deplesi vitamin b12 dan folat pada kognitif
TRANSCRIPT
-
8/18/2019 Deplesi Vitamin B12 Dan Folat Pada Kognitif
1/22
Deplesi vitamin B12 dan folat pada kognitif: Sebuah tinjauan
Rita Moretti, Paola Torre, Rodolfo M. Antonello, Tatiana Cattaruzza, Giuseppe Cazzato,Antonio
Bava1
Dalam penelitian cross-sectional, adar folat dan B1! "an# renda$ tela$ ter%uti
%eraitan den#an penurunan o#nitif dan demensia. Buti untu peranan putatif dari
folat, vitamin B1! pada neuroo#nitif dan fun#si neurolo#is lain datan# dari asus-
asus defisiensi vitamin %erat "an# dilaporan, $ususn"a anemia pernisiosa, dan
defe $omozi#ot pada #en "an# men#ode enzim-enzim untu meta%olisme satu-
ar%on. Peru%a$an neurolo#is terli$at pada asus-asus terse%ut memun#inan
untu peranan %iolo#is dari vitamin pada neurofisiolo#i. &asil-$asil cuup
ontroversial dan terdapat de%at ter%ua pada literatur, "an# mempertim%an#an
%a$'a peranan potensial dan difeensial dari folat dan vitamin B1! pada
perem%an#an memori dan o#nitif tida sepenu$n"a dimen#erti atau diterima. Apa
"an# tida (elas adala$ fata %a$'a defisiensi vitamin B1! dan folat memper%uru
situasi patolo#is "an# ada se%elumn"a atau dapat men(adi e(adian "an# %er%a$a"a
pada su%(e normal. Ba$an le%i$ menari adala$ interasi antara B1! dan folat, dan
peranann"a dalam ter(adin"a $iperromosisteinemia. Pendeatan untu re$a%ilitasi
-
8/18/2019 Deplesi Vitamin B12 Dan Folat Pada Kognitif
2/22
peranann"a dalam ter(adin"a $iperromosisteinemia. Pendeatan untu re$a%ilitasi
Pendahuluan
Terpisa$ dari penuaan alamia$, terdapat %e%erapa ondisi "an# men"e%a%an
#an##uan o#nitif+ se(au$ ini, terdapat %e%erapa pemerisaan la%oratorium "an#
direomendasian ole$ nstitut asional dari onferensi onsensus ese$atan pada
Dia#nosis Bandin# Pen"ait Demensia, dan ini meli%atan adar vitamin B1! dan
folat /1,!,0,,2,3,45
6olat dan vitamin B1! eduan"a diperluan pada metilasi $omosistein
men(adi metionin dan pada sintesis 7adenosilmetionin. 8an# tera$ir terli%at pada
se(umla$ reasi metilasi "an# meli%atan protein, fosfolipid, DA, dan meta%olisme
neurotransmiter. Defisiensi folat dan vitamin B1! dapat men"e%a%an depresi
neurolo#is, demensia, dan mielopati demielinasi "an# serupa. Teori ter%aru
men#usulan %a$'a defe pada proses metilasi adala$ pusat untu dasar %ioimia
dari manifestasi neuropsiiatri pada defisiensi vitamin terse%ut. Defisiensi folat dapat
secara spesifi mempen#aru$i meta%olisme monoamin pusat dan memper%uru
#an##uan depresif. 7elain itu, efe neurotosi dari $omosistein (u#a %erperan pada
#an##uan neurolo#is dan psiiatri "an# %eraitan den#an defisiensi folat dan vitamin
-
8/18/2019 Deplesi Vitamin B12 Dan Folat Pada Kognitif
3/22
elompo ami menin(au literatur dan meran#um %uti-%uti terait pertan"aan
"an# dise%utan di atas. Artiel-artiel "an# relevan diidentifiasi dari pencarian
Coc$rane Dementia and Co#nitive mprovement Group;s 7pecialized Re#ister
den#an men##unaan ata unci9 asam folat, folat, vitamin B
-
8/18/2019 Deplesi Vitamin B12 Dan Folat Pada Kognitif
4/22
7adenosilmetionin )7AM* satu-satun"a donor pada se(umla$ reasi metilasi "an#
meli%atan protein, fosfolipid, dan amino %io#eni. 7aat transfer elompo metiln"a,
7AM dionfersi men(adi 7-adenosil$omosistein )7A&*, secara cepat dan selan(utn"a
di$idromisis men(adi $omosistein dan adenosin /1!,105. &idrolisis ini merupaan
reasi reversi%el "an# mem%antu sintesis 7A&. ?ia $omosistein dimun#inan untu
aumulasi, ia aan secara cepat dimeta%olisme men(adi 7A&, "an# merupaan
in$i%itor uat untu semua reasi metilasi "an# %erompetisi den#an 7AM untu sisi
atif pada protein enzim metiltransferase /1,12,13,145. Dasar %ioimia dari
$u%un#an antara folat dan co%alamin adala$ pemeli$araan dua fun#si, sintesis asam
nuleat dan reasi metilasi. 7elan(utn"a terutama pentin# pada ota dan $ususn"a
%ersandar pada pemeli$araan onsentrasi 7-adenosilmetionin "an# pada #ilirann"a,
memeli$ara reasi metilasi dimana in$i%isi dipertim%an#an men"e%a%an neuropati
terait defisiensi co%alamin. Pada asus defisiensi folat atau vitamin B1!, reasi
metionin sintase san#at ter#an##u. Dalam eadaan tertentu, vitamin B1! merupaan
co-enzim "an# diperluan, adeuat untu fun#si donasi metil "an# %enar dari 2
metiltetra$idrofolat pada tetra$idrofolat, "an# diperluan untu metionin sintase.
6olat merupaan co-fator pada meta%olisme satu ar%on, selama ia menin#atan
remetilasi $omosistein- suatu asam amino "an# men#andun# sulfur sitotosi "an#
-
8/18/2019 Deplesi Vitamin B12 Dan Folat Pada Kognitif
5/22
reasi edua, $omosistein dionversi men(adi metionin den#an men##unaan vitamin
B1! dan asam folat se%a#ai co-fator. Pada reasi ini, defisiensi vitamin B1! atau
asam folat dapat men"e%a%an penin#atan adar $omosistein. 7ecara normal, asam
metilmaloni dan preursosrn"a )asam propionat* ditemuan dalam (umla$ "an#
san#at ecil dalam cairan tu%u$ arena metilmalonil CA dionversi men(adi succ"nil
CoA, "an# selan(utn"a dimeta%olisme untu men#$asilan ener#i atau terli%at dalam
sintesis porfirin. 7aat metilmalonil CoA %ertam%a$ men(adi adar "an# a%normal, ia
aan dionversi men(adi asam metilmaloni /!!,!05.
Tela$ di$ipotesisan %a$'a (alur osidasi $omosistein men(adi asam
$omosistei merupaan pen(elasan potensial dari efe $omosistein "an# %er%a$a"a
)Gam%ar !*. Pada fatan"a, asam $omosistei merupaan campuran a#onis eEcitator"
"an# secara istime'a pada reseptor-reseptor -Met$"l- D-Aspartate )MDA* /!5.
Reseptor-reseptor terse%ut dieta$ui pada sistem potensiasi memori (an#a pan(an#9
ativasi $iper atau a%normal reseptor MDA %erai%at pada penin#atan alsium
intraseluler, "an# selan(utn"a pelepasan protease seluler dan pada a$irn"a ematian
sel /!25.
Penin#atan adar $omosistein dalam dara$ merupaan predisposisi untu
ateroslerosis dan stroe /!25 Baru-%aru ini tela$ diperiraan %a$'a se(umla$ 4F
-
8/18/2019 Deplesi Vitamin B12 Dan Folat Pada Kognitif
6/22
Dia#nosis defisiensi vitamin B1! secara tradisional didasaran pada adar
vitamin B1! serum "an# renda$, %iasan"a uran# dari !@@ p# per m> )12@ pmol per
>*, se(alan den#an %uti linis pen"ait. Aan tetapi, penelitian men#indiasian
%a$'a pasien-pasien "an# le%i$ tua cenderun# datan# den#an #e(ala-#e(ala
neuropsiiatri tanpa adan"a penemuan $ematolo#is /!4,!5. 7elain itu, pen#uuran
meta%olit-meta%olit seperti asam metilmaloni dan $omosistein ter%uti le%i$ sensitif
pada dia#nosis defisiensi vitamin B1! di%andin# pen#uuran adar B1! serum sa(a
/!
-
8/18/2019 Deplesi Vitamin B12 Dan Folat Pada Kognitif
7/22
?u#a, adar asam metilmaloni dapat menin#at pada pasien-pasien den#an pen"ait
#in(al9 se$in##a, penin#atan adar $arus diinterpretasian den#an $ati-$ati.
#pakah vitamin B12 saja cukup sebagai faktor kausatif untuk onset gejala$
gejala neuropsikiatri%
Data "an# diperole$ dari literatur men"ataan %a$'a vitamin B1!
%a#aimanapun (u#a %eriatan den#an o#nitif dan pada implementasi strate#i-strate#i
atif untu oordinasi dan pada pemeca$an masala$ atif /0!5. >arner d /00,05
melaporan i$tisar litetatur, dan ia men"ataan %a$'a (umla$ efetif dari defe
vitamin B1!-demensia san#atla$ ecil /0,,2,1
-
8/18/2019 Deplesi Vitamin B12 Dan Folat Pada Kognitif
8/22
%erespon %uru namun demiian $arus ditan#ani (ia terdapat defisiensi meta%oli
)se%a#aimana diindiasian den#an penin#atan adar $omosistein danatau asam
metilmaloni* /025. Data terse%ut tela$ dionfirmasi ole$ penelitian-penelitian
lainn"a /2@,21,2!,205. Aan tetapi, efe terapi ditun(uan di antara pasien-pasien
"an# datan# den#an #an##uan o#nitif, men#alami per%aian saat di%andin#an
den#an pasien sepadan pada tes elancaran ver%al. 7e%alin"a, penelitian lainn"a
#a#al untu men#onfirmasi $asil-$asil optimisti /2,225 (u#a men#u(i fun#si
eseutif.
7impulan ami, %isa (adi %a$'a terapi vitamin B1! dapat memper%aii fun#si
lo%us frontal dan fun#si %a$asa pada pasien-pasien den#an #an##uan o#nitif, namun
(aran# men#o%ati demensia.
Peranan klinis independen dari folat
7atu dari tin(auan palin# %aru pada asam folat /235 secara (elas men"ataan
epentin#an pada #an##uan neuropsiiatri /23,!
-
8/18/2019 Deplesi Vitamin B12 Dan Folat Pada Kognitif
9/22
se%a#aimana diindiasian ole$ onsentrasi folat sel dara$ mera$ di %a'a$ 12@ u#l
/2
-
8/18/2019 Deplesi Vitamin B12 Dan Folat Pada Kognitif
10/22
$omosistein plasma menin#at den#an usia, mun#in %erontri%usi pada proses
penuaan /42,435. Den#an mempertim%an#an %a$'a penelitian-penelitian
epidemiolo#i ter%aru /44,4,4
-
8/18/2019 Deplesi Vitamin B12 Dan Folat Pada Kognitif
11/22
"an# renda$ /
asam folat, penulis mene#asan efe vitamin pada mood dan fun#si o#nitif. 7e%ua$
penelitan ad-$oc dou%le %lind, ontrol vs plase%o untu men#evaluasi efiasi dari
asam folat pada lansia den#an penurunan o#nitif a%normal dan folat serum "an#
renda$ /
-
8/18/2019 Deplesi Vitamin B12 Dan Folat Pada Kognitif
12/22
$omosistein %eraitan den#an variasi o#nitif pada usia tua, ter$itun# untu 4-F
varian pada performa o#nitif.
adar $omosistein total serum le%i$ tin##i seara si#nifian serta adar folat
dan vitamin B1! le%i$ renda$ pada pasien-pasien den#an demensia dari tipe AD dan
den#an AD "an# dionfirmasi secara $istolo#is di%andin# pada ontrol /
-
8/18/2019 Deplesi Vitamin B12 Dan Folat Pada Kognitif
13/22
mampu untu mendia#nosis pen"ait pada stadium prelinis 2 sampai !@ ta$un
se%elum pen"ait men(adi secara linis (elas untu AD*.
&itamin B12 dan 'olat: Sebuah hubungan klinis
Manfaat potensial /1@0,1@5 dari fortifiasi asam folat maanan untu
populasi lansia mun#in relevan, namun terdapat risio dari manifestasi linis "an#
dipicu terait vitamin B1!. Defisiensi sianoo%alamin $arus dieslusian se%elum
suplementasi folat dimulai+ (ia dalam era#uan, le%i$ aman untu suplemen folat
dan vitamin B1! %ersamaan /1@,1@25. de-ide terse%ut ditola ole$ penelitian "an#
dilauan ole$ Dicinson d /1@25.
Aan tetapi, pedoman umum mereomendasian %a$'a dosis folat "an#
spesifi dan terpisa$ "an# $arus di%erian saat memun#inan, implementasi dari
status deplesi "an# %enar $arus efetif, dalam ran#a men#$indari, (ia tida "ain,
#an##uan o#nitif "an# $ampir mun#in /1@35.
Ban"a penelitian-penelitian %er%eda "an# menco%a men(elasan onseuensi
"an# mun#in dari defe om%inasi vitamin B1! dan folat. Ri##s d /1@45 meneliti
$u%un#an antara onsentrasi plasma dari folat, vitamin B1!, vitamin B3, dan
$omosistein serta sor pada deretan tes o#nitif pada 4@ lai-lai usia 2-1 ta$un
-
8/18/2019 Deplesi Vitamin B12 Dan Folat Pada Kognitif
14/22
&asil "an# cuup %er%eda datan# dari 6ioravanti d /
-
8/18/2019 Deplesi Vitamin B12 Dan Folat Pada Kognitif
15/22
Simpulan
Apa "an# muncul secara (elas dari literatur merupaan e"ainan umum
%a$'a vitamin B1! dan folat, secara lan#sun#, melalui pemeli$araan dua fun#si,
sintesis asam nuleat dan reasi metilasi, atau tida lan#sun#, terait defisiensin"a
"an# men"e%a%an in$i%isi reasi metilasi "an# dimediasi 7AM ole$ produn"a
7A&, dan melalui efe tosi terait dari $omosistein "an# men"e%a%an erusaan
lan#sun# pada endotel vasuler dan in$i%isi reseptor -met$"l-D-Aspartate dapat
men"e%a%an #an##uan neuropsiiatri. Buti pentin#n"a folat, vitamin B1! pada
neuroo#nitif dan fun#si neurolo#is lainn"a %erasal dari asus-asus "an# dilaporan
untu defisiensi vitamin "an# %erat, $ususn"a anemia pernisiosa, dan defe
$omozi#ot pada #en-#en "an# men#ode enzim-enzim meta%olisme satu-ar%on.
Peru%a$an neurolo#is "an# terli$at pada asus-asus terse%ut memun#inan untu
peranan %iolo#is dari vitamin pada neurofisiolo#i.
Apa "an# tida (elas adala$ fata %a$'a defisiensi vitamin B1! dan folat
memper%uru situasi "an# ada se%elumn"a, %uan situasi patolo#is "an# (elas atau
dapat %er%a$a"a %a$an pada su%(e-su%(e "an# normal. 7elain itu, mesipun pada
ta$un-ta$un ter%aru metodolo#i untu detesi defisiensi folat dan vitamin B1!
men(adi tersedia )$omosistein dan asam metilmaloni* dia#nosis "an# tepat untu
-
8/18/2019 Deplesi Vitamin B12 Dan Folat Pada Kognitif
16/22
Mesipun terdapat meanisme %ioimia "an# tida masu aal, penelitian mndatan#,
%erdasar pada linis, neurofisiolo#i, la%oratorium dan )tera$ir* #am%aran patolo#is
aan diperluan untu pema$aman "an#le%i$ %ai men#enai tea tei %ioimia "an#
menari ini.
-
8/18/2019 Deplesi Vitamin B12 Dan Folat Pada Kognitif
17/22
(abel 1: Sinopsis penelitian$penelitian !ang berbeda pada defek B12 dan gangguan kognitif
Peneliti Subjek B12 rendah )sia Keterangan
Good'in d 1
-
8/18/2019 Deplesi Vitamin B12 Dan Folat Pada Kognitif
18/22
mental )nJ!2* )C*
su%(e ontrol )nJ!@*
)D*
CJ44,<
Rata-rata
DJ40,
B1! )pK@,@@1*
Cr"stal d, 1
-
8/18/2019 Deplesi Vitamin B12 Dan Folat Pada Kognitif
19/22
(abel 2: Sinopsis penelitian pada defisit folat dan defek kognitif
Penelitian *etode Partisipan +ntervensi uaran
Brocer d )1
-
8/18/2019 Deplesi Vitamin B12 Dan Folat Pada Kognitif
20/22
7plinder dan
Renvall )1
men#alami
#an##uan o#nitif
memperiraan
-
8/18/2019 Deplesi Vitamin B12 Dan Folat Pada Kognitif
21/22
defisiensi B1! dan
folat dalam
$u%un#an den#an
fun#si o#nitifse%a#aimana
diperiraan den#an
MM7=
sor MM7= "an#
men#indiasian
#an##uan o#nitif.
adar folat ditemuan %eraitan den#an fun#si
o#nitif
Re#land dan
Gotfries )1Tin(auan literatur
pada psio%iolo#i
folat pada demensia
Tida ada Tida ada 6olat dan co%alamin
dipertim%an#an se%a#ai
nutrien esensial den#an
fun#si co-enzim pada
(alur meta%oli
diperluan untu sintesis
DA dan 7-
adenos"lmetionin
)7AM*. 7intesis DA
dan inte#ritas neuron
dipeli$ara ole$ sen"a'a-
sen"a'a terse%ut "an#
secara $as ditemuan
penurunan pada pasien
AD
Botti#lieri dan&"land )1
-
8/18/2019 Deplesi Vitamin B12 Dan Folat Pada Kognitif
22/22
omponen seluler
22