makalah antidepresan
TRANSCRIPT
-
7/25/2019 makalah antidepresan
1/30
MAKALAH
Antidepresan
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MULAWARMAN
2010
Halaman | 1
Disusun !e" # Ke!$p% IV
Ayu Rahmi Safarina
Candra Ramadhanny
Danu Kusuma Wardhani
Dhiya Husna Izzati
Fitrie Widyastuti
Helnida
Restya Meisya
Venessa
Yo a Alfian oor
-
7/25/2019 makalah antidepresan
2/30
KATA &EN'ANTAR
!u"i dan syu#ur #ami $an"at#an hanya #e$ada Allah Subhanallohu wa
Taala #arena atas taufi# dan hidayah%ya lah ma#alah antidepresan ini da$at
diselesai#an te$at $ada &a#tunya' Ma#alah ini (erisi $em(ahasan $engaruh o(at
antide$resan se)ara farma#ologis'
Dalam $roses $enyusunan la$oran ini* #ami mengu)a$#an terima #asih
#e$ada+
,' dr' -u#as -aetemia* M' Kes' sela#u $em(im(ing $ra#ti#um yang
telah mem(im(ing #ami dalam mela#sana#an #egiatan $ra#ti#um'
.' /eman%teman #elom$o# IV yang telah men)urah#an $i#iran dan
tenaganya sehingga ma#alah ini da$at diselesai#an dengan (ai#'
0' /eman%teman Fa#ultas Kedo#teran 1mum 1ni2ersitas
Mula&arman ang#atan .334 dan $iha#%$iha# lain yang tida# da$at
#ami se(ut#an satu $ersatu'
Kesem$urnaan hanyalah mili# Allah* oleh #arena itu $enyusun
menghara$#an #riti# dan saran (ai# dalam $em(uatan la$oran hasil $ra#ti#um inimau$un dalam #egiatan $er#uliahan !5- lainnya'
Samarinda* .6 Maret .3,3
!enyusun
Halaman | 2
-
7/25/2019 makalah antidepresan
3/30
DAFTAR ISI
HA-AMA 71D1-'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',
KA/A !89A/AR:::::::::::::::'::::':''''''.
DAF/AR ISI:':::::::::::::::::':'::::''''''''0
5A5 I
!8DAH1-1A
A' -atar 5ela#ang::::::::::::::::::::':'''';
5' /u"uan'':::::::::::::::::::':::''':''''6
5A5 II
!8M5AHASA::''':::::::::::::::::''''''''''''''''''$re2alensi selama hidu$?' 9e"ala%ge"ala de$resi sering#ali tida#
"elas dan tida# disadari (ai# oleh do#ter mau$un $enderita' !enderita dengan
#eluhan%#eluhan yang tida# "elas yang menola# $en"elasan (ah&a #eluhan
terse(ut meru$a#an $e&u"udan dari $enya#it somati) >"asmani? dan mere#a yang
se)ara sim$listi) (isa di#ata#an menderita neurosis seharusnya di)urigai
menderita de$resi'
De$resi meru$a#an suatu $enya#it yang heterogen yang telah digolong#an
dan di#lasifi#asi#an dengan (er(agai ma)am )ara' De$resi mayor dan distimia
meru$a#an sindroma de$resi murni* dimana gangguan (i$olar dan gangguan
si#lotimi# menanda#an de$resi yang diasosiasi#an dengan mania'
Se(uah usaha intensif untu# memformulasi#an $anduan untu# mengatasi
de$resi dila#u#an dengan $u(li#asi antar disi$lin $ada Depression Guideline
Panel>,@@0? dan se#arang di$er(arui dalam farma#otera$i yang (aru >Mulro& et
al* ,@@@?' !engo(atan farma#ologis dian"ur#an* mes#i$un di#etahui terda$at
masih ada $eranan tera$i ele#tro#on2ulsi untu# delusi atau (entu#%(entu# de$resi
yang (erat yang mengan)am hidu$' Selain $enelitian intensif* me#anisme #er"a
(er(agai $engo(atan farma#ologis masih (elum dimengerti* mes#i$un
#e(anya#an dari $engo(atan terse(ut di$er)aya memili#i $engaruh $ada dua
neurotransmitter monoamine+ serotonin dan noree$inefrin'
Halaman | 4
-
7/25/2019 makalah antidepresan
5/30
() Tu+uan
Mem(eri#an $engetahuan #e$ada mahasis&a tentang de$resi dan
me#anisme serta efe# farma#ologisnya di dalam tu(uh'
Halaman | 5
-
7/25/2019 makalah antidepresan
6/30
(A( II
TIN,AUAN &USTAKA
A) Depresi
&at*enesis Depresi Ma-r #Hipotesis Amine
/eori (iologi# memfo#us#an $ada a(normalitas nore$inefrin >8? dan
serotonin >6%H/?' Hi$otesis #ate#olamin menyata#an (ah&a de$resi dise(a(#anoleh rendahnya #adar 8 ota#* dan $ening#atan 8 menye(a(#an mania' !ada
(e(era$a $asien #adar MH!9 >meta(olit utama 8 rendah?' Hi$otesis indolamin
menyata#an (ah&a rendahnya neurotransmiter serotonin >6%H/? ota#
menye(a(#an de$resi dan $ening#atan serotonin >6%H/? da$at menye(a(#an
mania' Hi$otesis lain menyata#an (ah&a $enurunan 8 menim(ul#an de$resi dan
$ening#atan 8 menye(a(#an mania* hanya (ila #adar serotonin 6%H/ rendah'
Me#anisme #er"a o(at antide$resan mendu#ung teori ini antide$resan
#lasi# trisi#li# mem(lo# am(ilan #em(ali >reuptake? 8 dan 6%H/ dan
mengham(at momoamin o#sidase inhi(itor mengo#sidasi 8' Ini didu#ung oleh
(u#ti%(u#ti #linis yang menun"u##an adanya $er(ai#an de$resi $ada $em(erian
o(at%o(at golongan SSRI >Selective Serotonin Re-uptake Inhibitor? dan trisi#li#
yang mengham(at re%u$ta#e dari neurotransmiter atau $em(erian o(at MABI
>Mono Amine !idasi Inhibitor? yang mengham(at #ata(olisme neurotransmiter
oleh enzim monoamin o#sidase'
5ela#angan ini di#emu#a#an "uga hi$otesis lain mengenai de$resi yang
menye(ut#an (ah&a ter"adinya de$resi dise(a(#an #arena adanya a#ti2itas
neurotransmisi serotogeni# yang (erle(ihan dan (u#an hanya #e#urangan atau
#ele(ihan serotonin semata' eurotransmisi yang (erle(ih ini menga#i(at#an
gangguan $ada sistem serotonergi#* "adi de$resi tim(ul #arena di"um$ai gangguan
$ada sistem serotogeni# yang tida# sta(il' Hi$otesis yang (ela#angan ini
Halaman | 6
-
7/25/2019 makalah antidepresan
7/30
di(u#ti#an dengan $em(erian anti de$resan golongan SSR8 >Sele)ti2e Serotonin
Re%u$ta#e 8nhan)er? yang "ustru mem$er)e$at re%u$ta#e serotonin dan (u#an
mengham(at' Dengan demi#ian ma#a turn o2er dari serotonin men"adi le(ih )e$at
dan sistem neurotransmisi men"adi le(ih sta(il yang $ada gilirannya mem$er(ai#i
ge"ala%ge"ala de$resi'
!enelitian ter(aru menyata#an (ah&a mung#in terda$at hi$ometa(olisme
ota# di lo(us frontalis menyeluruh $ada de$resi atau (e(era$a a(normalitas
fundamental ritmi# sir#adian $ada $asien%$asien de$resi'
Halaman | 7
-
7/25/2019 makalah antidepresan
8/30
Far$a%!*i K!ini% Antidepresan
Indi%asi K!inis
,' De$resi
Indi#asi ini telah di#etahui se)ara luas* mes#i$un (u#ti%(u#ti studi #linis
menyaran#an agar o(at%o(atan diguna#an se)ara s$esifi# hanya $ada
e$isode de$resi mayor'
.' 9angguan !ani#
Imi$ramine $ertama #ali $ada tahun ,@Fluoetine?* gangguan #urang $erhatian >imi$ramine*
desi$ramine?* fo(ia so)ial >SSRI?* dan gangguan #e)emasan umum >SSRI
dan MBAI?'
Halaman | 8
-
7/25/2019 makalah antidepresan
9/30
&e$i!i"an O.at
B(at antide$resan #emung#inan meru$a#an o(at yang $aling sesuai (agi
$asien yang memili#i #ara#teristi# 2egetati2e yang "elas* termasu# retardasi
$si#omotor* gangguan tidur* #urang nafsu ma#an* dan $enurunan (erat (adan serta
$enurunan li(ido'
/risi#li# dan agen%agen generasi #edua dan #etiga yang lain sangat
(er(eda dalam ting#atan efe# sedasi >yang tertinggi adalah amitri$tyline*
doe$ine* trazodone* dan mirtaza$ine yang terendah $rotri$tyline? dan efe#
antimus#arini# yang dihasil#an >yang tertinggi adalah amitri$tyline dan
doe$ine?' SSRI $ada umumnya tida# memili#i efe# sedati2e dan terhitung #e)il
#emung#inannya untu# disalahguna#an hingga o2erdosis'
Inhi(itor MAB mem(antu $asien yang dides#ri$si#an se(agai de$resi
ati$i#al dalam mem(antu identifi#asi diri' !asien de$resi yang menun"u##an
#e)emasan* tanda%tanda fo(ia* dan hi$o#ondriasis adalah salah satu dari mere#a
yang menun"u##an res$on (ai# tehada$ "enis o(at ini'
5e(era$a do#ter mengguna#an lithium* se(uah agen antimani#* se(agai
tera$i $rimer (agi de$resi' 5agaimana$un se(agian do#tertelah menemu#an
(ah&a #om(inasi lithium dengan antide$resan mem(eri#an hasil yang le(ih (ai#
dari $em(erian antide$resan sa"a' !enggunaan $otensial lithium adalah untu#
men)egah $asien mengalami de$resi lagi'
Halaman | 9
-
7/25/2019 makalah antidepresan
10/30
Dsis
Halaman | 10
-
7/25/2019 makalah antidepresan
11/30
E/e% -an* Tida% Diin*in%an
Halaman | 11
-
7/25/2019 makalah antidepresan
12/30
() Antidepresan
Antidepresan Trisiklik
Se"enis o(at yang diguna#an se(agai antide$resan se"a# tahun ,@63an'
Antide$resan trisi#li# yang $ertama ditemu#an adalah im$ramine' Ada$un "enis
trisi#li# yang lain se$erti amitri$tiline* imi$ramine* trimi$ramine dan dis$ramine*
dengan dosis ,63 033 mgEhari' Amoa$ine dan trazodone dosis efe#tif se)ara
#linis + ,63
-
7/25/2019 makalah antidepresan
13/30
Me#anisme #er"a golongan /risi#li# >/CA? mem(lo#ade reuptake dari
noradrenalin dan serotonin yang menu"u neuron $resina$s'
Di(a&ah ini meru$a#an salah satu )ontoh #er"a o(at trisi#li# yaitu
Imi$ramin
I$ipra$in
Imi$ramin adalah antide$resan dari golongan trisi#si# $ertama yang
di#em(ang#an $ada tahun ,@63 dan mulai tahun ,@64 se)ara #lini# mulai
diguna#an dalam tera$i' Meru$a#an suatu senya&a deri2at dari di(enzaze$in yang
#arena stru#tur #imianya dise(ut se(agai antide$resi trisi#li#' 5ersama
Amitri$tilin o(at ini o(at ini $aling (anya# diguna#an untu# tera$i de$resi dan
diangga$ se(agai $engganti $engham(at MAB >Monoamin B#sidase? yang tida#
(anya# diguna#an lagi' B(at ini telah di(u#ti#an da$at mengurangi #eadaan
de$resi* terutama de$resi endogeni# dan $si#ogeni#' !er(ai#an (er&u"ud se(agai
$er(ai#an suasana >mood?* (ertam(ahnya a#ti2itas fisi#* #e&as$adaan mental*
$er(ai#an nafsu ma#an* dan $ola tidur yang le(ih (ai#* serta (er#urangnya $i#iran
mor(id' B(at ini tida# menim(ul#an eu$horia $ada orang normal'
Halaman | 13
http://dadanghusori.files.wordpress.com/2009/12/imipramin-12.jpg -
7/25/2019 makalah antidepresan
14/30
Antide$resan trisi#li# le(ih (ai# di(anding senya&a $engham(at
monoamin o#sidase dan menim(ul#an efe# sam$ing yang le(ih rendah' 8fe#
sam$ing terse(ut antara lain adalah mulut #ering* mata #a(ur* #onsti$asi*
ta#i#ardia dan hi$otensi'
5erdasar#an stru#tur #imia di atas* Imi$ramin #emudian ditemu#an
deri2at desmetil yaitu desi$ramin >demetilasi imi$ramin?' Imi$ramin meru$a#an
senya&a $rodrug yang di dalam tu(uh a#an dimeta(olisme di hati se)ara )e$at
>%demetilasi? men"adi (entu# senya&a a#tif desi$ramin' !otensi relatif dari
meta(olit desi$ramin "auh le(ih (esar di(anding#an dengan imi$ramin sendiri'
Hu.un*an Stru%tur dan A%tiitas I$ipra$in
Modifi#asi $ada se"umlah sistem )in)in trisi#li# dari golongan
antide$resan trisi#lin ini se$erti $ada )in)in di(enzaze$in* di(enzasi#lohe$ten
danfenotiazin da$at menim(ul#an efe# antide$resi yang (er(eda'
a) Mdi/i%asi pada rantai sa$pin*
Senya&a menun"u##an a#ti2itas yang tinggi (ila "umlah atom C $ada
rantai sam$ing adalah . atau 0 >etilamin atau $ro$ilamin?' 5ila "umlah atom C
Halaman | 14
http://dadanghusori.files.wordpress.com/2009/12/imipramin-21.jpg -
7/25/2019 makalah antidepresan
15/30
, atau le(ih (esar dari 0 dan adanya $er)a(angan $ada rantai sam$ing a#an
menye(a(#an senya&a men"adi tida# a#tif' 9ugus amin $ada rantai sam$ing
(iasanya amin se#under* tida# amin tertier se$erti $ada $si#oti#' Senya&a
a#an a#tif (ila atom tida# tersu(stitusi atau tersu(stitusi dengan gugus
metil' Su(stitusi dengan gugus etil atau gugus al#il yang le(ih tinggi a#an
menurun#an a#ti2itas se)ara drastis dan menim(ul#an to#sisitas' 7umlah atom
C ma#in (esar ma#a to#sisitasnya sema#in (esar $ula'
.) Mdi/i%asi pada inin trisi%!i%
Adanya su(stituen 0%Cl* ,3%metil dan ,3*,,%dimetil da$at mening#at#an
a#ti2itas'
7em(atan $ada $osisi ,3* ,,%dimetil da$at ter(entu# dari CH.%CH.%
>dihidrodi(enzaze$in* misalnya desi$ramin?* %CHCH% >di(enzaze$in? atau
%S% >fenotiazin* misalnya desmetil$romazin? dan #etiganya a#tif se(agai
antide$resi'
Hilangnya "em(atan ,3* ,, >difenilamin? "uga tida# menghilang#an
a#ti2itas antide$resi' Diduga (ah&a "em(atan $ada $osisi ,3*,, tida# $enting
untu# a#ti2itas antide$resi'
Atom )in)in $ada desi$aramin da$at diganti dengan atom C
>nortri$tilin? dan teta$ a#tif se(agai antide$resi' !enghilangan salah satu
)in)in (enzene a#an menghilang#an a#ti2itas antide$resi' Dari .3 turunan
fenotiazin* setelah dila#u#an u"i hanya desmetil$romazin dan
desmetiltriflu$romazin yang a#tif se(agai antide$resi'
Far$a%dina$i%a I$ipra$in
Me#anisme #er"a Imi$ramin se(agai antide$resan (elum se$enuhnya
di#etahui' amun #emung#inannya Imi$ramin (e#er"a dengan )ara mengham(at
am(ilan #em(ali >reu$ta#e? neuron transmitter se$erti nore$inefrin dan serotonin
Halaman | 15
-
7/25/2019 makalah antidepresan
16/30
di u"ung saraf $ada sistem saraf $usat' 5erdasar#an stru#tur #imianya* o(at
antide$resi golongan trisi#li# $ada gugus metilnya terda$at $er(edaan $otensi dan
sele#ti2itas ham(atan am(ilan #em(ali (er(agai neurotransmitter' Amin se#under
yang mengham(at am(ilan #em(ali nore$inefrin dan amin tertier mengham(at
am(ilan #em(ali serotonin $ada sina$ neuron'
Halaman | 16
-
7/25/2019 makalah antidepresan
17/30
Halaman | 17
http://dadanghusori.files.wordpress.com/2009/12/imipramin-31.jpg -
7/25/2019 makalah antidepresan
18/30
Far$a%%ineti%a I$ipra$in
Imi$ramin dia(sor$si se)ara )e$at di saluran )erna &alau tida# sem$urna
>63=?' Kadar $lasma $un)a# ter"adi $ada 3*6 , "am setelah $em(erian $er oral'
Dengan &a#tu $aruh ,< "am' !em(erian dosis adalah ,33 .33 mgEhari'
Meta.!is$e I$ipra$in
Imi$ramin dimeta(olisme di mi#rosom hati men"adi meta(olit %desmetil%
imi$ramin >G;=?* .%hidro#siimi$ramin >,3=?* dan ,3%hidro#siimi$ramin >
-
7/25/2019 makalah antidepresan
19/30
!ada gam(ar di (a&ah ini da$at dilihat (ah&a $ada Fase I meta(olisme*
imi$ramin a#an dimeta(olisme men"adi desi$ramin melalui $roses %demetilasi
yang di$erantarai oleh enzim sito#rom !%;63 ,A. dan 0A; men"adi (entu#
meta(olit a#tif desi$ramin'
!roses meta(olisme selan"utnya dari imi$ramin melalui hidro#silasi oleh
enzim sito#rom !%;63 ,A; menghasil#an .%hidro#siimi$ramin yang a#an
dilan"ut#an men"adi .%hidro#sidesi$ramin'
Selan"utnya .%hidro#siimi$ramin dan .%hidro#sidesi$ramin a#an melalui
meta(olisme fase II yaitu dengan (er#on"ugasi dengan glu#oronat mem(entu#
#on"ugat glu#oronat melalui i#atan $ada gugus hi#ro#si' Meta(olit yang $olar
terse(ut #emudian die#sresi dari tu(uh'
Selective serotonin reuptake inhibitors
Inhi(itor am(ilan #em(ali serotonin sele#tif >Sele)ti2e serotonin reu$ta#e
inhi(itorsESSRI? meru$a#an gru$ #imia antide$resan (aru yang #has* hanya mengham(at
Halaman | 19
http://dadanghusori.files.wordpress.com/2009/12/imipramin-51.jpg -
7/25/2019 makalah antidepresan
20/30
am(ilan serotonin se)ara s$esifi#' SSRI memili#i efe# anti#olinergi# le(ih #e)il dan
#ordioto#sisitas le(ih rendah' 9olongan o(at ini #urang mem$erlihat#an $engaruh
terhada$ system #olinergi#* adrenergi# atau histaminergi#* sehingga efe# sam$ingnya
le(iih ringan' /oleransi le(ih (anya# ter"adi dengan o(at antide$resi (aru'
Masa #er"anya $an"ang antara ,6%.; "am* flu#setin $aling $an"ang .;%@< "am'
!aro#setin dan fluo#setin da$at mening#at#an #adar antide$resi tri#si#li# (erdasar#an
ham(atan enzim CY!' B(at yang termasu# golongan ini adalah+
Fluo#setin /razodon
!aro#setin Venlafa#sin
Sertalin efazodon
Flu2o#samin
S%sitalo$ramin
Intera#si farma#odinami#a yang (er(ahaya a#an ter"adi (ila SSRI
di#om(inasi#an dengan MAB inhi(itor* yaitu a#an ter"adi $ening#atan efe# serotonin
se)ara (erle(ihan yang dise(ut sindrom serotonin dengan ge"ala hi$ertermia* #e#a#uan
otot* #e"ang* #ola$s #ardio2as#uler dan gangguan $erila#u serta gangguan tanda 2ital'
,' F-1BKS8/I
Halaman | 20
-
7/25/2019 makalah antidepresan
21/30
8fe# + "luoksetin meru$a#an )ontoh antide$resan yang sele#tif mengham(at
am(ilan serotonin' B(at ini sama manfaatnya dengan antide$resan tri#si#li#
dalam $engo(atan de$resi mayor' B(at ini (e(as dari efe# sam$ing antide$resan
tri#si#li#* terutama anti#olinergi#* hi$otensi ortostati# dan $ening#atana (erat
(adan'
!enggunaan dalam tera$i + indi#asi utama#luoksetin* yang le(ih unggul dari$ada
antide$resan tri#si#li#* adalah de$resi' diguna#an $ula untu# mengo(ati (ulimia
ner2osa dan gangguan o(sesi #om$ulsif' 1ntu# (er(agai indi#asi lain* termasu#
anore#sia ner2osa* gangguan $ani#* nyeri neuro$ati dia(eti# dan sindrom
$remenstrual'
Dosis + Dosis di(eri#an se)ara oral' Dosis a&al de&asa .3mgEhari di(eri#an
setia$ $agi* (ila tida# di$eroleh efe# tera$i setelah (e(era$a minggu* dosis da$at
diting#at#an .3mgEhari hingga 03mgEhari'
Farma#o#ineti# + Fluo#setin dalam tera$i terda$at se(agai )am$uran R dan
enantiomer S yang le(ih a#tif' Kedua senya&a mengalami demetilasi men"adi
meta(olit a#tif* norfluo#setin' Fluo#setin dan norfluo#setin di#eluar#an se)aralam(at dari tu(uh dengan &a#tu $aruh , sam$ai ,3 hari untu# senya&a asli dan
0%03 hari untu# meta(olit a#tif' Fluo#setin meru$a#an inhi(itor #uat untu#
isoenzim sito#rom !%;63 hati yang (erfungsi untu# eliminasi o(at antide$resan
tri#si#li#* o(at neurole$ti#a dan (e(era$a o(at antiaritmia dan antagonis %
adrenergi#'
8fe# sam$ing + efe# sam$in se$erti gangguan fungsi se#sual >hilangnya li(ido*
e"a#ulasi terlam(at dan anorgasme?* mual* ansietas* insomnia* anore#sia* (erat
(adan (er#urang dan tremor'
.' !ARBKS8/I
Dimeta(olisme oleh CY! .D
-
7/25/2019 makalah antidepresan
22/30
Suatu SSRI seru$a fluo#setin* teta$i (ersifat le(ih sele#tif terhada$ S8R/
>trans$orter serotonin? dan #urang sele#tif terhada$ DA/ >trans$orter do$amine?'
sama dengan fluo#setin da$at mening#at#an #adar (enzodiase$in* #loza$in dan
&arfarin'
;' F-1VBKSAMI
8fe# sedasi dan efe# mus#arini#nya #urang dari fluo#setin' B(at ini )enderung
mening#at#an meta(olit o#sidatif (enzodiaze$in* #loza$in* teofilin* dan &arfarin*
#arena mengham(at CY! ,A.* CY! .C,@ dan CY! 0A0E;'
6' R%S%SI/A-B!RAM dan S%SI/A-B!RAM
Sele#ti2itasnya terhada$ S8R/ $aling tinggi' /ida# "elas a$a#ah (erarti se)ara
#linis' Meta(olismenya oleh CY! 0A; dan CY! .C,@ mening#at#an intera#sinya
dengan o(at lain'
-
7/25/2019 makalah antidepresan
23/30
dinai##an hingga ,33%,63 mgEhari dalam dosis ter(agi (egantung terhada$
res$onsnya'
8fe# sam$ing + menye(a(#an efe# anti#olinergi# dan gastrointestinal yang
minimal' Sedasi* mual* muntah* mulut #ering* $using dan hi$otensi ortostati#'
4' V8-AFAKSI
Venlafa#sin dan meta(olit a#tifnya B%desmetil2enlafa#sin (e#er"a se(agai
antide$resi dengan mengham(at am(ilan #em(ali serotonin dan nore$inefrin' B(at
ini diindi#asi#an untu# de$resi* de$resi yeng (erhu(ungan dengan sindrom ansietas'
Selain itu o(at ini "uga efe#tif untu# gangguan o(sesif #om$ulsif* gangguan stress
$as)a trauma* gangguan $ani#' 8fe# sam$ing adalah mual* muntah* $using*
somnolen* insomnia* dan $ening#atan te#anan darah' Se$erti efe# antide$resi yang
mem$engaruhi serotonin* o(at ini "uga menim(ul#an $enurunan li(ido'
Penyekat Monoamin Oksidase
Monoamine B#sidase >MAB? adalah suatu enzim mito#ondria yang
ditemu#an dalam "aringan saraf dan "aringan lain* se$erti usus dan hati' Dalamneuron* MAB (erfungsi se(agai #atu$ $enyelamatL mem(eri#an deaminasi
o#sidatif dan mengnona#tif#an setia$ mole#ul neurotransmitter >8* do$amin*
dan serotonin? yang (erle(ih dan (o)or #eluar 2esi#el sina$ti# #eti#a neuron
istirahat' Inhi(itor MAB da$at mengnon#atif#an enzim se)ara irre2ersi(el atau
re2ersi(el sehingga mole#ul neurotransmitter tida# mengalami degradasi dan
#arena #eduanya menum$u# dalam neuron $resina$ti#' Hal ini menye(a(#an
a#ti2itas rese$tor nere$ine$rin dan serotonin* dan menye(a(#an a#ti2asi anti%
de$resi o(at' /iga inhi(itor MAB yang ada untu# $engo(atan de$resi se#arang+
fenelzin* iso#ar(o#sazid dan tranilsi$romintida# satu$un o(at se(agai $rototi$'
!enggunaan inhi(itor se#arang ter(atas #arena $em(atasan diet yang di(utuh#an
$asien $engguna inhi(itor MAB
ara Ker+a
Halaman | 23
-
7/25/2019 makalah antidepresan
24/30
Se(agian (esar ihi(itor MAB* se$erti Iso#ar(o#sazid mem(entu# senya&a
#om$le#s yang sta(il dengan enzim* menye(a(#an ina#ti2asi yang irre2ersi(el'
Ini menga#i(at#an $ening#atan de$ot 8* serotonin dan do$amin dalam neuron
dan difusi selan"utnya se(agai neurotransmitter yang (erle(ih #e dalam ruang
sina$ti#' B(at ini mengham(at (u#an hanya MAB dalam o(at* teta$i o#sidase
yang meng#atalisis deaminasi o#sidatif o(at dan su(stansi yang mung#in to#si#
se$erti tiramin yang ditemu#an $ada ma#anan trtentu' Karena itu* inhi(itor MAB
(anya# (erintera#si dengan o(at atau$un o(at%ma#anan'
Ker+a
Mes#i$un MAB diham(at setlah (e(era$a hari $engo(atan* #er"a antide$resan
MAB inhi(itor se$erti /CA terlam(at (e(era$a minggu' Fenelzin dan
tranilsi$romin mem$unyai efe# stimulan ringan se$erti amfetamin'
&en**unaan da!a$ Terapi
MABI diguna#an untu# $asien de$resi yang tida# res$onsif atau alergi
denagn antide$resan trisi#li# atau yang menderita ansietas he(at' !asien denagn
a#ti2itas $si#omotor lemah da$at mem$eroleh #euntungan dari sifat stimulasi
MABI ini' B(at ini "uga diguna#an dalam $engo(atan fo(ia' Demi#ian $ula
su(#ategori de$resi yang dise(ut de$resi ati$i#al' De$resi ati$i#al ditandai dengan
$i#iran yang la(il* menola# #e(enaran dan gangguan nafsu ma#an'
Far$a%%ineti%
B(at%o(at in mudah dia(sor(si $ada $em(erian oral teta$i efe#
antide$resan memerlu#an .%; minggu $engo(atan' Regenerasi enzim "i#a
dinona#tif#an se)ara irre2ersi(el* (er(eda teta$i (iasanya ter"adi (e(era$a minggu
setelah $enghentian $engo(atan' Dengan demi#ian "i#a meru(ah o(at
antide$resan * mesti disedia#an &a#tu minimum . minggu setelah $enghentian
tera$i MABI' B(at ini dimeta(olisme dan die#s#resi#an dengan )e$at dalam urin'
E/e% sa$pin*
Halaman | 24
-
7/25/2019 makalah antidepresan
25/30
8fe# sam$ing yang he(at dan sering tida# diramal#an mem(atasi
$enggunaan MABI' Misalnya tiramin terda$at $ada ma#anan tertentu se$erti #e"u
tua* hati ayam* (ir dan anggur merah (iasanya diina#tif#an oleh MAB dalam
usus' Brang%orang yang menerima MABI tida# da$at mengurai tiramin yang
di$eroleh dalam ma#anan ini' /iramin menye(a(#an le$asnya #ate#olamin dalam
"umlah (esar* yang tersim$an di u"ung terminal saraf* sehingga ter"adi sa#it
#e$ala* ta#i#ardia* mual* hi$ertensi* arotmia "antung dan stro#e' Karena itu* $asien
harus di(eritahu menghindar#an ma#anan yang mengandung tiramin' Fentolamin
atau $razosin (erguna dalam $engo(atan denga MABI da$at (er(ahaya terutama
$asien de$resi (erat dengan tendensi (unuh diri' Ada #emung#inan $asien
terse(ut mengandung tiramin se)ara tida# senga"a' 8fe# sam$ing lain dalam
$engo(atan MABI termasu# mengantu#* hi$otensi ortostati#* $englihatan #a(ur*
mulut #ering* disuria dan #onsti$asi' MABI dan SSRI "anga di(eri#an (ersamaan
#arena (ahaya sindrom serotoninL yang da$at memati#an' Kedua o(at
memerlu#an $en)u)ian < minggu se(elum mem(eri#an yang lain
Halaman | 25
-
7/25/2019 makalah antidepresan
26/30
Halaman | 26
-
7/25/2019 makalah antidepresan
27/30
Halaman | 27
-
7/25/2019 makalah antidepresan
28/30
(A( III
KESIM&ULAN DAN SARAN
A) Kesi$pu!an
Hi$otesis amin didasar#an $ada studi me#anisme #er"a (er(agai "enis
antide$resan' /risi#li# mengham(at $om$a reuptake amin >neuroe$inefrin atau
Halaman | 28
-
7/25/2019 makalah antidepresan
29/30
serotonin?* yaitu o## switchesL neurotransmitter amin' Dengan demi#ian mem(er
#emung#inan $ada neurotransmitter le(ih lama (erada $ada rese$tor' MAB
menutu$ "alan degradasi utama untu# neurotransmitter amin* sehingga amin da$at
le(ih (anya# menum$u# $ada sim$anan $resina$ti# dan (ertam(ah $ula untu#
dile$as#an' Sim$atomimeti# seru$a amfetamin "uga mengham(at $om$a amin
teta$i di$er#ira#an (e#er"a terutama dalam $ening#atan le$asnya neurotransmitter
#ate#olamin' Ketiga "enis antide$resan o(at o(at di atas da$at mem$er(ai#i
defisiensi neurotransmitter amin dengan me#anisme yang (er(eda'
() Saran
Mengingat masih (anya#nya #e#urangan dari #elom$o# #ami* (ai# dari
segi dis#usi #elom$o#* $enulisan tugas tertulis dan se(againya* untu# itu #ami
menghara$#an #riti# dan saran dari dosen%dosen yang menga"ar (ai# se(agai tutor
mau$un dosen yang mem(eri#an materi #uliah* dari re#an%re#an ang#atan .334*
dan dari (er(agai $iha# termasu# #a#a# ting#at di FK 1M1- ini'
DAFTAR &USTAKA
Katzung* 59' ,@@4'"armakolo$i Dasar dan %linik& edisi '( 89C + 7a#arta* hal'
06;%06