bagian farmakologi

TIU

Setelah selesai mempelajari modul ini, mahasiswa diharapkan dapat menjelaskan tentang obat antipiretik.

TIK

Setelah selesai mempelajari modul ini, mahasiswa diharapkan dapat menjelaskan

1. Mekanisme kerja antipiretik2. Klasifikasi obat antipiretik3. Membandingkan efek antipiretik

Intervensi Farmakologi Terhadap Demam

• Salah satu cara intervensi demam yaitu dengan menggunakan obat antipiretik

• Obat antipiretik tidak dapat terlepas dari istilah:

analgesic-antipiretic & antiinflammatory

Antipiretic

anti

+

pyretos = demam

Pyrogen= bakteri yang memproduksi nanah(pus) pyretos + gennan (memproduksi)

Demam

• Suhu tubuh di atas batas normal

- batasan normal 360 - 380 Celcius

- penyakit demam 380 - 400 Celcius

- heat stroke 410 - 440 Celcius

• Disebabkan oleh kelainan di dalam otak atau bahan-bahan toksik yang mempengaruhi pusat pengaturan suhu di hipotalamus

Set Point

• Set point ialah termostat hipotalamus

• pengaturan suhu di hipotalamus

Metabolime Asam Arakhidonat

SelBilayer Phopholipid

Trauma Infeksi

Neoplasma

Arachidonic acid

Siklooksigenase Lipooksigenase (LOX)

Prostaglandin, PGE2, PGI2, PGF2α

Tromboxan

Leukotrin

COX-1COX-2

• COX-1 peran utama untuk cytoprotective prostaglandin= melindungi mukosa lambung supaya tahan terhadap asam lambung mah (dispepsia) pada GIT

• COX-2 predominant pada inflamasi target memberi obat pada COX-2

Produksi Cytokine (Interleukin-1)

IL-1

Peranan Interleukin-1(IL-1)

Menginduksi pembentukan prostaglandin

PGE2

Mekanisme kerja antipiretik

Pyrogen

IL-1

Aspirin

PGE2

set point”

demam

Nonsteroidal Anti-Inflamatory Drugs (NSAIDs)

• NSAID nonselective (dua – dua dihambat COX-1 dan COX-2) pertama yang digunakan di klinik ialah aspirin (acetylsalicylic acid).

• NSAID digunakan sebagai anti-inflamasi, antipyretic, dan analgesic

Efficacy is the ability of a drug to interact with its target and elicit a biological resoponse

Potency is the term for comparing efficacies of two or more drugs that work via the receptor or through the

same mecanism of action

Klasifikasi NSAIDObat Peak

Cp

Dosis Dibandingkan aspirin

SalicylatesAspirin 1 jam Antiplatelet 40-80mg

Pain/fever 325-650 mg tiap 4-6 jam

Diflunisal 2-3 jam 250 -500 mg tiap 8-12 jam Analgesik dan antiinflamasi 4-5 x lebih kuat, antipiretik lemah

Para-aminophenol derivativeAcetaminophen

30-60 menit

10-15 mg/kg maksimum 5x/hari

Kecuali antiinflamasinya lebih kurang dari aspirin

Acetic acid derivativesIndomethacin 1-2 jam 25 mg 2-3x/hari; pada

malam hari 75-100 mg10-40 kali lebih potent

Obat Peak Cp


Sulindac (sulfoxide prodrug)

1-2 jam 150-200mg 2x/hari Efikasi sama

Etodolac (pyranocarboxylic acid)

1 jam 200-400mg 3-4x/hari 100mg etodolac sebanding dgn 650mg aspirin

Fenamates (N-phenyl-anthranilates)Mefenamic acid

2-4 jam 500mg load, kemudian 250mg setiap 6 jam

Efikasi samaEfek samping GI 25%

Meclofenamate 3-4 jam 50-100mg 4-6/hari (maximum 400mg/hari

Efikasi sama Efek samping GI 25%

Klasifikasi NSAID (lanjutan)

Obat Peak Cp


Heteroaryl acetate derivativeTolmetin

20-60 menit

400-600 mg 3x/hariAntiinflamatori utk anak

Efikasi samaEfek samping 25-40%Dihentikan 5-10%

Pyrolizine carboxilateKetorolac

30-60 menit IM

<65 thn, 20 mg(oral) kmdn 10mg/4-6 jam, max 40mg>65 thn, 10 mg kmdn idem

Analgesic poten, antiinflamasi lemah

Phenylacetate derivativeDiclofenac

2-3 jam 50 mg 3x/hari atau 75mg 2x/hari

Lebih potenEfek samping 20%Dihentikan 2%Gangguan hati 15%

Proprionic acid derivativeIbuprofen

15-30 menit

200-400 mg/4-6jam300 mg/6-8 jam atau400-800 mg 3-4x/hari

Sama poten


Obat Peak Cp


Naproxen 1 jam250 mg 4x/hari atau 500 mg 2x/hariAnak 5 mg/kg 2x/hari

More potenDitoleransi baik

Fenoprofen 2 jam 200 mg 4-6x/day300-600 mg 3-4x/hari

Efek samping 15%Dihentikan hanya sedikit

Ketoprofen 1-2 jam Analgesic 25mg 3-4x/hariAntiinflamasi 50-75mg

Efek samping GI 30%

Flurbiprofen 1-2 jam 200-300 mg/hari 2-4x/hari


Obat Peak Cp Dosis Dibandingkan aspirin

Oxaprozin 3-4 jam 600-1800 mg/hari

Piroxicam 3-5 jam 20 mg/hariSama potenEfek samping 20%Dihentikan 5%

Meloxicam 5-10 jam 7,5-15 mg/hari COX-2 selektif terutama pada dosis rendah

Napthyl alkaloneNabumetone 3-6 jam 500-1000 mg 1-2x/hari

Sedikit COX-2 selektifEfek samping GI jarang


Obat Peak Cp


COX-2 selecticve inhibitors

Substituted pyrazone (sulfonamide derivative)Celecoxib 2-4 jam 100 mg 1-2x/hari COX-2 inhibitor

Valdecoxib 2-4 jamAnalgesia 20 mg 2x/hariDysmenorrhea 10 mg 1x/hari

Insidens serangan jantung dan stroke meningkat pada penderita yg di bypass

ParecoxibEtoricoxibLumaricoxib

Belum mendapat persetujuan untuk digunakan di US


Terima kasih

bagian farmakologi

Documents