efek dari dua regimen intensif statin terhadap progresifitas penyakit jantung koroner

8/16/2019 Efek Dari Dua Regimen Intensif Statin Terhadap Progresifitas Penyakit Jantung Koroner

http://slidepdf.com/reader/full/efek-dari-dua-regimen-intensif-statin-terhadap-progresifitas-penyakit-jantung 1/16

EFEK DUA REGIMEN INTENSIF STATIN TERHADAP

PROGRESIFITAS PENYAKIT JANTUNG KORONER

Nicholls SJ, Ballantyne CM, Barter PJ, Chapman MJ, Erbel RM, Libby P,

Raichlen JS, Uno K, Borgman M, Wolsi K, !an Nissen SE

ABSTRAK

Latar Belakang

Statin meng"rangi !ampa negati# sistem ar!io$as"ler !an memperlambat

progresi#itas !ari ateroslerosis pemb"l"h !arah oroner !alam proporsi terha!ap

emamp"an statin !alam men"r"nan olesterol L%L &low-density lipoprotein'(

)etapi hanya se!iit st"!i yang meneliti terapi intensi# statin !alam mencapai

regresi penyait ata" memban!ingan beberapa alternati# "nt" mencari nilai

masimal pemberian statin(

Metode

Peneliti mela"an "ltrasonogra#i intra$as"ler serial terha!ap *+- pasien

!engan penyait .ant"ng oroner, !ari a/al sebel"m pemberian terapi !an setelah

*+0 mingg" pemberian terapi, bai !engan ator$astatin 1+ mg per hari ata"

!engan ros"$astatin 0+ mg per hari, g"na memban!ingan e#e !ari !"a regimen

intensi# statin terseb"t terha!ap progresi#itas ateroselrosis pemb"l"h !arah

oroner, sealig"s "nt" menilai eamanan !an e#e sampingnya(

Ha!l

Setelah *+0 mingg" terapi, elompo ros"$astatin men"n."an nilai olesterol

L%L yang lebih ren!ah !iban!ingan elompo ator$astatin &23,2 $s 4+,3 mg5!l

6*,23 $s *,13 mmol5l7, P8+,++*', !an nilai olesterol 9%L yang lebih tinggi &:+,0

$s 01,2 mg5!l 6*,+ $s *,32 mmol5l7, P;+,+*'( Poin ahir e#iasi primer, percent

atheroma volume &P<=', men"r"n sebesar +,--> &confidence interval 6C?7 -:>,

1



@*(*- men.a!i @+(2' pa!a elompo ator$astatin !an sebesar *,33> &C? -:>,

@*,:3 men.a!i @+,-+' pa!a elompo ros"$astatin &P;+,*4'( E#e terha!ap poin

ahir e#iasi se"n!er, normalized total atheroma volme &)<=', lebih bai pa!a

pemberian ros"$astatin !iban!ingan ator$astatin A @2,- mm &C? -:>, @4,:3

men.a!i @:,*3' !iban!ing @0,03 mm &C? -:>, @:,-1 men.a!i ,32' &P;+,+*'(

Ke!"a regimen terseb"t mengin!"si regresi penyait pa!a mayoritas pasien A

2,3> pa!a elompo ator$astain !an 21,:> pa!a elompo ros"$astatin "nt"

P<= &P;+,+4', serta 20,4> !an 4*,> "nt" )<= &P;+,+3'( Ke!"a regimen

terseb"t men"n."an e#e samping yang masih !apat !itoleransi, !engan

insi!ensi ren!ah terha!ap abnormalitas nilai laboratori"m !an !ampa

ar!io$as"ler(

S!"#$lan

Pemberian !osis masimal ros"$astatin !an ator$astatin men"n."an regresi

signi#ian !ari aterosleoris pemb"l"h !arah oroner( %i samping nilai olesterol

L%L yang lebih ren!ah !an nilai olesterol 9%L yang lebih tinggi !alam

pemberian ros"$astatin, !i!apatan !era.at regresi P<= yang seban!ing !i antara

e!"a elompo terapi(

PENDAHULUAN

Beberapa st"!i randomized clinical trials secara onsisten men"n."an bah/a

inhibitor hi!rosimetilgl"taril oenDim < re!"tase &statin' men"r"nan

anga e.a!ian penyait ar!io$as"ler( Beberapa st"!i pencitraan men"n."an

bah/a pemberian regimen intensi# statin memperlambat progresi#itas

ateroselrosis pemb"l"h !arah oroner, serta bahan men"n."an regresi

penyait pa!a beberapa pasien( %i samping it", guideline pencegahan penyait

ar!io$as"ler meneanan pen"r"nan olesterol L%L !engan statin mer"paan

t"."an primer !alam terapi mo!"lasi lipi!(

2



Preparat statin yang terse!ia memilii perbe!aan !alam emamp"an

men"r"nan nilai lipi! aterogeni !an meningatian nilai olesterol 9%L(

<tor$astatin !an ros"$astatin mer"paan preparat statin yang paling e#eti# !alam

men"r"nan nilai olesterol L%L, !engan ratarata pen"r"nan seitar :+> pa!a

pemberian ator$astatin !an lebih !ari :+> pa!a pemberian ros"$astatin( St"!i

perban!ingan men"n."an pen"r"nan nilai olesterol L%L !an peningatan nilai

olesterol 9%L yang lebih besar pa!a pemberian ros"$astatin, tetapi onse"ensi

linis terha!ap perbe!aan terseb"t bel"m .elas !ietah"i( Wala"p"n st"!i

perban!ingan pen"r"nan nilai lipi! !engan pengg"nan !"a regimen statin terseb"t

telah banya !ila"an, bel"m a!a seb"ah st"!i randomized clinical trials yang

memban!ingan e#e pemberian statin terha!ap progresi#itas penyait ata" anga

e.a!ian penyait ar!io$as"ler(

Ultrasonogra#i intra$as"ler !ila"an "nt" memperoleh !ata serial

peng""ran pla ateroslerosis !i !alam pemb"l"h arteri oroner, !an hal ini

!ig"naan "nt" menilai e#e !ari terapi antiaterosleroti terha!ap pemb"l"h

!arah oroner terseb"t( Seb"ah st"!i metaanalisis terha!ap hasil !ari st"!ist"!iyang sama men"n."an bah/a e#e ombinasi statin !alam men"r"nna nilai

olesterol L%L !an meningatan nilai olesterol 9%L aan memperlambat

progresi#itas pla oroner( Peneliti !isini memban!ingan !osis masimal !ari

!"a regimen statin g"na mencari a!anya perbe!aan !alam e#e statin terha!ap

progresi#itas ateroslerosis pemb"l"h !arah oroner(

METODE

Dea!n St$d!

St"!i ateroma pemb"l"h !arah oroner !engan "ltrasonogra#i intra$as"ler !alam

memban!ingan e#e ros"$astatin !engan ator$astatin mer"paan st"!i

prospective-randomized-multicenter-double blind clinical trial ( St"!i ini !i!esain

oleh Cleveland Clinic Coordinating Center for Clinical Research yang

olaborisasi !engan sponsor & AstraZeneca Pharmaceuticals'(

3



Pasien ber"sia *1 sampai 4: tah"n !imas"an bila seti!anya

memp"nyai sat" pemb"l"h !arah oroner !engan stenosis 3+> pa!a angiogra#i

oroner yang !iin!iasian secara linis !an sat" pemb"l"h !arah target !engan

obstr"si "rang !ari :+> g"na epentingan pencitraan( Pasien yang bel"m

memperoleh terapi statin !alam 0 mingg" terahir !imas"an bila memilii nilai

olesterol L%L lebih !ari *++ mg5!l &3,2 mmol5l', se!angan pasien yang s"!ah

memperoleh terapi statin !imas"an bila memilii nilai olesterol L%L lebih

tinggi !ari 1+ mg5!l &3,* mmol5l'( Pasien !iesl"si bila terlah memperoleh terapi

intensi# pen"r"nan a!ar lipi! selama lebih !ari b"lan !alam sat" tah"n

sebel"mnya ata" !i!apatan on!isi hipertensi ta terontrol, gagal gant"ng,

!is#"ngsi gin.al ata" penyait hepar(

Pasien yang memen"hi riteria inl"si men.alani ran!omisasi !engan rasio

*A* "nt" memperoleh ator$astatin !engan !osis 0+ mg per hari ata" ros"$astatin

!engan !osis 3+ mg per hari selama 3 mingg" "nt" mellihat bilamana timb"l

e#e samping( Pasien !engan nilai olesterol L%L "rang !ari **2 mg5!l &,+

mmol5l' !an nilai trigliseri! "rang !ari :++ mg5!l &:,2 mmol5l' setelah 3 mingg"men.alani ran!omisasi lagi !engan rasio *A* "nt" memperoleh terapi !osis pen"h

!engan ator$astatin 1+ mg per hari ata" ros"$astatin 0+ mg5!l selama *+0

mingg"(

Ak$!!! dan Anal!! Ga"%aran Ultraonogra&!

Ultrasonogra#i intra$as"ler !ila"an pa!a saat perm"laan sebel"m terapi,

setelah pemerisaan angiogra#i oroner selesai !ila"an( %esripsi meto!e yang

!ig"naan "nt" a"isisi !an analisis gambaran "ltrasonogra#i ter!apat pa!a

st"!ist"!i sebel"mnya( Pencitraan !ila"an pa!a sat" b"ah arteri oroner, !an

pasien yang memen"hi syarat "alitas gambaran "ltrasonogra#i aan men.alani

ran!omisasi( Setelah men.alani terapi selama *+0 mingg", pasien men.alani

"ltrasonogra#i "nt" yang e!"a alinya pa!a arteri oroner yang sama( Penilaian

4



!ila"an pa!a l"men !an membrana elastia esterna terha!ap segmen arterial

yang sama(

Poin ahir e#iasi primer, percent atheroma volume &P<=', !i""r !engan

r"m"s A

!imana EEMarea mer"paan area cross-sectional !ari memberana elastia esterna,

!an l"menarea mer"paan area cross-sectional !ari l"men( Unt" P<=, s"masi !ari

EEM area !i"rangi l"men area !ila"an terlebih !ah"l"( Nilai terseb"t

em"!ian !ibagi !engan s"masi EEM area, em"!ian !ialian !engan *++(

Per"bahan P<= !ihit"ng !engan meng"rangan P<= saat *+0 mingg" terapi

!engan P<= saat a/al sebel"m terapi( Poin ahir e#iasi se"n!er, normalized

total atheroma $ol"me &)<=', !i""r !engan r"m"s A

Unt" )<=, s"masi !ari EEM area !i"rangi l"men area !ila"an terlebih

!ah"l"( Nilai terseb"t em"!ian !ibagi !engan ."mlah gambar pa!a pullback ,

em"!ian !ialian !engan me!ian ."mlah gambar pa!a ohort( Per"bahan

normalized )<= !ihit"ng !engan meng"rangan )<= saat *+0 mingg" terapi

!engan )<= saat a/al sebel"m terapi(

Peng$k$ran B!ok!"!a'!

%alam per.alanan terapi, nilai olesterol 9%L !an L%L, serta nilai trigliseri!

!i""r pa!a b"lan e2, *3, *1 !an 30( Nilai C-reactive protein !i""r pa!a b"lan

e*3 !an 30(

5



Anal!! Stat!t!k

)iti ahir e#iasi !ari "ltrasonogra#i intra$as"ler !ilaporan sebagai me!ian,

!engan confidence intervals -:>, !an perban!ingan elompo terapi !ianalisis

!engan analisis o$arians( Nilai lipoprotein saat terapi !ilaporan sebagai least-

squares means &SE' yang !ianalisis !engan analisis o$arians( Unt" per"bahan

poin ahir e#iasi primer, P<=, sampel 0:+ pasien !ari masingmasing elompo

terapi !ib"t"han "nt" men!apatan nilai power -+> !engan nilai alpha pa!a

e!"a sisi +,+: g"na men!etesi nilai nominal perbe!aan terapi sebesar +,2:>,

!engan beras"msi besar stan!ar !e$iasi a!alah ,+>( %engan ber!asar as"msi

rasio withdrawal sebesar +>, maa *(++ pasien !iperl"an "nt" !apat

!ila"annya ran!omisasi( Sel"r"h nilai P !ilaporan pa!a e!"a sisi(

HASIL

Karakter!t!k Pa!en

Se.a Jan"ari 3++1 hingga J"ni 3++-, total *(:41 pasien !ari 3+1 p"sat secara

ran!om men.alani 3 mingg" terapi !engan !osis separ"h !ari !osis masimal,

bai ator$astatin ma"p"n ros"$astatin( Setelah perio!e terseb"t, *(1: pasien

secara ran!om men.alani terapi !osis pen"h !engan 2-* pasien mas" elompo

ator$astatin !an 2-0 pasien mas" elompo ros"$astatin( Setelah *+0 mingg",

*(+- pasien &4:>' masih terlibat !alam st"!i !an men.alani "ltrasonogra#i

intra$as"ler "langan( Pasienpasien terseb"t a!alah :*- pasien elompo

ator$astatin !an :3+ pasien elompo ros"$astatin( )i!a !i!apatan perbe!aan

signi#ian !alam hal arateristi !emogra#i, terapi yang telah !i.alani pa!a a/al

sebel"m st"!i ata" nilai laboratori"m !i antara e!"a elompo terapi &tabel *'(

Selain it", ti!a !i!apatan p"la perbe!aan signi#ian !alam hal arateristi

!emogra#i, terapi yang telah !i.alani pa!a a/al sebel"m st"!i ata" nilai

laboratori"m !i antara pasien yang selesai men.alani st"!i terapi ma"p"n yang

ti!a(

6



Ta%el () Karateristi !asar pasien

Peng$k$ran B!ok!"a'!

)abel 3 men"n."an nilai laboratori"m !ari *(+- pasien yang menyelesaian

st"!i terapi( %alam *+0 mingg" terapi, nilai least-squares mean olesterol L%L

a!alah 4+,3*,+ mg5!l &*,13+,+ mmol5l' pa!a elompo ator$astatin, !an

23,2*,+ mg5!l &*,23+,+ mmol5l' pa!a elompo ros"$astatin &perbe!aan

mean A 4,: mg5!lF P8+,++*'( Nilai mean !ari nilai olesterol 9%L a!alah 01,2+,:

mg5!l &*,3:+,+* mmol5l' pa!a elompo ator$astatin, !an :+,0+,: mg5!l

&*,++,+* mmol5l' pa!a elompo ros"$astatin &perbe!aan mean A *,1 mg5!l

6+,+: mmol5l7F P;+,+*'( Nilainilai terseb"t men"n."an rasio olesterol L%L

yang lebih ren!ah !ari olesterol 9%L pa!a elompo terapi ros"$astatin

&*,++,+3, $s *,:++,+3 pa!a elompo ator$astatinF P8+,++*', proporsi besar

pasien elompo terapi ros"$astatin !engan nilai olesterol L%L 8 4+ mg5!l &*,1*

mmol5l' &43,*>, $s :2,*> pa!a elompo ator$astatinF P8+,++*', !an proporsi

ecil pasien elompo terapi ros"$astatin !engan nilai olesterol L%L tetap tinggi

7



melebihi target terapi yait" *++ mg5!l &3,2 mmol5l' &0,2>, $s 4,4> pa!a

elompo ator$astatinF P;+,+0'( Nilai me!ian !ari C-reactive protein a!alah *,+

mg5l &range inter"artil A +,: 3,+' pa!a elompo ator$astatin !an *,* mg5l

&range inter"artil +,: 3,0' pa!a elompo ros"$astatin &P;+,+:'(

Ta%el *) Nilai bioimia !an teanan !arah pa!a saat a/al !an selama terapi

Po!n Ak+!r E&!ka!

)abel merang"m per"bahan poin ahir "ltrasonogra#i intra$as"lar( Poin ahir

e#iasi primer, P<=, men"r"n +,--> &-:> C?, *,*- hingga +,2' pa!a elompo

ator$astatin !an *,33> &-:> C?, *,:3 hingga +,-+' pa!a elompo ros"$astatin

8



&P8+,++* "nt" per"bahan !ari !asar pa!a tiap elompoF P;+,*4 "nt"

perban!ingan antara elompo'( Unt" )<=, poin ahir e#iasi se"n!er, e#e

lebih meng"nt"ngan !engan ros"$astatin !iban!ingan !engan ator$astatin

&peng"rangan 2,- mm 6-:> C?, 4,:3 hingga :,*37 $s( peng"rangan 0,03 mm

6-:> C?, :,-1 hingga ,327F P;+,+*'( Unt" P<=, ter!apat ecen!er"ngan ti!a

bermana e arah persentase yang lebih besar !ari pasien yang !iterapi

ros"$astatin !engan regresi penyait &21,:>, $s( 2,3> !engan ator$astatinF

P;+,+4'( Unt" )<=, ter!apat proposi signi#ian yang lebih besar pa!a pasien

yang !iterapi !engan ros"$astatin !engan regresi penyait &4*,>, $s( 20,4>

!engan ator$astatinF P;+,+3' ter!apat heterogenitas statisti !iantara s"b

elompo "nt" poin ahir primer, !engan regresi lebih besar pa!a P<= !engan

ros"$astatin, .ia !iban!ingan !engan ator$astatin, pa!a /anita &*,42>, $s(

+,4*>, P;+,+*' !an pasien !engan tingat !asar yang tinggi "nt" a!ar

olesterol 9%L &*,0*> $s( +,2*>, P;+,+3' !an merea yang !engan tingat

!asar yang lebih tinggi "nt" a!ar olesterol L%L &*,0*4> $s( *,++>, P;+,+3'

&Gambar *'( Regresi terbesar ."ga !iobser$asi !engan ros"$astatin pa!a pasien

yang memilii a!ar 9%L !iatas ratarata &*,00> $s( +,2> !engan

ator$astatinF P;+,++'(

E&ek Sa"#!ng dan A%no"al!ta La%orator!$"

)abel 0 memperlihatan peristi/a linis terp"sat, abnormalitas laboratori"m, !an

alasan penghentian penelitian( Hre"ensi peristi/a ar!io$as"lar sama "nt"

e!"a elompo( Ratarata nilai abnormal laboratori"m ren!ah( ?nsi!ensi yang

lebih tinggi !ari peningatan a!ar alanin aminotrans#erase !iobser$asi pa!a

elompo ator$astatin &3,+>, $s( +,4> !engan ros"$astatinF P;+,+0', !ena

insi!ensi yang lebih tinggi pa!a protein"ria telah !iobser$asipa!a elompo

ros"$astatin &,1>, $s( *,4> !engan ator$astatinF P;+,+3'( Ka!ar hemoglobin

tergliasi ti!a ber"bah secara signi#ian pa!a e!"a elompo(

9



Ga"%ar () <nalisis per"bahan s"b elompo pa!a P<= !ari a/al hingga mingg"

e*+0

10



Ta%el ,) E#e samping linis !an bioimia !an alasan ti!a melan."tan terapi

DISKUSI

Penelitian ini memban!ingan e#e !ari perembangan ateroslerosis oroner

!engan !osis tertinggi ator$astatin !an ros"$astatin, yang mer"paan 3 regimen

statin intensi# yang !ig"naan pa!a prate lini saat ini( Ka!ar olesterol L%L

sangat ren!ah !i!apatan pa!a e!"a elompo perla"an, !engan nilai ratarata

11



"rang !ari sama !engan 4+ mg5!l &*,1* mmol5l' target paling agresi# yang

!itent"an oleh pe!oman pen"r"n lipi!( Selama perla"an, onsentrasi olesterol

9%L pa!a e!"a elompo men!eati :+ mg5!l a!ar ini !ianggap !apat

!iterima "nt" pencegahan se"n!er peristi/a ar!io$as"ler( Ke!"a regimen

terseb"t memilii e#e yang menyolo pa!a progresi#itas penyait oroner,

menghasilan regresi signi#ian ateroslrosis( %ata ini men"n."an bah/a

penyait arteri oroner !apat mengalami regresi .ia a!ar olesterol L%L !an

9%L pa!a a!ar yang bai yang !apat !iperoleh !engan terapi statin pa!a

penelitian ini(

Jia !iban!ingan !engan ator$astatin, ros"$astatin menghasilan a!ar

olesterol L%L yang lebih ren!ah &perbe!aan 4,: mg5!l 6+,*- mmol5l7' !an

se!iit lebih tinggi a!ar olesterol 9%L &perbe!aan *,1 mg5!l 6+,+: mmol5l7'(

Perbe!aan ini ti!a memberian !ampa signi#ian pa!a penambahan e#e !ari

regresi penyait, sebagaimana men"r"t poin ahir "ltrasonogra#i intra$as"lar

primer &P<='( 9asil ini m"ngin !ipengar"hi !engan perbe!aan yang lebih ecil

yang !iantisipasi !iantara e!"a elompo yang beraitan !engan a!ar olesterol9%L( Ros"$astatin ti!a men"n."an man#aat signi#ian terha!ap regresi

penyait sebagimana !inilai men"r"t )<=, s"at" poin ahir "ltrasonogra#i

intra$as"lar se"n!er, nam"n perbe!aan !iantara !"a elompo pengobatan

relati# se!erhana( %ata ini men"n."an bah/a !"a regimen pengobatan memilii

emamp"an yang sama "nt" membatasi perembangan ata" menyebaban

regresi penyait oroner, mesip"n perbe!aan yang ecil !alam eberhasilan

ti!a !apat !iesampingan ber!asaran perbe!aan signi#ian yang !iobser$asi

!engan per"bahan )<=( Penitian ini men"n."an e!"a regimen !apat !ig"naan

"nt" meng"rangi timb"nan atheroma !engan t"."an pencegahan se"n!er(

Secara esel"r"han, regresi ateroslerosis !iobser$asi seitar 35 pasien

selama *+0 mingg" pa!a pemberian terapi statin( Unt" poin ahir primer &P<=',

secara n"meri persentase pasien yang !iberian terapi ros"$astatin lebih tinggi

mengalami regresi &21> $s( 2,3> !engan ator$astatin', !engan ecen!er"ngan

signi#iasi &P;+,+4'( Hre"ensi !an tingat regresi pa!a e!"a elompo terseb"t

12



bel"m pernah ter.a!i sebel"mnya, !iban!ingan !engan penelitian "ltrasonogra#i

intra$as"lar sebel"mnya( Penelitian sebel"mnya menyaranan h"b"ngan antara

tingat perembangan !an el"aran ar!io$as"lar, tetapi si#at yang tepat !ari

h"b"ngan terseb"t tetap men.a!i s"b.e penelitian yang se!ang berlangs"ng(

Secara teoritis, regresi mlibatan peng"rangan lipi!, omponen in#lamasi,

omponen neroti !ari pla, yang mana masingmasing terlibat !alam r"pt"rnya

pla( Nam"n "ltrasonogra#i intra$as"lar tetap mn.a!i poin ahir, !an

peng"rangan $ol"me pla ti!a sehar"snya !i interpretasian sama !engan

man#aat linis !alam hal mencegah peristi/a ar!io$as"lar( Selain it",

signi#iasi linis !ari regresi ata" ober$asi perbe!aan pa!a poin ahir se"n!er

tetap har"s !ila"an( Mesip"n ter!apat eterbatasan, peneliti

mempertimbangan b"ti saat ini men"n."an bah/a pert"mb"han pla

ateroslerosis !apat !ibali men.a!i ses"at" yang men.an.ian !an laya "nt"

penelitian lebih lan."t !alam ".i lan."t(

Ke.a!ian e#e samping yang menyertai man#aat yang !iobser$asi pa!a

percobaan ini ren!ah( Peningatan a!ar enDim hepar lebih "m"m ter.a!i pa!aelompo ator$astatin, !engan a!ar alanin aminotrans#erase lebih !ari ali

batas atas isaran normal pa!a *0 pasien, .ia !iban!ingan !engan : pasien pa!a

elompo ros"$astatin &3,+> $s( +,4>'( Ka!ar reatinin inase lebih tinggi *+

ali batas atas isaran normal pa!a pasien yang !iterapi ator$astatin !an * pasien

yang !iterapi ros"$astatin, tetapi pa!a e!"a elompo perla"an terseb"t

ter!apat !"a enaian bert"r"tt"r"t pa!a a!ar reatinin inase sebesar lebih !ari

: ali batas atas isaran normal( Rhab!omyolisis ti!a !iamati pa!a pasien(

Protein"ria lebih "m"m ter.a!i pa!a elompo ros"$astatin .ia !iban!ingan

!engan elompo ator$astatin &,1> $s( *,4>'( Mesip"n e#e statin pa!a

insi!ensi !iabetes telah menerima perhatian bar"bar" ini, e!"a elompo

perla"an mengalami enaian a!ar hemoglobin tergliasi( Secara esel"r"han,

penelitian ini men"n."an bah/a pengobatan statin intensi# menyebaban

regresi penyait !engan se!iit e#e samping(

13



Mesip"n penelitian ini ti!a c""p "at "nt" men!etesi perbe!aan e#e

samping linis mayor !ianatara e!"a elompo, hasil el"aran ini telah

!ip"t"san pa!a p"sat sit"s( ?nsi!ensi esel"r"han !ari in#ar myocar! a!alah

*,2> selamat 30 b"lan #ollo/ "p, !an insi!ensi ti!a !apat !ibe!aan secara

signi#ian antara elompo perla"an( )ingat stroe a!alah +,0> !an tingat

ematian ar!io$as"lar a!alah +,>, tanpa perbe!aan !igni#ian !iantara e!"a

elompo pa!a tingat ini( 9anya +,:> pasien yang men.alani cango bypass

arteri oroner, se!angan :,0> pasien man.alani inter$ensi oroner perc"tane"s,

!alam banya as"s "nt" restenosis melibatan lesi yang a/alnya !ira/at pa!a

saat pen!a#taran(

<nga e.a!ian ini sangat ren!ah "nt" pop"lasi yang secara angiogra#i

tercatat sebagai penyait oroner !an menegasan baha/a pen"r"nan lipi!

intensi# !engan statin berh"b"ngan !engan hasil el"aran yang berman#aat pa!a

pasien !engan resio tinggi(

Mesip"n analisis s"b elompo ti!a memberian b"ti !e#initi# tentang

man#aat ata" bahaya, merea menye!iaan hipotesis yang menghasilan

/a/asan( B"ti statisti heterogenitas men"n."an man#aat !engan ros"$astatin,

peng""ran yang paling berg"na pa!a perbe!aan s"b elompo, !iobser$asi pa!a

/anita !an pasien !engan tingat !asar olesterol L%L yang lebih tinggi( Man#aat

yang lebih besar yang !icatat pa!a pasien !engan a!ar olesterol 9%L yang

lebih tinggi m"ngin mencerminan peningatan ati$itas #"ngsional 9%L(

Respon terbai !ari pasien !engan a!ar olesterol L%L yang lebih tinggi

nampanya secara biologis mas" aal, arena pasien ini m"ngin memilii

man#aat yang lebih besar !ari regimen pen"r"n olesterol L%L yang lebih e#eti#(

<nalisis yang aan !atang m"ngin !apat menghasilan ses"at" yang berg"na

yang mana e#e terapi statin meng"rangi a!ar olesterol L%L, meningatan

a!ar olesterol 9%L, e#e antiin#lamasi non lipi!, ata" e#e ombinasi

berh"b"ngan !engan regresi pla(

14



)em"an peneliti memilii impliasi "nt" pengembangan terapi antisleroti(

Ka!ar olesterol L%L yang terlihat pa!a penelitian ini lebih ren!ah !aripa!a

pe!oman yang saat ini !ig"naan, memberian !asar biologis "nt" percobaan

selan."tnya !engan target a!ar olesterol L%L sangat ren!ah( Ka!ar olesterol

L%L !an 9%L yang !iamati pa!a penelitian ini ti!a !apat !icapai !engan

pemberian statin sa.a pa!a sem"a pasien !engan penyait atheroslerosis oronerF

nam"n, terapi pen"r"n olesterol L%L saat ini se!ang !iembangan yang aan

men"r"nan a!ar lipi! pa!a banya pasien( Selan."tnya, seitar *5 pasien pa!a

penelitian ini mengalami perembangan penyait mesip"n telah !iberian terapi

statin !engan masimal( )em"an ini men"n."an pentingnya peran agen bar"

"nt" meng"rangi a!ar olesterol L%L, meningatan a!ar olsterol 9%L, ata"

mmo!i#iasi ati$itas penyait !engan .al"r lain( Mesip"n pengg"naan terapi

yang paling e#eti# telah !ila"an memang resio resi!"al s"bstansial e.a!ian

linis tetap men.a!i pencegahan se"n!er pa!a pop"lasi, hal ini menegasan

perl"nya agen antisleroti bar"(

Penelitian ini memilii eterbatasan( )i!a etis .ia meng""r perembangan penyait pa!a pasien yang !iterapi !engna plasebo( Penelitian ini mlibatan

pasien yang secara linis memilii in!iasi angiogra#i oroner( 9al ini masih

bel"m .elas apaah tem"an peneliti !apat brla" "nt" pencegahan primer pasien

asimptomati( Pa!a penelitian yang mengg"naan USG intra$as"lar "nt"

menilai regresiprogesi, beberapa pasien memilih "nt" ti!a mengi"ti

ateterisasi .ant"ng !an oleh arena it" ti!a !apat !ipertimbangan "nt"

perhit"ngan poin ahir USG intra$as"lar( Pa!a penelitian ini, 3:> ti!a

men.alani USG intra$as"lar yang !apat !ie$al"asi lebih lan."t, yang mana

mer"paan persentase yang lebih ecil !iban!ingan yang !ilaporan pa!a

hampir penelitian ontemporer( Pasin yang ti!a menyelesaian penelitian

m"ngin memilii tingat perembangan yang berbe!a !ari pasien lainnya yang

men.alani peneliatan lengap( Penelitian ini mengg"naan USG intra$as"lar

"nt" memerisa perembangan penyait, tetapi beberapa meto!e analiti terbar"

15



mem"nginan "nt" mengetah"i arateristi onstit"si pla( )erapi alternati#

m"ngin aan memberian e#e yang berbe!a pa!a onstit"si pla(

Statin mer"paan elas yang paling l"as !alam penelitian terapi #armaologi(

)em"an yang a!a telah men.elasan bagaimana obat ini beer.a !an memperl"as

eg"naan potensi linis( Mesip"n penelitian omparati# saat ini ti!a

memperlihatan perbe!aan signi#ian !iantara elompo perla"an seh"ngan

!engan poin ahir primer, hal ini men"n."an !osis tinggi, terapi intensi# statin

!apat !iberian !engan aman !an !apat meregresi pla atheroslerosis yang lebih

besar !aripa!a penelitan yang !ilaporan sebel"mnya( )em"an ini mer"paan

langah a/al !alan "saha mencegah ge.ala linis sisa !ari penyait

ar!io$as"lar ateroslerosis(

16

efek dari dua regimen intensif statin terhadap progresifitas penyakit jantung koroner

Documents