Hipotesis dopaminRumusan yang paling sederhana dari hipotesis dopamin untuk skizofrenia menyatakan bahwa skizofrenia disebabkan dari terlalu banyaknya aktivitas dopaminergik. Teori tersebut timbul dari duapengamatan. Pertama, kecuali untuk clozapine, khasiat dan potensi antipsikotik berhubungan dengan kemampuannya untuk bertindak sebagai antagonis reseptor dopaminergik tipe 2 (2!. "edua, obat#obatan yang meningkatkan aktivitas dopaminergik, yang paling $elas adalah amfetamin, yang merupakan salah satu psikotomimetik. Teori dasar tidak memperinci apakah hiperaktivitas dopaminergik adalah karena terlalu banyaknya pelepasan dopamin, terlalu banyaknyareseptor dopamin, atau kombinasi mekanisme tersebut. Teori dasar $uga tidak menyebutkan apakah $alur dopamin di otak mungkin terlibat, walaupun $alur mesokortikal dan mesolimbik paling sering terlibat. %euron dopaminergik di dalam $alur tersebut ber$alan dari badan selnya di otak tengah ke neuron dopaminoseptif di sistem limbik dan korteks serebral.&ipotesis dopaminergik tentang skizofrenia terus diperbaiki dan diperluas. 'atu bidang spekulasi adalah bahwa reseptor dopamin tipe ( ((! mungkin memainkan peranan dalam ge$ala negatif, dan beberapa peneliti tertarik dalam menggunakan agonis ( sebagai pendekatan pengobatan untuk ge$ala tersebut. Reseptor dopamin tipe ) ()! yang baru ditemukan adalah berhubungan dengan reseptor ( dan dapat meningkatkan penelitian.alam cara yang sama reseptor dopamin tipe * (*! dan dopamin tipe + (+! adalah berhubungan dengan reseptor 2 dan akan merupakan sasaran penelitian karena agonis dan antagonis spesifik adalah dikembangkan untuk reseptor tersebut. 'ekurang#kurangnya satu penelitian telah melaporkan suatu peningkatan reseptor + dalam sampel otak postmortem dari pasien skizofrenik.,alaupun hipotesis dopamin tentang skizofrenia telah merangsang penelitian skizofrenia selama lebih dari dua dekade dan masih merupakan hipotesis neurokimiawi yang utama, hipotesis tersebut memiliki dua masalah. Pertama, antagonis dopamin adalah efektif dalam mengobati hampir semua pasien psikotik dan pasien yang teragitasi berat, tidak tergantung pada diagnosis. engan demikian, adalah tidak mungkin untuk menyimpulkan bahwa hiperaktivitas dopaminergik adalah unik untuk skizofrenia. 'ebagai contoh, antagonis dopamin $uga digunakan untuk mengobati mania akut. "edua, beberapa data elektrofisiologis menyatakan bahwa neuron dopaminergik mungkin meningkatkan kecepatan pembakarannya sebagai respons dari pemaparan $angka pan$ang dengan obat antipsikotik. ata tersebut menyatakan bahwa abnormalitas awal pada pasien skizofrenia mungkin melibatkan keadaan hipodopaminergik.'uatu peranan penting bagi dopamin dalam patofisilogi skizofrenia adalah konsisten dengan penelitian yang telah mengukur konsentrasi plasma metabolit dopamin utama, yaitu homovanillic acid. -eberapa penelitian sebelumnya telah menyatakan bahwa, dalam kondisi eksperimental yang terkontrol cermat, konsentrasi homovanillic acid plasma dapat mencerminkan konsentrasi homovanillic acid di sistem saraf pusat. Penelitan tersebut telah melaporkan suatu hubungan positif antara konsentrasi homovanillic acid praterapi yang tinggi dan dua faktor. keparahan ge$ala psikotikdan respons terapi terhadap obat antipsikotik. Penelitian homovanillic acid plasma $uga telah melaporkan bahwa, setelah peningkatan sementara konsentrasi homovanillic acid plasma, konsentrasi menurun secara mantap. Penurunan tersebut dihubungkan dengan perbaikan ge$ala padasekurangnya beberapa pasien.%eurotransmitter lainnya. ,alaupun dopamin adalah neurotransmitter yang telah mendapatkan sebagian besar perhatian dalam penelitian skizofrenia, meningkatnya perhatian $uga telah ditu$ukan pada neurotransmitter lainnya. /empertimbangkan neurotransmitter lain adalah diharuskan untuk sekurangnys dua alasan. Pertama, karena skizofrenia kemungkinan merupakan suatu gangguan yangheterogen, maka mungkin bahwa kelainan pada neurotransmitter yang berbeda menyebabkan sindrom perilaku yang sama. 'ebagai contoh, zat halusinogenik yang mempengaruhi serotonin 0 sebagai contoh, lysergic acid diethylamide (1'! 0 dan dosis tinggi zat yang mempengaruhi dopamin 0 sebagai contoh, amfetamin 0 dapat menyebabkan ge$ala psikotik yang sulit dibedakan dari intoksikasi. "edua, penelitian neurologi dasar telah $elas menun$ukkan bahwa neuron tunggal dapat mengandung lebih dari satu neurotransmitter dan mungkin memiliki reseptor neurotransmitteruntuk lebih dari setengah lusin neurotransmitter. 2adi, berbagai neurotransmitter di otak adalah terlibat dalam hubungan interaksional kompleks, dan fungsi yang abnormal dapat menyebabkan perubahan pada setiap zat neurotransmitter tunggal.