APOPROTEINKELOMPOK 6

M. Alfy Taufiq 260110110124

Maria Zesualda 260110110125

Abdul Hakim 260110110126

Restri Akhsanitami 260110110127

Dewi Yulaikah 260110110128

Selly Mariska 260110110129

Mia Nurlinda 260110110130

Fadlia Fardhana 260110110131

Afrizki Dinurfitri 260110110132

Carissa Putri P 260110110133

APOPROTEIN

DEFINISI

Suatu gugus protein yang

terdapat pada lipoprotein yang

membentuk hampir 70% dari

sebagian HDL dan hanya 1%

kilomikron.

Sebagian apoprotein bersifat

integral dan tidak dapat

dikeluarkan, sementara yang

lain bebas untuk dipindahkan ke

lipoprotein lain.

APOPROTEIN

FUNGSIMembentuk

sebagian struktur lipoprotein, misal

Apo B

Kofaktor enzim,

misal Apo C2 untuk lipoprotein lipase

Sebagai ligan untuk

interaksi dengan reseptor lipoprotei

n di jaringan, misalnya

apo B-100 dan Apo E untuk

reseptor LDL

STRUKTUR APOPROTEIN Amphipathic a-helices (polar disekitar satu permukaan dari helix dan hydrophobic disekitar sisi yang lainnya) merupakan struktur yang umum. a-helices dapat mengapung diatas permukaan phospholipid dari lipoprotein. Beberapa bagian dari apolipoprotein memiliki peran dalam interaksi lipoprotein dengan permukaan reseptor sel.

APOPROTEIN Di setiap lipoprotein terdapat satu atau

lebih apoprotein. Apoprotein utama pada HDL disebut

apoprotein A, Apoprotein utama pada LDL adalah apoprotein B yang juga ditemukan pada VLDL. Kilomikron mengandung bentuk apo B

APOLIPROTEIN A1 Komponen

utama dari High Density Lipoprotein juga ditemukan dalam kilomikron.

Disintesis di dalam hati dan usus kecil.

APOLIPOPROTEIN A1 Berfungsi sebagai

penghantar balik kolestrol dari jaringan tubuh menuju hati untuk diekskresi dengan menaikkan efflux kolestrol dari jaringan dan sebagai kofaktor untuk kolestrol lesitin acyltransferase.

APOLIPOPROTEIN A2 Apo2 adalah salah satu komponen penting

penyusun HDL. Tersusun dari 100 AA , berbentuk

homodimer,terikat oleh jembatan disulfida. juga membentuk ikatan disulfida dengan Apo D membentuk struktur heterodimer. berinteraksi dengan HCV core protein. berinteraksi dengan Apo A1BP dan NDRG1

Disintesis di hati dan di usus. Fungsi : Dapat menstabilkan struktur HDL (high

density lipoprotein) dengan berasosiasi dengan lipid, dan mempengaruhi metabolisme HDL

Polimorfisme ApoA2 berhubungan dengan gangguan kolesterol dan metabolisme asam lemak.

APOLIPOPROTEIN A-IV

Apolipoprotein (apo) A- IV adalah adalah salah satu komponen utama HDL dan kilomikron yang tersusun dari 396AA dan berbentuk homodimer, serta disintesis oleh usus kecil selama penyerapan lemak dan dimasukkan ke permukaan kilomikron baru, kemudian disekresikan ke dalam getah bening.

APOLIPOPROTEIN A4 Sintesis dirangsang oleh penyerapan

lipoprotein densitas tinggi yang kaya trigliserida. Bukan oleh penyerapan atau re-esterifikasi asam lemak.

Ketika kilomikron ini memasuki plasma , Apo – A4 memisahkan diri dari permukaan dan ditemukan terutama dalam fraksi lipoprotein bebas .

Pembentukan kilomikron bertindak sebagai sinyal untuk induksi Apo AIV sintesis sinyal ditingkatkan dengan faktor dari ileum , mungkin PYY

CON’TD Fungsi : Apo A4 mungkin memainkan peran

dalam sekresi dan katabolisme kilomikron dan VLDL . Apo4 diperlukan untuk aktivasi lipoprotein lipase yang efisien oleh APOC - II dan merupakan aktivator LCAT .

Apo AIV juga memainkan peran dalam regulasi jangka pendek asupan makanan.

Konsumsi kronis dari diet lemak tinggi menumpulkan respon usus apo A - IV untuk makan lipid dan menjelaskan mengapa konsumsi kronis diet lemak tinggi merupakan predisposisi hewan dan manusia dengan obesitas.

APOLIPOPROTEIN B-48 & B-100

Gen APOB

Apolipoprotein B-48

Apolipoprotein B-100

Keduanya merupakan protein penyusun lipoprotein yaitu partikel yang membawa lemak dan senyawa seperti lemak

(con: kolesterol) ke aliran darah.

Short Apolipoprotein

LongerApolipoprotein

APOLIPOPROTEIN B-48Apolipoprotein 48 diproduksi di usus. Apolipoprotein merupakan penyusun lipoprotein Chylomicron

Chylomicron : Disusun oleh Apo E, Apo A, Apo C dan Apo

B48 Banyak menyimpan trigliserida & sedikit

kolesterol

FUNGSI

Usus

Lemak

Lemak dalam Chylomicrone

Jaringan(con : Adiposa)

Chylomicrone RemnantHati

Apoprotein B48 membantu interaksi antara Chylomicron

Remnant dengan hati sehingga Chylomicron Remnant dapat

masuk ke dalam hati.

Melepas Trigliserida

APO B100 Apolipoprotein B100 adalah ligan fisiologis

utama untuk reseptor LDL Apo B100 adalah protein monomer yang

besar, mengandung 4536 asam amino, disintesis dalam hati dan diperlukan untuk pembentukkan VLDL

Apo B100 juga ditemukan dalam IDL dan LDL setelah penghapusan apo A, E, dan C

Jadi apolipoprotein B100 terdiri dari VLDL, intermediate-density Lipoprotein (IDL), dan LDL

Masing-masing mengandung satu molekul apo B100

Apolipoprotein B100 adalah protein sekretori, agar dapat disekresikan harus digabungkan ke dalam VLDL

VLDL terdiri dari inti berupa lipid netral (trigliserida dan ester kolesterol) dikelilingi oleh satu lapis struktur amphipatik (fosfolipid, kolesterol tanpa esterifikasi) dimana apo B100 terikat

VLDL ini dibentuk dalam dua langkah, yaitu :1. terjadi selama translasi dan translokasi dari apo

B100 ke dalam lumen RE2. Terjadi diluar RE, apo B100 berhubungan

dengan lipid membentuk VLDL

Metabolisme apolipoprotein B

endogen

eksogen

Setiap partikel lipoprotein berisi salah satu molekul apo B48 atau satu molekul apo B100 dan karena itu total apo B sama dengan jumlah apo B48 dan apo B100.

Konsentrasi apo B plasma mencerminkan jumlah lipoprotein aterogenik yang beredar dalam sirkulasi

Resiko yang ditimbulkan apo B berhubungan dengan ukuran dan jumlah apo B dan lamanya apo B dibersihkan dari plasma

Kilomikron dibersihkan sangat cepat (5-10 menit),VLDL lebih lambat antara 2-4 jam dan LDL dikeluarkan setelah 3-5 hari

Kilomikron dan VLDL remnan dapat menembus dinding arteri, oleh karena itu berkontribusi penting untuk resiko aterosklerosis

Karena heterogenitas apo B yang berbeda dalam ukuran dan komposisi, maka apo B merupakan penanda lebih akurat dalam aterosklerosis daripada kolesterol.

APOLIPOPROTEIN C-I ApoC-I, merupakan polipeptida tunggal

yang terdiri dari 57 asam amino dengan berat molekul 6.600.

Gen dari Apo C-I terletak di bagian proksimal lengan panjang kromosom 19 dan ini bagian dari Apo E-C-I-C-II gen kompleks.

ApoC-I merupakan aktivator LPL. Fungsi utamanya adalah penghambatan

CETP , mungkin dengan mengubah muatan listrik dari molekul HDL .

ApoC-I biasanya ditemukan dalam plasma dan bertanggung jawab untuk aktivasi esterifikasi kolesterol lechitin dengan peran penting dalam pertukaran esterifikasi kolesterol antara lipoprotein dan penghapusan kolesterol dari jaringan .

Selama puasa (seperti apolipoprotein C lain), ditemukan terutama dalam HDL, sedangkan setelah makan ditemukan pada permukaan lipoprotein lainnya. Ketika protein kaya trigliserida seperti kilomikron dan VLDL dipecah, apoprotein ini ditransfer lagi ke HDL. Ini adalah salah satu protein yang paling bermuatan positif dalam tubuh manusia.

Apolipoprotein

Lipoprotein

Tempat Sintesis

Keterangan

ApoC-I - Kilomikron

- VLDL- HDL

- Hepar- Paru- Kulit- Testis- Limpa

Kemungkinan adalah aktivator LCAT

(Mayes, 1996)

APOLIPOPROTEIN C-II ApoC-II, merupakan polipeptida tunggal

yang terdiri dari 79 asam amino dengan berat molekul 8.824.

ApoC-II merupakan aktivator LPL. Apolipoprotein C-II adalah protein yang

pada manusia dikodekan oleh gen ApoC-II. Gen Apo C-II terletak pada kromosom 19 dan merupakan bagian dari ApoE-C-I-C-II gen kompleks.

Protein yang dikode oleh gen ini disekresi dalam plasma, dimana merupakan komponen lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL) dan kilomikron.

Protein ini mengaktifkan enzim lipase lipoprotein di kapiler, yang menghidrolisis trigliserida dan dengan demikian memberikan asam lemak bebas untuk se. Mutasi pada gen ini menyebabkan jenis hyperlipoproteinemia IB, ditandai dengan xanthomas, pankreatitis, dan hepatosplenomegali, tetapi tidak ada peningkatan risiko untuk aterosklerosis.

Tes laboratorium akan menunjukkan peningkatan kadar trigliserida darah , kolesterol , dan kilomikron

Apolipoprotein

Lipoprotein

Tempat Sintesis

Keterangan

ApoC-II - Kilomikron

- VLDL- HDL

- Hepar- Usus

halus

Aktivator lipase lipoprotein ekstrahepatik

(Mayes, 1996)

APOPROTEIN/APOLIPOPROTEIN C-III Apoprotein/Apolipoprotein C-III dikenal

juga sebagai apo C-III Protein yang dihasilkan oleh gen APOC-

III pada manusia Komponen dari semua lipoprotein;

terutama VLDL (Very Low Density Lipoprotein), HDL (High Density Lipoprotein)

Apo C-III disekresikan dari liver dan usus halus

APOPROTEIN/APOLIPOPROTEIN C-III• Fungsi apo C-III : menghambat

lipoprotein lipase dan lipase hepatik.• Apo C-III mennghambat uptake hepatik

kilomikron dan VLDL atau partikel yang kaya trigliserida

• Kenaikan konsentrasi apoC-III menginduksi perkembangan hipertrigliseridemia

• Memiliki peran intraselular dalam pengumpulan dan sekresi partikel VLDL yang kaya akan trigliserida dari sel hepatik dibawah kondisi kaya lipid.

APOLIPOPROTEIN E

Apolipoprotein E

(apoE)

penyusun protein dari lipoprotein

plasma

Apolipoprotein E juga terdapat dalam jumlah

sedikit dalam LDL dan larut dalam

plasma

penyusun very low density

lipoprotein(VLDL dan

kilomikron

salah satu dari kelompok

famili gena apolipoprotein

sebagai ligan yang

penting dalam klirens

lipoprotein

PRODUKSI APO E Gena apoE terutama diekspresikan di

hepar (90%), namun juga terdapat di jaringan lain, termasuk otak, limpa, paru, gonad, adrenal, ovarium, ginjal dan otot. Makrofag masak yang berasal dari monosit hepar juga memproduksi apoE dalam jumlah yang signifikan, yang memberikan sampai 10% protein sirkulasi

APOLIPOPROTEIN E Apolipoprotein E, sama dengan

apolipoprotein lainnya membantu menstabilkan dan melarutkan lipoprotein sehingga dapat bersirkulasi dalam darah. Apolipoprotein E penting dalam pembentukan VLDL dan kilomikron

FUNGSI

berperan dalam

metabolisme kolesterol

sebagai transport

trigliserida dari hepar ke

jaringan perifer

ligan berafinitas tinggiuntuk beberapa reseptor

lipoprotein hepar: reseptor LDL, LDL

receptor-related protein(LRP),

reseptor VLDL, dan scavenger

receptor type 1 class

B(SRB-I)

fungsi metabolik apoE dalam

mentransport kolesterol dari

jaringan perifer ke heparuntuk didegradasi,

disebut transport kolesterol balik

DAFTAR REFERENSICorella, D.A., Guill, M.A., Carmen, S., Portol, O., Sabater, A., Cortinam S.,

Folch, J. and Ordovas, J.M., 2002, Environmental Factors Modulate the Effect of the Genetic ApoE Polymorphism on PlasmaLipid Concentrations: Ecogenetic Studies in a Mediterranean Spanish Population, J. Biochem.,132: 743-49

Ginsberg, HN. 1998. Lipoprotein Physiology. North America: MEDLINE.Mahley, R.W., 1999 Apr, Apolipoprotein E : Cholesterol Transport Protein

with Expanding Role in Cell Biology, Science, 240 : 622 –30 Mayes, P.A. and Botham, J.M., 2003, Lipid Transport & Storage, Harper’s

Illustrated Biochemistry, Lange Medical Books/Mc Graw- Hill : 205-216O’neill, Marla J. F.. 2010. Apolipoprotein C – III. Available online at

http://omim.org/entry/107720 [diakses 22 Maret 2014]Sima, A., Catana-Negreanu, C., Albu, R., Glavce, C. and Vladica, M.,

2006, Apoliprotein E Genotype in the Romanian Population-Association with Risk Factors for Metabolic Syndrome, Proc. Rom. Acad., B, 1:19–21

Sundaram M, Zhong S, Bou Khalil M, Links PH, Zhao Y, Iqbal J, Hussain MM, Parks RJ, Wang Y, Yao Z. (2010). "Expression of apolipoprotein C-III in McA-RH7777 cells enhances VLDL assembly and secretion under lipid-rich conditions.". J Lipid Res. 51 (1): 150–161. doi:10.1194/M900346-JLR200. PMID 19622837

TERIMA KASIH