TOKSISITAS PADA BESITOKSISITAS PADA BESI

Oleh:Oleh:

Yudo Murti MupangatiYudo Murti Mupangati

Bagian/SMF Ilmu Penyakit DalamBagian/SMF Ilmu Penyakit Dalam

FK UNDIP/RSDKFK UNDIP/RSDK

SemarangSemarang

Bab I. PendahuluanBab I. Pendahuluan

• Keadaan yang jarang terjadi• Kerusakan jaringan dgn mengkatalisis

perubahan hidrogen peroksida menjadi ion radikal bebas

Kerusakan membran seluler, protein, lisosom, mitokhondria dan asam nukleat

II.Metabolisme besiII.Metabolisme besi

• Dewasa sehat mengandung 3-5 gram besi

• 1-2 mg besi masuk dan keluar dari tubuh setiap hari

Gambar distribusi besi pada orang dewasa (Andrew NC,1999)

Gambar transport besi melewati epitel intestinal (Andrew,1999)

Gambar pengaturan absorpsi besi intestinal (Andrew,1999)

Gambar siklus transferin (Andrew,1999)

III. Patofisiologi Kelebihan BesiIII. Patofisiologi Kelebihan Besi

1. Kandungan besi di dalam plasma lebih banyak daripada kapasitas pengikatan besi transferin

2. Peningkatan katabolisme dari eritrosit

Hemokromatosis HerediterHemokromatosis Herediter

• Gangguan metabolisme besi yang diturunkan

• Absorpsi besi berlebihan

• Timbunan besi di hati, jantung, endokrin

• Peranan mutasi gen HFE pada metabolisme besi (C282Y, H63D)

Struktur yang dibentuk transferin, TfR dan HFE

A. HFE normal B. HFE C282Y C. HFE H63D (Andew,Levy,1998)

Struktur yang dibentuk transferin, TfR dan HFE

A. HFE normal B. HFE C282Y C. HFE H63D (Andew,Levy,1998)

Kelebihan besi afrika/Bantu siderosisKelebihan besi afrika/Bantu siderosis

• Diet besi yang berlebihan (Bir tradisional)

• Diduga ada keterlibatan gen

Penyebab :Penyebab :

Hemokromatosis NeonatalHemokromatosis Neonatal

Hemokromatosis JuvenileHemokromatosis Juvenile

• Akumulasi besi dan gangguan metabolisme di hepar pada periode neonatal

• Patofisiologi belum diketahui

• Pasien usia muda

• Dasar genetik belum diketahui (≠ HFE)

• Kromosom: 1q

AceruloplasminemiaAceruloplasminemia

• Akumulasi besi di syaraf, sel ganglia, hepatosit, dan sel pankreas

• Kadar Ceruloplasmin rendah

• Disebabkan gangguan mutasi gen tertentu pada kromosom 3

Tranfusi Jangka PanjangTranfusi Jangka Panjang

• Diakibatkan tidak adanya mekanisme ekskresi besi

• Tiap unit darah mengandung 200-250 mg besi, ekskresi hanya 1 mg/hari

Fungsi HFE pada metabolisme besi (Townsend A, 2002)Fungsi HFE pada metabolisme besi (Townsend A, 2002)

IV. Diagnosis Toksisitas BesiIV. Diagnosis Toksisitas Besi

Strategi diagnosis herediter hemokromatosis((Brittenham,1998)

Clinical suspicion of iron overloadOr

Systematic screening

Clinical suspicion of iron overloadOr

Systematic screening

Transferrin saturation > 45%(especially ≥60 % (M) and ≥50% (F)

Transferrin saturation > 45%(especially ≥60 % (M) and ≥50% (F)

C282Y Mutation+/+

C282Y Mutation+/+

HFE related hemochromatosisHFE related hemochromatosis

No hepatomegaly + normal AST + Ferritin < 1000 mikrogram/L

?

No hepatomegaly + normal AST + Ferritin < 1000 mikrogram/L

?

YesYes

Hepatocellular carcinoma screeningHepatocellular carcinoma screening

YesYesVenasectionsVenasections

NoNo

Cirrhosis?

Cirrhosis?

NoNo

Liver biopsiLiver biopsi

B. Kelebihan Besi Afrika

• Kelebihan besi pada sel kuffer hepatosit

Serosis Ca Hepatoselluler

• Kardiomiopati

• DM

•Lebih rentan terhadap infeksi

C. Hemokromatosis NeonatalC. Hemokromatosis Neonatal

• Timbunan besi di hepar• Miokard• Sel asiner pankreas

D. Hemokromatosis JuvenileD. Hemokromatosis Juvenile

• Kardiomiopati

• Endokrinopati

E. Aceruloplasminemia

• Hiperferitinemia dan saturasi transferin menurun

• Abnormalitas neurologi

• Konsentrasi serum ceruloplasmin menurun

F. Tranfusi Jangka PanjangF. Tranfusi Jangka Panjang

• Peningkatan pigmentasi kulit• Penyakit hepar• DM• Disfungsi jantung• Artropati• Insuffisiensi gonad• Gangguan endokrin• Abnormalitas neurologi dan psikologi

V. V. TERAPI TOKSISITAS PADA BESITERAPI TOKSISITAS PADA BESI

A. Terapi PhlebotomiA. Terapi Phlebotomi

• Terapi tercepat dan komplikasi ringan

• Whole blood 500 ml setara dengan 200-250 mg besi

• Orang tua & berat badan rendah 200-300 ml whole blood

• Lebih dianjurkan pd pasien hemokromatosis herediter

B.Terapi KelasiB.Terapi Kelasi

1. Deferoxamine1. Deferoxamine

• Injeksi secara subcutan atau intravenous

dgn continue infus

• Dosis 40-50 mg/kgBB

• Terapi pd psn dengan gangguan hematopoisis

• Efek toksik pd penglihatan dan pendengaran

2. Terapi Kelasi Oral2. Terapi Kelasi Oral

• Cepat diabsorpsi

• Ekskresi lewat urine

• Efek samping :

1. Nyeri persendian

2. Nyeri otot

3. Lekopeni

4. Trombositopeni

5. Anemi aplastik

6. Fibrosis hepar