percobaan toksisitas akut

LAPORAN PRAKTIKUM FARMAKOLOGI

TOKSISITAS AKUT

Disusun oleh :

KELOMPOK IV (Jumat Siang) - S1 2012Karina Indra Dewi

(1206260154)

Nurarita Fadila Zesiorani (1206223511)

Tafdlilul Arfan

(1206260040)

Wiranti Anggraeni

(1206219956)

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS INDONESIA

DEPOK

2015TOKSISITAS AKUT

I. TUJUAN PERCOBAAN1. Mahasiswa mampu melaksanakan penetapan uji toksisitas akut.

2. Mahasiswa mampu menetapkan LD-50 sebagai parameter ketoksisan akut menurut cara Thompson-Weil.

3. Mahasiswa mampu menetapkan potensi ketoksisan akut.

II. TEORI DASARToksikologi merupakan ilmu yang lebih tua dari farmakologi. Disiplin ini mempelajari sifat-sifat racun zat kimia terhadap makhluk hidup dan lingkungan. Sedikitnya 100.000 zat kimia, kini digunakan oleh manusia dan karena tidak dapat dihindarkan, maka kita harus sadar akan bahayanya. Merupakan hal yang sangat sulit untuk membedakan antara zat yang toksik dan non toksik. Setiap zat kimia pada dasarnya bersifat racun dan setiap keracunan ditentukan oleh dosis dan cara pemberian. Paracelcus pada tahun 1564 telah meletakkan dasar penilaian toksisitas dengan mengatakan bahwa dosis menentukan apakah suatu zat kimia adalah racun. Sekarang dikenal banyak faktor yang menentukan apakah suatu zat kimia bersifat racun, namun dosis tetap merupakan faktor utama yang terpenting. Beberapa macam keracunan telah diketahui terjadi berdasarkan kelainan genetik (primakuin, INH, suksinilkolin) atau defisiensi enzim pada neonatus prematur (kloramfenikol), interaksi pada pemberian obat kombinasi terkadang memberikan hasil yang sulit dievaluasi atau diramalkan toksisitasnya.

Sebelum percobaan toksikologi dilakukan sebaiknya telah ada data mengenai identifikasi sifat obat dan rencana penggunaannya. Data ini dapat dipakai untuk mengarahkan percobaan toksisitas yang akan dilakukan.

Pengujian toksisitas biasanya dibagi menjadi 3, yaitu:

1. Uji Toksisitas Akut

Uji ini dilakukan dengan memberikan zat kimia yang sedang diuji sebanyak satu kali, atau beberapa kali dalam jangka waktu 24 jam.

2.Uji Toksisitas Jangka Pendek (subkronik)

Uji ini dilakukan dengan memberikan zat tersebut berulang-ulang, biasanya setiap hari, atau lima kali seminggu selama jangka waktu kurang lebih 10% dari masa hidup hewan, yaitu 3 bulan untuk tikus dan 1 atau 2 tahun untuk anjing. Tetapi beberapa peneliti menggunakan jangka waktu lebih pendek, misalnya pemberian zat kimia selama 14 dan 28 hari.

3.Uji Toksisitas Jangka panjang (kronik)

Percobaan jenis ini mencakup pemberian obat secara berulang selama 3-6 bulan atau seumur hidup hewan, misalnya 18 bulan untuk mencit, 24 bulan untuk tikus, dan 7-10 tahun untuk anjing dan monyet. Memperpanjang percobaan kronik untuk lebih dari 6 bulan tidak akan bermanfaat, kecuali untuk percobaan karsinogenik.

Berbeda dengan percobaan toksisitas akut yang mengutamakan mencari efek toksik, maksud utama percobaan toksisitas kronik ialah menguji keamanan obat. Menafsirkan keamanan obat untuk manusia dapat dilakukan melalui serangkaian percobaan toksisitas terhadap hewan. Digunakan istilah menafsirkan karena ekstrapolasi data dari hewan ke manusia tidak dapat dilakukan begitu saja tanpa mempertimbangkan segala faktor perbedaan antara hewan dan manusia. Mendekati penilaian keamanan obat/zat kimia dapat dilakukan dengan tahapan berikut:

1) Menentukan LD50

2) Melakukan percobaan toksisitas subakut dan kronik untuk menentukan no effect levels

3) Dan melakukan percobaan karsinogenisitas, teratogenesitas, dan mutagenisitas yang merupakan bagian dari skrining rutin mengenai keamanan.

Uji Toksisitas Akut

Uji toksisitas akut dirancang untuk menentukan LD50 dari suatu obat. LD50 obat didefinisikan sebagai dosis tunggal suatu zat yang secara statistik diharapkan akan membunuh 50% hewan coba. Percobaan ini juga dapat menunjukkan organ sasaran yang mungkin dirusak, efek toksik spesifiknya, dan petunjuk tentang dosis yang sebaiknya digunakan untuk pengujian yang lebih lama. Bila toksisitas akutnya rendah, kadang tidak perlu menentukan LD50 secara tepat. Perkiraan saja sudah memberi manfaat. Rancangan percobaan dalam melakukan uji toksisitas akut:

a. Pemilihan spesies hewan

Yang lazim digunakan adalah salah satu strain tikus putih (umur 2-3 bulan, berat badan 180-200 gr, diakllitimasi dalam lab dan semua harus sehat/specific pathogen free) dan mencit. Alasan penggunaan mencit dan tikus adalah lebih ekonomis mudah didapat, mudah merawatnya, dan sudah tersedia data-data toksisitasnya (mempermudah dalam perbandingan tingkat toksisitas zat kimia satu dengan yang lain).

Penggunaan hewan lain (anjing, babi atau kera) dilakukan terutama bila nilai LD50 pada tikus dan mencit sangat berbeda. Penggunaan tikus kadang tidak relevan karena perbedaan patologi dengan manusia, tetapi untuk hewan coba yang lebih besar, membutuhkan biaya yang lebih besar.

b.Cara pemberian

Jalur oral paling sering digunakan dan diberikan melalui sonde (kateter yang mempunyai lekukan, atau tajam, berbentuk seperti paruh bengkok dekat ujungnya). Jalur dermal dan inhalasi kini semakin sering digunakan, bukan hanya untuk zat yang digunakan manusia lewat jalur ini, tetapi juga untuk menilai bahayanya bagi kesehatan personel yang menangani obat ini, sasaran dari bahan kimia, dan akibat-akibat khusus dari peracunannya, serta memberikan tuntunan beberapa besar dosis yang digunakan dalam studi yang lebih lama. Bila melalui inhalasi, sasaran akhirnya adalah LC50 (median lethal concentrasion = rata-rata konsentrasi yang mematikan) pada jangka waktu pemakaian tertentu atau LT50 (median lethal time = rata-rata waktu mematikan) melalui pemakaian konsentrasi tertentu di udara.

Penentuan LD50 harus dilaksanakan pada hewan coba jantan dan betina, yang dewasa dan muda, karena adanya perbedaan kepekaan

c. Cara perlakuan

Yang paling umum adalah melalui mulut. Bila melalui mulut, harus diberikan sonde. Dengan cara mencampurkannya dalam makanan mengakibatkan tidak tepatnya dosis dan umumnya akan mengurangi toksisitas zat kimia.

Dalam pembuatan larutan zat yang toksik, diperlukan bahan untuk mempermudah penggunaannya. Bahan lain yang digunakan untuk mempermudah, harus sekecil mungkin atau tanpa efek beracun, tidak bereaksi dengan zat toksik. Misalnya air, garam, perasan sayur mayur dan derivat selulosa.

Untuk pemberian sejumlah besar zat toksik kepada binatang, dianjurkan untuk diberikan dalam dosis terbagi karena akan mempengaruhi toksisitas. Perlakuan lain dapat melalui kulit dan pernapasan. Melalui suntikan terutama digunakan dalam menangani toksisitas akut dari obat-obat parenteral. Dengan penyerapan yang sangat cepat dan sempurna (injeksi intravena dan injeksi intraperitonial), dapat digunakan untuk menyelidiki masalah kecepatan dan perluasan penyerapan melalui cara oral dan kulit.

d. Dosis dan jumlah hewan

Dipilih dosis yang membunuh kira-kira separuh dari hewan uji coba, lebih dari separuh (lebih disukai 10%). Ketepatan LD50 meningkat dengan naiknya penggunaan binatang/dosis dan menurunnya rasio antara dosis satu dengan yang lain.

Banyak peneliti menggunakan kira-kira 50 binatang; rasio 1,2-1,5. Weil (1952) mengusulkan untuk menggunakan 4 binatang/dosis dan rasio 2,0 terhadap dosis berikutnya. Menurut hasilnya, LD50 yang diperoleh dari penyederhanaan metode ini mungkin mencukupi. Bila diperlukan nilai LD50 yang lebih tepat, maka digunakan dosis dengan rasio diperkecil.

e. Faktor lingkungan

Sangkar dapat mempengaruhi LD50, misalnya penempatan tikus sendiri-sendiri atau berkelompok, tipe sangkar (dinding berlubang atau rapat), dan tipe bahan alas kandang.

f. Temperatur lingkungan

Suhu lingkungan dapat mempengaruhi akibat peracunan. Misalnya toksisitas striknin, atropin, nikotin, malation, dan sarin meningkat pada suhu dingin.

g. Pengamatan dan Pemeriksaan

Yang harus diperiksa untuk memperkirakan LD50 adalah jumlah dan waktu kematian, pengaruh terhadap saraf sentral, saraf otonom, dan pengaruh tingkah laku termasuk reaksi awal, intensitas dan lama reaksinya. Serta rincian pengamatan tanda-tanda keracunan dan organ yang dipengaruhi. Hubungan dosis dan intensitas efek dalam keadaan sesungguhnya tidaklah sederhana karena banyak obat bekerja secara kompleks dalam menghasilkan efek. Bila obat diberikan pada dosis yang tinggi, maka akan timbul repons maksimal yang disebut efek maksimal. Dalam klinik, dosis obat dibatasi oleh timbulnya efek samping, sehingga efek maksimal yang dicapai untuk klinik mungkin kurang dari efek maksimal yang sesungguhnya.

Dalam pengobatan dikenal beberapa macam dosis, yaitu:

a. Dosis terapi, yaitu dosis yang mampu memberi efek penyembuhan.

b. Dosis maksimum, yaitu dosis yang apabila dilampaui dapat menimbulkan efek toksis atau kematian.

c. Dosis letal, yaitu dosis yang apabila diberikan dapat menimbulkan kematian.

Dalam pengobatan juga dikenal berbagai macam efek yaitu:

a. Efek samping, yaitu efek suatu obat yang tidak diinginkan untuk tujuan terapi dengan dosis yang dianjurkan.

b. Idiosinkrasi, yaitu peristiwa dimana efek obat yang diberikan secara kualitatif total berlainan dari efek normal, hal ini disebabkan karena genetik pasien yang berlainan.

c. Alergi, yaitu reaksi yang timbul karena adanya senyawa obat yang dianggap antigen oleh tubuh sehingga tubuh membentuk antibodi sebagai zat penghambat antigen.

d. Fotosensitasi, berarti sangat peka terhadap cahaya karena penggunaan obat secara lokal atau secara oral.

e. Efek teratogenik, merupakan efek obat yang pada dosis terapi diberikan kepada ibu hamil dapat menimbulkan cacat janin.

f. Efek toksis, yaitu gejala-gejala toksis yang ditimbulkan oleh obat apabila pemakaiannya berlebihan.

Keamanan suatu obat secara pendekatan ditentukan dengan Indeks Terapi (IT) dan Margin Dosis Keamanan (MDK). Indeks terapi obat dinyatakan dengan persamaan berikut:

atau Dimana:

IT

: Indeks Terapi

LD50: Median dosis letal, yaitu dosis yang mematikan 50% jumlah hewan.

TD50: Dosis yang menimbulkan efek toksis pada 50% jumlah hewan coba.

ED50: Dosis yang menimbulkan efek terapi pada 50% jumlah hewan coba.

Obat yang ideal memiliki IT lebih besar dari 1. Semakin besar nilai IT maka obat tersebut makin aman digunakan.

Sedangkan MDK adalah rasio antara dua dosis yang memberikan efek samping dan yang akan memberikan terapi efektif. MDK digunakan untuk mengevaluasi keamanan dalam penentuan dosis untuk manusia.

Indeks terapi merupakan batas keamanan obat yang berupa hubungan antar dosis terapi dan dosis obat yang menimbulkan efek. Hal ini menunjukkan selektivitas suatu obat. Tetapi data ini sulit diperoleh dari penelitian klinik karena dalam uji klinik, selektivitas obat dinyatakan secara tidak langsung, yakni sebagai pola efek samping yang ditimbulkan obat dalam dosis terapi dan presentase penderita yang menghentikan pemakaian obat atau menurunkan dosis akibat efek samping. Jadi gambaran atau pernyataan bahwa suatu obat cukup aman untuk banyak penderita tidak menjamin keamanan untuk setiap penderita karena selalu ada kemungkinan timbul respon yang menyimpang.

Nilai LD50 berguna dalam beberapa hal:

1. Klasifikasi zat kimia berdasarkan toksisitas relatif, yaitu sebagai berikut:

KatagoriLD50

Super toksik5 mg/kg atau kurang

Sangat toksik5-50 mg/kg

Toksik50-500 mg/kg

Cukup toksik0,5-5 g/kg

Sedikit toksik5-15 g/kg

Tidak toksik>15 g/kg

2. Pertimbangan akibat bahaya dari overdosis

3. Perencanaan studi toksisitas jangka pendek pada binatang

4. Menyediakan informasi tentang:

a. Mekanisme keracunan

b. Pengaruh terhadap umur, seks, inang lain, dan faktor lingkungan

c. Tentang respons yang berbeda-beda diantara spesies dan galur.

5. Menyediakan informasi tentang reaktifitas populasi hewan-hewan tertentu

6. Menyumbang informasi yang diperlukan secara menyeluruh dalam percobaan-percobaan obat penyembuh bagi manusia

7. Kontrol kualitas

Mendeteksi ketidakmurnian produk racun dan perubahan fisik bahan-bahan kimia yang mempengaruhi keberadaan hidup.

Cara menghitung LD50 :1. Cara Weil

Keterangan:

m = LD50

D = dosis terkecil

d = log kelipatan dosis

f = faktor (tabel Weil)2. Persamaan garis :

Keterangan:

y = % kematian

x = dosis3. Probit

Cara menghitung LD50 berdasarkan Farmakope Indonesia Edisi III

Keterangan:

m = log LD50a = log dosis terendah yang masih menyebabkan jumlah kematian 100% tiap kelompok

b = beda logaritma dosis yang berurutan

pi = jumlah hewan yang mati menerima dosis I dibagi dengan jumlah hewan

seluruhnya yang menerima dosis iCara perhitungan ini dapat digunakan untuk percobaan dengan 6 tingkatan dosis atau lebih.

Tabel 1. Konversi perhitungan dosis untuk berbagai jenis hewan dan manusiaMencit 20 gTikus 200 gMarmut 400 gKelinci 1,5 kgKucing 2 kgKera

4 kgAnjing 12 kgManusia 70 kg

Mencit 20 g1,07,012,2527,829,764,1124,2387,9

Tikus 200 g0,141,01,743,94,29,217,856,0

Marmut 400 g0,080,571,02,252,45,210,231,5

Kelinci 1,5 kg0,040,250,441,01,082,44,514,2

Kucing 2 kg0,030,230,410,921,02,24,113,2

Kera 4 kg0,0160,110,190,420,451,01,96,1

Anjing 12 kg0,0080,060,100,220,240,521,03,1

Manusia 70 kg0,00260,0180,0310,070,0760,160,321,0

Tabel 2. Hubungan antara kematian masing-masing kelompok dengan f (df), dimana n= 4 dan k= 3 (menurut metode Weil, C. S.)

r valuefr valueF

0,0,2,41,000000,1,3,30,66667

0,0,3,40,750000,1,4,30,33333

0,0,4,40,500000,2,2,30,66667

0,1,1,41,000000,2,3,30,33333

0,1,2,40,750000,2,4,30,00000

0,1,3,40,500000,3,3,30,00000

0,1,4,40,250001,0,3,31,00000

0,2,2,40,500001,0,4,30,50000

0,2,3,40,250001,1,2,31,00000

0,2,4,40,000001,1,3,30,50000

0,3,3,40,000001,1,4,20,00000

1,0,2,40,000001,2,2,30,50000

1,0,3,41,000001,2,3,30,00000

1,0,4,40,666672,0,3,31,00000

1,1,1,40,333332,0,4,30,00000

1,1,2,41,000002,1,3,21,00000

1,1,4,40,666673,2,2,30,00000

1,2,2,40,333330,1,3,20,00000

1,2,3,40,000000,1,4,21,00000

2,0,2,40,333330,2,2,21,00000

2,0,3,40,000000,2,3,20,50000

2,0,4,41,000000,2,4,21,00000

2,1,1,40,500001,0,3,20,50000

2,1,2,40,000001,0,4,20,00000

2,1,3,41,000001,1,3,20,00000

3,0,2,40,500001,1,4,21,00000

3,0,3,40,000001,2,2,21,00000

3,1,1,41,000001,2,3,20,00000

3,1,2,40,000000,2,3,11,00000

0,0,3,31,000000,2,4,10,00000

0,0,4,30,666670,3,3,10,00000

0,1,2,31,000000,1,4,11,00000

Dikutip dari : Biometric, 1952

III. BAHAN DAN ALAT1. Mencit dengan galur dan kelamin sama (betina) dan berat badan relatif seragam (kisaran 10%).

2. Sonde dan 3. Larutan obat (Strikhnin)4. Konsentrasi larutan obat, 0,02% dan 0,002%IV. TATA KERJA1. Lakukan uji pendahuluan pada hewan uji untuk menetukan dosis yang mematikan.

2. Adaptasikan hewan selama seminggu dan timbang berat badan.

Siapkan hewan percobaan 4 ekor per kelompok, puasakan selama 12 jam.

3. Berikan obat pada masing-masing kelompok dengan dosis berbeda (dosis kelipatan)

4. Amati hewan selama 24 jam pengamatan meliputi :

a. Pengamatan fisik terhadap gejala klinis.

b. Gejala-gejala toksik.

c. Jumlah hewan yang mati pada masing-masing kelompok uji.

5. Hitung LD-50 dengan cara sebagai berikut :

Log LD50 = log D + d (f + 1)

D = dosis terkecil

d = log kelipatan dosis

r = lihat tabel, untuk n = 4, K = 3

Kisaran LD-50 dihitung dengan cara : log LD-50 2d.df

Bila dari hasil percobaan komposisi hewan yang mati pada tiap kelompok tidak ada yang sama dengan yang di tabel, maka ulangi percobaan dengan mengubah dosis sehingga didapat komposisi kematian yang sama.

6. Tentukan potensi ketoksisan akut berdasarkan LD-50 :

< 1 mg/kg

= sangat tinggi

1 50 mg/kg= tinggi

50 500 mg/kg= sedang

500 5000 mg/kg= sedikit toksis

5 15 g/kg

= hampir tidak toksis

> 15 g//kg

= relatif tidak berbahaya

V. PERHITUNGAN DOSIS1. DOSIS 1 (0,52 mg/kg BB)Pengamatan :

PengamatanMencit 1 (menit ke-)Mencit 2 (menit ke-)

51015304560901205101530456090120

Aktivitas Motorik Meningkat0111110001111100

Laju Pernapasan Meningkat1222221012221100

Tremor1001000001110000

Gerak Berputar0000000000000000

Tail Laishing0000000000000000

Tonus Tubuh Naik0001110000111000

Agresif0000000000111000

Rasa Ingin Tahu Meningkat0001000000111000

Berat Badan Menurun0011100011111100

Konvulsi0000000000000000

Mati----------------

PengamatanMencit 3(menit ke-)Mencit 4 (menit ke-)

51015304560901205101530456090120


Laju Pernapasan Meningkat1222220011111100

Tremor0010000001110000

Gerak Berputar0000000000000000

Tail Laishing0000000000000000


Agresif0000000000111000



Konvulsi0001000000000000

Mati--------------

2. DOSIS 2 (1,04 mg/kg BB)

Pengamatan :

Pengamatan

Mencit 1 Mencit 2Mencit 3Mencit 4

5101551015510155101530

Aktivitas Motorik Meningkat1--00----000-

Laju Pernapasan Meningkat1--12----110-

Tremor1--01----001-

Fasikulasi0--01----000-

Konvulsi0--01----001-

Gerak Berputar0--00----000-

Tail Laishing0--00----000-

Temperatur Rektum Naik0--01----000-

Melompat dari Rotarod0--00----000-

Tonus Tubuh Naik0--00----000-

Agresif0--01----010-

Rasa Ingin Tahu Meningkat0--00----000-

Berat Badan Menurun0--01----010-

Mati----


Pengamatan :

PengamatanMencit 1 Mencit 2Mencit 3Mencit 4

Aktivitas Motorik Meningkat

Laju Pernapasan Meningkat

Tremor (detik 30) (menit 20)

Konvulsi (menit 3)

Gerak Berputar-

Tail Laishing---

Tonus Tubuh Naik---

Rasa Ingin Tahu Meningkat- (menit 18)-

Berat Badan turun

MatiMenit ke 4---


Pengamatan :PengamatanMencit 1Mencit 2Mencit 3Mencit 4


Laju Pernapasan Meningkat pada 2(menit ke-2)111

Tremor 1

(menit ke-4)11 (menit ke-1)1

Fasikulasi0000

Konvulsi1111

Gerak Berputar0101

Tail Laishing0000

Temperatur Rektum Naik0100

Melompat dari Rotarod0000


Agresif0000



Mati-Menit ke 8Menit ke 2-

Rekapitulasi Total Data Pengamatan berdasarkan Dosis

Dosis

1234

Jumlah mencit mati0012

Perhitungan LD50 Strychnin: r = 0,0,1,2 (berdasarkan jumlah hewan mati pada tiap-tiap dosis)

nilai tersebut tidak ada pada tabel dalam perhitungan menggunakan metode Thompson Weil, tetapi dilakukan pendekatan dengan r = 0,0,1,2 yaitu dengan nilai f= 0, maka:Log LD50 = log D + d (f+1)

Log LD50 = Log 0,52 + log 2 (1+1)

Log LD50 = 0,31807 LD50 = 2,080 mg/kg BB VI. PEMBAHASANPada percobaan ini dilakukan penetapan uji toksisitas akut melalui penetapan LD50 sebagai parameter ketoksisan akut menurut cara Thompson-Weil serta menetapkan potensi ketoksisan akut. Toksisitas akut digunakan untuk mengetahui dosis tunggal yang dapat membunuh 50% dari sekelompok hewan coba.

Uji toksisitas perlu dilakukan pada suatu senyawa atau obat yang akan digunakan pada manusia sehingga dapat diketahui batas-batas keamanan dan efeknya yang mungkin akan timbul bila digunakan pada manusia, baik dalam jangka waktu singkat maupun jangka panjang. Mengingat batas-batas etika, maka uji toksisitas tidak dilakukan pada manusia tetapi pada hewan coba dengan maksud memperkecil resiko penelitian. Uji toksisitas kini perlu dilakukan karena merupakan uji yang pertama kali harus dilakukan pada pengujian efek suatu obat atau senyawa baru. Bila suatu obat telah melewati uji toksisitas akut, baru dilakukan uji toksisitas berikutnya yaitu uji toksisitas subkronik dan uji toksisitas kronik. Akan tetapi, sebelum uji toksisitas akut dilakukan, lakukan dahulu orientasi untuk mengetahui rentang dosis yang diberikan pada hewan coba. Obat yang digunakan pada percobaan ini adalah Strychnin yang merupakan obat CNS Activator.Pada percobaan kali ini digunakan hewan coba berupa mencit betina sebanyak 4 buah untuk masing-masing dosis. Dosis yang diberikan adalah 0,52 mg/kg BB ; 1,04 mg/kg BB ; 2,08 mg/kg BB ; 4,16 mg/kg BB. Pertama-tama berat masing-masing hewan uji ditimbang dan dihitung dosisnya masing-masing. Setelah itu obat diberikan secara oral dan diamati tingkah lakunya. Pengamatan awal dilakukan 1 jam setelah pemberian obat untuk melihat efek yang timbul pada hewan coba. Kemudian setelah 24 jam dilihat lagi, apakah hewan tersebut mati atau tidak. Sangat memungkinkan bila sesaat setelah pemberiaan obat pada dosis tertentu diatas hewan coba akan mati sebelum 24 jam. Kemudian dibuat tabel dan dihitung LD50. LD50 obat adalah dosis tunggal suatu zat yang secara statistik diharapkan akan membunuh 50% hewan coba. Pemberiaan obat Strikhnin pada mencit betina menyebabkan timbulnya gejala-gejala klinis dan gejala-gejala klinis dan gejala toksik sebelum akhirnya beberapa hewan coba mati. Hal ini juga yang menjadi target pengamatan selain dari melihat jumlah kematian dari tip-tiap kelompok dosis. Dari seluruh hewan coba memperlihatkan gejala klinis seperti peningkatan laju pernafasan, tremor, konvulsi, gerakan berputar, menaiknya suhu rektum, munurunya berat badan dan peningkatan aktivitas motorik. Hal ini disebabkan karena Strychnin termasuk ke dalam golongan CNS Aktivator. Gejala toksik yang teramati pada hewan coba, rata-rata menggambarkan gejala toksik seperti mudah kaget, berupa kejang hebat, konvulsi kaki belakang mengalami kekakuan yang disusul dengan kaki depan dan ekor mengalami kekakuan dan membiru. Setelah pengamatan selama 24 jam, diperoleh hasil percobaan dimana jumlah hewan yang mati ada dengan urutan dari dosis terkecil sampai terbesar untuk mecit betina yaitu 0,4,4,4. Dari data yang kami peroleh, terlihat bahwa pada pengujian LD50 mencit betina, terjadi ada kematian pada dosis 3 (2,08 mg/kg BB) serta dosis 4 (4,16 mg/kg BB). Nilai r yang didapat 0,0,1,2 menunjukan ketidaksesuaian dengan tabel hubungan antara kematian masing-masing kelompok dosis dengan f(df), dimana n=4 dan K=3 berdasarkan cara Thompson-Weil. Namun nilai f yang paling mendekati adalah 1,000 dengan r, yaitu 0,0,2,4. Dengan diperolehnya data seperti ini, maka perhitungan LD50 dengan cara Thompson-Weil diperoleh LD50 sebesar 2,080 mg/kg BB. Nilai LD50 yang diperoleh ini berada dalam rentang 1-50 mg/kg BB, menunjukan bahwa potensi ketoksisan dari Strychnin tergolong tinggi. Maka, Untuk dapat menentukan nilai potensi ketoksisan akut yang valid dari obat strychnin yang diberikan, maka mungkin harus dilakukan percobaan uji toksisitas akut dengan variasi dosis yang berbeda. Dengan perhitungan cara Weil melalui pendekatan, maka dapat disimpulkan bahwa strychnin tersebut memiliki potensi ketoksisan akut yang tinggi. VII. KESIMPULAN

Nilai toksisitas akut dari obat yang diberikan tidak dapat ditentukan dengan cara Thompson-Weil karena tidak diperoleh nilai f yang sesuai. Sehingga dilakukan pendekatan dengan nilai f = 1 dan diperoleh hasil perhitungan bahwa LD50 untuk obat tersebut adalah 2,080 mg/kg BB yang menunjukan bahwa potensi ketoksisan dari Strychnin tergolong tinggi.VII. DAFTAR PUSTAKAAndrajati, Retnosari. 2011. Penuntun Praktikum Farmakologi. Depok: Laboratorium Farmakologi dan Farmakokinetika Departemen Farmasi FMIPA Universitas Indonesia.

Departemen Farmakologi dan Terapeutik FKUI, 2007. Farmakologi dan Terapi, edisi 5. Jakarta: Balai Penerbit FKUI Log m = log D + d (f + 1)

y = a + bx

m = a-b ( pi 0,5)

_1384716844.unknown

_1384716845.unknown

_1384716843.unknown

percobaan toksisitas akut

Documents