toksisitas dari obat antidepresi
TRANSCRIPT
![Page 1: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/1.jpg)
Toksikologi Obat-Obat Antidepresan
Gofarana Wilar
![Page 2: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/2.jpg)
DEFINISI
Depresi mayor adalah gangguan mood (keadaan jiwa/suasana hati) berupa perasaan yang sedih atau kehilangan minat/kesenangan dalam semua aktifitas minimal selama dua minggu. Disertai dengan gejala yang berhubungan, seperti kehilangan berat badan, kesulitan berkonsentrasi, dll.
Depresi terjadi tanpa ada sejarah manik, campuran atau hipomanik
![Page 3: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/3.jpg)
ETIOLOGI
1. Faktor Biologi Perubahan aktifitas neurotransmitter monoamin di otak
(NE, Serotonin, Dopamin) Genetika Hormon
2. Faktor Psikososial Kehilangan orang yang dicintai Terisolasi dari pergaulan sosial Perubahan hidup yang besar Kesulitan keuangan, dll
Etiologi penyakit depresi sangat kompleks dan belum
diketahui secara pasti. Beberapa faktor saling terkait
menyebabkan terjadinya depresi.
![Page 4: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/4.jpg)
PATOFISIOLOGI1. Berhubungan dengan Biogenik Amin
- Hipotesis Biogenik Amin- Teori Perubahan Post Sinaps pada Sensitivitas Reseptor- Hipotesis Dysregulation- Hipotesis 5-HT/NE- Peran Dopamin
2. GenetikaDiduga gen dominan yang berperan pada depresi terikat pada kromosom 11
3. HormonalPeningkatan sekresi kortisol
![Page 5: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/5.jpg)
PATOFISIOLOGI Hipotesis Biogenik Amin
Depresi dapat disebabkan oleh penurunan level otak terhadap neurotransmitter norepinefrin (NE), serotonin (5-HT) dan dopamin (DA)
Perubahan Post sinaps pada sensitivitas reseptorPerubahan sensitivitas reseptor NE atau 5-HT2 berhubungan dengan awal penyakit depresi
Hipotesis DysregulationTeori ini menekankan kegagalan regulasi homeostatik pada sistem neurotransmitter, bukan sekedar penurunan atau peningkatan aktivitas neurotransmitter.
Hipotesis 5-HT/NESistem serotonergik dan noradrenergik dibutuhkan sebagai antidepresi.
Peran DopaminPeningkatan DA pada inti accumbens dapat dihubungkan dengan mekanisme antidepresi
![Page 6: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/6.jpg)
SIMPTOMP 1. Simptomp emosional2. Simptomp fisik3. Simptomp intelektual /kognitif4. Simptomp psikomotorik
![Page 7: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/7.jpg)
SIMPTOMP EMOSIONAL Kehilangan ketertarikan dan kesenangan pada aktivitas yang biasa
dilakukan (hobby) atau pekerjaan
Perasaan sedih yang berlebihan
Pesimis
Ingin bunuh diri
Cemas (dialami oleh 90% pasien)
Rasa bersalah yang tidak realistis
Pasien merasa seperti dihukum dan melihat penyakit yang mereka derita seperti suatu hukuman
Simptomp psikotik, dapat mendengar suara (auditori halusinasi) yang mengatakan bahwa mereka orang yang buruk dan mereka seharusnya bunuh diri.
![Page 8: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/8.jpg)
SIMPTOMP FISIKRasa lelah yang tidak hilang dengan beristirahat
Nyeri, terutama nyeri kepala
Gangguan tidur
Gangguan selera makan (meningkat atau menurun)
Kehilangan ketertarikan seksual (penurunan libido)
Keluhan pada saluran pencernaan dan jantung (palpitasi/berdebar)
![Page 9: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/9.jpg)
SIMPTOMP INTELEKTUAL
Penurunan kemampuan untuk berkonsentrasi atau berpikir agak lambat
Ingatan yang kurang untuk peristiwa yang baru terjadi
Bingung
![Page 10: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/10.jpg)
SIMPTOM PSIKOMOTORIKRetardasi psikomotor
Pergerakan fisik dan berbicara yang lamban
Psikomotor yang bergejolak Tidak diketahui maksud dari perbuatannya. Misalnya : meremas-remas tangan, melangkah tanpa tujuan, dll.
![Page 11: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/11.jpg)
1. Ditandai oleh satu atau lebih peristiwa depresi mayor, sesuai yang ditetapkan DSM-IV-TR (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder, 4th ed, Text Revision).
Meliputi : Pemeriksaan Fisik Pemeriksaan Status Mental
2. Investigasi kemungkinan penyakit, psikiatrik dan/atau obat yang bisa menginduksi terjadinya depresi.
Dilakukan dengan pemeriksaan laboratorium, antara lain :- Pemeriksaan darah rutin- Thyroid Function Test- Penetapan elektrolit darah
DIAGNOSIS
![Page 12: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/12.jpg)
KRITERIA DEPRESI(DSM-IV-TR)
A. Terdapat 5 atau lebih simptomp selama minimal 2 minggu, dan minimal harus terdapat simptomp no. 1 atau no. 2
1. Gangguan mood/perasaan hampir setiap hari2. Penurunan ketertarikan atau kegembiraan pada semua aktivitas
sehari-hari yang biasa dikerjakan hampir setiap hari3. Penurunan berat badan yang signifikan walaupun tidak diet atau
peningkatan berat badan (perubahan berat badan lebih dari 5% dalam sebulan), atau penurunan/peningkatan nafsu makan hampir setiap hari
4. Insomnia atau hiperinsomnia hampir setiap hari5. Psikomotor mengalami agitasi (bergejolak) atau retardasi
(perlambatan) hampir setiap hari6. Lelah atau kehilangan energi hampir setiap hari7. Perasaan tidak berharga atau perasaan bersalah yang berlebihan
hampir setiap hari8. Penurunan kemampuan untuk berpikir atau berkonsentrasi hampir
setiap hari9. Berpikir berulang-ulang terhadap kematian (tidak hanya takut atas
kematian), ide bunuh diri berulang-ulang tanpa rencana khusus
![Page 13: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/13.jpg)
KRITERIA DEPRESI(DSM-IV-TR)
B. Simptomp menyebabkan keadaan menderita atau keadaan yang buruk pada kehidupan sosial, pekerjaan atau fungsi penting lainnya.
![Page 14: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/14.jpg)
Faktor RisikoJenis kelamin (Wanita > Pria)
Genetika (Hubungan keluarga, first degree relatives)
Seseorang dengan penyakit, psikiatrik dan pengobatan tertentu
Kepribadian tertentu : perfeksionis, pemalu, sensitif, mudah khawatir.
![Page 15: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/15.jpg)
TREATMENTNon FarmakologiFarmakologi
Sebaikny a mengkombinasi treatment non farmakologi
dan farmakologiDesired Outcome : Mengurangi simptomp Mengembalikan keadaan pasien kepada keadaan
normal sebelum terjadinya penyakit depresiMencegah/menurunkan risiko berulangnya
penyakit depresi
![Page 16: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/16.jpg)
PENANGANAN FARMAKOLOGI1. SSRI (Selective Serotonin Reuptake
Inhibitor)(fluoxetine, sertraline, fluvoxamine, paroxetine)
2. TCA (Tricyclic Antidepresants)- Tertiary Amines Tricyclics (amitriptyline, clomipramine, dll)
- Secondary Amines Tricyclics (amoxapine, maprotiline, dll)
3. MAOI (Monoamine Oxidase Inhibitors)(phenelzine, tranylcipromin)
![Page 17: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/17.jpg)
PENANGANAN FARMAKOLOGI4. Golongan Lain
- Serotonin-Norepinefrin Reuptake Inhibitor (Venlafaxin)
- Atypical Antidepressants (bupropion, nefazodone, dll)
- Reversible MAOI (moclobemide)
- Dopamine Reuptake Inhibitor (amineptine)
- Selective Serotonin Reuptake Enhancer (tianeptine-STABLON)
5. Ekstrak St John’s wort (Hypericum perforatum) Untuk depresi ringan dan sedang
![Page 18: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/18.jpg)
Mekanisme Kerja AntidepressanNo Golongan Mekanisme Kerja
1 SSRI Menghambat reuptake 5-HT (high), dan minimal efek antikolinergik
2 TCA Menghambat reuptake 5-HT (low-high) dan NE (low-moderate).Potensi dan selektivitas sangat bervariasi. Mempengaruhi sistem reseptor lain, yaitu : antikolinergik, neurologik dan sistem kardiovaskular.
3 MAOI Meningkatkan konsentrasi NE, 5-HT dan DA dalam sinaps neuronal melalui inhibisi enzim MAO. Penggunaan kronik dapat menyebabkan perubahan sensitivitas reseptor (downregulation reseptor β-adrenergik, α-adrenergik dan serotonergik)
![Page 19: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/20.jpg)
Mekanisme Kerja Antidepressan Golongan LainNo Obat Mekanisme Kerja
1 Venlafaxine Inhibitor kuat reuptake 5-HT dan NE. Inhibitor lemah reuptake dopamine. Hampir tidak ada affinitas dengan reseptor muskarinik, histaminergik, dan α1-adrenergik
2 Maprotiline Inhibitor reuptake NE, efek inhibitor reuptake 5-HT kurang. Mengakibatkan seizure dibandingkan dengan imipramin dan amitriptyline
3 Amoxapine Inhibitor reuptake NE, efek inhibitor reuptake 5-HT kurang. Menghambat reseptor kolinergik. Menimbulkan efek antikolinergik. Efek sedasi lebih sedikit dibandingkan antidepressan lain.
4 Trazodone Memiliki efek rangkap pada saraf serotonergik, yaitu antagonis 5-HT2 dan inhibitor reuptake 5-HT. Dapat meningkatkan 5-HT1A mediated neurotransmission. Affinitas terhadap reseptor kolinergik dan histaminergik dapat diabaikan.
5 Nefazodone Memiliki efek rangkap pada saraf serotonergik, yaitu antagonis 5-HT2 dan inhibitor reuptake 5-HT. Dapat meningkatkan 5-HT1A mediated neurotransmission. Affinitas terhadap reseptor kolinergik dan histaminergik dapat diabaikan. Affinitas terhadap reseptor α1 adrenergik rendah.
![Page 21: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/21.jpg)
Mekanisme Kerja Antidepressan Golongan LainNo Obat Mekanisme Kerja
6 Bupropion Menghambat reuptake DA dengan sangat baik. Efek terhadap reuptake NE dan 5-HT kurang baik.
7 Mirtazapine Meningkatkan aktivitas noradrenergik dan serotonergik sentral melalui antagonis presinaps α2 adrenergik autoreseptor dan heteroreseptor
8 Tianeptine Mempercepat reuptake 5-HT, menekan aktivasi aksis HPA, menekan kadar CRF pada hipotalamus hingga 12%, kadar ACTH plasma hingga 43%, kortikosteroid hingga 16%.
![Page 22: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/22.jpg)
Kesalahan yang sering terjadi dalam pengobatan
Tidak memantau hasil pengobatan, efek samping dan kepatuhan pengobatan
Dosis tidak cukupTerlalu cepat menghentikan pengobatanTidak memberi edukasi pada pasien dan
keluarga
![Page 23: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/23.jpg)
1. Interaksi dapat terjadi antara SSRI dengan obat yang dimetabolisme melalui sistem sitokrom P450. SSRI menghambat enzim sitokrom P450
2. Reaksi serius dan fatal dapat terjadi dengan pemberian SSRI bersamaan dengan MAOI. Oleh sebab itu pemberian kontraindikasi.
INTERAKSI OBAT DENGAN SSRI
3. Interval waktu 2 minggu direkomendasikan sebelum pemberian MAOI. Khusus fluoxetin, interval waktu 5 minggu sebelum pemberian MAOI.
4. Peningkatan konsentrasi plasma TCA ketika diberi bersamaan dengan fluoxetin, sertraline, paroxetin.
![Page 24: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/24.jpg)
INTERAKSI OBAT DENGAN TCA1. TCA dimetabolisme di hati melalui sistem sitokrom P450Oleh sebab itu TCA berinteraksi dengan obat yang mempengaruhi sistem enzim di hati
2. TCA berikatan dengan protein secara ekstensif. Dapat menyebabkan interaksi obat melalui displacement dari tempat ikatan protein
INTERAKSI OBAT DENGAN TCA
3. TCA dapat membalikkan efek hipotensi antihipertensi tertentu (seperti guanetidin, metildopa, dan klonidin) karena penghambatan uptake antihipertensi pada pra sinaps atau penurunan sensitifitas reseptor α2-adrenergik
4. Efek samping bertambah jika dberikan dengan obat dengan efek farmakologi yang mirip (seperti : antikolinergik, sedatif, atau obat hipotensi)
![Page 25: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/25.jpg)
INTERAKSI FARMAKOKINETIKA OBAT TCA
No Interaksi Obat Konsentrasi Plasma
Konsentrasi Plasma
1 Cimetidin √
2 Diltiazem √
3 Etanol √
4 SSRIs √
5 Haloperidol √
6 Labetalol √
7 Metilfenidat √
8 Kontrasepsi oral √
9 Fenotiazin √
10 Propoksifen √
11 Quinidin √
12 Verapamil √
13 Barbiturat √
14 Karbamazepin √
15 Etanol (pemakaian kronis)
√
16 Fenitoin √
![Page 26: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/26.jpg)
INTERAKSI FARMAKODINAMIK OBAT TCANo Interaksi Obat Efek
1 Alkohol Meningkatkan efek depresan SSP
2 Amfetamin Meningkatkan efek amfetamin
3 Androgen Delusions, hostility
4 Agen antikolinergik
Efek antikolinergik yang berlebihan
5 Bepredil Meningkatkan efek antiaritmia
6 Clonidine Menurunkan efikasi antihipertensi
7 Disulfiram Acute organic brain syndrome
8 Estrogenal Meningkatkan atau menurunkan respons antidepresan ; meningkatkan toksisitas
9 Guanadrel Menurunkan efikasi antihipertensi
10 Insulin Menurunkan efek hipoglikemi
11 Lithium Efek addisi menurunkan ambang kejang
12 Methyldopa Menurunkan efikasi antihipertensi; takikardia; stimulasi SSP
![Page 27: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/27.jpg)
Keracunan TCATCA menurunkan Ach Pusat.Terjadi disfungsi pernafasan dan gangguan
temperatur tubuh.Imipramin bekerja dengan menekan
asetilkolin dan merubah kadar dopamin, menimbulkan penurunan up-take serotonin.
Pemberian bersamaan dengan obat antikolinergik dapat menurunkan pengeluaran keringat.
![Page 28: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/28.jpg)
Efek TCA thd JantungTerjadi tachikardia, aritmia, gangguan
konduksi intraventikular.Mekanisme toksisitas : terjadi karena efek
antikolinergik pada hati dan penekanan pada miokardial. TCA dan antikolinergik lainnya memblok saraf vagus yang akan melepaskan asetilkolin yang akan mengurangi detak jantung.
Aritmia terjadi hingga terjadi penekanan pernafasan atau terjadi metabolic acidosis.
![Page 29: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/29.jpg)
Penanganan keracunan obat TCAMonitoring terhadap Jantung dan pernafasanPemberian Fisostigmin yang dapat
menghasilkan bradichardia dan asistolPemberian Fenitoin untuk penanganan
keracunan TCA yg menimbulkan aritmia jantung.
Pemberian dobutamin atau dopamin guna menghasilkan perbaikan pada hipotensi.
Untuk mengurangi efek hipertermia dapat dilakukan pengompresan dengan menggunakan air es.
![Page 30: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/30.jpg)
Interaksi Obat Dengan MAOIHipotensi postural meningkat dengan pemberian antipsikotik,
antidepressan heterosiklik, obat antihipertensi, dan pasien dengan CHF.
Hindari penggunaan bersamaan dengan buspiron, antidepressan heterosiklis, meperidin, obat simpatomimetik, SSRI, dan MAOI lainnya.
Diperlukan interval waktu 1-2 minggu untuk mengganti dari MAOI ke TCA, tapi jika sebaliknya, interval waktu tidak diperlukan.
Meskipun tidak sering, krisis hipertensi dapat terjadi dengan penggunaan bersamaan simpatomimetik amin atau konsumsi makanan dan minuman mengandung tiramin. Hindari makanan dan minuman tinggi tiramin.
![Page 31: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/31.jpg)
Interaksi Obat dengan Golongan Lain
![Page 32: Toksisitas Dari Obat Antidepresi](https://reader033.vdokumen.com/reader033/viewer/2022052218/557213fb497959fc0b937ace/html5/thumbnails/32.jpg)
Terima Kasih