isi

1

BAB I. PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Asma merupakan penyakit inflamasi (peradangan) kronik saluran

napas yang ditandai adanya mengi episodik, batuk, dan rasa sesak di dada

akibat penyumbatan saluran napas, termasuk dalam kelompok penyakit

saluran pernapasan kronik. Badan kesehatan dunia (WHO) memperkirakan

100-150 juta penduduk dunia menderita asma. Sumber lain menyebutkan

bahwa pasien asma sudah mencapai 300 juta orang di seluruh dunia dan terus

meningkat selama 20 tahun belakangan ini (Depkes RI, 2009).

Pengamatan di 5 provinsi di Indonesia (Sumatera Utara, Jawa Tengah,

Jawa Timur, Kalimantan Barat, dan Sulawesi Selatan) yang dilaksanakan

oleh Subdit Penyakit Kronik dan Degeneratif Lain Departemen Kesehatan

pada bulan April tahun 2007, menunjukkan bahwa pada umumnya upaya

pengendalian asma belum terlaksana dengan baik dan masih sangat minim

ketersediaan peralatan yang diperlukan untuk diagnosis dan tatalaksana

pasien asma di fasilitas kesehatan (Depkes RI, 2009).

Seperti halnya asma, tuberkulosis (TB) merupakan masalah kesehatan

masyarakat yang penting di dunia ini. Pada tahun 1992 World Health

Organization (WHO) telah mencanangkan tuberkulosis sebagai Global

Emergency (PDPI, 2006).

Tuberkulosis (TB) adalah penyakit menular langsung yang disebabkan

oleh kuman TB yaitu Mycobacterium tuberculosis. Sebagian besar kuman TB

2

menyerang paru, namun dapat juga mengenai organ tubuh lainnya.Indonesia

merupakan negara yang termasuk sebagai 5 besar dari 22 negara di dunia dengan

beban TB. Kontribusi TB di Indonesia sebesar 5,8%. Saat ini timbul kedaruratan

baru dalam penanggulangan TB, yaitu TB Resisten Obat (Multi Drug Resistance/

MDR) (Permenkes, 2014).

Di Indonesia berdasarkan Survei Kesehatan Rumah Tangga (SKRT)

tahun 2001 didapatkan bahwa penyakit pada sistem pernapasan merupakan

penyebab kematian kedua setelah sistem sirkulasi. Pada SKRT 1992

disebutkan bahwa penyakit TB merupakan penyebab kematian kedua,

sementara SKRT 2001 menyebutkan bahwa tuberkulosis adalah penyebab

kematian pertama pada golongan penyakit infeksi (PDPI, 2006).

Sementara itu, dari hasil laporan yang masuk ke subdit TB P2MPL

Departemen Kesehatan tahun, 2001 terdapat 50.443 penderita BTA positif

yang diobati (23% dari jumlah perkiraan penderita BTA positif). Tiga

perempat dari kasus TB ini berusia 15 49 tahun. Pada tahun 2004 WHO

memperkirakan setiap tahunnya muncul 115 orang penderita tuberkulosis

paru menular (BTA positif) pada setiap 100.000 penduduk. Saat ini Indonesia

masih menduduki urutan ke 3 di dunia untuk jumlah kasus TB setelah India

dan China (PDPI, 2006).

Berdasarkan latar belakang tersubut, dapat dikatakan bahwa penyakit

asma dan TB memang merupakan masalah kesehatan di Indonesia, bahkan

dunia. Sehingga diperlukan pengetahuan dan keterampilan yang baik dan

benar mengenai penanganan dan pengobatan penyakit tersebut. Hal tersebut

akan dibahas dalam praktikum kali ini.

3

B. Tujuan

1. Tujuan Umum

Mahasiswa mampu menjelaskan berbagai macam obat anti asma, anti

tuberkulosis serta obat pernafasan lain.

2. Tujuan Khusus

a. Mahasiswa mampu menjelaskan dasar patologi asma.

b. Mahasiswa mampu menjelaskan mekanisme kerja obat antiasma.

c. Mahasiswa mampu menjelaskan macam-macam bentuk sediaan obat

antiasma.

d. Mahasiswa mampu menerapkan prinsip pengobatan asma.

e. Mahasiswa mengetahui efek samping obat antiasma.

f. Mahasiswa mampu memahami mekanisme kerja obat

antituberkulosis.

g. Mahasiswa mampu menjelaskan macam-macam bentuk sediaan obat

antituberkulosis.

h. Mahasiswa mampu menjelaskan prinsip dan panduan pengobatan

tuberkulosis.

i. Mahasiswa mengetahui efek samping obat antituberkulosis.

j. Mahasiswa mampu menjelaskan farmakologi obat pernapasan

lainnya.

C. Manfaat

1. Mengetahui algoritma terapi dari penyakit asma dan TB

2. Mengetahui cara penggunaan obat asma dan TB yang tepat

4

3. Mengetahui mekanisme kerja dan farmakokinetik obat asma dan TB

4. Mengetahui efek samping obat asma dan TB

5. Mahasiswa mampu membuat peresepan obat TB

5

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA

A. Asma

1. Definisi Asma

Asma adalah suatu gangguan pada saluran bronkhial dengan ciri

bronkospasme periodik (kontraksi spasme pada saluran napas). Asma

merupakan penyakit kompleks yang dapat diakibatkan oleh faktor

biokimia, endokrin, infeksi, otonomik, dan psikologi (Somantri, 2007).

Asma adalah gangguan inflamasi kronik pada saluran napas yang

melibatkan banyak sel dan elemennya. Inflamasi kronik tersebut

berkaitan dengan hiperesponsif saluran napas yang menyebabkan gejala

episode berulang berupa mengi, sesak napas, rasa berat di dada, dan

batuk, terutama malam atau pagi hari. Episode berulang tersebut

berhubungan dengan obstruksi jalan napas yang luas, bervariasi, dan

seringkali reversibel dengan/tanpa pengobatan (Widodo, 2012).

2. Mekanisme Asma

Asma ringan sampai sedang dikarakteristikkan dengan kontraksi

otot polos saluran napas, edema mukosa, infiltrasi selular, dan sumbatan

mukus dalam lumen saluran napas, yang merupakan faktor yang

berkontribusi pada bronkokonstriksi dan hiperaktivitas saluran napas. Hal

ini dihasilkan dari hiperrespons otot polos trakeobronkial terhadap

rangsangan mekanik, kimia, lingkungan, alergik (asma ekstrinsik),

farmakologik, atau rangsangan yang tidak diketahui (Rahardjo, 2008).

6

Hipotesis Mc Fadden (1986) menyatakan bahwa pada

perangsangan saluran napas penderita asma akan terjadi reaksi pada sel-

sel sasaran, yaitu sel mastosit dan basofil yang membebaskan mediator

aktif reaksi alergi yang menyebabkan terjadinya reaksi lambat dan reaksi

cepat pada saluran napas (Rahardjo, 2008).

1. Reaksi cepat, timbul beberapa menit sampai 2 jam (maksimum)

berupa pembebasan mediator reaksi alergi dari sel mast. Reaksi cepat

terutama menyebabkan bronkospasme (Rahardjo, 2008).

2. Reaksi lambat, timbul setelah 3-5 jam kemudian. Pada reaksi lambat

ini juga terjadi spasme bronkus yang disertai dengan edema mukosa

dan inflamasi saluran napas, mencapai maksimum setelah 4-8 jam

dan menghilang setelah 8-12 jam atau lebih lama. Reaksi lambat ini

berupa reaksi inflamasi (peradangan saluran napas karena infiltrasi

sel radang terutama sel eosinofil), hiperreaktivitas saluran napas dan

bronkospasme. Peningkatan hiperreaktivitas saluran napas timbul 8

jam setelah perangsangan dengan alergen atau stimulus lain dan

menetap atau bertambah berat sampai beberapa hari, bahkan dapat

sampai beberapa minggu. Bila terjadi peningkatan hiperreaktivitas

bronkus, akan terjadi peningkatan sensitivitas terhadap stimulasi

non-alergik, seperti asap, debu, udara dingin, kerja fisik, emosi,

histamin, metakolin, dan toluen diisosianat. Inilah yang enyebabkan

penyakit asma makin memberat (Rahardjo, 2008).

7

Sekarang terdapat bukti yang meyakinkan bahwa beberapa jenis sel

inflamasi, seperti sel mastosit, makrofag, eosinofil, limfosit, dan sel-sel

epitel termasuk dalam patogenesis asma. Banyak mediator inflamasi yag

telah dilibatkan dalam asma, termasuk histamin, produk siklooksigenase

(prostaglandin, leukotrin, dan sitokin), produk lipooksigenase, platelet

activating factors, kinin, adenosin, komplemen, serotonin, faktor

kemotaktik, dan oksigen radikal, yang mempertarai respon awal asmatik,

termasuk bronkokonstriksi, edema mukosa, sekresi mukus, dan respon

asma akhir berupa infiltrasi selular, kerusakan epitel, dan hiperaktivitas

saluran napas (Rahardjo, 2008).

Pada asma berat terjadi hipertrofi otot polos saluran napas dan

kelenjar sekretori, pengelupasan epitelium, dan terlihat pula adanya

penebalan lamina propria. Mekanisme yang mendasari patogenesis asma

bersifat multifactorial; tetapi sebagian besar dipicu oleh degranulasi sel

mastosit dan diikuti dengan pembebasan mediator-mediator inflamasi

(Rahardjo, 2008).

Pada asma ekstrinsik, mekanisme yang mendasari bronkokonstriksi

berawal ketika pemicu pertama menyebabkan pasien mengalami

sensitisasi terhadap suatu alergen, seperti inhalasi polen yang kemudian

dicerna oleh lisozim mukosa membebaskan protein yang larut air.

Absorbsi protein-protein ini menghasilkan pembebasan imunoglobulin

spesifik (IgE) oleh sel-sel plasma jaringan limfoid dalam saluran napas.

IgE yang terbebas ini menempel pada permukaan sel-sel mastosit dan sel

8

basofil. Pada pemaparan berikutnya terhadap polen yang sama pada

pasien atopik akan menimbulkan reaksi alergik. Pada waktu ini terjadi,

dengan adanya antigen, sel-sel mastosit yang mengandung IgE yang

telah disensitisasi membebaskan zat-zat farmakologik aktif (mediator),

seperti histamin slow reaction substance of anaphylaxis (SRS-A)

eosinophilic chemotactic factor of anaphylaxis, serotonin, kinin, dan

prostaglandin (Rahardjo, 2008).

Zat ini memberikan efek vasodilatasi, sekresi mukus yang kental,

edema mukosa (vasodilatasi), inflamasi, bronkokonstriksi, dan

kombinasi dari faktor-faktor ini menimbulkan obstruksi bronkial diikuti

oleh gejala-gejala khas asma bronkial. Infeksi juga mempunyai potensi

untuk menimbulkan bronkokonstriksi yang disebabkan oleh edema dan

inflamasi. Senyawa seperti kromolin natrium yag mencegah pembebasan

mediator merupakan zat profilaksis yang sangat berguna dalam

pengelolaan asma (Rahardjo, 2008).

Gambar 1. Hipotesis terjadinya bronkokonstriksi

9

Sistem saraf otonom juga memiliki peranan penting dalam

pengaturan otot polos bronkial, pembuluh darah bronkial, dan kelenjar

bronkial. Stimulasi serabut parasimpatik (vagus) menyebabkan

vasodilatasi, bronkokonstriksi, dan meningkatkan sekresi kelenjar.

Hipoksia dan hiperkapnia menyebabkan dispnea yang berat (Rahardjo,

2008).

3. Klasifikasi Asma

a. Berat-ringannya asma ditentukan oleh beberapa factor, antara lain

gambaran klinik sebelum pengobatan (gejala, eksaserbasi, gejala malam

hari, pemberian obat inhalasi, -2 agonis dan uji faal paru) serta obat-

obat yang digunakan untuk mengontrol asma (jenis obat, kombinasi

obat dan frekuensi pemakaian obat). Tidak ada suatu pemeriksaan

tunggal yang dapat menentukan berat-ringannya suatu penyakit.

Dengan adanya pemeriksaan klinis termasuk uji faal paru dapat

menentukan klasifikasi menurut berat-ringannya asma yang sangat

penting dalam penatalaksanaannya. Asma diklasifikasikan atas asma

saat serangan dan asma saat serangan (Dinkes, 2008)

1) Asma saat tanpa serangan.

Pada orang dewasa, asma saat tanpa atau diluar

serangan, terdiri dari : 1) Intermitten; 2) Persisten ringan; 3)

Persisten sedang; 4) Persisten berat.

10

Tabel 1. Klasifikasi asma berdasarkan gambaran klinis secara umum pada orang dewasa

Sedangkan pada anak, secara arbiter Pedoman Nasional

Asma Anak (PNAA) mengklasifikasikan derajat asma

menjadi: 1) Asma episodic jarang; 2) Asma episodic sering;

dan 3) Asma persisten.

11

Tabel 2. Klasifikasi derajat asma pada anak

2) Asma saat serangan

Klasifikasi derajat asma berdasarkan frekuensi serangan dan obat

yang digunakan sehari-hari, asma juga dapat dinilai berdasarkan

berat-ringannya serangan. Global Initiative for Asthma (GINA)

membuat pembagian derajat serangan asma berdasarkan gejala dan

tanda klinis, uji fungsi paru, dan pemeriksaan laboratorium. Derajat

serangan menentukan terapi yang akan diterapkan. Klasifikasi

tersebut meliputi asma serangan ringan, asma serangan sedang dan

asma serangan berat.

12

Tabel 3. Klasifikasi asma berdasarkan serangan

4. Algortima Terapi Asma

Berikut akan dijelaskan bagaimana algoritma penatalaksanaan

serangan asma di rumah, maupun algoritma penatalaksanaan asma di

rumah sakit. Penjelasannya adalah sebagai berikut (PDPI, 2004).

14

5. Farmakologi tiap golongan

Pengobatan asma bertujuan untuk mengatasi dan mencegah gejala

obstruksi jalan nafas, terdiri atas pelega (reliever) dan pengontrol

(controller) (PDPI, 2004).

a. Pelega (reliever)

Pelega (reliever) prinsip pengobatannya adalah dilatasi jalan

napas melalui relaksasi otot polos, memperbaiki dan atau

menghambat bronkostriksi yang berkaitan dengan gejala akut seperti

mengi, rasa berat di dada dan batuk, tidak memperbaiki inflamasi

jalan napas atau menurunkan hiperesponsif jalan napas. Obat asma

yang termasuk pelega adalah:

1) Agonis beta-2 kerja cepat

Termasuk golongan ini adalah salbutamol, terbutalin,

fenoterol, dan prokaterol yang telah beredar di Indonesia.

Mempunyai waktu mulai kerja (onset) yang cepat. Formoterol

mempunyai onset cepat dan durasi yang lama (PDPI, 2004).

Mekanisme kerja sebagaimana agonis beta-2 yaitu

relaksasi otot polos saluran napas, meningkatkan bersihan

mukosilier, menurunkan permeabilitas pembuluh darah dan

modulasi pelepasan mediator dari sel mast. Efek sampingnya

adalah rangsangan kardiovaskular, tremor otot rangka dan

hipokalemia. Pemberian secara inhalasi jauh lebih sedikit

menimbulkan efek samping daripada oral (PDPI, 2004).

15

2) Kortikosteroid sistemik

Steroid sistemik digunakan sebagai obat pelega bila

penggunaan bronkodilator yang lain sudah optimal tetapi hasil

belum tercapai, penggunaannya dikombinasikan dengan

bronkodilator lain (PDPI, 2004).

3) Antikolinergik

Pemberiannya secara inhalasi. Mekanisme kerjanya

memblok efek penglepasan asetilkolin dari saraf kolinergik pada

jalan napas. Menimbulkan bronkodilatasi dengan menurunkan

tonus kolinergik vagal intrinsik, selain itu juga menghambat

refleks bronkokostriksi yang disebabkan iritan (PDPI, 2004).

Termasuk dalam golongan ini adalah ipratropium

bromide dan tiotropium bromide. disarankan menggunakan

kombinasi inhalasi antikolinergik dan agnonis beta-2 kerja cepat

sebagai bronkodilator pada terapi awal serangan asma berat atau

pada serangan asma yang kurang respons dengan agonis beta-2

saja, sehingga dicapai efek bronkodilatasi maksimal. Efek

samping berupa rasa kering di mulut dan rasa pahit (PDPI,

2004).

4) Aminofillin

Aminofillin adalah bronkodilator kuat dan sangat

bermanfaat jika bronkospasme terhadap epinefrin. Dosisnya 250

sampai 500 mg, diberikan perlahan-lahan secara intravena.

16

Berdasarkan sifatnya sebagai bronkodilator yang kuat,

aminofilin kerja cepat dapat dipertimbangkan untuk mengatasi

gejala asma akut, walau disadari onsetnya lebih lama daripada

agonis beta-2 kerja cepat (PDPI, 2004).

5) Adrenalin

Dapat sebagai pilihan pada asma eksaserbasi sedang

sampai berat, bila tidak tersedia agonis beta-2, atau tidak

respons dengan agonis beta-2 kerja cepat (PDPI, 2004).

b. Pengontrol (controller)

Pengontrol (controller) adalah pengobatan asma jangka

panjang yang diberikan setiap hari untuk mencapai dan

mempertahankan keadaan asma terkontrol pada asma persisten. Obat

pengontrol asma adalah:

1) Glukokortikosteroid inhalasi

Glukokortikosteroid inhalasi adalah pengobatan jangka

panjang yang paling efektif untuk mengontrol asma. Steroid

inhalasi adalah pilihan bagi pengobatan asma persisten (ringan

sampai berat). Steroid inhalasi ditoleransi dengan baik dan aman

pada dosis yang direkomendasikan. Contoh obatnya yaitu

beklometason propionat, budenosid, flunisolid, flutikason, dan

triamsolon asetonid (PDPI, 2004).

Efek samping steroid inhalasi adalah efek samping lokal

seperti kandidiasis orofaring, disfonia dan batuk karena iritasi

17

saluran napas atas. Semua efek samping tersebut dapat dicegah

dengan penggunaan spacer, atau mencuci mulut dengan

berkumur-kumur dan membuang keluar setelah inhalasi (PDPI,

2004).

Absorpsi sistemik tidak dapat dielakkan, terjadi melalui

absorpsi obat di paru. Risiko terjadi efek samping sistemik

bergantung kepada dosis dan potensi obat sistemik. Penelitian

menunjukkan budesonid dan flutikason propionate mempunyai

efek sistemik yang rendah dibandingkan beklometason

dipropionat dan triamsinolon (PDPI, 2004).

2) Glukokortikosteroid sistemik

Glukokortikosteroid sistemik diberikan secara oral atau

parenteral. Untuk jangka panjang penggunaan

glukokortikosteroid inhalasi lebih baik daripada steroid oral

karena efek samping sistemik pemberian oral maupun parental

lebih banyak. Namun, obat ini cocok untuk asma persisten dan

berat (PDPI, 2004).

Lebih baik menggunakan steroid oral yang diminum

selang 1 hari daripada penggunaan melalui jalur parenteral.

Prednison, prednisolon, dan metilprednisolon pun menjadi

pilihan yang terbaik karena karena mempunyai efek

mineralokortikoid minimal, waktu paruh pendek dan efek striae

pada otot minimal (PDPI, 2004).

18

Efek samping sistemik penggunaan glukokortikosteroid

oral/ parenteral jangka panjang adalah osteoporosis, hipertensi,

diabetes, supresi aksis adrenal pituitari hipotalamus, katarak,

glaukoma, obesitas, penipisan kulit, striae dan kelemahan otot.

Glukokortikosteroid oral juga meningkatkan risiko infeksi

herpes zoster. Pada keadaan infeksi virus herpes atau varisela,

maka glukokortikosteroid sistemik harus dihentikan (PDPI,

2004).

3) Sodium kromoglikat dan nedokromil sodium

Jalur pemberian obat ini adalah secara inhalasi.

Mekanisme kerjanya belum diketahui secara jelas tetapi

diketahui merupakan antiinflamasi nonsteroid, menghambat

penglepasan mediator dari sel mast melalui reaksi yang

diperantarai IgE. Efek sampingnya minimal seperti batuk atau

rasa obat tidak enak saat melakukan inhalasi (PDPI, 2004).

4) Metilsantin

Metilsantin mempunyai efek bronkodilator dan

antiinflamasi. Efek bronkodilatasi berhubungan dengan

hambatan fosfodiesterase yang dapat terjadi pada konsentrasi

tinggi (>10 mg/dl), sedangkan efek antiinflamasi melalui

mekanisme yang belum jelas terjadi pada konsentrasi rendah (5-

10 mg/dl). Harga obat ini jauh lebih murah dibandingkan agonis

beta2 kerja lama inhalasi (PDPI, 2004).

19

Contoh obat yaitu aminofilin dan teofilin. Efek samping

berpotensi terjadi pada dosis tinggi ( >10 mg/kgBB/ hari atau

lebih). Gejala gastrointestinal nausea, muntah adalah efek

samping yang paling dulu dan sering terjadi, selain itu takikardi,

aritmia, dan merangsang pusat nafas (PDPI, 2004).

5) Long Acting 2 Agonist (LABA)

Termasuk di dalam agonis beta-2 kerja lama inhalasi adalah

salmeterol dan formoterol yang mempunyai waktu kerja lama (>

12 jam). Inhalasi agonis beta-2 kerja lama yang diberikan jangka

lama mempunyai efek protektif terhadap rangsang

bronkokonstriktor (PDPI, 2004).

a) Mekanisme Kerja

Obat golongan LABA, yaitu selective 2 receptor

agonist memiliki durasi waktu kerja yang diperpanjang

yaitu >12 jam karena memiliki sifat lipofilik tinggi. Selain

itu ia memiliki efek kerja 50 kali lipat dari albuterol

(salbutamol).

Obat ini bekerja dengan cara meningkatkan fungsi

paru dan melegakan gejala. Salmeterol dan golongannya

bekerja lebih efektif dari teofilin oral, sehingga sama

efektifnya seperti ipratropium (golongan antagonis

kolinergik). Sifat lipofilik yang dimiliki obat ini

meningkatkan durasi ikatannya dengan reseptor sehingga

20

memperpanjang aktivasi reseptor tersebut. (Brunton et al.,

2006).

b) Contoh Obat

Menurut Ducharme, et al (2010), beberapa contoh

obat yang termasuk Long Acting 2 Agonist (LABA) adalah

salmeterol, bambuterol, formoterol, dan clenbuterol.

c) Farmakokinetik

Obat golongan agonis 2 kerja lama absorbsinya

lambat, mula kerja lambat, dan juga waktu paruh dalam

tubuh panjang atau lama. Sifat tersebut lebih efektif jika

melalui jalur inhalasi dan sering digunakan sebagai

controller .Obat ini kebanyakan dieliminiasi melalui ginjal

(Katzung, 2010).

d) Farmakodinamik

Reseptor beta-adrenergik ini terkait dengan protein

G stimulatori. Subunit alfa protein G akan mengaktivasi

adenilil siklase yang mengkatalisis produksi cAMP. cAMP

akan menyebabkan penurunan kalsium intraseluler. Melalui

aktivasi protein kinase A, cAMP akan menonaktifkan

myosin light chain kinase dan mengaktivasi myosin light

chain phosphatase (Ramanujan, 2006).

Obat ini juga akan meningkatkan konduktansi kanal

kalium yang diaktivasi kalsium sehingga menyebabkan

21

hiperpolarisasi otot polos saluran nafas. Kombinasi

penurunan kalsium intraseluler, peningkatan konduktansi

kalium membran, dan penurunan aktivitas myosin light

chain kinase menyebabkan relaksasi otot polos dan

bronkodilatasi. Fermeterol dapat digunakan bersamaan

dengan agonis O2 dan teofilin (Goldsmith and Keating,

2004).

e) Efek Samping Obat

Menurut Sweetman (2009), beberapa efek samping

dari obat golongan LABA adalah memberikan efek adiktif

saat dikombinasikan bersama ipratropium (inhalasi) atau

teofilin (oral), meningkatkan denyut jantung sehingga

timbul takikardi dan palpitasi, menimbulkan tremor,

meningkatkan kadar glukosa darah, menurunkan kadar

kalium plasma, peningkatan produksi keringat, agitasi,

insomnia, tirotoksikosis, stenosis subaorta, pusing, dan

migrain.

f) Kontra Indikasi

Kontra indikasi bagi obat golongan LABA menurut

Brunton et al (2006) antara lain untuk pengobatan reliever,

kehamilan, dan gangguan fungsi hepar.

g) Sediaan

22

Menurut Sweetman (2009) salah satu contoh obat

golongan LABA adalah clenbuterol. Clenbuterol memiliki

rentang dosis 20-60 g perhari, dengan dosis maksimal 20

g untuk wanita dan40 g untuk pria. Contoh lainnya

adalah formoterol yang memiliki dosis 12 g, dan

salmeterol yang memiliki dosis 50 g.

6) Leukotrien modifiers

a) Mekanisme Kerja dan Contoh Obat

Terdapat dua tipe leukotrien modifiers yaitu

menghambat enzim 5-lipoksigenase sehingga dapat

menghambat produksi leukotriene dari asam arakidonat

(contohnya zileuton), kemudian tipe yang kedua bekerja

dengan cara menjadi antagonis kompetitif reseptor

leukotrien/ leukotriene receptor antagonist/ LTRA

(contohnya zafirlukast, montelukast, dan pranlukast).

Namun efek leukotriene modifiers tidak sekuat

kortikosteroid sehingga jarang menjadi prioritas terapi

dalam asma (Fanta, 2009).

b) Farmakokinetik

Obat leukotrien modifiers diaadministrasikan per

oral dan diabsorpsi secara cepat di usus halus. Zafirlukast

memiliki bioavailabilitas yang tinggi yaitu diatas 90%.

Sedangkan montelukast memiliki bioavailabilitas 60%-70%

23

Pada konsentrasi plasma terapeutik, obat ini > 99% terikat

pada protein (Bharathi et al., 2008).

Metabolisme terjadi di hepar oleh enzim CYP3A4

dan CYP2C9. Perlu diketahui bahwa metabolit hanya

memiliki efektifitas 10% sehingga yang memiliki efek

terapeutik adalah obat dasarnya. Waktu paruh zafirlukast

12-20 jam dengan rata-rata 5,6 jam (Bharathi et al., 2008).

Waktu paruh montelukast berkisar 3-6 jam.

Sedangkan zileuton dimetabolisme oleh enzim CYP dan

UDP-glukorosiltransferase dengan waktu paruh 2,5 jam

(Brunton et al., 2006).

c) Farmakodinamik

Sisteinil leukotrien (cyst-LT) merupakan sebuah

mediator yang poten untuk menimbulkan efek

bronkokonstriksi. Beberapa contoh cyst-LT adalah LTC4,

LTD4, LTE4. Reseptor yang bertanggung jawab adalah

reseptor cyst-L1 (Montuschi et al., 2010).

Maka dari itu obat LTRA bekerja ada reseptor

tersebut untuk menghalangi cyst-LT berikatan padanya.

Efek dari obat LTRA antara lain mencegah kebocoran

mikrovaskuler, peningkatan produksi mukus, dan

peningkatan influks basofil serta eosinofil pada saluran

nafas. Sedangkan obat inhibitor 5-lipoksigenase seperti

24

zileuton akan menghambat kerja enzim tersebut sehingga

asam arakidonat tidak tersintesis. Dengan demikian,

leukotrien juga tidak akan bisa diproduksi, terutama LTB4

(Montuschi et al., 2010).

d) Efek Samping Obat

Untuk obat antagonis reseptor leukotrien, beberapa

efek samping yang dapat ditemukan menurut Brunton, et al

(2006) adalah eosinofilia sistemik, vaskulitis, churg-strauss

syndrome, meningkatkan prothrombin time, gangguan

gastrointestinal, hipersensitivitas, insomnia, peningkatan

tendensi perdarahan.

Untuk obat inhibitor enzim 5-lipoksigenase,

beberapa efek samping yang dapat ditemukan menurut Lu,

et al (2008) adalah peningkatan enzim hepar pada 4%-5%,

meningkatkan konsentrasi plasma teofilin, dan gangguan

neuropsikiatrik.

e) Kontra Indikasi

Menurut Lu, et al (2008), kontraindikasi

penggunaan obat golongan ini adalah kasus darurat

(reliever) dan gangguan hepar.

f) Sediaan

Obat zileuton memiliki sediaan lazim 300 mg/600

mg, dosis dewasa 2400 mg/hari QID (Kelly et al, 2005).

25

B. Tuberculosis

1. Prinsip Pengobatan TB

Pengobatan tuberkulosis terbagi menjadi 2 fase yaitu fase intensif

(2-3 bulan) dan fase lanjutan 4 atau 7 bulan. Paduan obat yang

digunakan terdiri dari paduan obat utama dan tambahan. Jenis obat utama

(lini 1) yang digunakan adalah isoniazid, rifampisin, pirazinamid,

streptomisin, etambutol. Jenis obat tambahan lainnya (lini 2) adalah

kanamisin, amikasin, kuinolon (PDPI, 2006).

2. Panduan Pengobatan TB

WHO dan IUATLD (International Union Against Tuberculosis

and Lung Disease) merekomendasikan paduan OAT standar, yaitu

(Depkes RI, 2009):

a. Kategori 1

1) 2HRZE/4H3R3

2) 2HRZE/4HR

3) 2HRZE/6HE

b. Kategori 2

1) 2HRZES/HRZE/5H3R3E3

2) 2HRZES/HRZE/5HRE

c. Kategori 3

1) 2HRZ/4H3R3

2) 2HRZ/4HR

3) 2HRZ/6HE

26

Namun, paduan OAT yang digunakan oleh Program Nasional

Penanggulangan TB di Indonesia adalah (Depkes RI, 2009):

a. Kategori 1: 2HRZE/4(HR)3

b. Kategori 2: 2HRZES/(HRZE)/5(HR)3E3.

Berikut adalah paduan OAT dan peruntukannya:

a. Kategori 1

Paduan OAT ini diberikan untuk pasien baru (Depkes RI,

2009):

1) Pasien baru TB paru BTA positif.

2) Pasien TB paru BTA negatif foto toraks positif.

3) Pasien TB ekstra paru.

Dosis yang digunakan untuk paduan OAT KDT dan OAT

kombipak Kategori 1 2(HRZE)/4(HR)3 sebagaimana dalam tabel

berikut.

Tabel II.3. Dosis Paduan OAT KDT Kategori 1 (Depkes RI, 2009).

Berat Badan

Tahap Intensif

tiap hari selama 56 hari

RHZE (150/75/400/275)

Tahap Lanjutan

3 kali seminggu selama

16 minggu

RH (150/150)

30 37 kg 2 tablet 4KDT 2 tablet 2KDT



71 kg 5 tablet 4KDT 5 tablet 2KDT

27

Tabel II.4. Dosis paduan OAT Kombipak Kategori 1 (Depkes RI, 2009)

Tahap

Pengobatan

Lama

Pengobatan

Dosis per hari / kali Jumlah

hari/kali

menelan

obat

Tablt

H

@300

mgr

Kaplet

R

@450

mgr

Tablet

Z

@500

mgr

Tablet

E

@250

mgr

Intensif 2 Bulan 1 1 3 3 56

Lanjutan 4 Bulan 2 1 - - 48

b. Kategori 2

Paduan OAT ini diberikan untuk pasien BTA positif yang

telah diobati sebelumnya, yaitu pasien kambuh, pasien gagal, dan

pasien dengan pengobatan setelah putus berobat (default) (Depkes

RI, 2009).

Dosis yang digunakan untuk paduan OAT KDT dan

kombipak Kategori 2, 2(HRZE)S/(HRZE)/ 5(HR)3E3, sebagaimana

dalam berikut:

28

Tabel II.5. Dosis paduan OAT KDT Kategori 2 (Depkes RI, 2009).

Berat

Badan

Tahap Intensif

tiap hari

RHZE (150/75/400/275) + S

Tahap Lanjutan

3 kali seminggu

RH (150/150) +

E(400)

Selama 56 hari

Selama 28

Hari

Selama 20

minggu

30-37 kg 2 tab 4KDT

+ 500 mg

Streptomisin inj.

2 tab 4KDT 2 tab 2KDT

+ 2 tab Etambutol

38-54 kg 3 tab 4KDT

+ 750 mg

Streptomisin inj.


+ 3 tab Etambutol

55-70 kg 4 tab 4KDT

+ 1000 mg

Streptomisin

inj.


+ 4 tab Etambutol

71 kg 5 tab 4KDT

+ 1000mg

Streptomisin inj.


+ 5 tab Etambutol

29

Tabel II.6. Dosis paduan OAT Kombipak Kategori 2 (Depkes RI, 2009).

Tahap

Pengobatan

Lama

Pengobatan

Tab

H

@300

Mgr

Kap

R

450

mgr

Tablet

Z @

500

mgr

E

S

injeksi

Jumlah

hari/kali

menelan

obat

Tab

@250

mgr

Tab

@400

mgr

Tahap

Intensif

(dosis

harian)

2 bulan

1 bulan

1

1

1

1

3

3

3

3

-

-

0,75

gr

-

56

28

Tahap

Lanjutan

(dosis

3x

semggu)

4 bulan 2

1 - 1 2 - 60

Catatan:

1) Untuk pasien yang berumur 60 tahun ke atas dosis maksimal untuk streptomisin

adalah 500mg tanpa memperhatikan berat badan.

2) Untuk perempuan hamil lihat pengobatan TB dalam keadaan khusus.

3) Cara melarutkan streptomisin vial 1 gram yaitu dengan menambahkan aquabidest

sebanyak 3,7ml sehingga menjadi 4ml. (1ml = 250mg).

30

c. OAT Sisipan (HRZE)

Paduan OAT ini diberikan kepada pasien BTA positif yang

pada akhir pengobatan intensif masih tetap BTA positif (Depkes RI,

2009).

Paket sisipan KDT adalah sama seperti paduan paket untuk

tahap intensif kategori 1 yang diberikan selama sebulan (28 hari)

sebagaimana dalam Tabel II.6.

Tabel II.7. Dosis KDT Sisipan: (HRZE) (Depkes RI, 2009).

Berat Badan Tahap Intensif tiap hari selama 28

hari

RHZE (150/75/400/275)

30 37 kg 2 tablet 4KDT



71 kg 5 tablet 4KDT

Paket sisipan Kombipak adalah sama seperti paduan paket

untuk tahap intensif kategori 1 yang diberikan selama sebulan (28

hari) sebagaimana dalam Tabel II.7.

31

Tabel II.8. Dosis OAT Kombipak Sisipan : HRZE (Depkes RI, 2009).

Tahap

Pengobatan

Lamanya

Pengobatan

Tablet

H

@300

Mgr

Kaplet

R

@450

mgr

Tablet

Z

@ 500

mgr

Tablet

E

@250

mgr

Jumlah

hari/kali

menelan

obat

Tahap

intensif

(dosis

harian)

1 bulan 1 1 3 3 28

d. OAT Lini 2

Penggunaan OAT lapis kedua misalnya golongan

aminoglikosida (misalnya kanamisin) dan golongan kuinolon tidak

dianjurkan diberikan kepada pasien baru tanpa indikasi yang jelas

karena potensi obat tersebut jauh lebih rendah daripada OAT lapis

pertama. Disamping itu dapat juga meningkatkan terjadinya risiko

resistensi pada OAT lapis kedua (Depkes RI, 2009).

32

3. OAT pada Anak

Sebagian besar kasus TB pada anak pengobatan 6 bulan cukup

adekuat setelah itu lakukn evaluasi baik secara klinis maupun

pemeriksaan penunjang. Evalusi klinis pada TB anak merupakan suatu

parameter terbaik untuk menilai suatu keberhasilan pengobatan. Apabila

terdapat perbaikan klinis yang nyata walaupun gambaran radiologik tidak

menunjukkan perubahan yang berarti penggunaan OAT tetap dihentikan

(Depkes RI, 2006).

Gambar II.5. Alur Tatalaksana pasien TB anak pada unit pelayanan

kesehatan dasar (Depkes RI, 2006).

33

Tabel II.9. Dosis OAT Kombipak pada anak

Tabel II.10. Dosis OAT KDT pada anak

Prinsip pengobatan TB yang mendasar pada anak adalah

pemberian minimal 3 macam obat dan diberikan dalam waktu 6 bulan.

OAT pada anak diberikan setiap hari, baik pada tahap intensif maupun

tahap lanjutan, dosis obat harus tetap disesuaikan dengan berat badan

anak (Depkes RI, 2006).

Keterangan:

a. Bayi dengan berat badan kurang dari 5 kg dirujuk ke Rumah Sakit

b. Anak dengan BB 15 19 kg dapat diberikan 3 tablet

c. Anak dengan BB lebih dari sama dengan 33 kg, dirujuk ke Rumah

Sakit

d. Obat harus diberikan secara utuh, tidak boleh dibelah

34

e. OAT KDT dapat diberikan dengan cara : ditelan secara utuh atau

digerus sesaat sebelum diminum.

4. Evaluasi Pengobatan TB

Evaluasi penderita meliputi evaluasi klinik, bakteriologik,

radiologik, dan efek samping obat, serta evaluasi keteraturan berobat

(PDPI, 2006).

a. Evaluasi klinik

1) Penderita dievaluasi setiap 2 minggu pada 1 bulan pertama

pengobatan selanjutnya setiap 1 bulan

2) Evaluasi: respons pengobatan dan ada tidaknya efek samping

obat serta ada tidaknya komplikasi penyakit.

3) Evaluasi klinik meliputi keluhan, berat badan, pemeriksaan fisik.

b. Evaluasi bakteriologik (0 2 6 /9)

Tujuan untuk mendeteksi ada tidaknya konversi dahak.

1) Pemeriksaan & evaluasi pemeriksaan mikroskopik

a) Sebelum pengobatan dimulai.

b) Setelah 2 bulan pengobatan (setelah fase intensif).

c) Pada akhir pengobatan.

2) Bila ada fasilitas biakan : pemeriksaan biakan (0 2 6/9)

c. Evaluasi radiologik (0 2 6/9)

Pemeriksaan dan evaluasi foto toraks dilakukan pada:

1) Sebelum pengobatan.

35

2) Setelah 2 bulan pengobatan.

3) Pada akhir pengobatan

d. Evaluasi efek samping secara klinik

Bila mungkin sebaiknya dari awal diperiksa fungsi hati, fungsi ginjal

dan darah lengkap.

1) Fungsi hati; SGOT,SGPT, bilirubin.

2) Fungsi ginjal : ureum, kreatinin, dan gula darah, asam urat untuk

data dasar penyakit penyerta atau efek samping pengobatan.

3) Asam urat diperiksa bila menggunakan pirazinamid.

4) Pemeriksaan visus dan uji buta warna bila menggunakan

etambutol.

5) Penderita yang mendapat streptomisin harus diperiksa uji

keseimbangan dan audiometri.

6) Pada anak dan dewasa muda umumnya tidak diperlukan

pemeriksaan awal tersebut. Yang paling penting adalah evaluasi

klinik kemungkinan terjadi efek samping obat. Bila pada evaluasi

klinik dicurigai terdapat efek samping, maka dilakukan

pemeriksaan laboratorium untuk memastikannya dan penanganan

efek samping obat sesuai pedoman.

e. Evalusi keteraturan berobat

Yang tidak kalah pentingnya selain dari paduan obat yang

digunakan adalah keteraturan berobat. Diminum/tidaknya obat

36

tersebut. Dalam hal ini maka sangat penting penyuluhan atau

pendidikan mengenai penyakit dan keteraturan berobat yang

diberikan kepada penderita, keluarga dan lingkungan.

Ketidakteraturan berobat akan menyebabkan timbulnya masalah

resistensi (PDPI, 2006).

f. Evaluasi penderita yang telah sembuh

Penderita TB yang telah dinyatakan sembuh tetap dievaluasi

minimal dalam 2 tahun pertama setelah sembuh untuk mengetahui

terjadinya kekambuhan. Yang dievaluasi adalah mikroskopik BTA

dahak dan foto toraks. Mikroskopik BTA dahak 3,6,12 dan 24 bulan

setelah dinyatakan sembuh. Evaluasi foto toraks 6, 12, 24 bulan

setelah dinyatakan sembuh (PDPI, 2006).

5. Farmakologi obat TB

Obat yang digunakan untuk tuberkulosis digolongkan atas dua

kelompok yaitu kelompok obat lini-pertam dan obat lini-kedua.

Kelompok obat lini-pertama, yaitu isoniazid, rifampisin, etambutol,

streptomisin, dan piranizamid, memperlihakan efektivitas yang tinggi

dengan toksisitas yang dapat diterima.sebagian pasien dapat sembuh

dengan oabt-obatan ini . walaupun demikian, kadang terpaksa harus

menggunakan obat lain yang kurang efektif karena pertimbangan

resistensi dan kontraindikasi pasien. Antituberkulosis lini-kedua adalah

adalah antibiotik golongan fluorokuinolon (siprofloksasin, ofloksasin,

37

levofloksasin), sikloserin, etionamid, amikasin, kanamisin, kapreomisin,

dan paraaminosalisilat (Zubaidi, 2012).

a. Isoniazida (h)

1) Identitas. Sediaan dasarnya adalah tablet dengan nama generik

Isoniazida 100 mg dan 300 mg / tablet Nama lain Isoniazida :

Asam Nicotinathidrazida; Isonikotinilhidrazida; INH

(Mutschler, 2012).

2) Dosis. Untuk pencegahan, dewasa 300 mg satu kali sehari, anak

anak 10 mg per berat badan sampai 300 mg, satu kali sehari.

Untuk pengobatan TB bagi orang dewasa sesuai dengan

petunjuk dokter / petugas kesehatan lainnya. Umumnya dipakai

bersama dengan obat anti tuberkulosis lainnya. Dalam

kombinasi biasa dipakai 300 mg satu kali sehari, atau 15 mg per

kg berat badan sampai dengan 900 mg, kadang kadang 2 kali

atau 3 kali seminggu. Untuk anak dengan dosis 10 20 mg per kg

berat badan. Atau 20 40 mg per kg berat badan sampai 900

mg, 2 atau 3 kali seminggu (Zubaidi, 2012).

3) Indikasi dan Kontraindikasi. Obat ini diindikasikan untuk

terapi semua bentuk tuberkulosis aktif, disebabkan kuman yang

peka dan untuk profilaksis orang berisiko tinggi mendapatkan

infeksi. Dapat digunakan tunggal atau bersama-sama dengan

antituberkulosis lain. Kontra indikasinya adalah riwayat

hipersensistifitas atau reaksi adversus, termasuk demam, artritis,

38

cedera hati, kerusakan hati akut, tiap etiologi :

kehamilan(kecuali risiko terjamin) (Zubaidi, 2012).

4) Kerja Obat. Bersifat bakterisid, dapat membunuh 90% populasi

kuman dalam beberapa hari pertama pengobatan. Efektif

terhadap kuman dalam keadaan metabolik aktif, yaitu kuman

yang sedang berkembang. Mekanisme kerja berdasarkan

terganggunya sintesa mycolic acid, yang diperlukan untuk

membangun dinding bakteri (Zubaidi, 2012).

5) Dinamika/Kinetika Obat. Pada saat dipakai Isoniazida akan

mencapai kadar plasma puncak dalam 1 2 jam sesudah

pemberian peroral dan lebih cepat sesudah suntikan im; kadar

berkurang menjadi 50 % atau kurang dalam 6 jam. Mudah difusi

kedalam jaringan tubuh, organ, atau cairan tubuh; juga terdapat

dalam liur, sekresi bronkus dan cairan pleura, serobrosfina, dan

cairan asitik. Metabolisme dihati, terutama oleh karena asetilasi

dan dehidrazinasi(kecepatan asetilasi umumnya lebih dominan ).

Waktu paro plasma 2-4 jam diperlama pada insufiensi hati, dan

pada inaktivator lambat. Lebih kurang 75-95 % dosis

diekskresikan di kemih dalam 24 jam sebagai metabolit,

sebagian kecil diekskresikan di liur dan tinja. Melintasi plasenta

dan masuk kedalam ASI (Mutschler, 2012).

6) Interaksi. Isoniazid adalah inhibitor kuat untuk cytochrome P-

450 isoenzymes, tetapi mempunyai efek minimal pada CYP3A.

39

Pemakaian Isoniazide bersamaan dengan obat-obat tertentu,

mengakibatkan meningkatnya konsentrasi obat tersebut dan

dapat menimbulkan risiko toksis. Antikonvulsan seperti fenitoin

dan karbamazepin adalah yang sangat terpengaruh oleh

isoniazid. Isofluran, parasetamol dan Karbamazepin,

menyebabkan hepatotoksisitas, antasida dan adsorben

menurunkan absopsi, sikloserin meningkatkan toksisitas pada

SSP, menghambat metabolisme karbamazepin, etosuksimid,

diazepam, menaikkan kadar plasma teofilin. Efek Rifampisin

lebih besar dibanding efek isoniazid, sehingga efek keseluruhan

dari kombinasi isoniazid dan rifampisin adalah berkurangnya

konsentrasi dari obat-obatan tersebut seperti fenitoin dan

karbamazepin (Hansten, 2011).

7) Efek Samping. Efek samping dalam hal neurologi: parestesia,

neuritis perifer, gangguan penglihatan, neuritis optik, atropfi

optik, tinitus, vertigo, ataksia, somnolensi, mimpi berlebihan,

insomnia, amnesia, euforia, psikosis toksis, perubahan tingkah

laku, depresi, ingatan tak sempurna, hiperrefleksia, otot melintir,

konvulsi.Hipersensitifitas demam, menggigil, eropsi kulit

(bentuk morbili,mapulo papulo, purpura, urtikaria), limfadenitis,

vaskulitis, keratitis. Hepatotoksik: SGOT dan SGPT meningkat,

bilirubinemia, sakit kuning, hepatitis fatal. Metaboliems dan

endrokrin: defisiensi Vitamin B6, pelagra, kenekomastia,

40

hiperglikemia, glukosuria, asetonuria, asidosis metabolik,

proteinurea. Hematologi: agranulositosis, anemia aplastik, atau

hemolisis, anemia, trambositopenia. Eusinofilia,

methemoglobinemia. Saluran cerna: mual, muntah, sakit ulu

hati,s embelit. Intoksikasi lain: sakit kepala, takikardia, dispenia,

mulut kering, retensi kemih (pria), hipotensi postura, sindrom

seperti lupus, eritemamtosus, dan rematik (Zubaidi, 2012).

b. Rifampisin

1) Identitas. Sediaan dasar yang ada adalah tablet dan kapsul 300

mg, 450 mg, 600 mg (Mutschler, 2012).

2) Dosis. Untuk dewasa dan anak yang beranjak dewasa 600 mg

satu kali sehari, atau 600 mg 2 3 kali seminggu. Rifampisin

harus diberikan bersama dengan obat anti tuberkulosis lain. Bayi

dan anak anak, dosis diberikan dokter / tenaga kesehatan lain

berdasarkan atas berat badan yang diberikan satu kali sehari

maupun 2-3 kali seminggu. Biasanya diberikan 7,5 15 mg per

kg berat badan. Anjuran Ikatan Dokter Anak Indonesia adalah

75 mg untuk anak < 10 kg, 150 mg untuk 10 20 kg, dan 300

mg untuk 20 -33 kg (Zubaidi, 2012).

3) Indikasi. Di Indikasikan untuk obat antituberkulosis yang

dikombinasikan dengan antituberkulosis lain untuk terapi awal

maupun ulang (Zubaidi, 2012).

41

4) Kerja Obat. Bersifat bakterisid, dapat membunuh kuman semi-

dormant yang tidak dapat dibunuh oleh isoniazid. Mekanisme

kerja, Berdasarkan perintangan spesifik dari suatu enzim bakteri

Ribose Nukleotida Acid (RNA)-polimerase sehingga sintesis

RNA terganggu (Zubaidi, 2012).

5) Dinamika / Kinetika Obat. Obat ini akan mencapai kadar

plasma puncak (berbeda beda dalam kadar) setelah 2-4 jam

sesudah dosis 600 mg, masih terdeteksi selama 24 jam. Tersebar

merata dalam jaringan dan cairan tubuh, termasuk cairan

serebrosfinal, dengan kadar paling tinggi dalam hati, dinding

kandung empedu, dan ginjal. Waktu paruh plasma lebih kurang

1,5- 5 jam( lebih tinggi dan lebih lama pada disfungsi hati, dan

dapat lebih rendah pada penderita terapi INH). Cepat diasetilkan

dalam hati menjadi emtablit aktif dan tak aktif; masuk empedu

melalui sirkulasi enterohepar. Hingga 30 % dosis diekskresikan

dalam kemih, lebih kurang setengahnya sebagai obat bebas.

Meransang enzim mikrosom, sehingga dapat menginaktifkan

obat terentu. Melintasi plasenta dan mendifusikan obat tertentu

kedalam hati (Mutschler, 2012).

6) Interaksi. Interaksi obat ini adalah mempercepat metabolisme

metadon, absorpsi dikurangi oleh antasida, mempercepat

metabolisme, menurunkan kadar plasma dari dizopiramid,

meksiletin, propanon dan kinidin, mempercepat metabolisme

42

kloramfenikol, nikumalon, warfarin, estrogen,teofilin, tiroksin,

anti depresan trisiklik, antidiabetik (mengurangi khasiat

klorpropamid, tolbutamid, sulfonil urea), fenitoin, dapson,

flokonazol, itrakonazol, ketokonazol, terbinafin, haloperidol,

indinafir, diazepam, atofakuon,

betabloker(propanolol),diltiazem, nifedipin, verapamil,

siklosprosin, mengurangi khasiat glukosida jantung, mengurangi

efek kostikosteroid, flufastatin Rifampisin adalah suatu enzyme

inducer yang kuat untuk cytochrome P-450 isoenzymes,

mengakibatkan turunnya konsentrasi serum obat-obatan yang

dimetabolisme oleh isoenzyme tersebut. Obat obat tersebut

mungkin perlu ditingkatkan selama pengobatan TB, dan

diturunkan kembali 2 minggu setelah Rifampisin dihentikan.

Obat-obatan yang berinteraksi: diantaranya : protease inhibitor,

antibiotika makrolid, levotiroksin, noretindron, warfarin,

siklosporin, fenitoin, verapamil, diltiazem, digoxin, nortriptilin,

alprazolam, diazepam, midazolam, triazolam dan beberapa obat

lainnya (Hansten, 2011).

7) Efek Samping. Efek samping pada Saluran cerna ; rasa panas

pada perut, sakit epigastrik, mual, muntah, anoreksia, kembung,

kejang perut, diare, SSP: letih rasa kantuk, sakit kepala, ataksia,

bingung, pening, tak mampu berfikir, baal umum, nyeri pada

anggota, otot kendor, gangguan penglihatan, ketulian frekuensi

43

rendah sementara ( jarang). Hipersensitifitas: demam, pruritis,

urtikaria, erupsi kulit, sariawan mulut dan lidah, eosinofilia,

hemolisis, hemoglobinuria, hematuria, insufiensi ginjal, gagal

ginjal akut( reversibel). Hematologi: trombositopenia,

leukopenia transien, anemia, termasuk anemia

hemolisis.Intoksikasi lain: Hemoptisis, proteinurea rantai

rendah, gangguan menstruasi, sindrom hematoreal (Zubaidi,

2012).

c. Pirazinamida

1) Identitas. Sediaan dasar Pirazinamid adalah Tablet 500

mg/tablet (Mutschler, 2012).

2) Dosis. Dewasa dan anak sebanyak 15 30 mg per kg berat

badan, satu kali sehari. Atau 50 70 mg per kg berat badan 2

3 kali seminggu. Obat ini dipakai bersamaan dengan obat anti

tuberkulosis lainnya (Zubaidi, 2012).

3) Indikasi dan Kontraindikasi. Digunakan untuk terapi

tuberkulosis dalam kombinasi dengan anti tuberkulosis lain.

Obat ini kontraindikasi terhadap gangguan fungsi hati parah,

porfiria, hipersensitivitas (Zubaidi, 2012).

4) Kerja Obat. Bersifat bakterisid, dapat membunuh kuman yang

berada dalam sel dengan suasana asam. Mekanisme kerja,

berdasarkan pengubahannya menjadi asam pyrazinamidase yang

berasal dari basil tuberkulosa (Zubaidi, 2012).

44

5) Dinamika / Kinetika Obat. Pirazinamid cepat terserap dari

saluran cerna. Kadar plasma puncak dalam darah lebih kurang 2

jam, kemudian menurun. Waktu paro kira-kira 9 jam.

Dimetabolisme di hati. Diekskresikan lambat dalam kemih, 30%

dikeluarkan sebagai metabolit dan 4% tak berubah dalam 24 jam

(Mutschler, 2012).

6) Interaksi. bereaksi dengan reagen Acetes dan Ketostix yang

akan memberikan warna ungu muda sampai coklat (Hansten,

2011).

7) Efek Samping. Efek samping hepatotoksisitas, termasuk

demam anoreksia, hepatomegali, ikterus; gagal hati; mual,

muntah, artralgia, anemia sideroblastik, urtikaria. Keamanan

penggunaan pada anak-anak belum ditetapkan. Hati-hati

penggunaan pada: penderita dengan encok atau riwayat encok

keluarga atau diabetes melitus; dan penderita dengan fungsi

ginjal tak sempurna; penderita dengan riwayat tukak peptik

(Zubaidi, 2012).

8) ETAMBUTOL

9) Identitas. Sediaan dasarnya adalah tablet dengan nama generik

Etambutol-HCl 250 mg, 500 mg/tablet (Mutschler, 2012).

10) Dosis. Untuk dewasa dan anak berumur diatas 13 tahun, 15 -25

mg mg per kg berat badan, satu kali sehari. Untuk pengobatan

awal diberikan 15 mg / kg berat badan, dan pengobatan lanjutan

45

25 mg per kg berat badan. Kadang kadang dokter juga

memberikan 50 mg per kg berat badan sampai total 2,5 gram

dua kali seminggu. Obat ini harus diberikan bersama dengan

obat anti tuberkulosis lainnya. Tidak diberikan untuk anak

dibawah 13 tahun dan bayi (Zubaidi, 2012).

11) Indikasi dan Kontraindikasi. Etambutol digunakan sebagai

terapi kombinasi tuberkulosis dengan obat lain, sesuai regimen

pengobatan jika diduga ada resistensi. Jika risiko resistensi

rendah, obat ni dapat ditinggalkan. Obat ini tidak dianjurkan

untuk anak-anak usia kurang 6 tahun, neuritis optik, gangguan

visual. Kontraindikasi obat ini terhadap Hipersensitivitas

terhadap etambutol seperti neuritis optik (Zubaidi, 2012).

12) Kerja Obat. Bersifat bakteriostatik, dengan menekan

pertumbuhan kuman TB yang telah resisten terhadap Isoniazid

dan streptomisin. Mekanisme kerja, berdasarkan penghambatan

sintesa RNA pada kuman yang sedang membelah, juga

menghindarkan terbentuknya mycolic acid pada dinding sel

(Zubaidi, 2012).

13) Dinamika/Kinetika Obat. Obat ini diserap dari saluran cerna.

Kadar plasma puncak 2-4 jam; ketersediaan hayati 77+ 8%.

Lebih kurang 40% terikat protein plasma. Diekskresikan

terutama dalam kemih. Hanya 10% berubah menjadi metabolit

tak aktif. Klearaesi 8,6% + 0,8 % ml/menit/kg BB dan waktu

46

paro eliminasi 3.1 + 0,4 jam. Tidak penetrasi meninge secara

utuh, tetapi dapat dideteksi dalam cairan serebrospina pada

penderita dengan meningetis tuberkulosa (Mutschler, 2012).

14) Interaksi. Garam Aluminium seperti dalam obat maag, dapat

menunda dan mengurangi absorpsi etambutol. Jika dieprlukan

garam alumunium agar diberikan dengan jarak beberapa jam

(Hansten, 2011).

15) Efek Samping. Efek samping yang muncul antara lain

gangguan penglihatan dengan penurunan visual, buta warna dan

penyempitan lapangan pandang. Gangguan awal penglihatan

bersifat subjektif; bila hal ini terjadi maka etambutol harus

segera dihentikan. Bila segera dihentikan, biasanya fungsi

penglihatan akan pulih. Reaksi adversus berupa sakit kepala,

disorientasi, mual, muntah dan sakit perut (zubaidi, 2012).

d. Streptomisin

1) Identitas. Sediaan dasar serbuk Streptomisin sulfat untuk

Injeksi 1,5 gram / vial berupa serbuk untuk injeksi yang

disediakan bersama dengan Aqua Pro Injeksi dan Spuit

(Mutschler, 2012).

2) Dosis. Obat ini hanya digunakan melalui suntikan intra

muskular, setelah dilakukan uji sensitifitas.Dosis yang

direkomendasikan untuk dewasa adalah 15 mg per kg berat

badan maksimum 1 gram setiap hari, atau 25 30 mg per kg

47

berat badan, maksimum 1,5 gram 2 3 kali seminggu. Untuk

anak 20 40 mg per kg berat badan maksimum 1 gram satu kali

sehari, atau 25 30 mg per kg berat badan 2 3 kali seminggu.

Jumlah total pengobatan tidak lebih dari 120 gram (Zubaidi,

2012).

3) Indikasi dan Kontraindikasi. Sebagai kombinasi pada

pengobatan TB bersama isoniazid, Rifampisin, dan pirazinamid,

atau untuk penderita yang dikontra indikasi dengan 2 atau lebih

obat kombinasi tersebut. Obat tersebut juga Kontraindikasi

terhadap hipersensitifitas terhadap streptomisin sulfat atau

aminoglikosida lainnya (Zubaidi, 2012).

4) Kerja Obat. Bersifat bakterisid, dapat membunuh kuman yang

sedang membelah. Mekanisme kerja berdasarkan penghambatan

sintesa protein kuman dengan jalan pengikatan pada RNA

ribosomal (Zubaidi, 2012).

5) Dinamika / Kinetika Obat. Absorpsi dan nasib Streptomisn

adalah kadar plasma dicapai sesudah suntikan im 1 2 jam,

sebanyak 5 20 mcg/ml pada dosis tunggal 500 mg, dan 25 50

mcg/ml pada dosis 1. Didistribusikan kedalam jaringan tubuh

dan cairan otak, dan akan dieliminasi dengan waktu paruh

2 3 jam kalau ginjal normal, namun 110 jam jika ada

gangguan ginjal (Zubaidi, 2012).

48

6) Interaksi. Interaksi dari Streptomisin adalah dengan kolistin,

siklosporin, Sisplatin menaikkan risiko nefrotoksisitas,

kapreomisin, dan vankomisin menaikkan ototoksisitas dan

nefrotoksisitas, bifosfonat meningkatkan risiko hipokalsemia,

toksin botulinum meningkatkan hambatan neuromuskuler,

diuretika kuat meningkatkan risiko ototoksisitas, meningkatkan

efek relaksan otot yang non depolarising, melawan efek

parasimpatomimetik dari neostigmen dan piridostigmin

(Hansten, 2011).

7) Efek Samping. Efek samping akan meningkat setelah dosis

kumulatif 100 g, yang hanya boleh dilampaui dalam keadaan

yang sangat khusus (Zubaidi, 2012).

C. Farmakologi Obat Pernapasan Lain

1. Antihistamin

Penurunan efek histamin dalam tubuh dapat dilakukan dengan

beberapa cara. Antagonis fisiologis terutama epinefrin bekerja melawan

histamin pada otot polos yang dapat digunakan untuk anafilaksis

sistemik. Selain itu, juga dapat dilakukan pelepasan inhibitor yang

menurunkan degranulasi sel mast yang dipicu oleh antigen IgE seperti

kromolin dan nedokromil. Reseptor antagonis histamin merupakan jalan

lain yang dapat dipakai untuk menurunkan efek histamin. Antihistamin

49

terdiri atas empat golongan yaitu, AH1, AH2, AH3, dan AH4. AH3, dan

AH4 masih belum dapat digunakan secara klinis (Katzung, 2010).

a. Antihistamin Penghambat Reseptor H1 (AH1)

Atihistamin H1 merupakan salah satu obat terbanyak dan

terluas digunakan di seluruh dunia. Fakta ini membuat

perkembangan sekecil apapun yang berkenaan dengan obat ini

menjadi suatu hal yang sangat penting. Semisal perubahan dalam

penggolongan antihistamin H1. Dulu antihistamin H1 dikenal

sebagai antagonis reseptor histamin H1. Namun baru-baru ini seiring

perkembangan ilmu farmakologi molekular, antihistamin H1 lebih

digolongkan sebagai inverse agonist ketimbang antagonis reseptor

histamin H1.

Suatu obat disebut sebagai inverse agonist bila terikat dengan

sisi reseptor yang sama dengan agonis, namun memberikan efek

berlawanan. Jadi, obat ini memiliki aktivitas intrinsik (efikasi

negatif) tanpa bertindak sebagai suatu ligan. Sedangkan suatu

antagonis bekerja dengan bertindak sebagai ligan ynag mengikat

reseptor atau menghentikan kaskade pada sisi yang ditempati agonis.

Beda dengan inverse agonist, suatu antagonis sama sekali tidak

berefek atau tidak mempunyai aktivitas intrinsik.

1) Penggolongan Antihistamin H1 (AH1)

50

Sebelumnya antihistamin dikelompokkan menjadi 6 grup

berdasarkan struktur kimia, yakni etanolamin, etilendiamin,

alkilamin, piperazin, piperidin, dan fenotiazin. Penemuan

antihistamin baru yang ternyata kurang bersifat sedatif, akhirnya

menggeser popularitas penggolongan ini. Antihistamin

kemudian lebih dikenal denagn penggolongan baru atas dasar

efek sedatif yang ditimbulkan, yakni generasi pertama, kedua,

dan ketiga.. Generasi pertama dan kedua berbeda dalam dua hal

yang segnifikan. Generasi pertama lebih menyebabkan sedasi

dan menimbulkan efek antikolinergenik yang lebih nyata. Hal

ini dikarenakan generasi pertama kurang selektif dan mampu

berpenetrasi pada sistem syaraf pusat (SSP) lebih besar

dibanding generasi kedua. Sementara itu, generasi kedua lebih

banyak dan lebih banyak terikat dengan protein plasma,

sehingga mengurangi kemampuannya melintasi otak. Sedangkan

generasi ketiga merupakan derivat dari generasi kedua, berupa

metabolit (desloratadine dan fexofenadine) dan enansiomer

(levocetirizine). Pencarian generasi ketiga ini dimaksudkan

untuk memproleh profil antihistamin yang lebih baik dengan

efikasi tinggi serta efek samping lebih minimal.

2) Farmakologi

Sebagai ineverse agonist, antihistamin H1 beraksi dengan

bergabung bersama dan menstabilkan reseptor H1 yang belum

51

aktif, sehingga berada pada status yang tidak aktif.

Penghambatan reseptor histamin H1 ini bisa mengurangi

permeabilitas vaskular, pengurangan pruritus, dan relaksasi otot

polos saluran cerna serta napas. Secara klinis, antihistamin

H1 generasi pertama ditemukan sangat efektif berbagai gejala

rhinitis alergi reaksi fase awal, seperti rhinorrhea, pruritus,

dan sneezing. Tapi, obat ini kurang efektif untuk

mengontrol nasal congestion yang terkait dengan reaksi fase

akhir.

Sementara itu antihistamin generasi kedua dan ketiga

memiliki profil farmakologi yang lebih baik. Keduanya lebih

selektif pada reseptor perifer dan juga bisa menurunkan

lipofilitas, sehingga efek samping pada SSP lebih minimal. Di

samping itu, obat ini juga memiliki kemampuan anti alergi

tambahan, yakni sebagai antagonis histamin. Antihistamin

generasi baru ini mempengaruhi pelepasan mediator dari sel

mast dengan menghambat influks ion kalsium melintasi sel mast

atau membran basofil plasma, atau menghambat pelepasan ion

kalsium intraseluler dalam sel. Obat ini menghambat reaksi

alergi dengan bekerja pada leukotriene dan prostaglandin, atau

dengan menghasilkan efek anti-platelet activating factor

Antihistamin H1 diduga juaga memiliki efek antiflamasi.

Hal ini terlihat dari study in vitro desloratadine, suatu

52

antihistamin H1 generasi ketiga. Studi menunjukkan,

desloratadine memiliki efek langsung pada mediator inflamatori,

seperti menghambat pelepasan intracelluler adhesion molecule-

1 (ICAM-1) oleh sel epitel nasal, sehingga memperlihatkan

aktivitas anti-inflamatori dan imunomodulatori. Kemampuan

tambahan inilah yang mungkin menjelaskan kenapa

desloratadine secara segnifikan bisa memperbaiki nasal

congestionpada beberapa double-blind, placebo-controlled

studies. Efek ini tak ditemukan pada generasi sebelumnya,

generasi pertama dan kedua. Sehingga perlu dilakukan studi

lebih lanjut untuk manguak misteri dari efek tambahan ini.

3) Efek lain antihistamin 1:

a) Efek Sedasi

Antihistamin H1 generasi pertama memiliki efek

sedasi yang cukup besar sehingga berguna sebagai

bantuan tidur dan tidak sesuai untuk penggunaan pada

siang hari. Sedangkan Antihistamin H1 generasi kedua

hanya mempunyai sedikit atau tidak mempunyai kerja

sedatif atau stimulatif. Obat antihistamin H1 generasi

kedua (atau metabolitnya) juga mempunyai efek

autonomik yang lebih sedikit dari antihistamin

H1 generasi pertama.

b) Efek Anti mual dan Anti muntah

53

Beberapa antihistamin H1 generasi pertama

mempunyai aktivitas bermakna dalam mencegah

terjadinya motion sickness (mabuk kendaraan), tetapi

kurang efektif jika sudah terjadi mabuk.

c) Efek Anti Parkinsonisme

Diduga karena efek antikolinergik, beberapa

natihistamin H1, mempunyai efek supresi akut yang

bermakna pada gejala-gejala parkinsonisme yang

dikaitkan dengan penggunaan obat parkinsonisme

tersebut.

d) Kerja antikolinoseptor

Banyak agen dari generasi pertama, khususnya di

dalam subgrup ethanolamine dan ethylendiamine,

mempunyai efek menyerupai atropin yang bermakna

pada reseptor muskarinik perifer.

e) Kerja penyekat adrenoseptor

Efek penyekat reseptor alfa dapat dibuktikan

untuk beberapa antihistamin H1, khususnya di dalam

subgrup phenothiazine, misalnya promethazine. Kerja

tersebut dapat mengakibatkan hipotensi ortotastik pada

orang-orang yang rentan. Penyekatan pada reseptor beta

tidak terjadi.

f) Kerja penyekat serotonin

54

Efek penyekatan yang kuat terhadap reseptor

serotonin telah dibuktikan pada beberapa generasi

pertma H1, terutama cyproheptadine Obat tersebut

digunakan sebagai antiserotonin, tetapi obat tersebut

mempunyai struktur kimia yang menyerupai antihistamin

phenothiazine dan merupakan suatu obat penyekat

H1 yang kuat.

g) Anestesi lokal

Antihistamin H1 generasi pertama merupakan

anastesi lokal yang efektif. Diphenhidramine dan

promethazine kadang digunakan sebagai anastesi lokal

pada pasien alergi terhadap obat-obat anastetik lokal

yang konvensional.

4) Farmakokinetik

Setelah pemberian oral atau parenteral, Antihistamin

H1 diabsorbsi secara baik. Pemberian antihistamin H1 secara

oral efeknya timbul 15-30 menit dan maksimal setelah 1-2

jam, mencapai konsentrasi puncak plasma rata-rata dalam 2

jam. Konsentrasi plasma yang relatif rendah setelah

pemberian dosis tunggal menunjukkan kemungkinan terjadi

efek lintas pertama oleh hati. Antihistamin H1 diekskresi

melalui urin setelah 24 jam, terutama dalam bentuk

metabolitnya. Waktu paruh antihistamin H1 sangat

55

bervariasi. Waktu paruh beberapa antihistamin H1 menjadi

lebih pendek pada anak dan lebih panjang pada orang tua,

pasien disfungsi hati, dan pasien yang menerima ketokonazol,

eritromosin, atau menghambat microsomal

oxygenase lainnya.

5) Indikasi

Antihistamin H1 berguna untuk pengobatan

simptomatik berbagai penyakit alergi dan mencegah atau

mengobati mabuk perjalanan. Antihistamin generasi pertama

digunakan untuk mengatasi hipersitifitas, reaksi tipe I yang

mencakup rhinitis alergi musiman atau tahunan, rhinitis

vasomotor, alergi konjunktivitas, dan urtikaria. Agen ini juga

bisa digunakan sebagai terapi anafilaksis adjuvan.

6) Efek samping

Pada dosis, terapi, semua antihistamin H1

menimbulkan efek samping walaupun jarang bersifat serius

dan kadang-kadang hilang bila pengobatan diteruskan.

Terdapat variasi yang besar dalam toleransi obat antar

individu, kadang-kadang efek ini sangat menganggu sehingga

terapi perlu dihentikan. Efek samping antihistamin H1

Generasi pertama:

a) Alergi :Fotosentivitas, shock anafilaksis, ruam,

dermatitis

56

b) Kardiovaskular :Hipotensi postural, refleks takikardia,

palpitasi, trombosis vena pada sisi injeks.

c) S.Syaraf pusat :Sedasi, pusing, gangguan koordinas,

bingung, rx.extraparamidal(dosis tinggi)

d) Gastrointestinal :Apigastric distress, anoreksi, rasa

pahit (nasal spray)

e) Genitourinari :Urinary frequency, urinary retention,

dysuria

f) Respiratori :Dada sesak, mulut kering, epitaksis

dan nasal burning (nasa spray)

7) Kontraindiksi

a) Hipersensitif terhadap antihistamin khusus atau terkait

secara struktural

b) Bayi baru lahir atau premature

c) Ibu menyusui

d) Narrow-angle glaucoma

e) Stenosing peptic ulcer

f) Hipertropi prostat simptomatik

g) Bladder neck obstruction

h) Penyumbatan pylorodudenal

i) Gejala saluran napas atas (termasuk asma)

j) Pasien tua

57

k) Pasien yang menggunakan monoamine oxidase

inhibitor (MAOI)

b. Anthistamin Penghambat Reseptor H2 (AH2)

Reseptor histamin H2 berperan dalam efek histamin terhadap

sekresi cairan lambung, perangsangan jantung. Beberapa jaringan

otot polos pembuluh darah mempunyai kedua reseptor yaitu H1 dan

H2.

Sejak tahun 1978 di Amerika Serikat telah diteliti peran

potensial H2cemitidine untuk penyakit kulit. Pada tahun 1983,

ranitidine ditemukan pula sebagai antihistamin H2. Baik simetidine

dan ratidine diberikan dalam bentuk oral untuk mengobati penyakit

kulit

1) Struktur

Antihistamin H2 secara struktur hampir mirip dengan

histamin. Simetidin mengandung komponen imidazole, dan

ranitidin mengandung komponen aminomethylfuran moiety.

2) Farmakodinamik

Simetidine dan ranitidine menghambat reseptor

H2 secara selektif dan reversibel. Perangsangan reseptor

H2 akan merangsang sekresi cairan lambung, sehingga pada

pemberian simetidin atau ranitidin sekresi cairan lambung

dihambat.

58

3) Farmakokinetik

Bioavaibilitas oral simetidin sekitar 70%, sama dengan

setelah pemberian IV atau IM. Absorpsi simetidin diperlambat

oleh makanan. Absorpsi terjadi pada menit ke 60-90. Masa

paruh eliminasi sekitar 2jam. Bioavaibilitas ranitidin yang

diberikan secara oral sekitar 50% dan meningkat pada pasien

penyakit hati. Pada pasien penyakit hati masa paruh ranitidin

juga memanjang meskipun tidak sebesar pada gagal ginjal.

Kadar puncak plasma dicapai dalam 1-3 jam setelah

pengguanaan 150 mg ranitidin secara oral, dan yang terikat

protein plasma hanya 15%.Sekitar 70% dari ranitidin yang

diberikan IV dan 30% dari yang diberikan secara oral diekskresi

dalam urin.

4) Mekanisme aksi

Walaupun simetidin dan ranitidin berfungsi sama yaitu

menghambat reseptor H2, namun ranitidin lebih poten.

Simetidin juga menghambat histamin N-methyl transferase,

suatu enzim yang berperan dalam degrasi histamin. Tidak

seperti ranitidin, simetidin menunjukkan aktivitas antiandrogen,

suatu efek yang diketahui tidak berhubungan dengan

kemampuan menghambat raseptor H2. Simetidin tampak

meningkatkan sistem imun dengan menghambat aktivitas sel T

supresor. Hal ini disebabkan oleh blokade resptor H2 yang dapat

59

dilihat dari supresor limfosit T. Imunitas humoral dan sel dapat

dipengaruhi.

5) Indikasi :

Simetidin dan ranitidin diindikasikan untuk tukak peptik.

Antihistamin H2 sama efektif dengan pengobatan itensif dengan

antasid untuk penyembuhan awal tukak lambung dan

duodenum. Antihistamin H2 juga bermanfaat untuk hipersekresi

asam lambung pada sindrom Zollinger-Ellison.

Penggunaan antihistamin H2 dalam bidang dermatologi

seringkali digunakan ranitidin atau simetidin untuk pengobatan

gejala dari mastocytosis sistematik, sperti urtikaria dan pruritus.

Pada beberapa pasien pengobatan digunakan dosis tinggi.

6) Efek samping

Insiden efek samping kedua obat ini rendah dan

umumnya berhubungan dengan pemhambatan terhadap reseptor

H2, beberapa efek samping lain tidak berhubungan dengan

penghambatan reseptor. Efek samping ini antara lain :

a) Nyeri kepala

b) Pusing

c) Malaise

d) Mialgia

e) Mual

f) Diare

60

g) Konstipasi

h) Ruam kulit

i) Pruritus

j) Kehilangan libido

k) Impoten

7) Kontraindikasi

a) Kehamilan

b) Ibu menyusui

2. Dekongestan

Dekongestan adalah stimulan reseptor alpha-1

adrenergik.Mekanisme kerja dekongestan (nasal decongestant)

melalui vasokonstriksi pembuluh darah hidung sehingga mengurangi

sekresi dan pembengkakan membran mukosa saluran

hidung.Mekanisme ini membantu membuka sumbatan

hidung.Namun, dekongestan juga dapat menyebabkan vasokonstriksi

di tempattempat lainnya pada tubuh, sehingga dikontraindikasikan

bagi penderita hipertensi yang tidak terkontrol, hipertiroid serta

penderita penyakit jantung.

Obat golongan ini disebut obat adrenergik atau obat

simptomimetik, karena obat inimerangsang saraf simpatis. Kerja

obat ini digolongkan 7 jenis :

61

a) Perangsangan organ perifer : otot polos pembuluh darah kulit

dan mukosa, misal:vasokontriksi mukosa hidung sehingga

menghilangkan pembengkakan mukosa pada konka.

b) Penghambatan organ perifer : otot polos usus dan bronkus, misal

: bronkodilatasi

c) Perangsangan jantung : peningkatan denyut jantung dan

kekuatan kontraksi.

d) Perangsangan Sistem Saraf Pusat : perangsangan pernapasan

dan aktivitas psikomotor.

e) Efek metabolik : peningkatan glikogenolisis dan lipolisis.

f) Efek endokrin : modulasi sekresi insulin, renin, dan hormon

hipofisis.

g) Efek prasipnatik : peningkatan pelepasan neurotransmiter.

Pseudoefedrin dan efedrin adalah dekongestan yang umum

digunakan dalam preparat obat flu. Golongan obat ini rawan untuk

disalahgunakan, karena itu tidak di pasarkan sebagai obat tunggal.

Pseudoefedrin dan efedrin dapat menyebabkan insomnia, ansietas

dan kehilangan nafsu makan.

Penggunaan dekongestan oral harus berhatihati pada penderita

dengan gangguan tiroid, penderita diabetes, atau penderita yang

menggunakan antidepresan tertentu. Pada penderita dengan

hipertiroid aktif, penggunaan dekongestan oral dapat meningkatkan

palpitasi dan tekanan darah. Pada penderita diabetes, dekongestan

62

dapat meningkatkan kadar glukosa darah dengan mencegah sekresi

insulin melalui mekanisme penurunan uptake glukosa ke dalam

jaringan perifer dan stimulasi pemecahan glikogen.

Dosis obat sebagai salah satu komponen zat aktif dalam

komposisi obat flu, dosis per tablet maksimum 30 mg untuk efedrin,

dan pseudoefedrin 60 mg.

3. Antitusif

Antitusif adalah obat yang digunakan untuk mengurangi

gejala batuk akibat berbagai sebab termasuk infeksi virus pada

saluran nafas atas. Obat ini tidak dianjurkan untuk pemakaian

kronik. Obat antitusif ini terbagi menjadi dua kelas yaitu perifer dan

sentral. Obat perifer bekerja dengan menurukan sensitifitas reseptor

batuk diparu. Bentuk yang paling umum pada golongan ini adalah

antihistamin (Rahardja, 2010 ).

Difenhidramin paling sering digunakan dan ditemukan dalam

beberapa sediaan obat batuk yang dijual bebas. Obat yang bekerja

sentral, bekerja pada pusat batuk yang bertempat di medulla

sehingga disebut juga centrally acting drugs. Obat ini

menghilangkan batuk dengan menurunkan stimulus batuk. Dua obat-

obatan yang sering digunakan yaitu kodein dan dekstrometorfan.

Keduanya sangat efektif untuk mengurangi batuk (Rahardja, 2010).

63

Dekstrometorfan sama efektifnya dengan kodein, tetapi

bukan golongan narkotik dan oleh karena itu tidak membutuhkan

habituasi atau ketergantungan. Antitusif menekan batuk dengan

mekanisme sentral contohnya adalah kodein, dekstrometorfan ,

defenhidramin, hidrokoon, dan hidromorfon. Antitusif yang bekerja

secara sentral dapat menimbulkan depresi saraf pusat tambahan bila

digunakan bersama depresan system saraf pusat lainya (Rahardja,

2010).

Efek samping obat dari antitusif diantaranya: Konstipasi,

sedasi , efek samping biasanya ringan dan jarang terjadi mual dan

pusing. Efek sentral dan depresi pernapasan hanya terjadi pada dosis

sangat besar (Katzung, 2010).

4. Mukolitik

Mukolitik adalah obat yang bekerja dengan mengurangi

kekentalan dahak sehingga diharapkan dahak tersebut menjadi lebih

mudah dikeluarkan. Pada beberapa kondisi seperti penyakit

sumbatan paru kronik dan fibrosis kistik, mukolitik dapat digunakan

sebagai pengencer dahak. Namun bukti-bukti yang menunjukan

efektivitasnya sangat terbatas, bahkan tidak ada studi valid yang

menunjukan kriteria kualitas mukolitik baik pada anak maupun

dewasa.

Walaupun bersifat mengurangi kekentalan dahak dan

menyebabkan perbaikan yang konsisten terhadap fungsi paru. Studi

64

yang dilakukan terhadap pasien pneumonia anak dan dewasa juga

menunjukan bahwa tidak ada bukti yang cukup mengenai manfaat

mukolitik.

Obat ini memiliki efek samping berupa tukak lambung,

karena sifat obat yang dapat mengiritasi lapisan lendir lambung.

Selain itu dijumpai juga bronkospasme dan demam. Mukolitik yang

dikenal di Indonesia antara lain :

a. Ambroxol :

1) Menguraikan mukus.

2) Meningkatkan hidrolisis lisosoma & stimulasi kelenjar

mukus.

3) Merangsang produksi surfaktan.

4) Menurunkan tegangan permukaan sehingga adesi mukus

pada bronkus menurun.

b. N-asetil sistein : Menguraikan mukus: memutus ikatan disulfida

protein

65

Gambar 1. Mekanisme Kerja Mukolitik

5. Ekspektoran

a. Mekanisme Kerja

Ekspektoran obat yang dapat merangsang pengeluaran

dahak dari saluran pernafasan. Ekspektoran bekerja dengan cara

merangsang selaput lendir lambung dan selanjutnya secara

refleks memicu pengeluaran lendir saluran nafas sehingga

menurunkan tingkat kekentalan dan mempermudah pengeluaran

dahak. Obat ini juga merangsang terjadinya batuk supaya terjadi

pengeluaran dahak (Gunawan,2007).

b. Contoh Obat

Menurut bennet,et al (2004), Ekspektoran Obat obat

kelompok ini diduga bekerja merangsang sekresi cairan saluran

nafas dengan demikian mempermudah pengeluaran dahak.

66

Contoh - Gliserilguaiakolat -Amonium klorida - Bromheksin -

Succus Liquiritiae

c. Farmakokinetik

Ekspektoran meningkatkan pembersihan mukus dari

saluran bronkus. Satu-satunya preparat yang paling efektif

adalah air, terutama pada pasien dehidrasi. Karena itu anjurkan

pasien asma untuk minum sebanyak mungkin karena hal ini

akan mencegah pengeringan mukus. Pada asma berat, setelah

terapi inhalasi dengan bronkodilator dapat dilanjutkan dengan

cairan NaCl 0,9% memakai nebulizer selama 20-30 menit, 3-4

kali sehari.

Manfaat obat ekspektoran tergantung dari masukan air yang

adekuat. Obat yang terdapat di pasaran pada saat ini misalnya

gliseril guaiakolat, iodida, asetilsistein, bromheksin, dan

ambrokso (Gunawan,2007).

d. Efek Samping Obat

Beberapa efek samping dari ekspektoran adalah iritasi

lambung, mual, muntah, reaksi kulit, bengkak pada kelopak

mata, liur berlebih, mengantuk, mata dan hidung berair.

e. Indikasi

Meringankan batuk berdahak Meringankan hidung tersumbat

f. Kontra Indikasi (Deglin,2004):

67

1) Tidak boleh diberikan pada penderita yang peka terhadap obat

simpatomimetik lain, penderita tekanan darah tinggi berat, dan

yang mendapat terapi obat anti depresan tipe penghambat

monoamin oksidase (MAO)

2) Tidak boleh melebihi dosis yang dianjurkan

3) Hati-hati penggunaan pada penderita tekanan darah tinggi atau

yang mempunyai potensi tekanan darah tinggi atau stroke

seperti pada penderita dengan berat badan berlebih atau

penderita usia lanjut.

4) Bila dalam 3 hari gejala-gejala tidak berkurang segera hubungi

dokter atau unit pelayanan kesehatan.

5) Hentikan penggunaan obat ini jika terjadi susah tidur, jantung

berdebar dan pusing.

68

BAB III. KESIMPILAN

1. Asma merupakan sebuah penyakit obstruksi saluran napas yang berhubungan

dengan peningkatan kepekaan saluran napas, sehingga memicu episode

wheezing, breathlessness, chest tightness, dispneua, dan batuk terutama pada

malam atau dini hari.

2. Pada prinsipnya, ada dua jenis obat asma yaitu: pelega (reliever) dan

pengontrol (controller). Obat asma yang termasuk pelega adalah agonis beta2

kerja cepat, kortikosteroid sistemik, antikolinergik, aminofillin, adrenalin.

Sedangkan golongan obat pengontrol diantaranya glukokortikosteroid

inhalasi, glukokortikosteroid sistemik, sodium kromoglikat dan nedokromil

sodium, metilsantin, long Acting 2 Agonist (LABA), dan leukotrien

modifiers.

3. Pengobatan tuberkulosis terbagi menjadi 2 fase yaitu fase intensif (2-3 bulan)

dan fase lanjutan 4 atau 7 bulan. Paduan obat yang digunakan terdiri dari

paduan obat utama dan tambahan. Jenis obat utama (lini 1) yang digunakan

adalah isoniazid, rifampisin, pirazinamid, streptomisin, etambutol. Jenis obat

tambahan lainnya (lini 2) adalah kanamisin, amikasin, kuinolon.

4. Evaluasi penderita meliputi evaluasi klinik, bakteriologik, radiologik, dan

efek samping obat, serta evaluasi keteraturan berobat.

5. Obat pernapasan lainnya diantaranya golongan antihistamin, dekongestan,

antitusif, mukolitik, dan ekspektoran.

69

DAFTAR PUSTAKA

Bennet S, Hoffman N, Monga M. 2004. Ephedrine and guaifenesin induced

nephrolithiasis. J Altern Complement Med 10 (6) : 967-9.

Bharathi DV, Naidu A, Jagadeesh B, Laxmi KN, Laxmi PR, Reddy PR, Mullangi

R. 2008. Development and validation of a sensitive LC-MS/MS method

with electrospray ionization for quantitation of zafirlukast, a selective

leukotriene antagonist in human plasma: application to a clinical

pharmacokinetic study. Biomed. Chromatogr. 22: 645-653, 2008.

Brunton, L.L; Lazo J.S.; Parker K.L. 2006. Goodman & Gilman's The

Pharmacological Basis of Therapeutics. 11th Ed. New York: McGraw

and Hill.

Deglin, Judith Hopfer, April Hazard Vallerand. 2004. Pedoman Obat untuk

Perawat. Jakarta:EGC.

Departemen Kesehatan Repubklik Indonesia (Depkes RI). 2009. Pedoman

Pengendalian Penyakit Asma. Jakarta: Depkes RI.

Estuningtyas, Ari, dan Azalea Arif. 2008.Farmakologi dan Terapi. Jakarta:

Departemen Farmakologi FKUI.

Fanta, CH. 2009. Asthma. N Engl J Med 360 (10): 100214.

Global Initiative for Asthma (GINA). 2011. Global Strategy for Asthma

Management and Prevention. Tersedia di:

http://www.ginasthma.com/download.asp?intId=411

Goldsmith, D.R., and Keating, G.M. 2004. Budesonide/fomoterol: A review of its

use in asthma. Drugs Pubmed, 2004, 64:1597-1618.

Gunawan, Sulistia Gan. 2010. Farmakologi dan Terapi edisi 5. FK-UI. Jakarta Hansten PD, Horn JR, Managing Clinically Important Drug Interactions. St.Louis:

Facts and Comparisons aWolters Kluwer Company; 2011: 2-474

Katzung, B G. 2010. Farmakologi Dasar dan Klinik. Jakarta: EGC.

Kelly, HW, CA Sorkness. 2005. Asthma. in Dipiro, et al. Pharmacotherapy : A

Pathopysiological Approach. New York : McGraw Hill.

Lu P, Schrag ML, Slaughter DE, Raab CE, Shou M, Rodrigues AD. 2008.

Mechanism-based inhibition of human liver microsomal cytochrome

P450 1A2 by zileuton, a 5-lipoxygenase inhibitor. Drug Metabolism and

Disposition 31 (11): 135260.

Montuschi, P. and M. L. Peters-Golden 2010. Leukotriene modifiers for asthma

treatment. Clinical & Experimental Allergy, 2010 (40) 17321741.

Mutschler Ernst, Dinamika Obat, Buku Ajar Farmakologi dan Toksikologi,

edisi kelima, penerbit Institut Teknologi Bandung, hal 664-669. 2012

Perhimpunan Dokter Paru Indonesia (PDPI). 2004. Asma: Pedoman Diagnosis &

Penatalaksanaan di Indonesia. Perhimpunan Dokter Paru Indonesia.

Rahrdja, kirana. 2010. Obat-obat penting. Edisi 5. Jakarta : PT. Gramedia.

Rahardjo, R. 2008. Kumpulan Kuliah Farmakologi. Jakarta : EGC

Ramanujan K. 2006. Common beta-agonist inhalers more than double death rate

in COPD patients, Cornell and Stanford scientists assert. Chronicle. June

29, 2006.

70

Somantri, irman. 2007. Keperawatan Medikal Bedah: Asuhan Keperawatan pada

Pasien dengan Gangguan Sistem Pernapasan. Jakarta : Salemba Medika

Sulistia,Gan Gunawan,dkk. 2007. FarmakologidanTerapi. Jakarta: EGC.

Widodo, R. dan Susanthy D. (2012). Patofisiologi dan Marker Airway

Remodeling pada Asma Bronkial. J Respir Indo. 32 (2), 110-119.

Zubaidi Yusuf, Tuberkulostatik dan Leprostatik, dalam Farmakologi dan

Terapi, edisi 4, Sulistia G. Ganiswarna, bagian Farmakologi, Fakultas

Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta, 2012, hal 597-610.

isi

Documents