antipsikosis & antidepresan
TRANSCRIPT
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
1/65
Antipsikosis & Antidepresan
Abdul Khairul Rizki Purba, dr., M.Sc
Dept. of Pharmacology & TherapeuticsFaculty of Medicine, University of Airlangga
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
2/65
Dopamine Hypothesis
Dopamine Depleters (mis, Reserpine) Efek antipsychotic
Dopamine agonist (Dopaminemimetic) (Amphetamine, Cocaine,
Apomorphine, Bromocriptine) Menyebabkan atau
memperhebat Psychotic symptom
Dopamine antagonist blokade Dopamine receptor
memperbaiki Psychotic Symptom Adanya korelasi antara afinitas thd D2 (bukan D1) terhadap
efektifitas klinik dari efek Antipsychotic
Obat yang mempunyai efek menghambat reseptor D2
(bukan D1) Mempunyai efek Antipsychotic
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
3/65
Dopamine pathways
Cognition, social activity,motivational behavior
Extrapyramidalmovement
Hormone secretion
Emesis
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
4/65
Typical neuroleptics : Antipsychotic yg efektif tetapi dgn
efek samping neurologik (extrapyramidal motor system).Typical neuroleptics memblokade reseptor dopamine-2
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
5/65
Multiple neurotransmitters
hypotheses ? Abnormalitas dari glutamatergic neurotransmission ?
PCP menyebabkan symptoms mirip schizophrenia
Abnormalitas dari serotonergic neurotransmission :(5-HT2A antagonists berperan dlm pengobatan
schizophrenia)
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
6/65
Postmortem Studies in Schizophrenics
Meningkatnya 5-HT transmission dan densitas 5-HT-
transporter di daerah subcortical
5-HT Metabolites di Cerebrospinal Fluid (CSF)Hasil masih tdk consistent diantara bbg studi
Agonist-Challenge Studies
Pemberian m-chlorophenylpiperazine (mCPP)
Suatu partial 5-HT agonist: Exacerbates symptoms in unmedicated schizophrenics
Tdk ada efek pada orang sehat
Peran Serotonin dalam Pathophysiology
Schizophrenia
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
7/65
Positive/active symptoms include thought
disturbances, delusions, hallucinations
Negative/passive symptoms include social
withdrawal, loss of drive, diminished
affect, paucity of speech. impaired
personal hygiene
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
8/65
Antipsikosis= neuroleptik
Ciri:
1. efek antipsikosis (atasi agresivitas, hiperaktivitas &labilitas emosional pd pasien psikosis)
2. dosis besar tdk menyebabkan koma yg dalam
ataupun anestesia3. dapat menimbulkan gejala EPS yg reversibel atau
ireversibel
Neuroleptik baru, EPS minimal
sehingga antipsikotik menurut ES EPS terbagi: antipsikotik yang tipikal (ES EPS yang nyata)
antipsikotik yang atipikal (ES EPS yang minimal);
4. tidak ada kecenderungan menimbulkanketergantungan fisik & psikis
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
9/65
3 golongan antipsikosis
1. Antipsikosis tipikal golongan fenotiazin :Klorpromazin, flufenazin, perfenazin, tioridazintrifluperazin
2. Antipsikosis tipikal golongan lain:Klorprotiksen, droperidol, haloperidol, loksapin,molindon, tioktiksen
3. Antipsikosis atipikal :Klozapin, olanzapin, risperidon, quetiapin, sulpirid,ziprasidon, aripriprazol, zotepin, amilsulpirid
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
10/65
Sejarah
1950: klorpromazin (neuroleptik gol fenotiazin) Tx psikosis terutama skizofrenia
Neuroleptik istilah gg saraf
Gol baru yang hampir tdk menimbulkan gx EPS
istilah neuroleptik tidak lagi dapat dianggapsinonim dari istilah antipsikotik
1990 klozapin (gol atipikal)
atipikal sedikit menyebabkan reaksi EPSobat baru (risperidon, olanzapin, zotepin,ziprasidon dll)
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
11/65
Tipikal Vs Atipikal
Gol tipikal afinitas dalam menghambatreseptor D-2 EPS
Atipikal afinitas lemah thdp r-D2, r-D4,
serotonin, histamin, muskarinik & adrenergik Atipikal efektif utk gx positif (seperti bicara
kacau, halusinasi, delusi) & gx negatif (miskin katakata, afek yang datar, menarik diri dari
lingkungan, inisiatif menurun) pasien skizofrenia Tipikal umumnya hanya berespons utk gejala
positif
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
12/65
TYPICAL
ANTIPSYCHOTIC
Phenothiazines Chlorpromazine
(Thorazine)
Thioridazine(Mellaril)
Fluphenazine
(Prolixin)
Prochlorperazine
(Compazine)
Trifluoperazine
(Stellazine)
Butyrophenones Halperidol
(Haldol)
Thioxanthene Thiothixene
(Navane)
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
13/65
Extrapyramidal tract
Corpus striatum
Substantia nigra
ACh
Dopamine GABA
+
Pathwayviathalamus
Cortex
Spina
cord
Output to
muscle
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
14/65
Farmakodinamik (PD)
CPZ & antipsikosis lainnya efek pd SSP, SSO,
& sistem endokrin
Antipsikosis menghambat berbagai reseptor
(r-D, r- -adrenergik, r-muskarinik, r-H1 & r-
5HT2 dg afinitas berbeda
CPZ r-D & r- -adrenergik
Risperidon afinitas yang tinggi thdp r-5HT2
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
15/65
Efek pd SSP
CPZ
sedasi, sikap acuh tak acuh terhadaprangsang dari lingkungan
Pemakaian lama toleransi thdp efek sedasi
Sedasi tergantung dari status emosional pasiensebelum minum obat
kemampuan terlatih yang memerlukan
kecekatan dan daya pemikiran berkurang menenangkan
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
16/65
Semua derivatfenotiazin mempengaruhi
ganglia basal gx parkinsonisme(EPS)
CPZ mengurangi atau mencegah muntah
yang disebabkan oleh rangsangan pada
chemo-receptor trigger zone
Muntah krn gg GI / vestibuler kurang
dipengaruhi, tp fenotiazin potensi tinggi,
dapat berguna utk keadaan tersebut
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
17/65
Berbeda dg barbiturat, CPZ tdk mencegahtimbulnya konvulsi akibat rangsang listrikmaupun rangsang oleh obat
Fenotiazin potensi rendah mambangbangkitan hati2 pd pasien epilepsi
Derivat piperazin aman pd pasien epilepsibila dosis diberikan bertahap & bersama antikonvulsan
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
18/65
Struktur kimia Vs Potensi & Toksisitas
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
19/65
Efek neurologik
6 gejala sindrom neurologik:
4 sindrom tjd sewaktu obat diminum, yaitudistonia akut, akatisia, parkinsonisme dan
sindrom neuroleptic malignant ; yang terakhirjarang terjadi
2 sindrom yang lain: terjadi setelah
pengobatan berbulan-bulan sampai bertahun-tahun tremor perioral (jarang) dandiskinesia tardif.
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
20/65
Neuroleptic Malignant Syndrome
Dapat terjadi akibat penggunaan typical/atypical
antipsychotic drug Tanda tanda/simtom:
rigidity
Instabilitas autonomic
fever rhabdomyolysis (myoglobinuria/emia)
Perubahan mental status
Pengobatan: Stop pengobatan antipsychotic
Transfer menuju ICU
Aggressive hydration
Dantrolene
Bromocryptine
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
21/65
Otot Rangka
CPZ relaksasi otot rangka yg berada dalam
keadaan spastik
Relaksasi bersifat sentral, krn sambungan
saraf-otot dan medula spinalis tidak
dipengaruhi CPZ
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
22/65
Endokrin
Wanita: amenorea, galaktorea, libido
Pria: libido dan ginekomastia
efek sekunder dari hambatan r-dopamin
hiperprolaktinemia & gangguan androgen
menjadi estrogen di perifer
Antipsikosis baru (olanzapin, quetiapin dan
aripriprazol) ES minimal krn afinitas
terhadap r-dopamin rendah
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
23/65
Kardiovaskular
Hipotensi ortostatik & pe denyut nadi saatistirahat
Tekanan arteri rerata, resistensi perifer, curah
jantung menurun frekuensi denyut jantung
Tioridazin abnormalitas EKG yg reversibel
(perpanjangan interval QT, abnormalitassegmen ST dan gelombang T)
Efek ini karena efek otonom
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
24/65
Farmakokinetik (PK)
Absorpsi:umumnya sempurna, sebagian FPE
Bioavailabilitas CPZ & tioridazin: 25-35%;
haloperidol: 65% Kebanyakan lipofilik
Ikatan dg protein plasma (92-99%)
Vd: besar (> 7 L/kg)
Metabolit CPZ ditemukan di urin sampaibeberapa minggu stlh pemberian obat terakhir
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
25/65
Efek samping
At i l ti h ti
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
26/65
Atypical antipsychotics
Menekan simptom positive dan negative
Lebih efektif dari typical antipsychotics,
Memperbaiki fungsi cognitive(bila dibandingkan thd typical antipsychotic).
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
27/65
Atypical antipsychotic drugs
Clozapine: agranulocytosis (0.9%),seizures,orthostatic hypotension,
constipation,sialorrhea, low potency.
R isper idone: orthostasis, sedation, moreEPS than other atypicals, high potency.
Olanzapine: orthostasis, sedation,
structurally similar to clozapine, high potenc
Quiet ip ine: sedation, anti-cholinergic side-
effects, no EPS, ?efficacy.
Sertindole/ziprasidone: not FDA approved
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
28/65
Indikasi psikiatri Tidak menyembuhkan membantu hilangkan gx
(simptomatik)
Skizofrenia (utama)
Skizoafektif (skizofrenia + gg afektif)
Depresi dg gejala psikosis (adjuvan)
Episode manik gg bipolar (adjuvan utama: Li & asvalproat)
Tourettess syndrome
Gg prilaku (demensia Alzheimer)
Gaduh gelisah
Tidak utk withdrawal syndromee.g. opioid withdrawal
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
29/65
Indikasi non psikiatrik
Antipsikosis lama (kecuali tioridazin): efekantiemetik
hambatan r-dopamin di sentral (kemoreseptor medulaoblongata) & di perifer (reseptor di lambung).
Gol butirofenon droperidol anestesi kombinasidg opioid fentanil
CPZ cegukan (hiccup) yg berlangsung berhari-
hariPenyebab cegukan yg lama: nervositas, kelainan eso-
fagus / lambung Tx kausanya
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
30/65
Pemilihan sediaan
Perbedaan efektivitasantar golantipsikosis lebihnyata daripada perbedaan masing2 obatdalam
golongannya cukup pilih salah satu obat dari
tiap golongan untuk tujuan pengobatan tertentu
Pedoman terbaik: riwayat respons pasien thd obat
Dari semua antipsikotik generasi baru:
tidak ada data yang menunjukkan: salah satu obat lebih
superior dalam hal efikasi
yang membedakannya: ES
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
31/65
Antipsikosis atipikal (klozapin, risperidon, olan-zapin, quetiapin, ziprasidon dan aripriprazol)
EPS lbh minimal & diskinesia tardive
efektif utk gejala positif & negatif skizofreniamemperbaiki fungsi kognitif pasien.
Antipsikosis tipikal tetap memiliki tempat dalammanajemen psikosis
pasien yang kurang mampupasien yg sudah stabil dengan antipsikotik tipikal
ES masih dpt terterima oleh pasien.
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
32/65
Antidepresi
obat untuk mengatasi atau mencegah depresi mental
Depresi: gangguan mental dg penurunan mood,kehilangan minat / perasaan senang, adanya perasaanbersalah / rendah diri, gangguan tidur/ penurunan
selera makan, sulit konsentrasi/ kelemahan fisik (WHO,2006).
Depresi kronik / kambuh terburuk: bunuh diri
Perbaikan perbaikan alam perasaan, aktivitas fisik& kewaspadaan mental, nafsu makan & pola tidur yglebih baik & keinginan bunuh diri.
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
33/65
5 gol antidepresan
1. Golongan trisiklik : Imipramin, amitriptilin
2. Golongan heterosiklik (generasi kedua danketiga) Amoksapin, maprotilin, trazodon,bupropion, venlafaksin, mirtazapin, nefazodon
3. Golongan Selective Serotonin ReuptakeInhibitors(SSRIs) Fluoksetin, paroksetin, setralin,fluvoksamin, sitalopram
4. Penghambat MAO : Isokarboksazid, fenelzin
5. Golongan serotonin norepinephrin reuptakeinhibitor(SNRI) : Venlafaksin
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
34/65
I. Antidepresi trisiklik
Imipramin derivat dibenzazepin, &amitriptilin
derivat dibenzosikloheptadin
paling banyak digunakan utk Tx depresi
terutama depresi endogen (pengganti MAOI ygtidak banyak digunakan lagi)
Perbaikan: perbaikan suasana perasaan (mood),
bertambahnya aktivitas fisik, kewaspadaanmental, perbaikan nafsu makan, & pola tidur yang
lebih baik, serta berkurangnya pikiran morbid.
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
35/65
MOA TCA
hambat ambilan kembali (uptake)
neurotransmiter di otak
Perbedaan potensi & selektivitas:
Ada yg sangat sensitif terhadap norepinefrin,
Serotonin
Atau dopamin
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
36/65
Efek psikologik imipramin
Lelah
tidak meningkatkan alam perasaan (elevation ofmood)
rasa cemas (atropin like effects)
kesukaran konsentrasi dan berpikir
Sebaliknya, bila obat diberikan untuk jangka lamapadapasien depresiterjadi elevation of mood
(2-3 minggu) Mania, euforia & insomnia menunjukkan
bahwa obat ini berefek stimulasi
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
37/65
Efek imipramin pd SSO
Efek antimuskarinik penglihatan kabur,
mulut kering, obstipasi dan retensi urin
Hambat efek spasmogen histamin & 5-HT
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
38/65
Efek imipramin pd CV
Hipotensi ortostatik
Pernah dilaporkan infark jantung & gagal
jantung
Dosis toksik aritmia & takikardia
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
39/65
ES TCA Mirip atropin
Bedanya: keringat >>>
hati-hati pd px glaukoma / BPH
lemah & lelah (~ efek fenotiazin)
Geriatri: pusing, hipotensi postural, semebelit, sukarberkemih, edema & tremor
Imipramin serupa dengan fenotiazin menimbulkan ikteruskolestatik (hilang jika pengobatan dihentikan)
Rx idiosinkrasi imipramin : agranulositosis, eksantema,fotosensitivitas (serupa akibat fenotiazin)
Efek toksik imipramin akut:hiperpireksia, hipertensi,konvulsi, gg konduksi jantung, aritmia, serta koma
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
40/65
II. Penghambat Ambilan Kembali
Serotonin Yang Selektif
Gol Selective Serotonin Reuptake Inhibitors
(SSRIs)
Pengaruh terhadap sistem kolinergik,
adrenergik atau histaminergik ES lebih
ringan
Toleransi lebih banyak terjadi dengan obat
antidepresi baru
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
41/65
PK SSRI
Masa kerja: panjang 15-24 jam
fluoksetin paling panjang 24-96 jam.
Paroksetin dan fluoksetin hambat CYP
meningkatkan kadar TCA
Cth SSRI: fluoksetin, paroksetin, sertralin,
fluvoksamin, sitalopram dan S-sitalopram
ES yang sering: mual, p libido & fx seksual
lainnya
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
42/65
Interaksi SSRI
Interaksi farmakodinamik yang berbahaya
akan terjadi bila SSRI + MAOI efek sero-
tonin >> sindrom serotonin: hipertermia,
kekakuan otot, kejang, kolaps CV, gg perilaku& gg tanda vital
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
43/65
Fluoksetin
luas digunakan, karena:
kurang menyebabkan efek antikolinergik
hampir tidak menimbulkan sedasi
Pemberian: satu kali sehari
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
44/65
Sertalin
lebih selektif terhadap SERT (transporter
serotonin) & kurang selektif terhadap DAT
(transporter dopamin)
Sama dengan fluoksetin m kadar
benzodiazepin, klozapin dan warfarin
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
45/65
Flufoksamin
Efek sedasi dan efek antimuskarinik kurang
dari fluoksetin
Hambat CYP 1A2, CYP 2C19 dan CYP 3A3/4
m kadar benzodiazepin, klozapin, teofilin &
warfarin
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
46/65
Paroksetin
Dimetabolisme o/ CYP 2D6 (substrat &
inhibitor) m kadar klozapin, teofilin dan
warfarin
T1/2: 22 jam
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
47/65
Sitalopram
Selektivitasnya terhadap SERT paling tinggi
Substrat & inhibitor CYP 3A4 dan CYP 2C19
interaksi
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
48/65
III. MAOI
Mono-amin-oxidase inhibitor ireversibel
MAO deaminasi oksidatif katekolamin dimitokondria kadar epinefrin, norepinefrin
dan 5-HT di otak Waktu kadar puncak: hari namun efek
antidepresinya baru terlihat setelah 2-3minggu
Jika dihentikan pemulihan metabolismekatekolamin: 1-2 minggu setelah Tx dihentikan
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
49/65
MAOI terbatas
penggunaannyasangat terbataskarena toksik Efek yang diharapkan: Px aktif & mau bicara
namun bs berubah menjadi suatu keadaan mania
Hipotensi dan hipertensi:Hipertensi: krn katekolamin
Hipotensi: krn MAOI cegah release NE
ES MAOI merangsang SSP: tremor, insomniadan konvulsi; & juga merusak sel hati
MAOI + makanan mengandung tiramin,fenilpropanolamin, amfetamin, norepinefrin,dopamin, obat antihipertensi, dan levodopakrisis hipertensi
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
50/65
Meclobemid (MAOI)
hambat MAO-A secara spesifik & reversibelhambat deaminasi katekolamin
Beda MAOI yg tidak selektif (tranilsipromin) moklobemid kurang menyebabkan fenomena
tiraminKrisis hipertensi pada pasien yang sedang diobati
dengan MAOI tidak selektif + makan makanan kayatiramin (keju)
Pada uji klinik terbatas: makanan yang mengandungsampai 150 mg tiramin + bersama moklobemid tidak membahayakan
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
51/65
IV. Senyawa lain anti-depresi
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
52/65
Amoksapin
Merupakan metabolit antipsikosis loksapin
memiliki efek antipsikosis cocok bagi pasien
psikosis dengan depresi.
Namun ES akatisia, parkinsonisme,
amenore-galaktore & diskinesia tardif
ES lain: efek sedasi & antimuskarinik (~ TCA)
tidak dianjurkan pemakaiannya pada pasien
infark jantung
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
53/65
Maproptilin
Antidepresi tetrasiklik
Absorpsi: sempurna secara oral
Ikatan protein: 90%; Vd: 23 L/kg
T1/2: 43-51 jam; Metabolisme:first-order
Ekskresi: 70% ginjal
ES: sedasi & efek antikolinergik; Rash: 3% px
setelah 2 minggu tx Hipotensi dan takikardia hati-hati pd px
riwayat infark jantung atau kelainan jantung
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
54/65
Trazodon Derivat triazolopiridin
Tidak memiliki sifat penghambatan MAO atau efekseperti amfetamin
Hambat ambilan serotonin di saraf (ambilan norepinefrindan dopamin tidak dipengaruhi)
Efektivitas antidepresi kira-kira sama dengan amitriptilindan imipramin, karena efek sedasinya pasien depresidisertai ansietas
ES: mual dan muntah, mulut kering, konstipasi, retensiurin
Hipotensi ortostatik hilang dalam 4-6 jam
Agitasi terjadi pada 1% pasien
Priapisme kira-kira 1:6.000
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
55/65
Interaksi Trazodon
Antagonis efek hipotensif klonidin dan metildopa kadar plasma fenitoin & digoksin
+ alkohol depresi SSP
F oral: tinggi
Waktu kadar puncak:Puasa: 1,5 jam (0,5-2,0 jam)
Tidak puasa: 2,5 jam.
Pemberian: setelah makan m efek sedasi
Ikatan protein: 90%
Metabolisme: hati
T : 3-6 jam
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
56/65
Venlafaksin
Venlafaksin & metabolit aktifnya O-desme-tilvenlafaksin: sbg antidepresi dg hambat uptakeserotonin &NE serotonin norepinephrinreuptake inhibitor(SNRI)
Indikasi: depresi + sindrom ansietas; gangguanobsesif kompulsif, gangguan stress pasca trauma,gangguan panik & gangguan disforik prahaid
ES: mual, pusing, somnolen, insomnia, danpeningkatan tekanan darah (efek NE)
Pengaruh serotonin penurunan libido
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
57/65
Konsep Tx
Tidak semua episode depresi perlu
farmakoterapi, bahkan pada depresi mayor
sekalipun dapat membaik spontan tanpa
terapi yang spesifik
Hal yang penting: mula & lama suatu episode
depresi, relaps, gangguan psikiatri lain
misalnya ansietas, alkoholisme ygmemperberat depresi
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
58/65
Px gg CV + depresi
Pilih antidepresi yang aman:
TCA mengganggu sistem konduksi di jantung
SSRI & bupropion lebih aman ( tidak memberikan
ES CV)
TCA, trazodon, dan nefzodon hipotensi
ortostatik
Venlafaksin hipertensi (terutama dosistinggi)
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
59/65
Konsep Tx
Secara umum: efikasi semua antidepresi:sebanding, yang membedakan: ES masing-masing
Pemilihan sediaan tergantung:
respon individu
harga (dipakai jangka lama)
generasi baru jauh lebih mahal dibanding antidepresi
lama pengaruhi compliance & kelangsunganpengobatan
Faktor lain: interaksi obat, usia pasien dan penyakitpenyerta.
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
60/65
Mood Stabilizer
Li
As valproat
CBZ
= mood stabilizer
obat mencegah naik turunnya moodpd px
gangguan bipolar (sindrom manik-depresi). Prototipe: Litium karbonat
Antimania lain: karbamazepin, asam valproat
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
61/65
1. Litium
Litium karbonat dikenal sbgantimania/mood stabilizer karena kerjanyaterutama mencegah naik turunnya moodpada
pasien dengan gangguan bipolar (manik-depresif)
Obat lain: CBZ (carbamazepin), asam valproat& antipsikosis atipikal olanzapin
Li dpt dikombinasikan valproat dan olanzapinkrn mula kerja yg lama dr Li
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
62/65
PK Li
Absorbsi: lengkap dlm 6-8 jam
Waktu kadar puncak: 30 menit-2 jam
Vd: 0,5 L/kg
Ekskresi: terutama ginjal
T : 20 jam
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
63/65
PD Li
MOA:1. Efek pd elektrolit & transpor ion:
- Li mengganti Na potensial aksi sel neuron
2. Efek pd neurotransmiter:- Li: m release NE & DA
- hambat supersensitivitas DA
- me sintesis ACh
3. Efek pd second messengers:- Li: hambat konversi IP2 IP1 (inositol monofosfat) inositol
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
64/65
ES Li
Indeks terapi Li: rendah perlu Mx kadar plasma
ES pd saraf: tremor, koreatetosis, hiperaktivitas
motorik, ataksia, disartria & afasia
Li m fx tiroid (reversibel) Mx TSH tiap 6-12bulan selama Tx
Nefrogenik diabetes insipidus polidipsia &
poliuria; nefritis interstisial kronik & glomerulopatiminimal
Hindari keadaan dehidrasi me nefrotoksisitas
-
7/23/2019 antipsikosis & antidepresan
65/65
Terima kasih