Asam Traneksamat Intraoperatif Mengurangi Transfusi Darah Pada Anak Yang Menjalani Operasi Craniosynostosis

Sebuah Studi Acak Double-Blind

Christophe Dadure, MD, Ph.D., * Magali Sauter, MD, * Sophie Bringuier, Pharm.D, Ph.D., †.Michelle Bigorre, MD, ‡ Olivier Raux, MD, M.Sc., * Alain Rochette, MD, * Nancy Canaud, MD, *Xavier Capdevila, M.D., Ph.D. §

ABSTRAK

Latar Belakang: operasi rekonstruksi craniosynostosis pada anak-anak dikaitkan dengan perdarahan intraoperatif yang signifikan. Asam Traneksamat (TXA) mengurangi kehilangan darah intraoperatif selama operasi jantung atau ortopedi pada anak-anak. Kami berhipotesis bahwa TXA intraoperatif akan mengurangi transfusi darah dibandingkan plasebo pada pasien dengan eritropoietin pra-operasi.

Metode: Empat puluh anak berturut-turut, status American Society of anestesi 1 atau 2, dijadwalkan untuk menjalani operasi rekonstruksi craniosynostosis, secara acak menerima TXA baik intravena atau saline, 0,9%, selama intraoperatif. Semua anak menerima eritropoietin pra operasi (600 U / kg sekali seminggu selama 3 minggu sebelum operasi). kehilangan darah perioperatif, jumlah dan volume transfusi, persentase anak-anak yang menjalani transfusi, dan efek samping tercatat setelah operasi dan pada akhir penelitian. Juga di catat kepuasan dari ahli bedah dan dari segi biaya pengobatan.

Hasil: Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok dalam data demografis atau bedah. Pada kelompok TXA, PRC yang ditransfusikan secara signifikan berkurang sebesar 85% (11-1,6 ml / kg) intraoperatif dan sebesar 57% (16,6-7,2 ml / kg) selama periode penelitian (P < 0,05). Dibandingkan dengan kelompok plasebo, persentase anak yang membutuhkan transfusi darah lebih rendah dalam kelompok TXA selama operasi (9 [45%] dari 20 vs 2 [11%] dari 19 anak; P < 0,05) dan selama keseluruhan periode penelitian (14 [70%] dari 20 vs 7 [37%] dari 19; P < 0,05). Parameter hematologi, pra dan pascaoperasi pada kedua kelompok adalah sama. Tidak ada efek samping.

Kesimpulan: Pada anak-anak yang menjalani bedah koreksi craniosynostosis dan pemberian eritropoietin pre operasi, TXA intraoperatif mengurangi kebutuhan untuk transfusi.

Craniosynostosis adalah anomali dari sutura, berasal dari fusi prematur tulang tengkorak, yang menyebabkan keterbatasan volume tengkorak.Hal ini terjadi pada anak-anak, sekitar 1 per 1.800 kelahiran. Untuk menghindari peninggian tekanan intrakranial dan gangguan tumbuh kembang. Koreksi bedah harus dilakukan pada tahun pertama kehidupan. Operasi ini terkait dengan perdarahan intraoperatif yang signifikan, sering membutuhkan transfusi eritrosit(PRBCs). Kehilangan darah adalah penyebab utama kematian setelah prosedur mayor kraniofasial pada anak-anak. Dilaporkan volume transfusi untuk pasien pediatrik yang menjalani koreksi bedah sutura calvarial synostotic bervariasi antara 20% dan 500% dari estimated blood volume. Transfusi eritrosit dikaitkan dengan banyaknya efek samping serius, termasuk peningkatan mortalitas pada populasi anak-anak yang menjalani pembedahan. Banyak teknik telah dipelajari, dimaksudkan untuk mengurangi kehilangan darah intraoperatif selama operasi craniosynostosis, termasuk predonasi darah autolog, hemodilusi normovolemic jangka pendek, dan menyelamatkan intraoperatif darah.

3,8 Sebagian besar teknik ini melaporkan hasil yang mengecewakan, dengan manfaat yang relatif rendah dalam hal transfusi persyaratan. Pra operasi administrasi eritropoietin telah meningkatkan konsentrasi hematokrit sebelum operasi dan menurunkan transfusi requirements.9-11 Traneksamat asam (TXA) adalah antifibrinolytic sintetis obat yang kompetitif menurunkan aktivasi plasminogen menjadi plasmin. TXA menekan fibrinolisis dengan menghambat plasminogen dan pengikatan plasmin untuk fibrin.12 TXA mengalami penurunan kehilangan darah intraoperatif selama jantung surgery13-18 dan bedah koreksi skoliosis di children.19-21

Baru-baru ini, Grant et al.21 menunjukkan bahwa, selama scoliosis anak operasi, penggunaan TXA penurunan jumlah intraoperatif PRBC transfusi sebesar 50%. Pada anak-anak menjalani bedah kraniofasial, hanya dua studies22, 23 menunjukkan efektivitas obat antifibrinolytic dalam mengurangi intraoperatif kehilangan darah. Kami hipotesis bahwa TXA akan menurun jumlah transfusi darah dibandingkan dengan plasebo. Ini, prospektif acak, double-blind studi dirancang untuk mengevaluasi efektivitas intraoperatif terus menerus infus intravena TXA dalam mengurangi PRBC transfusi pada anak-anak pra-perawatan dengan eritropoietin dan dijadwalkan untuk menjalani bedah koreksi craniosynostosis.

Bahan dan Metode

Setelah menerima persetujuan Kelembagaan Review Board (SudMe'diterrane'e IV, Montpellier, Perancis) dan memperoleh informasi persetujuan orang tua, 40 anak berturut-turut, Amerika Masyarakat status anestesi I atau II, dijadwalkan untuk menjalani koreksi bedah craniosynostosis yang terdaftar dari tanggal 1 April 2007 sampai 28 Februari 2010. Anak-anak dengan diatesis perdarahan dan waktu protrombin abnormal, parsial tromboplastin waktu, atau jumlah trombosit, sebuah riwayat kejang kejang, atau alergi terhadap TXA tidak dimasukkan. Anak-anak secara acak ditugaskan untuk menerima baik TXA (TXA kelompok) atau garam, 0,9% (kelompok plasebo).Pengacakan dihasilkan oleh departemen biostatistik lembaga kita menggunakan komputer yang dihasilkan urutan acak tersembunyi di nomor urut amplop tertutup buram. Seperti rutin di lembaga kami untuk operasi pediatrik dengan risiko tinggi kehilangan darah yang signifikan, semua anak menerima eritropoietin sebelum operasi dengan suplementasi besi elemental (6 mg / kg per hari secara oral). Sebuah dosis eritropoietin 600 U / kg disuntikkan subkutan 21 dan 14 hari sebelum operasi, suntikan ketiga diberikan 7 hari sebelumnya jika hemoglobin nilai lebih rendah dari 15 g / dL. Semua anak menjalani pemantauan standar, termasuk arteri radial kateter untuk tekanan darah

invasif, sebuah subklavia kateter vena sentral, dan kateter urin output kandung kemih. Setelah induksi anestesi umum dan sebelum kulit sayatan, pasien menerima 15 mg / kg (1,5 ml / kg) atau 1,5 TXA ml / kg garam, 0,9%, intravena, selama periode 15-mnt. Ini dosis TXA adalah dalam kisaran dosis sebelumnya ditemukan effective.17-20, 23 Sebuah infus kontinu 1 ml / kg TXA (10 mg / kg per jam) atau salin kemudian dimulai sampai penutupan kulit. Semua solusi yang disiapkan di identik 50-ml jarum suntik oleh perawat anestesi tidak terlibat dalam manajemen klinis dan disajikan kepada tim beroperasi di buta cara. Pasien, dokter bedah, dokter anestesi (CD, MS, ATAU, AR, NC), dan asisten penelitian klinis (SB) mengumpulkan data semua buta untuk solusi diberikan. Anestesi umum diinduksi oleh sevofluran (akhir-pasang surut

fraksi sebesar 5%) dan 0,2? g / kg sufentanil intravena. Trakea

intubasi dan ventilasi mekanis digunakan untuk

durasi operasi. Anestesi dengan nitrous dipertahankan

oksida, 50%, oksigen dan sevofluran (alveolar minimal

konsentrasi 1)?. Tambahan sufentanil dosis 0,1

G /? Kg diberikan untuk mempertahankan analgesia yang memadai.

Menit ventilasi disesuaikan untuk mempertahankan karbon arteri

dioksida antara 30 dan 35 mmHg. Suhu esofagus

dipertahankan lebih tinggi dari 36 ° C. Cairan pra operasi

terapi dikelola oleh infus kristaloid solusi

(4 ml / kg per jam), dipandu oleh darah arteri rata-rata invasif

tekanan antara 45 dan 65 mmHg, output urin dari 1

ml / kg atau lebih per jam, dan hematokrit, hemoglobin, dan

arteri pengukuran gas darah setiap 30 menit. Jika berarti

tekanan darah lebih rendah dari 45 mmHg dan / atau urin

output lebih rendah dari 1 ml / kg per jam, 10 ml / kg kristaloid

larutan disuntikkan dalam 20 menit. Setelah itu, jika mean

tekanan darah masih lebih rendah dari 45 mmHg dan / atau urin

output lebih rendah dari 1 ml / kg per jam, suntikan 10

ml / kg pati hidroksietil koloid (Voluven; Fresenius

Kabi, Louviers, Perancis) kemudian diberikan. Transfusi

ambang batas untuk PRBCs adalah konsentrasi hemoglobin

dari 7,0 g / dL selama operasi dan dalam 72 jam pertama pasca operasi.

Rumus yang digunakan untuk menghitung volume PRBC

Transfusi adalah sebagai berikut (dalam ml): 3? Berat Anak (dalam

kg)? (12 Hemoglobin [g / dL] pada transfusi?) .24

Penggunaan plasma, trombosit, dan produk darah lainnya

diserahkan kepada kebijaksanaan anestesi hadir. Sama

Dokter bedah (M.B.) dioperasikan pada semua pasien. Selama operasi,

perkiraan kehilangan darah diukur dari aspirasi bedah dan

dengan menimbang spons dari bidang operasi. Darah kerugian

gaun bedah dan tirai tidak termasuk. Pada akhir operasi,

Dokter bedah kepuasan dalam hal perdarahan dan teknis

dicatat kesulitan (tidak puas, puas, atau sangat puas).

Semua anak-anak extubated pada akhir operasi.

Perioperatif OBAT

Anestesiologi 2011; 114:856 - 61 857 Dadure et al.

Hematokrit, prothrombin time, protrombin parsial diaktifkan

waktu, menghitung, trombosit dan fibrinogen nilai-nilai

dianalisis 21 hari sebelum operasi, sehari sebelum operasi, di

akhir pembedahan, dan 24 jam setelah operasi. Hematokrit dianalisis

setiap 30 menit selama operasi dan 4 kali sehari sesudahnya

selama masa studi 72-h. Pasca operasi, darah

hilangnya dievaluasi dari volume darah dalam saluran pada 72 jam

Tekanan darah noninvasive, output urin, dan terapi cairan

tercatat empat kali sehari selama pascaoperasi

periode. Efek samping, seperti pruritus,, muntah hematoma mual,

atau perdarahan, komplikasi trombotik, infeksi lokal,

demam, atau kejang kejang, dicatat.

Biaya transfusi darah secara keseluruhan dan hemostatik diinfuskan

obat dihitung berdasarkan harga daftar berikut

Pelayanan Darah Palang Merah Prancis: US $ 240 per PRBC

dan $ 0,7 per 500 mg TXA.

Contoh perhitungan ukuran berpusat pada hipotesis utama kami

TXA yang menurunkan jumlah transfusi PRBC

dibandingkan dengan placebo.9 Kami dianggap sebagai pengurangan 20%

dalam transfusi PRBC secara klinis relevan. Dengan asumsi

dua sisi kesalahan jenis I perlindungan 0,05 dan kekuatan studi di

0,80, 20 pasien yang diperlukan dalam TXA dan plasebo

kelompok untuk mengungkapkan perbedaan yang signifikan secara klinis. Statistik

Analisis dilakukan oleh departemen biostatistik lembaga kita

menggunakan perangkat lunak (SAS, versi 8,02; SAS Institute

Inc, Cary, NC). Data kontinyu dinyatakan sebagai rata-rata?

SD atau median (kisaran) untuk variabel nongaussian. Pasti

Data dinyatakan sebagai frekuensi (%). Yang melakukan analisis

dua ekor. Variabel kontinyu dibandingkan

dengan uji Student t atau uji Mann-Whitney U untuk

nongaussian variabel. Variabel kategori dibandingkan

dengan 2 atau? uji Fisher. Sebuah ambang signifikansi P?

0,05 didefinisikan.

Hasil

Empat puluh anak (6 perempuan dan 34 laki-laki), American Society of

Ahli anestesi fisik Status I atau II, yang terdaftar dalam baik

yang TXA (n 20?) atau plasebo (n 20?) kelompok. Satu anak

pada kelompok TXA itu dikecualikan untuk pencabutan orangtua

persetujuan. Tidak ada perbedaan bermakna dalam usia, berat badan,

tinggi, durasi dan jenis operasi, dan intraoperatif sufentanil

dosis antara kedua kelompok. Pemantauan hemodinamik,

terapi cairan, dan urin output yang sebanding antara

dua kelompok. Tidak ada intraoperatif signifikan dan pasca operasi

perbedaan antara kedua kelompok dalam jumlah

kristaloid dan koloid diinfus. Pasien, anestesi, dan bedah

karakteristik yang tercantum dalam tabel 1.

Volume transfusi PRBC berkurang secara signifikan

sebesar 85% selama periode intraoperatif dan sebesar 57%

selama masa studi keseluruhan pada pasien yang menerima TXA

dibandingkan dengan kelompok plasebo (tabel 2).Intraoperatively,

2 (10,5%) dari 19 anak menjalani transfusi di

TXA kelompok dibandingkan dengan 9 (45%) dari 20 anak-anak di

kelompok plasebo (P 0,05?). Sepanjang masa studi,

hanya 7 (37%) dari 19 anak dalam kelompok TXA menjalani

transfusi dibandingkan dengan 14 (70%) dari 20 anak

pada kelompok plasebo (P 0,05?) (tabel 2). Tidak ada

signifikan perbedaan dalam jumlah kehilangan darah antara

kedua kelompok selama periode apapun (tabel 2). Dalam TXA

kelompok, pasien yang menjalani transfusi hanya menerima

satu PRCB unit. Pada kelompok plasebo, 11 dari 14 pasien

yang menjalani transfusi menerima satu unit PRCB dan

Tabel 1. Demografi Data dan Karakteristik

Anak-anak yang menjalani Koreksi craniosynostosis

Variabel

TXA

Kelompok

(N? 19)

Placebo

Kelompok

(N? 20)

Pria / Wanita Rasio 17:02 17:03

Umur, mo * 7 (4-15) 6 (3-9)

Berat, kg * 8 (5.55-13) 8 (6.5-11.8)

Status ASA, 1/2/3 12/7/0 8/12/0

Jenis craniosynostosis †

Plagiocephaly 0 2 (10)

Scaphocephaly 16 (84) 14 (70)

Trigonocephaly 2 (11) 4 (20)

Kompleks 1 (5) 0

Bedah Waktu, min 110,2? 19,9 104,7? 19.8

Anestesi Waktu, min 166,2? 51,2 175,5? 56.5

Infus kristaloid, ml / kg 55,6? 25,1 66,7? 28.4

Hidroksietil Pati

Infus, ml / kg

9.0? 8.6 11.4? 10.3

Intraoperatif Kemih

Output, ml / kg

11,6? 7.3 9.5? 4.9

Data diberikan sebagai rata-rata? SD kecuali dinyatakan lain.

* Data diberikan sebagai median (kisaran). † data diberikan sebagai nomor

(Persentase) dari masing-masing kelompok.

ASA? American Society of anestesi.

Tabel 2. Intraoperatif dan Data pascaoperasi

Mengenai Kebutuhan Transfusi eritrosit

Variabel

TXA

Kelompok

(N? 19)

Placebo

Kelompok

(N? 20)

P

Nilai

Pasien yang menjalani

Transfusi *

Intraoperatively 2 (10,5) 9 (45) 0,02

Pasca operasi 5 (26,3) 8 (40) 0,36

Jumlah 7 (36,8) 14 (70) 0,04

Volume eritrosit

Ditransfusikan, ml / kg

Intraoperatively 1,6? 5.5 11.0? 14.2 0.01

5,6 pasca operasi? 10.27 5.6? 7.6 0.65

Jumlah 7.2? 10,8 16,6? 13.5 0.03

Rugi darah, ml / kg

Perkiraan

Intraoperatif

51,4? 28,3 61,1? 16.8 0.25

Pascaoperasi di

Saluran

5.6? 10.3 4.8? 7.7 0.97

Jumlah 64,0? 32,4 76,0? 16.1 0.20

Data diberikan sebagai rata-rata? SD kecuali dinyatakan lain.

* Data diberikan sebagai jumlah (persentase) dari masing-masing kelompok.

TXA? traneksamat asam.

Asam traneksamat dalam Bedah craniosynostosis

Anestesiologi 2011; 114:856 - 61 858 Dadure et al.

tiga menerima dua unit PRCB (satu selama operasi dan satu

sesudahnya). Pada 72 jam setelah operasi, 63% dari anak-anak di

TXA kelompok dan 30% pada kelompok plasebo tidak memerlukan

transfusi darah (P 0,05?). Biaya (kisaran) rata-rata

perioperatif pengobatan untuk kehilangan darah pada kelompok TXA

(Biaya ditambah PRBCs TXA) adalah US $ 0,7 (US $ 0,7-US

$ 240,7) versus US $ 240 (US $ 0-US $ 480) di plasebo

kelompok (biaya ditambah garam PRBCs).

Tidak ada perbedaan antara kelompok-kelompok untuk terapi cairan,

pemantauan hemodinamik, dan output urin (Tabel 1).

Laboratorium pra operasi dan pasca operasi variabel (yaitu,

menghitung trombosit, fibrinogen konsentrasi, prothrombin time,

hematokrit, dan waktu protrombin diaktifkan parsial) yang

juga sebanding antara TXA dan kelompok plasebo. Tidak ada

kejadian buruk dicatat. Tidak ada perbedaan yang signifikan

dalam kepuasan dokter bedah antara kelompok.

Diskusi

Dalam penelitian secara acak, double-blind, placebo-controlled,

kami menunjukkan bahwa infus intraoperatif dari TXA mengurangi

jumlah dan volume transfusi PRBC relatif

dengan plasebo pada anak-anak pra-perawatan dengan eritropoietin.

Temuan kami ini sebanding dengan orang-orang dari trials19 sebelumnya, 20,22

dalam bedah jantung atau skoliosis pada anak-anak. Neilipovitz

et al.19 melaporkan bahwa TXA mengurangi volume PRBCs

sebesar 30% dibandingkan dengan kelompok plasebo pada anak-anak menjalani

fusi tulang belakang posterior untuk scoliosis. Sethna et al.20

mencatat penurunan yang signifikan dari 42% pada keseluruhan PRBC berarti

Volume transfusi pada pasien dengan scoliosis sekunder

diobati dengan TXA, namun, tidak ada perbedaan pada pasien

dengan scoliosis idiopatik. Untuk bedah jantung anak,

Schouten et al.25 melaporkan bahwa TXA mengurangi transfusi PRBC

dengan 7 ml / kg (95% CI, 10-5 ml / kg) dibandingkan dengan

kelompok plasebo. Hasil ini mirip dengan orang lain

studies18 untuk jenis yang sama operasi. Pada anak-anak muda, kita

melaporkan bahwa TXA mengurangi volume transfusi berarti PRBC

sebesar 9,4 ml / kg selama studi dibandingkan dengan plasebo

kelompok yang menerima saline. Hal ini penting pada populasi di

volume darah yang diperkirakan rendah dan pengurangan

kehilangan darah primordial. Dalam operasi kraniofasial pediatrik,

Terapi antifibrinolytic mengurangi perdarahan dan selanjutnya

transfusi requirement.22, 23 D'Errico et al.22 menunjukkan bahwa

jumlah darah intraoperatif untuk transfusi secara signifikan

lebih rendah pada anak diobati dengan aprotinin dibandingkan

dengan plasebo (32 vs 52 25?? 34 ml / kg). Duran de la

Fuente et al.23 melakukan studi banding menggunakan TXA

dan garam dalam operasi renovasi pediatrik kranial. Para peneliti

menunjukkan penurunan yang signifikan dari perdarahan di

TXA kelompok selama operasi. Mereka menyatakan tidak signifikan suatu

kecenderungan penurunan kebutuhan transfusi darah di

kelompok perlakuan dibandingkan dengan kelompok plasebo selama operasi

dan pasca operasi period.23

Sebuah studies13 sedikit, 16,17,20,23 telah menunjukkan bahwa intraoperatif

TXA administrasi menyebabkan kehilangan darah kurang dibandingkan dengan

kelompok plasebo untuk berbagai jenis operasi. Namun demikian,

beberapa researchers19, 22 tidak melaporkan perbedaan yang signifikan

pada kehilangan darah yang menggunakan TXA atau aprotinin, meskipun signifikan

penurunan transfusi darah total pada pasien yang diobati. Dalam

kami saat ini studi, jumlah intraoperatif dan total

kehilangan darah cenderung menurun pada pasien yang menerima TXA dibandingkan

dengan plasebo (51,4 vs 28,3 61,1?? 16,8 ml / kg dan

64,0 32,4 76,0 vs?? 16,1 ml / kg, masing-masing). Kurangnya

perbedaan yang signifikan dalam kehilangan darah tidak harus menurunkan

Arti penting dari studi kami. Kehilangan darah, diperkirakan dengan menimbang

spons dan mengukur volume hisap operatif, telah

sangat imprecise.26 Jumlah darah yang ditransfusikan dapat

indikator yang lebih sensitif dari keparahan perdarahan dari

jumlah yang diperkirakan oleh perawat yang beredar di operasi

kamar. Selanjutnya, kehilangan darah dari gaun bedah dan

tirai tidak dipertimbangkan dalam penelitian kami. Tindakan TXA

tidak melanjutkan setelah TXA dihentikan selama

periode pasca operasi. Tidak ada perbedaan persentase

anak-anak yang menjalani transfusi dan jumlah

dan volume transfusi PRBC selama pasca operasi

periode. Selain itu, sebagian anak-anak dalam kelompok TXA yang

transfusi menjalani menerima PRBCs setelah TXA dihentikan.

Penggunaan postoperasi dari TXA pada anak adalah understudied.

Baru-baru ini, Elwatidy et al.27 melaporkan bahwa pasien

yang menerima TXA selama operasi tulang belakang dan 5 jam sesudahnya

mengalami penurunan yang signifikan dalam kehilangan darah (49%) dan darah

transfusi (80%) dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo.

Berdasarkan hasil-hasil dan data kami, itu harus menarik

untuk melanjutkan administrasi TXA pada anak-anak diperlakukan

untuk koreksi bedah craniosynostosis.

Penggunaan eritropoietin adalah identik dalam kedua kelompok.

Erythropoietin rutin digunakan pada pasien pediatrik dijadwalkan

untuk operasi dengan risiko tinggi kehilangan darah yang signifikan (misalnya,

skoliosis operasi, operasi panggul besar, dan craniosynostosis)

di lembaga kami. Erythropoietin pengobatan sebelum kraniofasial

bedah meningkatkan hematokrit dan penurunan transfusi

persyaratan dalam children.9-11 Fearon dan Weinthal10 melaporkan

bahwa 57% dari anak yang diobati dengan subkutan

eritropoietin dan suplementasi zat besi yang diperlukan sebelum operasi

transfusi darah setelah perbaikan craniosynostosis (vs

93% pada kelompok kontrol). Helfaer et al.9 menunjukkan bahwa 64%

pasien yang diobati dengan eritropoietin subkutan, ditambah

lisan unsur besi, menerima transfusi dibandingkan dengan

100% dari pasien yang diobati dengan plasebo. Ini sebanding

dengan kelompok saline kami: 70% anak dalam kelompok ini mengalami

transfusi selama masa studi. Ini sebelumnya

hasil dan data kami menunjukkan bahwa kombinasi dari pra operasi

eritropoietin dan intraoperatif infus TXA

berguna untuk mengurangi kebutuhan transfusi karena

hanya 30% anak dalam kelompok TXA menjalani transfusi.

Hubungan dari kedua pengobatan darah tabungan

dramatis diminimalkan persyaratan transfusi

populasi tertentu.

Tidak ada sisi atau kejadian buruk yang dicatat dalam penelitian kami. Dalam

orang dewasa, beberapa kasus trombosis serebral, 28 paru

tromboemboli, 29,30 atau arteri retina occlusion31 yang

Perioperatif OBAT

Anestesiologi 2011; 114:856 - 61 859 Dadure et al.

mencatat setelah terapi TXA. Namun, meta-analysis32 pada

efikasi dan keamanan obat antifibrinolytic selama transplantasi hati

tidak menemukan peningkatan risiko trombosis. Tidak ada

komplikasi trombotik telah dijelaskan pada anak-anak,

mungkin karena data yang diterbitkan tidak cukup atau karena

TXA tidak protrombotik pada anak-anak. Namun demikian,

kombinasi dua obat yang berpotensi trombotik, eritropoietin

dan TXA, dapat meningkatkan risiko efek trombotik.

Kejang kejang terjadi setelah digunakan TXA pada hewan

model33 dan di adults.34, 35 Tidak ada studi telah melaporkan sisi

efek atau komplikasi setelah TXA administrasi selama

anak surgery13, 16 -21,23,27, juga, kami tidak melihat

komplikasi dari terapi TXA dalam sampel kecil kami.

Penelitian ini memiliki beberapa potensi keterbatasan. Dosis

TXA diputuskan sewenang-wenang karena kurangnya dosis-

respon menerbitkan data. Dalam literatur ,17,19-21 dosis

bolus awal berkisar antara 10 sampai 100 mg / kg TXA; dan

infus kontinu berkisar dari 1 sampai 10 mg / kg per jam di

populasi bedah anak. Selain itu, bolus 15

mg / kg TXA dipilih, mirip dengan yang dalam studi oleh Duran

de la Fuente et al.23

Sebagai kesimpulan, penelitian ini menunjukkan TXA bahwa,

dikombinasikan dengan eritropoietin subkutan preoperatif

terapi dan suplementasi zat besi, secara signifikan mengurangi

jumlah dan volume transfusi PRBC dan tingkat

transfusi pada anak-anak mengalami koreksi bedah craniosynostosis.

TXA adalah obat yang efisien, sederhana dan murah untuk

menggunakan tanpa efek samping terlihat dalam anak muda kita

populasi. Ini adalah salah satu elemen kunci dalam strategi untuk

membatasi transfusi persyaratan dalam operasi kraniofasial besar

pada pasien muda. Pascaoperasi administrasi TXA

perlu dieksplorasi lebih lanjut dalam uji terkontrol.

Referensi

1. Aviv RI, Rodger E, Hall CM: craniosynostosis Clin Radiol

2002; 57:93-102

2. Cohen MM Jr: craniosynostosis dan sindrom dengan craniosynostosis:

Insiden, genetika, penetrasi, variabilitas, dan

sindrom baru memperbarui. Lahir Cacat Orig Artic Ser 1979;

15:13 - 63

3. Jimenez DF, Barone CM: Intrabedah darah autologous

transfusi koreksi bedah craniosynostosis.

Bedah Saraf 1995; 37:1075-9

4. Czerwinski M, Hopper RA, Gruss J, Fearon JA: morbiditas Mayor

dan tingkat kematian di bedah kraniofasial: Sebuah analisis

8.101 utama prosedur. Plast Surg Reconstr 2010; 126:

181-6

5. Kneyber MC, Hersi MI, Twisk JW, Markhorst DG, Plotz FB:

Transfusi darah sel darah merah pada anak-anak sakit kritis secara independen

dikaitkan dengan peningkatan mortalitas. Intensif

Perawatan Med 2007; 33:1414 -22

6. Longatti PL, Paccagnella F, Agostini S, Nieri A, Carteri A:

Autologous hemodonation dalam operasi korektif craniostenosis.

Childs NERV Syst 1991; 07:40 -2

7. Hans P, Collin V, Bonhomme V, Damas F, Lahir JD, Lamy M:

Evaluasi normovolemic hemodilusi akut untuk bedah

perbaikan craniosynostosis. J Neurosurg Anesthesiol 2000;

12:33 - 6

8. Dahmani S, Orliaguet GA, Meyer PG, Blanot S, Renier D, Carli

PA: darah perioperatif penyelamatan selama koreksi bedah

craniosynostosis pada bayi. J br Anaesth 2000; 85:550 -5

9. Helfaer MA, Carson BS, James CS, Gates J, Della-Lana D, Vander

Kolk C: Peningkatan hematokrit dan penurunan kebutuhan transfusi

pada anak-anak diberikan eritropoietin sebelum menjalani kraniofasial

operasi. J Neurosurg 1998; 88:704-8

10. Fearon JA, Weinthal J: Penggunaan eritropoietin rekombinan

dalam pengurangan tingkat transfusi darah di craniosynostosis

perbaikan pada bayi dan anak-anak. Plast Surg Reconstr

2002; 109:2190 - 6

11. Meneghini L, Zadra N, Aneloni V, Metrangolo S, R Faggin,

Giusti F: Erthropoeitin terapi dan akut preoperative normovolaemic

haemodilution pada bayi menjalani craniosynostosis

operasi. Paediatr Anaesth 2003; 13:392 - 6

12. Slaughter TF, Greenberg CS: obat Antifibrinolytic dan perioperatif

hemostasis. Am J Hematol 1997; 56:32 - 6

13. Chauhan S, Bisoi A, Modi R, Gharde P, Rajesh MR:

Traneksamat asam dalam bedah jantung anak. India J Med

Res 2003; 118:86 -9

14. Chauhan S, Das SN, Bisoi A, Kale S, Kiran U: Perbandingan

epsilon aminokaproat asam dan asam traneksamat di pediatrik

jantung operasi. J Cardiothorac Vasc Anesth 2004; 18:141-3

15. Levin E, Wu J, Devine DV, Alexander J, Reichart C, S Sett,

Seear M: parameter hemostatik dan aktivasi trombosit

penanda ekspresi dalam pasien anak-anak sianotik dan acyanotic

menjalani operasi jantung di hadapan

traneksamat asam. Thromb Haemost 2000; 83:54 -9

16. Bulutcu FS, Ozbek U, Polat B, Yalcin Y, Karaci AR, Bayindir

O: Yang mungkin efektif untuk mengurangi kehilangan darah setelah jantung

operasi pada anak-anak sianosis: asam traneksamat, aprotinin

atau kombinasi? Paediatr Anaesth 2005; 15:41 - 6

17. Reid RW, Zimmerman AA, Laussen PC, Mayer JE, Gorlin JB,

Burrows FA: Kemanjuran asam traneksamat dibandingkan dengan plasebo

dalam menurunkan kehilangan darah pada pasien pediatrik yang menjalani

ulangi operasi jantung. Anesth Analg 1997; 84:990 - 6

18. Chauhan S, Bisoi A, Kumar N, Mittal D, S Kale, Kiran U, Venugopal

P: Dosis perbandingan asam traneksamat dalam bedah jantung anak.

Asia Cardiovasc Thorac Ann 2004; 12:121-4

19. Neilipovitz DT, Murto K, Hall L, Barrowman NJ, Splinter WM:

Sebuah uji coba secara acak dari asam traneksamat untuk mengurangi transfusi darah

untuk operasi scoliosis. Anesth Analg 2001; 93:82-7

20. Sethna NF, Zurakowski D, Brustowicz RM, Bacsik J, Sullivan

LJ, Shapiro F: asam traneksamat mengurangi darah intraoperatif

kerugian pada pasien anak menjalani operasi skoliosis.Anestesiologi

2005; 102:727-32

21. Hibah JA, Howard J, Luntley J, J lebih sulit, Aleissa S, Parsons D:

Transfusi perioperatif persyaratan darah di pediatrik

Operasi skoliosis: Kemanjuran asam traneksamat. J Pediatr

Orthop 2009; 29:300 - 4

22. D'Errico CC, Munro HM, Buchman SR, Wagner D, Muraszko

KM: Keampuhan aprotinin pada anak-anak menjalani kraniofasial

operasi. J Neurosurg 2003; 99:287-90

23. De la Fuente Dura'n P, García-Ferna'ndez J, Pe're'z-Lo'pez C,

Carceller F, Gilsanz Rodriguez F: Kegunaan traneksamat

asam dalam operasi renovasi tengkorak [dalam bahasa Spanyol]. Wahyu Esp

Anestesiol Reanim 2003; 50:388 -94

24. Camboulives J, Paut O, Marti JY: Anesthe'sie du nourrisson et

de l'enfant. Dalam Encylopédie-medico-Chirurgicale, Anesthésie-

Reanimation, 36-640-A-20. Paris, Elsevier, 1996

25. Schouten ES, Van de Pol AC, Schouten AN, Turner NM,

Jansen NJ, Bollen CW: Pengaruh aprotinin, traneksamat

asam, dan asam aminokaproat pada kehilangan darah dan penggunaan darah

produk dalam bedah anak besar: Sebuah meta-analisis. Pediatr

Crit Perawatan Med 2009; 10:182-90

26. Orth VH, Rehm M, Thiel M, Kreimeier U, Haller M, Brechtelsbauer

H, Finsterer U: implikasi klinis Pertama-sel darah merah perioperatif

Volume pengukuran dengan penanda nonradioaktif (fluorescein natrium).

Anesth Analg 1998; 87:1234-8

27. Elwatidy S, Jamjoom Z, ElGamal E, Zakaria A, Turkistani A,

El-Dawlatly A: Kemanjuran dan keamanan profilaksis dosis besar

dari asam traneksamat operasi tulang belakang: Sebuah prospektif, acak-

Asam traneksamat dalam Bedah craniosynostosis

Anestesiologi 2011; 114:856 - 61 860 Dadure et al.

terwujud, double-blind, placebo-controlled. Spine 2008;

33:2577 - 80

28. Agnelli G, Gresele P, De Cunto M, Gallai V, Nenci GG:

Traneksamat asam, alat kontrasepsi intrauterin dan fatal

trombosis arteri serebral: Laporan Kasus. J br Obstet

Gynaecol 1982; 89:681-2

29. Woo KS, Tse LK, JL Woo, Vallance-Owen J: Besar paru

tromboemboli asam traneksamat setelah antifibrinolytic

terapi. Br J Clin Pract 1989; 43:465 - 6

30. Taparia M, Cordingley FT, Leahy MF: Pulmonary embolism

terkait dengan asam traneksamat dalam hemofilia diperoleh parah.

Eur J Haematol 2002; 68:307-9

31. Parsons MR, DR Merritt, Ramsay RC: oklusi arteri retina

terkait dengan terapi asam traneksamat. Am J Ophthalmol

1988; 105:688 -9

32. Molenaar IQ, Warnaar N, Groen H, Tenvergert EM, Slooff MJ,

Porte RJ: Kemanjuran dan keamanan obat antifibrinolytic di hati

transplantasi: Sebuah tinjauan sistematis dan meta-analisis. Am J

Transplantasi 2007; 7:185-94

33. Schlag MG, Hopf R, Zifko U: kejang epilepsi berikut

kortikal aplikasi sealant fibrin mengandung traneksamat

asam pada tikus. Acta Neurochir 2002; 144:63-9

34. Yeh HM, Lau HP, Lin PL, Sun WZ, Mok MS: kejang dan

fibrilasi ventrikel refraktori setelah injeksi intratekal

dosis besar asam traneksamat. Anestesiologi 2003;

98:270 -2

35. Murkin JM, Falter F, Granton J, Young B, Burt C, Chu M:

Dosis tinggi asam traneksamat berhubungan dengan non-iskemik

klinis kejang pada pasien bedah jantung. Anesth Analg

2010; 110:350 -3

Perioperatif OBAT

Anestesiologi 2011; 114:856 - 61 861 Dadure et al.