Diethylstilbestrol

Sinonim DES

Definisi Dietilstilbestrol adalah estrogen non-steroid sintetik pertama yang ditemukan pada tahun 1938 dengan sifat biologis yang mirip dengan estrogen endogen seperti estradiol-17-beta dan estron (Estradiol). Dietilstilbestrol tidak pernah dipatenkan, dipasarkan dengan lebih dari 200 merek. Beberapa bentuk terkait juga dipasarkan seperti hexestrol , dienestrol , benzestrol , dan promethestrol. Dietilstilbestrol (DES), pertama kali diproduksi oleh Dodds dan rekannya di London pada tahun 1938, digunakan untuk mengobati beberapa kondisi ginekologi. Secara khusus sering diresepkan untuk pengobatan ancaman keguguran. Pada awal 1953, Dieckmann dan rekannya menunjukkan bahwa DES tidak meningkatkan hasil kehamilan.

FarmakologiStudi prospektif yang dilaporkan pada tahun 1953 menemukan bahwa DES tidak efektif dalam mencegah keguguran. Dietilstilbestrol diberikan secara oral dan mudah diserap dari saluran pencernaan proksimal larut-lipid. Kemudian dimetabolisme melalui sistem mikrosomal hati untuk dienestrol, dan kuinon dan epoksida intermediet. Melintasi plasenta dan diduga juga dapat dimetabolisme oleh janin.

Mekanisme AksiEstrogen berdifusi ke dalam sel target dan berinteraksi dengan reseptor protein, reseptor estrogen. Sel target masuk dalam saluran reproduksi wanita, kelenjar susu, hipotalamus, dan hipofisis. Pengaruh Estrogen mengikat pada reseptor menyebabkan meningkatnya sintesis hepatik hormon seks globulin mengikat (SHBG), thyroid-binding globulin (TBG), dan protein serum lain dan menekan follicle-stimulating hormone (FSH) dari hipofisis anterior. Kombinasi estrogen dengan progestin menekan sistem hipotalamus-hipofisis, mengurangi sekresi gonadotropin-releasing hormone (GnRH).

FarmakodinamikDietilstilbestrol adalah estrogen sintetis yang dikembangkan untuk melengkapi produksi estrogen alami wanita. Pada tahun 1971, Food and Drug Administration (FDA) mengeluarkan Buletin Obat menasihati dokter untuk menghentikan resep DES untuk wanita hamil karena dikaitkan dengan kanker vagina langka di keturunan perempuan.

IndikasiDigunakan dalam pengobatan kanker prostat. Sebelumnya digunakan dalam pencegahan persalinan prematur atau keguguran pada wanita hamil yang rentan terhadap keguguran atau kelahiran prematur. Dietilstilbestrol kadang-kadang juga diresepkan untuk pengobatan kanker payudara.

KontraindikasiWanita hamil, penyakit tromboemboli, porfiria; kanker payudara (dengan pengecualian).