Perbandingan antara operasi primer dengan kemoradiasi untuk oropharyngeal lanjut kanker: sebuah studi longitudinal populasi

Abstrak Latar Belakang: Pengobatan untuk stadium lanjut karsinoma sel sguamous orofaringeal termasuk terapi kemoradiasi gabungan atau operasi diikuti dengan terapi radiasi saja atau dalam kombinasi dengan kemoterapi. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk memanfaatkan bukti yang tersedia untuk menguji perbedaan hasil survival pada pasien dengan stadium lanjut karsinoma squamous orofaringeal diobati dengan modalitas yang berbeda.

Metode: Pasien dengan karsinona squamous orofaringeal stadium lanjut diidentifikasi. Pengukuran hasil primer adalah penyakit tingkat kelangsungan hidup yang spesifik dan secara keseluruhan dengan perbedaan diperiksa melalui Kaplan-Meier dan analisis regresi logistik.

Hasil: 344 pasien yang terdaftar. 94 pasien menjalani terapi modalitas tiga termasuk operasi diikuti dengan kemoterapi adjuvan gabungan dan terapi radiasi (S-CRT). 131 menjalani operasi dan terapi radiasi (S-RT), sedangkan 56 memiliki kemoradiasi terapi (CRT) sebagai pengobatan utama mereka. Sebanyak 63 pasien memiliki terapi radiasi modalitas tunggal dan dikeluarkan dari analisis karena sejumlah besar pasien paliatif. Kaplan-Meier analisis kelangsungan hidup secara keseluruhan menunjukkan bahwa terapi dengan S-CRT memiliki penyakit kelangsungan hidup spesifik tertinggi pada lima tahun (71,1%). Hal ini kontras terhadap S-RT dan CRT, dengan lima tingkat tahun kelangsungan hidup di 53,9%, dan 48,6%, masing-masing. Regresi Cox menunjukkan bahwa perbandingan S-CRT vs S-RT, dan CRT dikaitkan dengan rasio yang signifikan secara statistik peningkatan bahaya dari 1,974, dan 2,785, menunjukkan bahwa kedua S-RT dan CRT berhubungan dengan kemungkinan penurunan kelangsungan hidup pada 5 tahun bila dibandingkan dengan S-CRT.

Kesimpulan: Dalam populasi berdasarkan penelitian kohort S-CRT dikaitkan dengan 17-22% 5 tahun penyakit manfaat kelangsungan hidup tertentu dibandingkan dengan CRT atau S-RT.

Pendahuluan Karsinoma sel skuamosa orofaringeal didefinisikan sebagai sel epitel yang berasal dari kanker yang terjadi dalam batas-batas langit-langit lunak superior ke tulang hyoid inferior. Struktur yang termasuk dalam daerah ini adalah dasar lidah, tonsil pilar, dinding faring, dan langit-langit lunak. Setiap proses pengobatan kanker yang mempengaruhi daerah ini sering memiliki implikasi negatif bagi pasien seperti menelan, berbicara, dan fungsi pernapasan. Literatur saat ini menunjukkan kanker squamous karsinoma dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang prognosisnya buruk. Beberapa faktor yang menyebabkan tingginya tingakt kematian. Tidak dapat diaksesnya situs ini menyebabkan sebagian besar tumor tetap asimtomatik sampai mereka tumbuh cukup besar untuk menyebabkan kerugian yang signifikan dari fungsi, seringkali dengan nodal atau metastasis jauh [1].Sebelum kemajuan dalam teknik reseksi transoral serta rekonstruksi mikrovaskular pemusnahan bedah tumor melibatkan orofaring sering mengakibatkan kosmetik besar dan cacat fungsional. Dalam rangka meminimalkan posibilitas morbiditas, banyak pusat pindah dari operasi primer dan menuju gabungan teknik CRT untuk menghindari teknik bedah yang diyakini kosmetik dan fungsional tidak dapat diterima. Namun, bukti terbaru menunjukkan bahwa operasi utama untuk karsinona squamous orofaring dengan rekonstruksi mikrovaskular free flap dapat memelihara fungsi tetap terjaga dengan tingkat ketahanan hidup yang sangat baik [2-5]. Studi retrospektif skala besar mengkaji hasil survival stratifikasi modalitas pengobatan di salah satu subsite dari karsinoma squamous orofaring mengungkapkan manfaat kelangsungan hidup yang signifikan secara statistik yang terkait dengan operasi yang digunakan sebagai modalitas pengobatan (sendiri atau dikombinasikan dengan RT) dibandingkan dengan RT sendiri atau gabungan CRT [1]. Sebuah studi tunggal berusaha untuk memberikan tingkat 1 bukti untuk menjelaskan perbedaan yang signifikan dalam kelangsungan hidup pada pasien yang diobati dengan pembedahan dan radioterapi adjuvant (S-RT) dibandingkan dengan CRT bersamaan dalam tahap III dan IV non-metastasis SCC [6]. Sayangnya penelitian ini dihentikan sebelum didapatkan kekuatan yang cukup untuk hasil dikarena akrual yang lambat pada pasien. Analisis data yang ada menunjukkan tidak ada manfaat yang signifikan dari CRT gabungan dibandingkan dengan S-RT dalam hal kelangsungan hidup jangka panjang. Dua penelitian besar secara acak memeriksa pasca-operasi RT dibandingkan dengan gabungan CRT mengungkapkan signifikan jangka panjang manfaat kelangsungan hidup dengan gabungan CRT [7,8] .Sebuah tinjauan sistematis menunjukkan bukti terbaik perawatan bedah karsinona squamous orofaring dalam literatur saat ini menunjukkan membaiknya hidup dalam pengobatan pasien dengan pengobatan multimodality terdiri dari reseksi bedah diikuti oleh kemoterapi dan radioterapi (S-CT / RT) dikombinasikan dibandingkan dengan operasi sendiri atau S-RT [9]. Isu yang membingungkan perawatan optimal (s) untuk stadium lanjut dari karsinoma squamous orofaring adalah peran Human Papilloma Virus (HPV) di oncogenicity dari karsinona squamous orofaring. Studi telah menunjukkan bahwa positif HPV dikaitkan dengan peningkatan angka OPSCC pada pasien tanpa faktor risiko lain untuk kanker kepala dan leher [10] serta memiliki peningkatan kelangsungan hidup dibandingkan dengan HPV negatif karsinoma squamous orofaring[11]. Ada banyak perdebatan mengenai strategi pengobatan harus diubah berdasarkan status HPV atau tidak, meskipun tidak ada bukti kuat saat ini yang mendukung keamanan atau kemanjuran melakukan hal ini [12]. Selain karena tidak ada pengobatan standar untuk stadium lanjut kanker karsinoma squamous saat penerimaan menimbulkan tantangan untuk melakukan advokasi untuk mengubah praktik berdasarkan status HPV. Pedoman terbaru NCCN merekomendasikan CRT sebagai pengobatan pilihan untuk karsinoma sqamous orofaring stadium lanjut dengan S-RT dan S-CRT juga terdaftar sebagai pilihan pengobatan yang dapat diterima [13-28]. Tidak ada bukti tingkat I dalam literatur yang mendukung CRT lebih dari S-RT atau S-CRT sebagai modalitas pengobatan pilihan di karsinona squamous orofaring, bukan penggunaan luas CRT di karsinoma squamous orofaring berasal dari ekstrapolasi dari percobaan memeriksa efektivitas organ menggunakan protokol pengobatan dengan menggunakan berbagai kombinasi kemoterapi dan radiasi fraksinasi pola termasuk sidang VA dan RTOG 9111 [29,30]. Pusat pengobatan kanker yang berbeda terus menggunakan berbagai kombinasi modalitas pengobatan untuk mengobati jenis kanker. Pedoman NCCN telah merekomendasikan CRT sebagai pengobatan lini pertama dalam OPSCC maju dalam tidak adanya uji coba komparatif. Sebagai bukti tingkat I perbandingan paradigma pengobatan yang secara drastis kemungkinan tidak akan pernah dihasilkan dari sudut pandang kelayakan sebagai bukti terbaik yang tersedia untuk memeriksa hasil kelangsungan hidup modalitas pengobatan yang berbeda. Kita sekarang perlu merenungkan paradigma manajemen perubahan untuk melihat apakah kami telah meningkatkan hasil untuk ini sulit untuk mengobati populasi pasien. Studi saat ini merupakan analisis sistematis populasi berdasarkan database yang prospektif dikumpulkan meliputi semua kanker karsinoma squamous didiagnosis antara 1 Januari 1998 dan 31 Desember 2009 di wilayah teritorialnya torial tunggal (Alberta utara) dari Kanada. Semua pasien yang didiagnosis dengan karsinoma squamous orofaring dalam provinsi Alberta yang dirawat di salah satu dari dua fasilitas perawatan tertiatry. Kohort ini mewakili semua pasien yang dirawat di salah satu dari dua pusat. Data tersebut merupakan pola saat presentasi pasien, demografi, strategi pengobatan, dan hasil survival. Tujuan dari analisis ini adalah untuk memeriksa yang pengobatan strategi memberikan hasil optimal untuk kelangsungan hidup pasien yang didiagnosis dengan OPSCC dalam wilayah tertentu dengan harapan lebih meningkatkan perawatan kanker.

Bahan dan metodePersetujuan Etika diterima sebelum memulai studi ini dari University of Alberta Health Kantor Etika Penelitian, studi # Pro 00001800, warisan # 6843. The Alberta Cancer Registry (ACR) mempertahankan kasi sertifikat yang melalui Asosiasi Amerika Utara untuk Kanker Central Registry (NAACCR). ACR catatan dan trek semua diagnosa baru kanker, perawatan mereka, dan kematian dalam provinsi Alberta, Kanada. Semua data yang dikumpulkan oleh ACR melalui pelaporan wajib kanker oleh laboratorium patologi bedah, ditegakkan oleh undang-undang provinsi. Pengumpulan data metodologi dan pemeliharaan database didokumentasikan dengan baik [31,32]. Semua pasien yang didiagnosis dengan karsinoma squamous orofaring yang diobati dengan terapi definitif mereka di Edmonton, Alberta antara 1 Januari 1998 dan 31 Desember 2009 dimasukkan dalam analisis. Lanjutan karsinoma squamous orofaring didefinisikan sebagai orang-orang dengan stadium III dan IV penyakit. Kode ekstraksi untuk kanker yang melibatkan orofaring, pangkal lidah, langit-langit mulut, tonsil, dan "mulut, faring, tidak ditentukan" yang digunakan. File-file ini kemudian diperiksa secara manual, baik dalam bentuk elektronik dan kertas. Titik data yang berkaitan dengan demografi pasien, lokasi pengobatan, dan metode pengobatan dikumpulkan. Stadium klinis dilakukan menurut Komite Bersama Amerika Kanker (AJCC) sistem pementasan untuk kanker orofaring. Modalitas pengobatan yang digunakan termasuk radioterapi (RT), kemoterapi dan radioterapi bersamaan (CRT),operasi dengan adjuvant radioterapi (S-RT), dan operasi dengan kemoterapi dan radiasi adjuvant (S-CRT). Gery sur- terlibat baik situs ablasi primer dengan rekonstruksi transfer jaringan locoregional atau bebas dan unilateral atau bilateral pembedahan leher. Diseksi leher saja tidak termasuk dalam kelompok bedah. Kemoterapi didefinisikan sebagai pasien yang menerima terapi obat tunggal atau dikombinasikan pada setiap titik dalam kaitannya dengan operasi dan / atau radiasi. Radioterapi termasuk semua pasien yang menerima fraksinasi, hiper-difraksinasi, atau intensitas termodulasi terapi ransum. Analisis survival yang terlibat membagi pasien ke dalam kelompok perlakuan mereka: baik S-RT, S-CRT, atau CRT. Semua kelompok modalitas pengobatan didasarkan pada niat untuk mengobati protokol. Pasien yang terdaftar dalam strategi pengobatan CRT yang kemudian membutuhkan operasi penyelamatan yang termasuk dalam kelompok CRT untuk keperluan analisis survival. Data longitudinal dari Alberta Cancer Registry dieksploitasi pembuatan penggunaan data diagnosis sebagai titik awal untuk waktu hidup. Kedua Penyakit Tertentu Kelangsungan Hidup (DSS) dan Kelangsungan Hidup Keseluruhan (OS) yang diekstrak dan dikonfirmasi dari database. Penyakit Tertentu Kelangsungan Hidup (DSS) didefinisikan sebagai kematian langsung dikaitkan dengan OPSCC penyebab dan komplikasi. Secara keseluruhan Kelangsungan Hidup (OS) didefinisikan sebagai kematian dari setiap dan semua penyebab. Tes yang digunakan adalah sebagai berikut: tes Kruskall- Wallis, untuk menguji perbedaan usia dan jenis kelamin antara kelompok perlakuan; Wilcoxon dan log rank statistic untuk menentukan hubungan yang signifikan secara statistik dengan tingkat ketahanan hidup yang dikelompokkan berdasarkan usia dan jenis kelamin, dan Cox analisis multivariat regresi untuk menentukan hubungan independen yang signifikan dari kelompok perlakuan vs hasil survival.

HasilSebanyak 344 pasien dengan OPSCC stadium lanjut yang terdaftar secara berurutan melalui kepala dan leher klinik perawatan multidisiplin di Cross Cancer Institute antara 1 Januari 1998 dan 31 Desember 2009.

Pasien demografiPasien demografi untuk 344 pasien dengan stadium lanjut karsioma squamous orofaring melalui rentang 11 tahun disajikan pada Tabel 1. 94 pasien diobati dengan S-CRT, dengan laki-laki yang mewakili 85,1% dan perempuan 14,9%. Usia rata-rata dalam kelompok semua modalitas adalah 54,59 +/- 8,48 tahun. Kelompok S-RT memiliki 131 pasien, terdiri dari 77,9% laki-laki dan 28% perempuan. Rata-rata usia adalah 56,77 +/- 10.30. kelompok CRT memiliki 56 pasien, dengan 78,6% menjadi laki-laki dan 21,4% perempuan, dan usia rata-rata 58,5 +/- 10.43. RT sendiri terdiri dari 71,7% laki-laki dan 31,7% perempuan. Usia rata-rata pada kelompok RT adalah 69,11 + / 11.41. Harap dicatat bahwa kelompok RT dikeluarkan dari analisis survival sebagai sejumlah besar diobati dengan maksud paliatif. The Kruskal- Wallis test menunjukkan tidak ada perbedaan statistik antara kelompok S-CRT, S-RT dan CRT dalam hal gender. Distribusi usia ditemukan secara signifikan berbeda ((H) 2 = 65,15, p