fek 310 slide kimia medisinal

5/7/2018 Fek 310 Slide Kimia Medisinal - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/fek-310-slide-kimia-medisinal 1/23

KIMIA MEDISINALKIMIA MEDISINAL

Penyaji Kuliah :Penyaji Kuliah :

Prof.Dr.rer.nat.Effendy De Lux Putra, SU, Apt.Prof.Dr.rer.nat.Effendy De Lux Putra, SU, Apt.



Definisi Kimia MedisinalDefinisi Kimia MedisinalIlmu pengetahuan yg mempelajari penemuan, pengemIlmu pengetahuan yg mempelajari penemuan, pengem

bangan, identifikasi dan interpretasi cara kerja senyawabangan, identifikasi dan interpretasi cara kerja senyawabiologis aktif (obat) pada tingkat molekul. KM melibatkanbiologis aktif (obat) pada tingkat molekul. KM melibatkanstudi identifikasi, sintesis produk, metabolisme obat danstudi identifikasi, sintesis produk, metabolisme obat dansenyawa yg berhubungan (IUPAC 1974)senyawa yg berhubungan (IUPAC 1974)

u m aw senyawa a au o a yg p mem er anu m aw senyawa a au o a yg p mem er anefek menguntungkan dlm sistem kehidupan, melibatkanefek menguntungkan dlm sistem kehidupan, melibatkanstudi hub strukt kimia senyawa dgn aktivitas biologis danstudi hub strukt kimia senyawa dgn aktivitas biologis danmodel kerja senyawa pd sistem biologis, dlm usaha menmodel kerja senyawa pd sistem biologis, dlm usaha men

dapatkan efek terapetik obat yg maksimal dan memperdapatkan efek terapetik obat yg maksimal dan memperkecil efek samping yg tdk diinginkan (Taylor dankecil efek samping yg tdk diinginkan (Taylor danKennewell 1981)Kennewell 1981)



Ilmu pengetahuan yg merupakan cabangIlmu pengetahuan yg merupakan cabang

ilmu kimia yg bertujuan utk menemukan,ilmu kimia yg bertujuan utk menemukan,

merancang dan mengembangkan senyawamerancang dan mengembangkan senyawakimia terapetik untuk digunakan dalamkimia terapetik untuk digunakan dalam

klinik atau untuk obat hewan (Burger 1983)klinik atau untuk obat hewan (Burger 1983)



Ruang lingkup KIMED menurut Burger:Ruang lingkup KIMED menurut Burger:

1. Isolasi dan identifikasi senyawa aktif dlm tanaman yg

secara empirik tlh digunakan utk pengobatan2. Sintesis struktur analog dari btk dsr seny. yg memp.aktivitas pengobatan potensial

3. Mencari strukt induk baru dgn cara sintesis senyawa

organik, dgn/tanpa berhubungan dgn zat aktif alamiah4. Menghubungkan strukt kimia obat dgn cara kerjanya

5. Mengembangkan rancangan obat

6. Mengembangkan hub strukt kimia dan aktivitas biologismelalui sifat kimia fisika dgn bantuan statistik



Kimia Medisinal sering disebut :Kimia Medisinal sering disebut :

Medicinal ChemistryMedicinal Chemistry

Pharmaceutical ChemistryPharmaceutical Chemistry

Pharmaco ChemistryPharmaco Chemistry

Therapeutical ChemistryTherapeutical ChemistryArzneimittelsforschungArzneimittelsforschung



Hubungan Kimia Medisinal dgnHubungan Kimia Medisinal dgncabang ilmu lain :cabang ilmu lain :

KimiaMedisinal

m aBiokimia

BiologiMikrobiologi

FarmakologiFarmasetikaBiofarmasi

ToksikologiPatologi

KedokteranFarmakologiKedokteran



Berdasarkan sumbernya Obat :Berdasarkan sumbernya Obat :1.1. AlamiahAlamiah : Obat yg terdapat di alam. Pada tanaman,: Obat yg terdapat di alam. Pada tanaman,

kuinin dan atropin; pada hewan, m. ikan dan hormon;kuinin dan atropin; pada hewan, m. ikan dan hormon;pada mineral, Sulfur dan KBr.pada mineral, Sulfur dan KBr.

2.2. SemisintetikSemisintetik : Obat hasil sintesis yg bahan dasarnya: Obat hasil sintesis yg bahan dasarnyaberasal dari bahan obat yg terdapat di alam; morfinberasal dari bahan obat yg terdapat di alam; morfin

men a o e n; osgen n men a proges eronmen a o e n; osgen n men a proges eron3.3. Sintetik murniSintetik murni : Obat yg bahan dasarnya tdk: Obat yg bahan dasarnya tdk

berkhasiat, stlh disintesis didapatkan senyawa dgnberkhasiat, stlh disintesis didapatkan senyawa dgnkhasiat farmakologis tertentu; obat golongan analgetik,khasiat farmakologis tertentu; obat golongan analgetik,

antipiretik, antihistamin dan diuretikaantipiretik, antihistamin dan diuretika



Obat berasal dari alam sudahObat berasal dari alam sudahbanyak yang disintesis :banyak yang disintesis :

Metil salisilatMetil salisilat

KamferKamfer

MentolMentol

Asam aminoAsam amino



Obat yg tdk dpt dibuat secaraObat yg tdk dpt dibuat secarasintetis atau biaya produksi mahalsintetis atau biaya produksi mahal

Maka diisolasi dari sumber alamMaka diisolasi dari sumber alam

Glikosida jantungGlikosida jantung

KuininKuinin

AtropinAtropininsulininsulin



Dewasa ini diperkirakan:Dewasa ini diperkirakan:

5 juta seny kimia yg sdh diidentifikasi5 juta seny kimia yg sdh diidentifikasi

Tiap tahun bertambahTiap tahun bertambah 100.000 seny baru100.000 seny baru

63.000 tlh digunakan secara umum63.000 tlh digunakan secara umum

4.000 sbg obat4.000 sbg obat4.000 sbg bahan tambahan makanan4.000 sbg bahan tambahan makanan

1.500 sbg peptisida1.500 sbg peptisida



252 obat essensial (WHO 1985),252 obat essensial (WHO 1985),sumber obat dpt dibagi :sumber obat dpt dibagi :

1.1. Sintesis kimiaSintesis kimia 48%48%

2.2. SemisintetikSemisintetik 9,5%9,5%3.3. MikroorganismeMikroorganisme 6,4% Kimed6,4% Kimed

4.4. VaksinVaksin 4,3%4,3%

5.5. SeraSera 2%2%6.6. MineralMineral 9,1%9,1%

7.7. TumbuhTumbuh--tumbuhantumbuhan 11,1% Farmakog11,1% Farmakog

8.8. HewanHewan 8,7%8,7%



Pengembangan Obat baru :Pengembangan Obat baru :

Dulu Universitas 50%Dulu Universitas 50%

Skrg industri 90%, Universitas 9%,Skrg industri 90%, Universitas 9%,lembaga riset pemerintah 1%lembaga riset pemerintah 1%



Biaya pengembangan obat baru :Biaya pengembangan obat baru :

Sangat mahalSangat mahal

1 jenis obat sampai dpt dipasarkan1 jenis obat sampai dpt dipasarkandibutuhkandibutuhkan 20 s/d 200 milyar rupiah20 s/d 200 milyar rupiah

ar . s . senyawa aru ygar . s . senyawa aru ygdisintesis, stlh uji : kimia, fisika, aktivitas,disintesis, stlh uji : kimia, fisika, aktivitas,toksisitas, farmakokinetik, farmakodinamiktoksisitas, farmakokinetik, farmakodinamik

dan uji klinik, kemungkinan hanya satu ygdan uji klinik, kemungkinan hanya satu ygsecara klinik dpt digunakan sbg obat.secara klinik dpt digunakan sbg obat.



Setelah ilmu pengetahuanSetelah ilmu pengetahuanberkembang, diketahui :berkembang, diketahui :

Strukt kimia obat ternyata dpt menjelaskanStrukt kimia obat ternyata dpt menjelaskan

sifatsifat--sifat obatsifat obat

UnitUnit--unit struktur atau gugusunit struktur atau gugus--gugus molegugus mole

nyanya



Senyawa dgn ggs fungsional samaSenyawa dgn ggs fungsional samadan memp aktivitas biologis sama :dan memp aktivitas biologis sama :

1.1. Turunan fenol : heksaklorofen, kresol,Turunan fenol : heksaklorofen, kresol,

eugenol dan timol contain ggs hidroksileugenol dan timol contain ggs hidroksilfenol berkhasiat sbg antibakterifenol berkhasiat sbg antibakteri

.. . , .. , .zin, S.guanidin dan S. nilamid containzin, S.guanidin dan S. nilamid containggs sulfonamida berkhasiat sbg antiggs sulfonamida berkhasiat sbg anti

bakteribakteri



Senyawa dgn strukt kimia berbedaSenyawa dgn strukt kimia berbedattpi aktivitas biologisnya sama :ttpi aktivitas biologisnya sama :

1.1. Obat anestesi sistemik : eter, halotan,Obat anestesi sistemik : eter, halotan,

siklopropan dan tiopentalsiklopropan dan tiopental2.2. Obat analgesik antipiretik : metampiron,Obat analgesik antipiretik : metampiron,

,,asetaminofenasetaminofen



Senyawa dgn unit strukt sama, ttpiSenyawa dgn unit strukt sama, ttpi

aktivitas biologis bermacamaktivitas biologis bermacam--macammacam

Sulfonamida sebagaiSulfonamida sebagai

Antibakteri : ftalazol & S.metoksazolAntibakteri : ftalazol & S.metoksazol

Diuretik : asetazolamid & hidroklorotiazidDiuretik : asetazolamid & hidroklorotiazid

Antilepra : dapson & asetosulfonAntilepra : dapson & asetosulfonAntimalaria : sulfadoksinAntimalaria : sulfadoksin

Urikosurik : probenesidUrikosurik : probenesidAntidiabetes : tolbutamid & klorpropamidAntidiabetes : tolbutamid & klorpropamid



SKF merupakan dasar menjelaskanSKF merupakan dasar menjelaskan

aktifitas biologis obat, karena :aktifitas biologis obat, karena :

1.1. Memegang peran penting dlm pengangMemegang peran penting dlm pengang

kutan obat untuk mencapai reseptorkutan obat untuk mencapai reseptor2.2. Hanya obat mempunyai struktur keHanya obat mempunyai struktur ke

dgn reseptor biologisdgn reseptor biologis



Sifat kimia fisika yg berhub dgnSifat kimia fisika yg berhub dgn

aktivitas biologis :aktivitas biologis :-- KelarutanKelarutan -- Koefisien partisiKoefisien partisi

-- AdsorpsiAdsorpsi -- Aktivitas permukaanAktivitas permukaan-- Derajat ionisasiDerajat ionisasi -- IsosterismeIsosterisme

-- Ikatan kimiaIkatan kimia -- ikatan kovalenikatan kovalen

-- Ikatan dipolIkatan dipol--dipoldipol -- ikatan Van der Waalsikatan Van der Waals

-- Ikatan hidrofobIkatan hidrofob

-- Jarak antar atom dgn gugus fungsionalJarak antar atom dgn gugus fungsional

-- Gugus fungsionalGugus fungsional -- Potensial redoksPotensial redoks-- Pembtkan kelatPembtkan kelat -- kofigurasi molekul dlm ruangkofigurasi molekul dlm ruang

-- pKapKa -- lipofilisitaslipofilisitas



Proses distribusi obat, penembusan mbProses distribusi obat, penembusan mb

terutama dipengaruhi :terutama dipengaruhi :

Sifat lipofil molekul obat : kelarutan dlmSifat lipofil molekul obat : kelarutan dlm

lemak/airlemak/airSifat elektronik obat : derajat ionisasi,Sifat elektronik obat : derajat ionisasi,



Proses interaksi obat dgn reseptorProses interaksi obat dgn reseptor

khas dipengaruhi oleh :khas dipengaruhi oleh :

Tipe ikatan kimiaTipe ikatan kimia

Interaksi hidrofobInteraksi hidrofob

Kerapatan elektronKerapatan elektron

Ukuran molekul obatUkuran molekul obatEfek stereokimiaEfek stereokimia

Sehingga sifat lipofil, sifat elektronik danSehingga sifat lipofil, sifat elektronik dansifat sterik molekul obat sangat menunjangsifat sterik molekul obat sangat menunjangproses interaksi obat.proses interaksi obat.



Quantitative StructureQuantitative Structure--ActivityActivity

Relationships (QSAR)Relationships (QSAR)

Sifat lipofil, elektronik dan sterik suatuSifat lipofil, elektronik dan sterik suatu

gugus atau senyawa dpt dinyatakan dlmgugus atau senyawa dpt dinyatakan dlmberbagai macam parameter sifat kimiaberbagai macam parameter sifat kimia

Parameter tsb digunakan utk menghubungParameter tsb digunakan utk menghubungkan secara kuantitatif struktur kimia dankan secara kuantitatif struktur kimia dan

aktivitas biologis obat (Hubunganaktivitas biologis obat (HubunganKuantitatif Struktur Aktivitas = HKSA)Kuantitatif Struktur Aktivitas = HKSA)



QSARQSARMerupakan bagian penting dari kimia mediMerupakan bagian penting dari kimia medi

sinal dlm usaha mendapatkan suatu obatsinal dlm usaha mendapatkan suatu obatbaru :baru :

dengan biaya yg lbh ekonomisdengan biaya yg lbh ekonomis

fek 310 slide kimia medisinal

Documents