imunologi

*IMUNOLOGIBAGIAN MIKROBIOLOGIFK-UISUMEDAN2011

*PENDAHULUANIMUNITAS adalah resistensi terhadap penyakit terutama penyakit infeksi

Gabungan sel, molekul dan jaringan yang berperan dalam resistensi terhadap infeksi disebut SISTEM IMUN

reaksi yang dikoordinasi sel-sel molekul-milekul dan bahan lainnya terhadap mikroba disebut RESPON IMUN

SISTEM IMUN DIPERLUKAN TUBUH untuk mempertahankan keutuhannya yang dapat ditimbulkan berbagai bahan dalam lingkungan hidup

*IMUNOLOGIDISIPLIN ILMU yang dalam perkembangannya berakar dari pencegahan dan pengobatan penyakit infeksi

KEBERHASILAN dalam pengembangan imunologi telah dapat memberantas penyakit polio dan menghilangkan penyakit cacar

SEJAK 1960 imunologi sudah merupakan disiplin ilmu yang lebih luas lagi yang tidak hanya terbatas pada pemberantasan penyakit infeksi saja

DISFUNGSI SISTEM IMUN yang berperanan dalam patogenesis berbagai penyakit semakin banyak diketahui

*PANDANGAN SEKARANGRESPON IMUN DIPERLUKAN UNTUK TIGA HAL:PERTAHANAN infeksi mikroorganismeHOMEOSTATIS eliminasi komponen tubuh yang sudah tuaPENGAWASAN untuk menghancurkan sel-sel yang bermutasi terutama yang menjadi ganas

*RESPON IMUN DAPAT DIARTIKAN sebagai suatu sistem agar tubuh dapat mempertahankan keseimbangan antara lingkungan diluar dan didalam tubuh

*GAMBARAN UMUM SISTEM IMUNI. PEMBAGIAN UMUM SISTEM IMUNII. SISTEM IMUN NONSPESIFIK SISTEM IMUN SPESIFIKIII. ORGAN DAN SISTEM LIMFATIKA. ORGAN LIMFOID PRIMER SEKUNDER B. SISTEM LIMFATIK RESIRKULASI LIMFOSIT HEV (TEMPAT EKSTRAVASASI LIMFOSIT) HOMINGIV. DETERMINANT: A. SPESIESB. KETURUNAN DAN USIAC. HORMOND. SUHU E. NUTRISIF. FLORA NORMAL BAKTERI

*IMUNOLOGIMIKROBIOLOGIILMU DASAR20 THN BERKEMBANG CEPATSPESIALISSUBSPESIALISBANYAK MENGUNGKAPKAN: - PATOFISIOLOGI PENYAKIT- PENANGANAN PENYAKITP.DALAMANAKTHTKULITMATAKANDUNGANSYARAFPSIKIATRI

*IMUNOLOGIIMUNOLOGIDASARIMUNOPATOLOGIIMUNOLOGIKLINIKINFLAMASI AKUT DAN KRONISHIPERSENSITIFITASAUTOIMUNITASPENYAKIT INFEKSIREJEKSIDEFISIENSI IMUNSALURAN NAFASM HATI, USUS,ENDOKRINE, GINJAL, KULIT, MATA,SISTEM SYARAF, JARINGAN IKAT, DARAHPENYAKIT INFEKIS, VAKSINASI, TUMOR, OBAT, AIDS DLL

*SISTEM IMUNNON SPESIFIKSPESIFIKFISIK/MEKANIKLARUTSELULERKULITSELAPUTLENDIRSILIABATUKBERSINASAM LAMBUNGLISOZIMINTERFERONAS.NEURAMINIKDLLBIOKIMIAKOMPLEMENINTERFERONC REACTIVE PROTEIN (CRP)HUMORALFAGOSIT: MONONUKLEAR PMNSEL NOL: NK K-SEL MEDIATOR: BASOFIL, MAST, TROMBOSIT HUMORALSEL BSELULERSEL TTh1 Th2TsTdTc

*SISTEM IMUN NON-SPESIFIK

FISIKLARUTSELULER KulitBiokimia Fagosit Selaput lendir Lisozim (keringat) - Mononuklear Silia Sekresi sebaseus - Polimorfonuklear Batuk Asam lambung Sel NK Bersin Laktoferin Sel mast Asam neuraminik BasofilHumoral Komplemen Interferon CRP

**SISTEM IMUN SPESIFIK

HUMORALSELULER Sel B Sel T - IgM - Th1 - IgG - Th2 - IgE - Ts - IgA - Tdth - IgD - Tc

*PERBEDAAN SIFAT-SIFAT SISTEM IMUN NON-SEPSIFIK DAN SPESIFIK

NON-SPESIFIKSPESIFIKResistensiTidak berubah oleh infeksiMembaik oleh infeksi berulang (=memori)SpesifisitasUmumnya efektif thdp semua mikroorganismeSpesifik utk mikro-organisme yg sudah men-sensitisasi sebelumnyaSel yang pentingFagositLimfosit (T dan B)Sel NKMolekul yang pentingLisozimAntibodiKomplemenSitokinProtein fase akutMediatorInterferon


KOMPONEN NORMAL TUBUHTIDAK PERLU INDUKSITIDAK MENUNJUKKAN SPESIFISITAS


MAMPU MELINDUNGI TUBUHPERTAHANAN TUBUH TERDEPANTERDAPAT PADA TUBUHSIAP BERFUNGSI SEJAK LAHIR.

*SISTEM IMUN NON-SPESIFIKPERTAHANAN FISIK/MEKANIKPERTAHANAN BIOKIMIAPERTAHANAN HUMORAL PERTAHANAN SELULER.

*1. Determinan1.1 SPESIES1.2 FAKTOR KETURUNAN DAN USIA1.3 SUHU1.4 PENGARUH HORMON1.5 FAKTOR NUTRISI1.6 FLORA BAKTERI NORMAL

*1.1 SPESIES. MANUSIA SANGAT RENTAN THDP DIFTERI, TIKUS RESISTEN

1.2 FAKTOR KETURUNAN DAN USIA HEREDITER RESISTENSI THDP TUBERKULOSIS PADA PASANGAN KEMBAR.

*1.3 SUHU BANYAK MIKROBA AKAN MATI PADA SUHU DI ATAS 400C.

1.4 PENGARUH HORMON DIABETES MELITUS, HIPOTIROIDISME DAN DISFUNGSI ADRENAL RESISTENSI MENURUN THDP INFEKSI.

*

1.5 FAKTOR NUTRISI NUTRISI YANG BURUK MENURUNKAN RESISTENSI THDP INFEKSI. 1.6 FLORA BAKTERI NORMAL MEMBENTUK BERBAGAI BAHAN ANTIMIKROBA. KUMAN KOMENSAL DAPAT MENYINGKIRKAN KUMAN PATOGEN.

*2. Pertahanan Fisik/Mekanik

KERATINOSITLAPISAN EPIDERMISEPITEL MUKOSA.

**3. Pertahanan Biokimia

PH asam dari keringat dan sekresi sebaseus.

Berbagai asam lemak yang dilepas kulit.

*4. Pertahanan Humoral4.1 ANTIBODI DAN KOMPLEMEN SERUM NORMAL dapat membunuh dan menghancurkan beberapa bakteri gram-negatif. ANTIBODI DAN KOMPLEMEN dapat menghancurkan membran lapisan lipopolisakarida dinding sel.

*4. Pertahanan Humoral4.1 KOMPLEMEN : Dapat menghancurkan sel membran banyak bakteri.

Dapat melepas bahan kemotaktik yg mengerahkan makrofag ke tempat bakteri.

Dapat mengendap pada permukaan bakteri yang memudahkan makrofag untuk mengenal (opsonisasi) dan memakannya.

*4.2 INTERFERON INTERFERON (IFN) SITOKIN (GLIKOPROTEIN) dihasilkan oleh berbagai sel tubuh yg mengandung nukleus dan merupakan respons thdp virus. ( terutama pd hiv aids )

4.3 C-REAKTIF PROTEIN Dibuat oleh hati. Kadarnya meningkat pada infeksi akut (6-10 jam dan puncaknya 48-72 jam). CRP tetap tinggi menunjukkan infeksi yang persisten.

*5. Pertahanan Seluler5.1 FAGOSIT SEL MONONUKLEAR MONOSIT(memakan antigen dalam darah) DAN MAKROFAG(memakan antigen dalam jaringan) DAN POLIMORFONUKLEAR (GRANULOSIT).

5.2 MAKROFAG SEL KUPPFER (HATI), HISTIOSIT (JARINGAN IKAT), MAKROFAG ALVEOLAR (PARU), SEL GLIA (OTAK) SEL LANGERHANS DI KULIT.

*

5.3 SEL NK (NATURAL KILLER) DAN LARGE GRANULAR LYMPHOCYTE (LGL). SEL NK 5-15 % DARI LIMFOSIT DALAM SIRKULASI DAN 45% DARI LIMFOSIT DALAM JARINGAN. LGL NK

*SISTEM IMUN SPESIFIK1. SISTEM IMUN SPESIFIK HUMORAL2. SISTEM IMUN SPESIFIK SELULER3. SISTEM LIMFOID4. SISTEM IMUN MUKOSA5. SISTEM IMUN KULIT6. SISTEM LIMFATIK.

*1. Sistem Imun Spesifik Humoral

Limfosit B atau sel BHumor = Cairan tubuhBila dirangsang akan berproli-ferasi dan berkembang Sel Plasma Antibodi (ab)

*

FUNGSI UTAMA Ab Pertahanan thdp infeksi ekstraseluler, virus dan bakteri serta menetralisasi toksinnya.

*2. Sistem Imun Spesifik Seluler

LIMFOSIT T ATAU SEL TSUMSUM TULANG TIMUSTIMOSIN DITEMUKAN DALAM PEREDARAN DARAH

*

Sel T terdiri atas beberapa sel subset

Fungsi utama Pertahanan thdp bakteri intraseluler, virus, jamur, parasit, dan keganasan.

*3. Sistem Limfoid

Jaringan dan organ

Limfosit, sel epitel dan stroma

Organ limfoid primer & sekunder

*

ORGAN LIMFOID PRIMER KELENJAR TIMUS BURSA FABRICIUS (SUMSUM TULANG).

Singkatnya : Sumsum tulang(Bone Marrow) dan Timus

*

ORGAN LIMFOID PRIMER (aSENTRAL) Utk pematangan sel T dan B, diferensiasi & proliferasi limfosit yg dpt mengenal antigen.

**

ORGAN LIMFOID SEKUNDER Utk menangkap dan mengumpulkan antigen (Ag) dengan efektif, utk proliferasi & diferensiasi limfosit yg sudah disensitasi, dan tempat utama produksi Ab dan sensitisasi sel T yg Ag spesifik.

**4. Sistem Imun Mukosa

MUCOSAL-ASSOCIATED LYMPHOID TISSUE (MALT)

JARINGAN MUKOSA SALURAN NAPAS ATAS, SALURAN CERNA, SALURAN UROGENITAL DAN KELENJAR MAMMAE (LIMFOID TANPA KAPSUL)

**

JARINGAN LIMFOID MUKOSA TERORGANISASI DAN SISTEM IMUN MUKOSA DIFUS.

**1. JARINGAN LIMFOID TERORGANISASI TONSIL, PEYERS PATCHES, DAN FOLIKEL LIMFOID YANG TERISOLASI.2. SISTEM IMUN MUKOSA DIFUS : a. Limfosit Intraepitel (terbanyak sel T > 90%, dpt berupa CD8+ atau CD4-CD8-. b. Lamina propria sel CD4+ dan CD8+, sel B.

**5. SISTEM IMUN KULIT

SKIN-ASSOCIATED LYMPHOID TISSUE (SALT)

KULIT EPIDERMIS DAN DERMIS

**

EPIDERMIS KERATINOSIT, MELANOSIT, DAN SEL LANGERHANS.

DERMIS KOLAGEN, MEMPRODUKSI BANYAK FIBROBLAS; PEMBULUH DARAH; FOLIKEL RAMBUT; KELENJAR KERINGAT; DAN KELENJAR SEBASEUS.

**6. SISTEM LIMFATIKSistem saluran limfeSebagai jalur gerakan Ag dari perifer ke kelenjar getah bening, utk keperluan resirkulasi limfosit dan sel dendritikDua duktus duktus torasikus dan duktus limfatikus kanan.

**SEL-SEL SISTEM IMUNTersebar di seluruh tubuh dan ditemukan dalam darah, limpa, timus, kel.getah bening, saluran napas, saluran cerna, saluran kemih dan jaringan.

Sel asal multipoten 2 gol. sel asal sel asal I dan sel asal II

**SEL-SEL SISTEM IMUN

SEL ASAL I MEGAKARIOSIT (SEL ASAL TROMBOSIT), ERITROID (SEL ASAL ERITROSIT), DAN SEL MIELOID (SEL ASAL GRANULOSIT, SEL MAST/BASOFIL, MONOSIT DAN MAKROFAG

**SEL-SEL SISTEM IMUNSEL ASAL II SEL LIMFOID, SEL ASAL SEL B DAN T.SEL MIELOID BERPERAN DALAM SISTEM IMUN NON-SPESIFIK DAN SEL LIMFOID BERPERAN DALAM SISTEM IMUN SPESIFIK.SEL-SEL SISTEM IMUN (MENURUT FUNGSINYA) SEL-SEL SISTEM IMUN NON-SPESIFIK DAN SEL-SEL SISTEM IMUN SPESIFIK.

**SEL-SEL SISTEM IMUNNON-SPESIFIKFagositBasofil dan sel mastTrombositSel darah merahSel NKSPESIFIKSel TSel B

**SEL FAGOSITISTILAH LAMA : RESKINI : SISTEM FAGOSIT MAKROFAG1. FAGOSIT MONONUKLEAR a. SEL MONOSIT SUMSUM TULANG PEREDARAN DARAH BERFUNGSI SBG FAGOSIT. b. SEL MAKROFAG (BBRP TEMPAT)

**SEL FAGOSIT1. FAGOSIT MONONUKLEAR PROSES FAGOSITOSIS pencernaan dan pembentukan vakuol, destruksi intraseluler, pembunuhan mikroorganisme yg oksigen independen, pembunuhan mikroorganisme yg oksigen dependen, produk yg dilepas fagosit, faktor lain yang meningkatkan fagositosis, fagosit frustrasi.

**PRODUK YANG DILEPAS MAKROFAG YANG DIAKTIFKANPRODUKEnzim - Proteinase - HidrolaseProtein plasmaFaktor koagulasiMetabolit oksigen

Metabolit arakidonatMetabolit nukleotideRegulasi fungsi sel CONTOH

Kolagenase Lisozim Fibronektin C1, C2, C3, C4, C5 Hidrogen peroksid, Anion superoksid, Nitrid oksid PGE2 cAMP IL-1, IFN-alfa

**SEL FAGOSIT2. FAGOSIT POLIMORFONUKLEAR = GRANULOSIT NEUTROFIL, EOSINOFIL DAN BASOFIL. a. NEUTROFIL FAGOSITOSIS dan keluar juga jika tdpt kuman piogenik (kuman yang menyebabkan penanahan) terutama pada TBC. b. EOSINOFIL FAGOSITOSIS, IMUNITAS PARASIT.

**BASOFIL & SEL MASTFUNGSI SEL FAGOSIT & SEL MEDIATORMELEPAS BAHAN-BAHAN YANG MEMPUNYAI AKTIVITAS BIOLOGIKMENGANDUNG : HISTAMIN, HEPARIN, LEUKOTRIN DAN EOSINOFIL CHEMOTACTIC FACTOR (ECF).

**TROMBOSITPERAN HEMOSTASIS MELALUI PEMBENTUKAN AGREGASI DI DINDING VASKULER YANG RUSAK.TROMBOSITOPENI PERDARAHAN.PENTING PADA MODULASI RESPONS INFLAMASI, SITOTOKSIK SEBAGAI SEL EFEKTOR DAN PENYEMBUHAN JARINGAN.

**SEL NKSel nol atau sel populasi ketiga.Membunuh sel sasaran dengan perforasi membran sel melalui perforin yang diproduksinya.Membran sel mengandung protein (prolaktin) yg mengikat perforin sehingga mencegah insersi dan polimerisasi dalam membran sehingga sel NK terhindar dari efek perforin.

**SEL NKANTIGEN DEPENDENT CELLULAR CITOTOXICITY (ADCC) dapat membunuh sel sasaran tanpa partisipasi komplemen bila sel sasaran dilapisi antigen spesifik.ADCC diduga berperan pada imunitas virus, tumor dan jamur.Makrofag dan neutrofil berperan pada ADCC

**ERITROSITMEMILIKI RESEPTOR UNTUK KOMPLEMEN YANG DAPAT MENGIKAT KOMPLEMEN PADA KOMPLEKS IMUNMENGELIMINASI KOMPLEKS IMUN DARI SIRKULASI TERUTAMA PADA INFEKSI YANG PERSISTEN DAN BEBERAPA PENYAKIT AUTOIMUN.

**SEL-SEL SISTEM IMUN SPESIFIK1. ANTIGEN PRESENTING CELL2. SEL T3. SEL B4. SELEKSI KLON5. KERJA SAMA ANTARSEL6. IMUNOREGULASI.

**SEL-SEL SISTEM IMUN SPESIFIK1. SEL PENYAJI ANTIGEN MELIBATKAN KOMPLEKS MOLEKUL MHC DAN PEPTIDA ANTIGENIK, DAN RESEPTOR PADA SEL T.

2. SEL T DAPAT MENGENAL BENDA ASING DAN MEMBEDA- KANNYA DARI SEL JARINGAN SENDIRI.

**SEL-SEL SISTEM IMUN SPESIFIK

2. SEL T PENANDA PERMUKAAN T11, T1 DAN T3. PENANDA CLUSTER DIFFERENTIATION (CD).


FUNGSI SEL T - membantu sel B dalam produksi antibodi - mengenal dan mengahancurkan sel yang terinfeksi virus


FUNGSI SEL T - mengaktifkan makrofag dalam fagositosis - mengontrol ambang dan kualitas sistem imun.


SUBSET SEL T1. SEL Th2. SEL Ts3. SEL Tdth4. SEL Tc

**

5. SEL LIMFOSIT VIRGIN6. SEL REGULATOR DAN EFEKTOR.

**SEL-SEL SISTEM IMUN SPESIFIKSEL Th (T helper) :

MENOLONG SEL B DALAM DIFERENSIASI DAN MEMPRODUKSI Ab. KEBANYAKAN SEL Th ADALAH CD4+ YG MENGENAL Ag YG DIPRESENTASIKAN DI PERMUKAAN APC YG BERHUB. DENGAN MOLEKUL MHC KELAS II.

*SEL-SEL SISTEM IMUN SPESIFIKSEL Ts (T supressor) MENEKAN AKTIVITAS SEL T YANG LAIN DAN SEL B.

SEL Tdth (T delayed type hypersensitivity) MENGERAHKAN MAKROFAG DAN SEL INFLAMASI LAINNYA KE TEMPAT REAKSI TIPE LAMBAT.

*SEL-SEL SISTEM IMUN SPESIFIKSEL Tc (T cytotoxicity) KEBANYAKAN SEL Tc ADALAH CD8+ DAN HANYA MENGENAL Ag YANG BERHUBUNGAN DENGAN MHC (Major Histocompatibility Complex) KELAS I.MHC : molekul protein yang berguna untuk mengenali fragmen antigen, merupakan seluruh aloantigen yang terdapat pada permukaan sel manusia. Aloantigen adalah antigen yang dapat dikenali oleh antiserum pada sel dari individu lain

FUNGSI UTAMA : MENGELIMINASI SEL YG TERINFEKSI VIRUS, MENGHANCURKAN SEL GANAS DAN SEL HISTOKOMPATIBEL SEPERTI PENOLAKAN PADA TRANSPLANTASI.

*SEL-SEL SISTEM IMUN SPESIFIKSEL Tc (T cytotoxicity) DALAM KEADAAN TERTENTU DAPAT JUGA MENGHANCURKAN SEL YG TERINFEKSI BAKTERI INTRASELULER.

*SEL-SEL SISTEM IMUN SPESIFIK

SEL LIMFOSIT NAIF (VIRGIN) SEL LIMFOSIT NAIF ADALAH SEL YANG BELUM PERNAH TERPAJAN DENGAN Ag

*SEL-SEL SISTEM IMUN SPESIFIK

SEL REGULATOR SEL Th DAN Ts DISEBUT SEL T REGULATOR DAN SEL Tdth DAN Tc DISEBUT SEL EFEKTOR.

*SEL-SEL SISTEM IMUN SPESIFIKSEL B SEMUA SEL MEMILIKI MOLEKUL IMUNOGLOBULIN (Ig). SEMUA SEL B MEMILIKI RESEPTOR TERHADAP FRAKSI Fc DARI IgG. MEMILIKI RESEPTOR UTK KOMPONEN KOMPLEMEN YANG DIAKTIFKAN C3b. RESEPTOR EBV.

*SUMBER BACAAN

ABUL K. ABBAS & ANDREW H. LICHTMAN BASIC IMMUNOLOGY, 2009. 3RD EDN., PHILADELPHIA : SAUNDERS ELSEVIER.

IVAN ROITT, J. BROSTOFF, & D. MALE IMMUNOLOGY, 2001, 6TH EDN. EDINBURG : MOSBY.

KARNEN G. BARATAWIDJAJA IMUNOLOGI DASAR. JAKARTA : BP-FKUI.

*

************************************************************************

imunologi

Documents