI MENJADI NATRIUM NATRIUM KARBONAT ANHIDRAT.

PROSES INI SANGAT BERGANTUNG PADA TEMPERATUR DAN WAKTU, DIMULAI PADA 500 C. KONVERSI 90% SEMPURNA TERJADI DALAM WAKTU 75 MENIT PADA 930 C. NATRIUM-BIKARBONAT TERURAI BILA DIPANASKAN PADA TEMPERATUR DI ATAS 650 C. TEKANAN PENGURAIAN NaHCO3 5 KALI LEBIH TINGGI PADA 500 C DIBANDINGKAN 300 C, YANG MENGINDIKASIKAN TERJADINYA PENGURAIAN PADA TEMPERATUR SEKITAR DAN DIBAWAH 500 C PERLAKUAN PANAS PADA TEMPERATUR MULAI 500 C AKAN MENGKONVERSI BIKARBONAT MENJADI KARBONAT (HAL INI PENTING SEKALI DAN SERING TERJADI DALAM PEMBUATAN TABLET EFERVESEN APABILA BAHAN DIPANASKAN UNTUK MENGHILANGKAN AIR YANG DIABSORPSI) DALAM UDARA LEMBAB, TERJADI DEKARBOKSILASI NaHCO3 YANG SECARA PERLAHAN MENJADI NATRIUM SESKUI KARBONAT Na2CO3 . NaHCO32H2O. UNTUK MENGATASI SIFAT ALIRAN DAN KOMPRESIBILITAS YANG BURUK DIGUNAKAN TEKNIK KERING-BEKU. BAHAN PENAMBAH PVP DAN MINYAK SILIKON DIPERLUKAN UNTUK MEMPEROLEH Na- BIKARBONAT KERING-BEKU YANG KOMPRESIBEL. PRODUK MENUNJUKKAN KARAKTERISTIK KOMPRESI YANG BAIK, TANPA TERJADI TRANSFOR- MASI MENJADI NATRIUM KARBONAT.2. NATRIUM KARBONAT

SECARA KOMERSIL TERSEDIA DALAM BENTUK ANHIDRAT, MONOHIDRAT, ATAU DEHIDRAT. SEMUA BENTUK SANGAT LARUT DALAM AIR BENTUK ANHIDRAT BERSIFAT HIGROSKOPIS DAN SECARA PERLAHAN MEMBENTUK MONOHIDRAT, SEDANGKAN DEKAHIDRAT MENCAIR HEPTAHIDRAT DENGAN STABILITAS TERBATAS DAPAT PULA DIBUAT.

3. KALIUM BIKARBONAT

SANGAT LARUT DALAM AIR APABILA DIPANASKAN SAMPAI 2000 C AKAN TERURAI MEMBENTUK KALIUM KARBONAT, AIR DAN KARBONDIOKSIDA. KHCO3 KURANG PEKA TERHADAP PANAS PENGERINGAN DIBANDINGKAN DENGAN PENGER- INGAN NATRIUM KARBONAT. DI ATAS RH 80% PADA 200 C, SEJUMLAH AIR DIABSORPSI OLEH KALIUM BIKARBONAT.4. KALIUM KARBONAT

MERUPAKAN BENTUK HIDRAT DENGAN 1,5 H2O. SERBUK YANG MUDAH SEKALI MENCAIR DENGAN RASA ALKALIN YANG SANGAT KUAT. LARUT DALAM AIR (1 : 1), PRAKTIS TIDAK LARUT DALAM ALKOHOL. HIGROSKOPIS PADA RH > 2%, AKAN SEGERA MENCAIR PADA RH 40% (250 C), AKAN DIPERO- LEH BERMACAM HIDRAT.5. KALSIUM KARBONAT

HASIL PENGENDAPAN BERADA DALAM BENTUK HALUS, PUTIH, TIDAK BERBAU, DAN TIDAK BERASA. KELARUTAN DALAM AIR < 1 : 50.000, TIDAK LARUT DALAM 100% ETANOL ATAU ISOPROPA- NOL. TIDAK HIGROSKOPIS MENGABSORPSI < 1% KELEMBABAN PADA RH 90% (TEMPERATUR 250 C). KALSIUM KARBONAT BERAT (BJ TINGGI) TIDAK MUDAH DICETAK UNTUK PEMBUATAN TABLET

6. SUMBER LAIN

TURUNAN ASAM AMINO LOGAM ALKALI KARBONAT, MISAL Na-GLISIN KARBONAT TINGKAT KELARUTAN DALAM AIR LEBIH BAIK. Na-GLISIN KARBONAT TIDAK HIGROSKOPIS TAHAN TERHADAP PANAS DAN STABILCO2 YANG DIHASILKAN 18% DARI BERAT HANYA SEPERTIGA DARI Na HCO3BAHAN BERKHASIAT YANG DIBUAT EFERVESEN :ASETAMINOFEN (PARASETAMOL)ASAM ASETIL SALISILATIBUPROFENANTASIDA ALKA SETZERERGOTAMINDIHIDROERGOTOKSINKClANTIBIOTIKA : PENEISILIN V, TETRASIKLIN DAN AMOKSILINGARAM BESI (HEMATINIK)VITAMIN CASAM NIKOTINATASETIL SISTEINCATATAN UNTUK PRODUK EFERVESEN :

KANDUNGAN ELEKTROLIT TINGGI, TERUTAMA ION Na. PERHATIAN UNTUK PENDERITA HIPERTENSIKETERSEDIAAN HAYATI BAHAN BERKHASIAT AKAN LEBIH BAIK BILA BERADA DALAM BENTUK LARUTAN.

F O R M U L A S IEKSIPIEN, TERMASUK PEMANIS DAN FLAVOR1. LUBRIKAN

LUBRIKAN IDEAL UNTUK EFERVESEN BILA NON TOKSIK, TIDAK BERASA DAN LARUT AIRLUBRIKAN INTRINKSIK DITAMBAHKAN KE DALAM CAMPURAN SERBUK SEHINGGA TERMASUK FORMULASI. JIKA DITAMBAHKAN DALAM BENTUK PADAT, LUBRIKAN HARUS TERBAGI HALUS. APABILA DIGUNAKAN LUBRIKAN YANG LAZIM DALAM SEDIAAN TABLET KONVENSIONAL SEPERTI Mg-STEARAT, TABLET AKAN BERSIFAT HIDROFOB, YANG AKAN MEMPERLAMBAT DISOLUSI TABLET EFERVESEN. AKAN TETAPI Mg-STEARAT DENGAN KONSENTRASI SANGAT RENDAH DAPAT DITAMBAHKAN SEHINGGA TABLET MASIH DAPAT TENGGELAM DALAM AIR SELAMA DISOLUSI DAN TIDAK MENGAMBANG KE PERMUKAAN. Na-STEARAT DAN Na-OLEAT LARUT AIR DALAM KONSENTRASI RENDAH, RASANYA SEPERTI RASA SABUN SEHINGGA TIDAK DAPAT DIGUNAKAN UNTUK SEDIAAN EFERVESEN DIGUNAKAN PEG 6000 3% (SEBAGAI LUBRIKAN DAN PENGIKAT) NATRIUM BENZOAT DISILIKONISASI. KOMBINASI PEG 6000 4% + 0,1% Na-STEARIL FUMARATMERUPAKAN LUBRIKAN YANG BAIK UNTUK TABLET ASAM ASKORBAT YANG DIBUAT SECARA CETAK LANGSUNG NaCl, Na- ASETAT, DAN D, .l. LEUSIN-LUBRIKAN LARUT AIR JUGA DIGUNAKAN UNTUK TABLET EFERVESEN Na-BENZOAT YANG DIMODIFIKASI DIPEROLEH MELALUI PEMBASAHAN DENGAN PARAFIN, POLIPIMETILSILOKSAN ATAU PEG DALAM PELARUT ORGANIK YANG MUDAH MENGUAP DISARANKAN UNTUK EFERVESEN TABLET LARUT.

SURFAKTAN Na-LAURIL SULFAT DAN Mg-LAURIL SULFAT, JUGA DIGUNAKAN SEBAGAI LUBRI- KAN ASAM ASETIL SALISILAT TIDAK MEMBUTUHKAN PENAMBAHAN LUBRIKAN. LUBRIKAN EKSTRINSIK DIAPLIKASIKAN PADA PERMUKAAN ALAT CETAK TABLET YANG BANYAK DIGUNAKAN SELAMA PROSES ADALAH PARAFIN CAIR. CARA LUBRIKAN LAIN ADALAH DENGAN PENYEMPROTAN LAPIS TIPIS PADA PERMUKAAN ALAT CETAK TABLET2. GLIDAN

GLIDAN BIASANYA DIPERLUKAN DENGAN MEMBUAT GRANULASI MENGALIR BEBAS MERUPAKAN MASA YANG SESUAI UNTUK CETAK LANGSUNG DIAMETER TABLET CUKUP LEBAR/BESAR DENGAN KONDISI SEPERTI INI GLIDAN TIDAK DIPERLUKAN.3. ANTIADHEREN

PERLENGKAPAN GRANUL ATAU SERBUK PADA PERMUKAAN ALU (PUNCH), YANG DIKATAKAN SEBAGAI TERKELUPAS (PICKING), DAPAT DIHILANGKAN DENGAN MENGGUNAKAN PELAPIS (DISCS) ATAU POLIMER YANG DIREKATKAN PADA PERMUKAAN ALU.4. PENGIKAT

PENGIKAT DITAMBAHKAN DALAM BENTUK KERING ATAU DILARUTKAN DALAM PELARUT YANG SESUAI DAN SELANJUTNYA DITAMBAHKAN DALAM PROSES GRANULASI. UMUMNYA PENGIKAT ADALAH POLIMER DAN MENINGKATKAN DEFORMASI PLASTIK FORMULASI

PENGGUNAAN PENGIKAT DALAM FORMULASI TABLET EFERVESEN UMUMNYA AKAN MENCEGAH DISOLUSI CEPAT OLEH SEBAB ITU, KEBANYAKAN TABLET EFERVESEN DIFORMULASIKAN TANPA PENGIKAT AKAN TETAPI, GRANUL EFERVESEN DAPAT DIFORMULASIKAN DENGAN PENGIKAT KARENA LUAS PERMUKAAN YANG LUAS DIBANDINGKAN DENGAN TABLET KONVENSIONAL DAN EFERVESEN GRANUL EFERVESEN TERDIRI ATAS ASAM SITRAT ANHIDRAT DAN Na-BIKARBONAT DIBUAT DENGAN ALKOHOL DEHIDRAT SEBAGAI CAIRAN PENGGRANULASI SEBAGIAN DARI ASAM SITRAT AKAN MELARUT SELAMA PEMBUATAN MASA DAN BERFUNGSI SEBAGAI PENGIKAT UNTUK DAPAT MENCETAK CAMPURAN ASAM ASKORBAT DENGAN Na-BIKARBONAT DIPER- LUKAN GRANULASI DENGAN PENGIKAT LARUT AIR YANG LAZIM SEPERTI PVP. PVP ATAU POLIVINIL ASETAT KOPOLIMER AKAN MENYEBABKAN PERUBAHAN WARNA DARI GRANUL ASAM ASKORBAT MALTODEKSTRIN DIHIDROGENSI YANG MENGANDUNG MALITOL DALAM JUMLAH BESAR MERUPAKAN PENGIKAT YANG MUNGKIN DAPAT DIGUNAKAN MALITOL ADALAH PENGIKAT YANG SESUAI UNTUK TABLET VITAMIN C EFERVESEN PEG 6000 3% SUDAH DIGUNAKAN SEBAGAI PENGIKAT DAN LUBRIKAN5. DISINTEGRAN ATAU PEMBANTU DISOLUSI

DISINTEGRAN YANG DIGUNAKAN DALAM FORMULASI TABLET KONVENSIONAL TIDAK LAZIM DIGUNAKAN DALAM FORMULASI TABLET EFERVESEN KARENA DIKEHENDAKI LARUTAN JERNIH DALAM BEBERAPA MENIT SESUDAH PENAMBAHAN TABLET KE DALAM AIR. DEKTROSA DAN ATAU SUKROSA DIGUNAKAN SEBAGAI DISINTEGRAN ATAU PEMBANTU DISOLUSI DALAM TABLET EFERVESEN ASAM ASETIL SALISILAT

6. PENGENCER (DILUENTS)

TIDAK DIBUTUHKAN PENGENCER DALAM PRODUK EFERVESEN KARENA BAHAN EFERVESEN SENDIRI HARUS DITAMBAHKAN DALAM JUMLAH BESAR.7. P E M A N I S

SUKROSA DAN PEMANIS ALAMIAH LAIN SEPERTI SORBITOL DAPAT DIGUNAKAN DALAM PRODUK EFERVESEN, DISAMPING PEMANIS ARTIFISIAL. PENGGUNAAN ARTIFISIAL DIBATASI REGULASI / UNDANG-UNDANG DAN PENGGUNAAN PEMANIS ARTIFISIAL AKAN BERVARIASI ANTARA SATU NEGARA LAINNYA. PEMANIS ARTIFISIAL YANG TELAH DIGUNAKAN DALAM TABLET EFERVESEN ADALAH :SAKHARINGARAM NaKALSIUMASPARTAMDULU DIGUNAKAN PEMANIS ARTIFISIAL SIKLAMATTETAPI SEKARANG PENGGUNAANNYA DIBATASI / DILARANG.8. F L A V O R

PEMANIS TANPA FLAVOR TENTU TIDAK CUKUP. FALAVOR YANG DIGUNAKAN BERBENTUK KERING DAN HARUS LARUT AIR.P E W A R N A

DIGUNAKAN PEWARNA LARUT AIR. PERHATIKAN BEBERAPA ZAT WARNA, WARNANYA BERU-BAH DENGAN VARIASI pH YANG PERLU DIPERHATIKAN SEBELUM MEMILIH ZAT WARNA

10. S U R F A K T A N

SURFAKTAN KADANG-KADANG DIGUNAKAN UTNUK MENINGKATKAN PEMBASAHAN DAN KECEPATAN DISOLUSI OBAT. PERHATIKAN KEMUNGKINAN TERJADINYA PEMBENTUKAN BUSA.11. ZAT ANTIBUSA

UNTUK MENGURANGI KECENDRUNGAN PEMBENTUKAN BUSA, YAITU TENDENSI OBAT MELENGKET PADA DINDING GELAS DI ATAS PERMUKAAN AIR, DIGUNAKAN ANTIFOAM SEPERTI POLIDIMETILSILOKSAN. BAHAN ANTIFOAM YANG TIDAK BIASA MERUPAKAN KONSTITUEN PRODUK EFERVESEN.

DALAM TABEL BERIKUT DAPAT DILIHAT CONTOH FORMULASI TABLET EFERVESEN DI PASAR NORDIK.Beberapa komposisi tablet efervesen di pasar Nordik. Komponen dan berat per tablet.Produk AProduk BProduk CKomponen mgKomponen mgKomponen mg ObatAs askorbatAs asetil sal 500Parasetamol 500Kofein 50

EksipienAs sitrat Anh 700As-sitrat Anh 500As-sitrat Anh 1200Na-bikarbonat 490Na-bikarbonat 1250Na-bikarbonat 1550Sorbitol 31,5Na-dokusat sebagai surfaktan 1Polividon 25 Sakharin Na 35Na-siklamat 45Riboflavin NaNa-sakharin 5Fosfat (warna) 1Flavor lemonFlavor lemon 3Mg stearat 1,4

S T A B I L I T A S

MASALAH TERBESAR PRODUK EFERVESEN ADALAH KEHILANGAN REAKTIVITAS SEIRING WAKTU JIKA DIEKSPOSE LEBIH AWAL TERHADAP KELEMBABAN YAITU STABILITAS SISTEM EFERVESEN PERLU PULA DIPERTIMBANGKAN STABILITAS OBAT DAN BEBERAPA EKSIPIEN SEPERTI FLAVOR. PRODUK EFERVESEN TIDAK STABIL DENGAN KEBERADAAN KELEMBABAN KEBANYAKAN PRODUK EFERVESEN HIGROSKOPIS KARENA ITU DAPAT MENGADSORPSI CUKUP KELEMBABAN UNTUK MENGAWALI PENGURAIAN JIKA PENGEMASAN TIDAK BAIK / SESUAI. P E N E L I T I A N :TABLET EFERVESEN DIBUAT DENGAN JUMLAH EKIV NaHCO3 DAN ASAM TARTRAT, DISIMPAN PADA SUHU 700 DALAM SISTEM TERTUTUP.DENGAN SISTEM PENYIMPANAN YANG SAMA, BAIK ASAM TARTRAT MAUPUN NaHCO3 TIDAKMENGALAMI PENGURANGAN BERAT SELAMA PENYIMPANAN.AKAN TETAPI, CAMPURAN KEDUANYA MENGALAMI PENGURANGAN BERAT.JADI, DALAM SISTEM TERTUTUP, TERJADI REAKSI ANTARA ASAM TARTRAT DENGAN NaHCO3 .APABILA TABLET YANG SAMA DISIMPAN DALAM SISTEM TERBUKA, ASAM TRATRAT TIDAK MENGALAMI KEHILANGAN BERAT.AKAN TETAPI, NaHCO3 DAN CAMPURAN DENGAN ASAM TARTRAT MENGALAMI KEHILANGAN BERAT YANG IDENTIK.JADI ADA INTERAKSI ANTARA NaHCO3 DENGAN ASAM TARTRAT DALAM SISTEM TERBUKAREAKSI TERSEBUT ADALAH REAKSI DEKARBOKSILASI SEDERHANA :

2NaHCO3 Na2CO3 + H2O + CO2

KOMPOSISI EFERVESEN DAPAT DISTABILISASI JIKA 2% - 10% BOBOT NaHCO3 DIKONVERSI JADI Na2CO3 MURNI TIDAK MENINGKATKAN STABILITAS ALASANNYA :

STABILISASI KARENA PEMANASAN MENYEBABKAN DISTRIBUSI Na2CO3 LEBIH MERATA.Na2CO3 YANG TERBENTUK DARI PENGURAIAN NaHCO3 LEBIH HALUS.2. TABLET EFERVESEN Ca-LAKTOGLUCONAT DAN As-ASKORBAT DITELITI PENGARUHNYA PADA 10 KONDISI IKLIM BERBEDA.a. Rh < 30% TEMPERATUR 200 C 300 C PROSES MANUFAKTUR DAN PENYIMPANAN: SIFAT TABLET DAPAT DIPERTAHANKAN (PELARUTAN DAN KEKERASANb. Rh DAN TEMPERATUR TINGGI MEMPENGARUHI PELARUTAN DAN KEKERASAN.TABLET EFERVESEN ASAM ASETISALISILAT NONSODIUM.JIKA Rh > 23% DAN TEMPERATUR 200 C, SIFAT CEPAT BERUBAH :KEHILANGAN BOBOT PADA PENGERINGANKANDUNGAN C02 KEKERASANWAKTU DISOLUSI4. TABLET EFERVESEN PARASETAMOL-CODEINFOSFATPENYIMPANAN PADA SUHU KAMAR MEMBENTUK ESTER CODEIN.REAKSI ESTERFIKASI INI DIKONFIRMASIKAN PADA KEADAAN PADAT SUHU TINGGI.REAKSI YANG SAMA JUGA TERJADI DENGAN ASAMTARTRAT.

P R O S E S

PROSES SANGAT MENENTUKAN KUALITAS TABLET DI SAMPING PRODUKSI.LINGKUNGAN

PRODUKSI EFERVESEN MEMERLUKAN KONTROL LINGKUNGAN YANG AKAN MENENTUKAN KUALITAS TABLET.SEJAK TAHUN 1930-AN ACUAN YANG DIGUNAKAN ADALAH RH 20% TEMPERATUR 210 C.UNTUK MENCEGAH MASALAH KELEMBABAN UDARA RH 25% TEMPERATUR 250 C.2. PERALATAN

PERALATAN KONVENSIONAL UNTUK MEMPRODUKSI TABLET (MIXER, GRANULATOR, ROLLER, KOMPAKTOR, ALAT PENGERINGAN, DAN PENGGILINGAN) DAPAT DIGUNAKAN UNTUK MEMBUAT TABLET EFERVESEN, ASAL PENGARUH KELEMBABAN UDARA DIPERTIMBANGKAN / DIPERHATIKAN SEBAGAI ATURAN UMUM: MESIN CETAK TABLET HARUS DAPAT DIADAPTASIKAN UNTUK MENANGANI PRODUK EFERVESEN, KECUALI UNTUK TABLET ASAM ASETISALISILAT.3. METODA GRANULASI BASAH

BAGIAN ASAM DAN KARBONAT FORMULASI EFERVESEN DAPAT DIGRANULASI SECARA TERPISAH ATAU DALAM BENTUK CAMPURAN MENGGUNAKAN AIR (AIR KRISTAL, ASAM SITRAT, AIR ATAU UAP AIR), ETANOL (KEMUNGKINAN DIENCERKAN DENGAN AIR), ISOPROPANOL, ATAU PELARUT LAIN. BILA GRANULASI DILAKUKAN TANPA MENGGUNAKAN PELARUT AIR, TIDAK AKAN ADA REAKSI EFERVESEN.

BAHAN BAKU YANG DIGUNAKAN HARUS KERING DAN PROSES DILAKUKAN PADA KELEMBAB- ANRENDAH ASAM SITRAT SEBAGIAN AKAN MELARUT DALAM ETANOL ATAU ISOPROPANOL, AKAN BERFUNGSI PULA SEBAGAI PENGIKAT BILA PELARUT MENGUAP APABILA GRANULASI DILAKUKAN MENGGUNAKAN AIR ATAU PELARUT MENGANDUNG AIR, HARUS BERHATI-HATI KARENA AKAN TERJADI REAKSI EFERVESEN. PADA METODA GRANULASI SECARA FUSI, CAMPURAN EFERVESEN DIPANASKAN PADA SUHU 1000 C, SUHU LEBUR DARI MONOHIDRAT, SEHINGGA AKAN DIBEBASKAN AIR KRISTAL DARI ASAM SITRAT ANHIDRAT. PROSES INI BERLANGSUNG SEKONYONG-KONYONG DAN SUKAR DIKONTROL, TERUTAMA PADA UNGGUN STATIK. GRANULASI CAMPURAN EFERVESEN DENGAN UAP AIR DENGAN CARA PENGERINGAN VAKUM AKAN MENGHASILKAN TABLET DENGAN KEKERASAN TINGGI, WAKTU DISOLUSI LEBIH SINGKAT, DAN PELEPASAN CO2 LEBIH BESAR, DIBANDINGKAN DENGAN GRANULASI ASAM SITRAT DENGAN SIRUP GULA DAN NaHCO3 DENGAN HIDROLKOHOLIK. TABLET YANG DIGRANULASI DENGAN UAP AIR KURANG DIPENGARUHI OLEH Rh SELAMA PENYIMPANAN. BAHAN AKTIF DAPAT DICAMPUR DENGAN GRANUL EFERVESEN DAN EKSIPIEN LAIN ATAU BAGIAN DARI GRANULASI PERHATIKAN JIKA MENCAMPURKAN OBAT DALAM KADAR RENDAH KARENA DAPAT TERJADI PEMISAHAN

4. GRANULASI KERING

GRANULASI SECARA SLUGGING ATAU MENGGUNAKAN ROLLER-COMPACTOR, SESUAI UNTUK BAHAN YANG TIDAK DAPAT DIGRANULASI SECARA BASAH. KOMPONEN ASAM DAN BASA DAPAT DIGARNULASI KERING SECARA TERPISAH ATAU BERSAMA-SAMA5. CETAK LANGSUNG

CETAK LANGSUNG MEMERLUKAN PEMILIHAN EKSIPIEN SECARA HATI-HATI KARENA DIBUTUH- KAN BAHAN BAKU YANG MENGALIR BEBAS, TIDAK TERSEGREGASI (TERPISAH), DAN CAMPURAN YANG KOMPRESIBEL. CETAK LANGSUNG INI BAIK DIGUNAKAN UNTUK ASAM ASETISALISILAT. PRODUK EFERVESEN MENIMBULKAN MASALAH YANG SAMA DENGAN MASALAH CETAK LANGSUNG6. MESIN CETAK TABLET

UNTUK PRODUKSI KOMERSIL DIGUNAKAN MESIN TABLET ROTARY. UMUMNYA TABLET EFERVESEN DIPRODUKSI MENGGUNAKAN LUBRIKAN EKSTERNAL.P R O D U K S IGRANULASI

ASAM SITRAT ANHIDRAT DAN NaHCO3 DIBASAHKAN DENGAN ETANOL DALAM MIXER PLANETERY , DAN MASA BASAH DIKERINGKAN DALAM NAMPAN.CARA GRNULASI LAIN IALAH MENGGUNAKAN ALAT FLUIDIZED BED.ALAT UNTUK GRANULASI LAIN DAPAT PULA DIGUNAKAN.

2. PENCETAKAN TABLETGRANUL EFERVESEN DAPAT DICETAK SELAGI BASAH KARENA ASAM SITRAT BASAH BERFUNGSI SEBAGAI LUBRIKAN.UNTUK MENGHINDARI PERLENGKETAN PADA ALU (PUNCH) :GUNAKAN TABLET DENGAN PERMUKAAN RATA.LAPISI PUNCH / ALU DENGAN DISKET POLITETRAFLOURO ETILEN, VULKOLLAN (SUATU POLIURETAN), HOSTALIT 2 (POLIVINIL KLORIDA), DAN RESOPAL 9SUATU MELAMIN). a. KONTROL KUALITAS SELAMA PROSES b. KONTROL KELEMBABAN DISTRIBUSI UKURAN PARTIKEL (DENGAN AYAKAN). c. KONTROL BERAT, VARIASI BERAT, KETEBALAN, KEKUATAN, KEHANCURAN pH LARUTAN, DAN PENAMPILAN TABLET SELAMA PENCETAKAN d. ISNPEKSI PUNCH / ALU UNTUK MENELITI APAKAH DISKET PLASTIK SUDAH TERIKAT BAIK.4. EVALUASI PRODUK :SECARA KIMIA DAN FISIKAPENENTUAN KADAR AIR DAN KADAR KELEMBABAN

EVALUASI PADA PRODUK BERBENTUK TABLET :DISOLUSI DAN DESINTEGRASIKEKUATAN DAN FRIABILITASKETEBALAN TABLETTABLET DOSIS RENDAH : KESERAGAMAN KANDUNGAN

EVALUASI PADA PRODUK BERBENTUK SERBUK DAN GRANUL :DISOLUSI DAN DISINTEGRASIVARIASI BOBOT (SERBUK)

5. DAERAH PRODUKSIKARENA TABLET EFERVESEN UMUMNYA BERUKURAN BESAR, DIBUTUHKAN BAHAN BAKU YANG LEBIH BESAR, BERAT DAN VOLUMENYA SERTA RUANG YANG LEBIH BESAR.PENGATURAN KELEMBABAN DAN TEMPERATUR : RH 20% DAN TEMPERATUR 200 C.K E M A S A N

KARENA SANGAT MUDAH DIPENGARUHI KELEMBABAN, KEMASAN MERUPAKAN BAGIAN PENTING DARI SEDIAAN EFERVESEN

KEMASAN INDIVIDUAL : KANTONG ALUMINIUM

KEMASAN TABLET : TUBE LOGAM, DENGAN PENUTUP YANG TIDAK DAPAT DITEMBUS KELEMBABAN.

PENGISIAN KE DALAM KEMASAN DILAKUKAN PADA KONDISI KELEMBABAN RENDAH.

SEKIAN DAN TERIMA KASIH .

PARASETAMOL 100mg X 100 = 10g ASETOSAL 80mg X 100 = 8gBERAT PER TABLET 300mgTABLET DIBUAT 100 tab.AMYLUM 5% 15mg X 100 = 1500mg = 15 g

AMYLUM 10% UTK KANJI 2% =6mg X 100 = 0,6g

LAKTOSA ?100 X 300mg = 30000mg = 30g - 15g = 15g

PARASETAMOL 100mgAMYLUM PATI UTK KANJI 10%b/v qs 6mg KLAMYLUM PENGHANCUR LUAR 5% 15mgAMYLUM PENGHANCUR DALAM 10% 30mgMAGNESIUM STEARAT 1% 3mgTALKUM 3% 9mgLAKTOSA qs

BARAT PER TABLET ADL 300mg TABLET DI BUAT BESOK HANYA 100 TAB.

*******************