b2 4 pengujian aktivitas antidepresi

8/15/2019 B2 4 Pengujian Aktivitas Antidepresi

1/13

LAPORAN PRAKTIKUM FARMAKOTERAPI SISTEM SARAF

SEMESTER GENAP 2015-2016

PENGUJIAN AKTIVITAS ANTIDEPRESI

Hari / Jam Praktikum : Jumat, 13.00-16.00

Tanggal Praktikum : 13 Mei 2016

Kelompok : 4

Asisten : 1. Himmatul Ulya

2. Rabella Mulya Soraya

Anggota Kelompok

NAMA NPM TUGAS

Kelvin Aldrin 260110140134 Teori Dasar

Safira Annissa 260110140138 Teori Dasar, Editor

Cika Dinda Reziana 260110140141 Pembahasan

Yulien Ratu Kania 260110140143 Pembahasan

Ahmad Fauzi 260110140147 Pembahasan

Heinna A 260110142015Tujuan, Prinsip,

Alat dan Bahan, Prosedur

LABORATORIUM FARMAKOTERAPI SISTEM SARAF

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS PADJADJARAN

JATINANGOR

2016


2/13

I. TUJUAN

1. Memahami bagaimana aktivitas obat antidepresi pada hewan percobaan.

2. Dapat merancang eksperimen untuk pengujiannya.

II. PRINSIP

1. Depresi

Depresi adalah suatu kondisi yang dapat disebabkan oleh defisiensi relatif

salah satu atau beberapa aminergik neurotransmiter (noradrenalin, serotonin,

dopamin) pada sinaps neuron di SSP (terutama pada sistem limbik)(Maslim, 2002).

2. Monoamin Aromatik Neurotransmiter

Neurotransmitter merupakan zat kimia yang disintesis dalam neuron dan

disimpan dalam gelembung sinaptik pada ujung akson. Zat kimia ini dilepaskan dari

akson terminal melalui eksositosis dan juga direabsorbsi untuk daur ulang. Monoamin

aromatik neurotransmitter (norepinefrin dan serotonin) yang mengalami defisiensi

akan menyebabkan depresi

(Muttaqin, 2008).

3. Antidepresi

Antidepresan adalah obat yang dapat digunakan untuk memperbaiki perasaan

(mood ) yaitu dengan meringankan atau menghilangkan gejala keadaan murung yang

disebabkan oleh keadaan sosial – ekonomi, penyakit atau obat – obatan

(Tjay, 2007).

III. ALAT DAN BAHAN

1) ALAT

a. Alat suntik sonde oral 1ml

b. Bekas silinder 20cm diameter 10cm tinggi

c. Stopwatch

d. Timbangan mencit

2)

BAHAN

a.

Amitriptyline


3/13


4/13

dengan fobia. Selektif serotonin reuptake inhibitor (SSRI) seperti citaloram bisa digunakan

untuk serangan panic. Dinamakan trisiklik karena struktur molekulnya mengandung 3 cincin

atom. (Staf Pengajar FK UNSRI, 2004).

Jenis-jenis Obat Antidepresan :

a.

Golongan trisiklik : Imipramine, Amitriptiline, Clomipramine, Desipramine,

Doxepine, Nortriptyline, Protriptyline, Trimipramine.

b. Golongan heterosiklik (generasi kedua dan ketiga) atau Tetracyclics (TCAs) :

Amoxapine, Maptrotiline, Trazodone, Bupropion, Mirtazapine, Nefazodone.

c. Golongan Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) : Fluoxetine,

Paroxetine, Setraline, Fluvoxamine, Citalopram.

d.

Penghambat (Mono-Amine Oxidase Inhibitors) MAOIs : Isokarboksazid,

Phenelzine, Tranylcypromine.

e. Golongan (Serotonin Norephinephrine Reuptake Inhibitor) SNRIs atau

Atypical : Venlafaxine, Trazodone, Nefazodone, Mirtazapine, Bupropion.

(Katzung, 2006)

1) Antidepresan Trisiklik (ATS)

Mekanisme kerja ATS tampaknya mengatur penggunaan

neurotransmiter norepinefrin dan serotonin pada otak. Manfaat Klinis dengan

riwayat jantung yang dapat diterima dan gambaran EKG dalam batas normal,

terutama bagi individu di atas usia 40 tahun, ATS aman dan efektif dalam

pengobatan penyakit depresif akut dan jangka panjang. Obat ini menyebabkan

sedasi dan efek samping antikolinergik, seperti mulut kering, pandangan

kabur, konstipasi, retensi urine, hipotensi ortostatik, kebingungan sementara,

takikardia, dan fotosensitivitas. Kebanyakan kondisi ini adalah efek samping

jangka pendek dan biasa terjadi serta dapat diminimalkan dengan menurunkan

dosis obat. Efek samping toksik termasuk kebingungan, konsentrai buruk,

halusinasi, delirium, kejang,depresi pernafasan, takikardia,bradikardia dan

koma.Contoh obat-obatan yang tergolong antidepresan trisiklik diantaranya

adalah amitriptyline, amoxapine, imipramine, lofepramine, iprindole,

protriptyline dan trimipramine (Mutchler,1991).

http://laporanakhirpraktikum.blogspot.com/http://laporanakhirpraktikum.blogspot.com/http://laporanakhirpraktikum.blogspot.com/http://laporanakhirpraktikum.blogspot.com/http://laporanakhirpraktikum.blogspot.com/http://laporanakhirpraktikum.blogspot.com/


5/13


6/13

VI. PERHITUNGAN DAN DATA PENGAMATAN

A. PERHITUNGAN VOLUME

1. Volume PGA

2. Volume uji I

3.

Volume uji II

B. DATA WAKTU DURASI

KelompokDurasi diam

5' 10' 15' jumlah Rata-Rata

Kontrol

PGA

1 133.00 157.00 286.00 576.00 192.00

2 20.90 126.00 249.00 395.90 131.97

3 10.80 56.30 194.10 261.20 87.07

4 83.00 212.00 208.00 503.00 167.67

5 4.00 53.00 75.00 132.00 44.00

Rata-Rata 50.34 120.86 202.42 373.62 124.54

Uji I

Amitripilin

1 101.00 207.00 236.00 544.00 181.33

2 26.00 46.00 40.00 112.00 37.33


7/13

3.25 mg/BB 3 50.00 118.00 188.00 356.00 118.67

4 65.00 97.00 120.00 282.00 94.00

5 21.00 53.00 123.00 197.00 65.67

Rata-Rata 52.60 104.20 141.40 298.20 99.40

Uji II

Amitripilin

6/5 mm/BB

1 0.00 110.00 225.00 335.00 111.67

2 17.80 104.00 117.00 238.80 79.60

3 0.00 14.60 136.10 150.70 50.23

4 164.00 132.00 166.00 462.00 154.00

5 47.60 112.00 210.00 369.60 123.20

Rata-Rata 45.88 94.52 170.82 311.22 103.74

Grafik hubungan antara waktu dan rata-rata durasi diam

C. UJI ANOVA

Anova: Two-Factor With Replication

SUMMARY 5' 10' 15' Total

pga

Count 5 5 5 15

Sum 251.7 604.3 1012.1 1868.1Average 50.34 120.86 202.42 124.54

0

50

100

150

200

250

5 10 15

kontrol

uji I

Uji II


8/13

Variance 3119.218 4602.998 6372.882 8164.484

Amitripilin

3.25mg/BB

Count 5 5 5 15

Sum 263 521 707 1491

Average 52.6 104.2 141.4 99.4

Variance 1052.3 4204.7 5549.8 4508.114

Amitripilin

6.5mg/BB

Count 5 5 5 15

Sum 229.4 472.6 854.1 1556.1

Average 45.88 94.52 170.82 103.74

Variance 4738.432 2106.752 2148.962 5402.797

Total

Count 15 15 15

Sum 744.1 1597.9 2573.2

Average 49.60667 106.5267 171.5467

Variance 2554.052 3245.206 4685.653

ANOVA

Source of

Variation SS df MS F P-value F crit

kelompok 5417.476 2 2708.738 0.719218 0.49399948 3.259446

waktu 111684.3 2 55842.13 14.82707 2.00783E-05 3.259446

Interaction 5787.104 4 1446.776 0.384145 0.818502947 2.633532

Within 135584.2 36 3766.227

Total 258473 44

KESIMPULAN

Parameter uji : nilai p-value > 0,05 tidak memberikan perbedaan signifikan

Hasil nilai p-value : 0,493999 ; mengindikasikan tidak ada perbedaan yang signifikan antara

waktu dan aktivitas penurunan depresi dari efek obat anti-depresan yang diberikan pada uji 1

dengan 3,25 mg/mL dan uji 2 dengan 6,5 mg/mL terhadap control denganlarutan PGA.

Faktor utama A (waktu) mempengaruhi lama diam pada mencit.

D. T-Test

t-Test: Two-Sample Assuming Equal Variances


9/13

uji I uji 2

Mean 99.4 103.74

Variance 4508.11429 5402.796857

Observations 15 15

Pooled Variance 4955.45557

Hypothesized Mean Difference 0

Df 28

t Stat -0.1688413

P(T 2,101) dan P value (0,43356 > 0,05)

dan (0,86713532 > 0,05) maka Ho diterima, artinya tidak ada perbedaan signifikan antara

waktu dan aktivitas penurunan depresi dari efek obat anti-depresan yang diberikan pada uji 1

dengan 3,25 mg/mL dan uji 2 dengan 6,5 mg/mL terhadap control dengan larutan PGA. Pada

tabel Group Statistics terlihat rata-rata (mean) untuk uji 1 adalah 99,4 dan untuk uji 2 adalah

103,74, artinya bahwa rata-rata waktu diam uji 2 lebih tinggi daripada waktu diam uji 1.

E.

Perhitungan

1.

Uji I Amitripilin 3.25 mg/BB

2.

Uji II Amitripilin 6.5 mg/BB

VII. PEMBAHASAN

Praktikum kali ini berjudul“Pengujian Antidepresi

”. Bertujuan mengetahui sejauh

mana aktivitas antidepresi pada hewan percobaan. Obat-obat antidepresan berkemampuan


10/13

untuk menurunkan perasaan tertekan secara psikis yang dimanifestaskan meningkatnya

aktivitas motorik dan perbaikan mood. Obat antidepresan yang digunakan yaitu Amitripilin,

dimana Amitriptilin merupakan obat antidepresi dengan efek sedatif. Amitriptilin

menghambat mekanisme pompa membran yang bertanggung jawab untuk proses

pengambilan nore-epinefrin dan serotonin pada neuron adrenergik dan serotonergik. Secara

farmakologik, efek ini dapat memperkuat atau memperpanjang aktivitas neuron karena proses

pemgarnbilan dari amin biogenik ini secara fisiologis penting dalam menghentikan aktivitas

transmisi. Pengaruhnya terhadap proses pengambilan kembali (re-uptake) norepinefrin

dan/atau serotonin diduga oleh beberapa ahli mendasari aktivitas antidepresi amitripilin.

Obat-obat antidepresi berkemampuan untuk menurunkan perasaan tertekan secara

psikis yang ditunjukkan dengan meningkatnya aktivitas motorik dan perbaikan mood. Pada

praktikum kali ini, untuk melihat aktivitas obat antidepresan, dilakukan uji berenang. Hal ini

dilakukan karena pada metode uji renang tidak memerlukan alat-alat khusus sehingga mudah

untuk dilakukan.

Metode ini dipilih karena merupakan metode yang paling sederhana dan mudah

dibandingkan dua metode lainnya. Metode uji lainnya yaitu metode uji water wheel dan

metode uji rotary road. Pada metode uji water wheel yang diamati adalah waktu yang

diperlukan hewan untuk tetap bertahan melawan arus air pada kincir angin yang digerakkan

dengan kecepatan. Sedangkan untuk metode rotary road yang diamati adalah waktu yang

diperlukan hewan untuk tetap bertahan melawan putaran alat rotary road yang berlawanan

arah dengan kecepatan tertentu.

Tes berenang adalah suatu metode dalam mendeteksi efek suatu obat antidepresi

pada hewan uji. Khasiat obat antidepresi dapat diketahui melalui lamanya waktu imobilitas

(immobility time) yang lebih singkat dibandingkan kelompok yang tidak diberi obatantidepresi. Waktu imobilitas pada hewan uji dapat diasumsikan sebagai suatu keadaan putus

asa pada manusia dan merupakan salah satu dari sindrom depresi yaitu terjadi penurunan

minat dan motivasi.

Sebelum melakukan uji aktivitas antidepresi, ketiga mencit (berat mencit I: 23.5

gram, berat mencit II: 24.5 gram, dan berat mencit III: 18.3 gram) yang telah ditimbang dan

didtandai direnangkan selama 5 menit untuk beradaptasi dengan lingkungannya, reaksi dari

mencit ini adalah mencit terus berenang untuk mempertahankan dirinya. Setelah 5 menit


11/13

kemudian mencit dibagi menjadi mencit kontrol, mencit uji I, dan mencit uji II. Mencit

kontrol diberi PGA secara peroral dengan volume pemberian 0.59 ml, pemberian PGA ini

dilakukan karena PGA merupakan bahan yang inert atau tidak memiliki efek farmakologi

terhadap mencit. Kemudian mencit kelompok uji I, yaitu dengan pemberian amitriptilin

sebanyak 3.25 mg/BB secara peroral berdasarkan perhitungan volume yang diberikan kepada

mencit adalah 0.61 ml, kemudian kelompok mencit uji II diberi amitriptilin sebanyak 6.5

mg/BB diberikan secara peroral, berdasarkan perhitungan volume yang diberikan adalah 0.46

ml Amitriptilin ini merupakan obat antidepresi golongan trisiklik. Kemudian mencit

didiamkan selama 1 jam, karena rute pemberiannya adalah oral maka obat akan mengalami

fase ADME terlebih dahulu. ADME tersebut adalah, absorbsi, distribusi, metabolisme dan

ekstresi. Absorbsi adalah fase dimana obat diserap oleh membrane sel lambung, kemudian

distribusi adalah pendistribusian obat yang telah terabsorbsi ke organ target melalui

pembuluh darah. Kemudian metabolisasi adalah fase dimana obat ini termetabolisme dalam

organ target untuk menghasilkan efek farmakologis yang diinginkan. Fase yang terakhir

adalah eksresi dimana obat yang telah termetabolisme ini dikeluarkan dari dalam tubuh untuk

dibuang melalui urin atau feses. Karena panjangnya perjalan obat ini untuk menghasilkan

suatu efek farmakologis, maka setelah pemberian peroral, mencit didiamkan terlebih dahulu

selama satu jam sebelum dilakukan uji renang lagi. Hal tersebut diharapkan pada saat mencit

diuji renang, obat sudah bekerja pada sistem yang diinginkan yaitu sistem saraf. Setelah

mencit didiamkan selama satu jam, masing-masing mencit kemudian diuji renang. Disaat-saat

tertentu mencit akan menunjukan sikap pasif, sama sekali tidak bergerak menunjukan bahwa

mencit tersebut mengalami keputusasaan yang dianggap menyerupai keadaan depresi. Pada

saat itu, lamanya mencit tidak bergerak dicatat setiap 5 menit dengan waktu pengamatan 15

menit.

Pada praktikum kali ini adalah obat antidepresan yang diuji Amitriptilin dengan

perbedaan dosis pada mencit 1 dan mencit 2, Serta digunakan juga mencit untuk control.

Untuk mencit yang digunakan untuk control yaitu diberi PGA dengan cara diberikan dengan

rute pemerian secara oral menggunakan sonde oral.

Amitriptilin merupakan obat antidepresi dengan efek sedatif. Mekanisme kerjanya

pada manusia tidak diketahui. Ia bukan suatu penghambat monoamin-oksidase dan tidak

bekerja dengan merangsang sistem saraf pusat. Amitriptilin menghambat mekanisme pompa

membran yang bertanggung jawab untuk proses ambilan nore-pinefrin dan serotonin pada

neuron adrenergik dan serotonergik. Secara fannakologik, efek ini dapat memperkuat atau


12/13

memperpanjang aktivitas neuron karena proses arnbilan dari amin biogenik ini secara

fisiologik penting dalam menghentikan aktivitas transmisi. Pengaruhnya terhadap proses

ambilan kembali norepinefrin dan/atau serotonin diduga oleh beberapa ahli mendasari

aktivitas antidepresi amitripti-lin

Hasil yang didapatkan dari percobaan kali ini adalah pada mencit yang menjadi

control yang diberi PGA didapatkan hasil rata-rata jumlah waktu durasi diamnya naik dari

menit ke5 sampai menit ke 15. Durasi rata-rata untuk waktu diamnya adalah 124,54 sekon.

Hal ini disebabkan mencit yang dipakai untuk control semakin lama tingkat depresinya

semakin besar. Dan pemberian PGA tidak dapat memberikan efek farmakologi sebagai

antidepresan pada mencit tersebut. Hasil dari mencit yang diberikan larutan uji yaitu

amitriptilin dengan dosis 3,25 mg/BB menunjukkan rata-rata lama waktu diam dari mencit

selama 99,40 sekon. Selanjutnya, pada mencit pada pengujian ketiga yang diberikan

amitriptilin dengan dosis 6,5 mg/BB menunjukan waktu rata-rata diamnya 114,9 detik. Dapat

dilihat bahwa obat antidepresan (amitriptilin) mempengaruhi aktivitas neurotransmitter yang

mempengaruhi aktivitas depresi dari hewan percobaan. Dan dosis obat antidepresan pada

yang dosisnya lebih tinggi lebih mempunyai efek untuk antidepresan yang kuat. Sesuai

dengan aktifitas dari aminotriptilis yaitu untuk obat antidepresan, maka obat ini sudah dapat

dikatakan sebegai antidepresan karena dilihat dari perilaku mencitnya yang lebih kurangwaktu diamnya dibanding dengan mencit yang diberi PGA.

Kemudian didapatkan juga hasil pengmatan dan dapat diketahui bahwa persentase

penurunan depresi dari uji amitriptilin 3,25 mg/BB adalah 20,19%. Dan selanjutnya

persentase penurunan depresi pada uji amitriptilin 6,5 mg/BB adalah 16,70%. Dari persentase

ini dapat disimpulkan bahwa dengan dosis pemerian antidepresan yang besar dapat

menimbulkan hasil efek antidepresi yang baik.


13/13

VIII. SIMPULAN

1. Obat anti depresan bekerja dengan cara menyeimbangkan jumlah neurotransmitter

yang berperan dalam penyakit depri di dalam otak.

2.

Eksperimen pengujian obat anti depresan dilakukan dengan metode forced swim test

dengan hasil yang diperoleh berupa persen aktivitas obat uji.

IX. DAFTAR PUSTAKA

Kaplan, HI., Sadock, BJ., Grebb, JA. Sinopsis Psikiatri : Ilmu Pengetahuan Perilaku

Psikiatri Klinis Edisi Ketujuh. Jakarta: Binarupa Aksara.

Katzung B, Masters S, Trevor A. 2006. Basic and Clinical Pharmacology. 10th ed .

USA: The McGraw-Hill Companies.

Kurama, NP., Bodhi,W., Wiyono, W. 2013. Uji Efek Antidepresan Ekstrak Metanol

Jamur Tlethong ( Psilocybe cubensis) Pada Tikus Putih Jantan ( Rattus

norvegicus): ditinjau dari Immobility Time Dengan Metode Forced Swim Test.

Pharmacon Jurnal Ilmiah Farmasi – Unsrat , 2(3): 29-33.

Maity TK, Mandal SC, Saha BP, Pal M. 2000. Effect of Ocimum sanctum Roots

Extract on Swimming Performance Inmice. Wiley Interscience, 14(2):120-121.

Maslim. R., 2002. Gejala Depresi, Diagnosa Gangguan Jiwa Rujukan Ringkas dari

PPDGJ-III. Jakarta : Bagian Ilmu Kedokteran Jiwa FK-Unika Atmajaya.

Mutchler, Ernst. 1991. Dinamika Obat Edisi Kelima.. Bandung : Penerbit ITB

Muttaqin, A.2008. Buku Ajar Asuhan Keperawatan Klien dengan Gangguan Sistem

Persarafan, Jakarta: Salemba Medika.

Staf Pengajar Departemen Farmakologi. 2004. Kumpulan Kuliah Farmakolog i, Edisi

2. Jakarta: Penerbit EGC.

Tjay, T. H., dan Rahardja, K. 2007. Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan, dan Efek-

Efek Sampingnya. Edisi ke VI. Jakarta: PT Elex Media Komputindo.

Wallace, DJ. 2005. The Lupus Book . England : Oxford University Press.
http://laporanakhirpraktikum.blogspot.com/http://laporanakhirpraktikum.blogspot.com/

b2 4 pengujian aktivitas antidepresi

Documents