antibiotika tetrasiklin

7/21/2019 ANTIBIOTIKA TETRASIKLIN

http://slidepdf.com/reader/full/antibiotika-tetrasiklin-56d9d3995fc61 1/10

Laboratorium Farmakologi

Fakultas Kedokteran Umum

Universitas Mulawarman

Tetrasiklin

Disusun oleh:

Rifa Fahdianata

0808015032

Pembimbing:

dr. Ika Fitriah , M. Kes

Dibawakan Dalam Rangka Tugas Kepaniteraan Klinik

Laboratorium FarmakologiFK Universitas Mulawarman/RSUD !ahab S"ahranie

Samarinda

#$%&

1



'T()(*T(K T+TRS(KL('

%, Se"arah

Tetrasikin !ertama kai ditem"kan #eh $#%d &#n#'er. (erita tentang Tetrasikin %ang

di!atenkan !ertama kai tah"n 1)55. Tetrasikin mer"!akan antibi#tika %ang memberi hara!an

dan s"dah terb"kti men*adi saah sat" !enem"an antibi#tika !enting. +ntibi#tik g##ngan

tetrasikin %ang !ertama ditem"kan adaah k#rtetrasikin %ang dihasikan #eh Streptomyces

aureofaciens. Kem"dian ditem"kan #ksitetrasikin dari Streptomyces rimosus. Tetrasikin sendiri

dib"at seara semisintetik dari k#rtetrasikin, teta!i *"ga da!at di!er#eh dari s!esies

Streptomyces ain.

P !r#teti#n f#r its fermentati#n and !r#d"ti#n -as as# first iss"ed in 1)50.Pada tah"n

1)50, Pr#fes#r ar'ard R#bert /##d-ard menent"kan str"kt"r kimia Terram%in, nama merek

"nt"k angg#ta ke"arga tetrasikin !aten !erind"ngan "nt"k fermentasi dan !r#d"ksi *"ga

!ertama kai diterbitkan !ada tah"n 1)50. + researh team #f se'en sientists at , in #ab#rati#n

-ith /##d-ard, !artii!ated in the t-#%ear researh eading t# the dis#'er% .

+asan menga!a diseb"t tetrasikin karena terdiri dari 4tetra4 hidr#karb#n inin 4

%4 deri'asi 4ine6 %ang mer"!akan s"bass dari !#iketida %ang memiiki kerangka

#tah%dr#tetraene2karb#ksamida.

#, Struktur Molekul Tetrasiklin

7en%a-asen%a-a %ang termas"k ke#m!#k tetrasikin mem!"n%ai kerangka dasar karb#n

dari naftasen &18 %ang terhidr#genasi seara !arsia, #eh karena it" diseb"t *"ga kerangka

hidr#naftasen. (ebera!a sen%a-a %ang termas"k ke#m!#k tetrasikin terant"m !ada gambar

berik"t.

7tr"kt"r kimia g##ngan tetrasikin

2

http://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=id&langpair=en%7Cid&rurl=translate.google.co.id&u=http://en.wikipedia.org/wiki/Hydrocarbon&usg=ALkJrhjueGjsAN6oI1tGi74b5nNpxXJCpg

http://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=id&langpair=en%7Cid&rurl=translate.google.co.id&u=http://en.wikipedia.org/wiki/Polyketides&usg=ALkJrhiqce7YeFf47vTDZ15rCyfsQ_ylow

http://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=id&langpair=en%7Cid&rurl=translate.google.co.id&u=http://en.wikipedia.org/wiki/Polyketides&usg=ALkJrhiqce7YeFf47vTDZ15rCyfsQ_ylow

http://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=id&langpair=en%7Cid&rurl=translate.google.co.id&u=http://en.wikipedia.org/wiki/Hydrocarbon&usg=ALkJrhjueGjsAN6oI1tGi74b5nNpxXJCpg



R% R# R- R& 'ama sen.awa

9e#ksidimetitetrasikin

dimetitetrasikin

&3 Tetrasikin akr#misin

& ;k#r# dimetitetrasikin

&3 5hidr#ksitetrasikin #ksitetrasikin, teramisin& &3 ;k#r#tetrasikin k#rtetrasikin, a"re#misin

Tetrasikin adaah <at anti mikr#ba %ang di!er#ah denga ara dek#rrinasi k#rtetrasikina,

red"ksi #ksitetrasikina, ata" denga fermentasi. Tetrasikin mer"!akan basa %ang s"kar ar"t

daam air, teta!i bent"k garam natri"m ata" garam &n%a m"dah ar"t. 9aam keadaan kering,

bent"k basa dan garam & tetrasikin bersifat reatif stabi. 9aam ar"tan, keban%akan

tetrasikin sangat abi sehingga e!at berk"rang !#tensin%a.

9i antara sen%a-asen%a-a tetrasikin terseb"t di atas, %ang termas"k tetrasikin aam iaah

tetrasikin ata" akr#misin, #ksitetrasikin ata" teramisin dan k#rtetrasikin ata" a"r#misin.

7edangkan dimetitetrasikin dan ;k#r#dimetitetrasikin ked"ad"an%a dihasikan #eh

t"r"nan mikr#ba %ang sem"a berasa dari Streptomyces Aureus. Ked"a sen%a-a %ang terakhir

ini sangat s"kar di"raikan baik #eh asam ma"!"n basa, sehingga berg"na "nt"k !eng#batan

seara #ra.

9ari str"kt"r sen%a-asen%a-a tetrasikin se!erti tertera !ada gambar di atas, terihat bah-a

!erbedaan antara tetrasikin, k#rtetrasikin dan #ksitetrasikin masingmasing teretak !ada

adan%a at#m k#r !ada &; inin 9 dan g"g"s hidr#ksi !ada & inin + dari kerangka

hidr#naftasen.

-, )iosintesis dan ReaksiReaksi 0okok Tetrasiklin

Tetrasikin adaah sen%a-asen%a-a %ang termas"k g##ngan !#iketida. Per#baan

!er#baan men"n*"kkan bah-a tertrasikin berasa dari dea!an "nit ma#nik#en<im +, se!erti

dit"n*"kkan #eh gambar. 7ebagaimana dit"n*"kkan #eh gambar, ma#nam#ik#en<im + bertindak sebagai inisiat#r

"nt"k !#imerisasi dea!an m#ek" ma#nik#en<im + menghasikan s"at" !#iketidaamida

%ang inier. P#iketidaamida ini sean*"tn%a direka menghasikan tetrasikin, mea"i serentetan

reaksi sederhana dan berangs"ng seara bertaha!. Mea"i rangkaian reaksi ini, dihasikan

3



sen%a-asen%a-a antara %ang "tama, se!erti !ret etramid dan meti!retetramid, %ang

mengand"ng sem"a at#m karb#n %ang di!er"kan !ada hasihasi akhir.

Tetrasikin dari deret dimeti, se!erti demetitetrasikin dan ;k#r#deametitetrasikin,

dit"r"nkan dari !retetramid. 7edangkan, tetrasikin, deret ;k#r#tetrasikin, dan deret 5

hidr#sitetrasikin dit"r"nkan dari meti!retetramid.

(i#sintesis tetrasikin berm"a dari karb#ksiasi asetiK#+ membent"k ma#niK#+

dengan en<im asetiK#+ karb#ksiase. Ma#niK#+ kem"dian bereaksi dengan 2

#ks#s"ksinamat menghasikan ma#nam#iK#+. 2#ks#s"ksinamat mer"!akan hasi dari

transaminasi as!aragin dengan en<im asam #ks#as!aragin transaminase. Ma#nam#iK#+

kem"dian dik#n'ersi ebih an*"t men*adi hidr#ksimeti!retetramida mea"i

meti!retetramida. 7en%a-a iniah %ang akan di"bah men*adi dedimeth%amin##ks#

anhidr#tetrasikin, %ang mer"!akan intermediat daam menghasikan k#r#tetrasikin dan

tetrasikin.

&, Si1at Fungsi dan Mekanisme Ker"a Tetrasiklin

1. 7ifat kimia-i tetrasikin

Tetrasikin mer"!akan basa %ang s"kar ar"t daam air, teta!i bent"k garam natri"m ata"

garam &n%a m"dah ar"t. 9aam keadaan kering, bent"k basa dan garam & tetrasikin

bersifat reatif stabi. 9aam ar"tan, keban%akan tetrasikin sangat abi sehingga e!at

berk"rang !#tensin%a. =##ngan tetrasikin adaah s"at" sen%a-a %ang bersifat amf#ter sehingga

da!at membent"k garam baik dengan asam ma"!"n basa. 7ifat basa tetrasikin disebabkan #eh

adan%a radika dimetiamin# %ang terda!at didaam str"kt"r kimia tetrasikin, sedangkan sifat

asamn%a disebabkan #eh adan%a radika hidr#ksi fen#ik.

Tetrasikin har"s disim!an di tem!at %ang kering, terind"ng dari aha%a. Tetrasikin a!abia

bereaksi dengan #gam ber'aensi 2 dan 3 &a, Mg, Fe maka akan membent"k k#m!eks %ang

inaktif sehingga tetrasikin tidak b#eh dimin"m bersama dengan s"s" dan #bat#bat antasida.

bat ini daam bent"k kering bersifat stabi, tidak demikian han%a bia antibi#tika ini berada

daam ar"tan air. >nt"k tetrasikin sediaan basah !er" ditambahkan b"ffer. 9aam ar"tan

tetrasikin %ang biasa dig"nakan "nt"k in*eksi mengand"ng b"ffer dengan !ear"t !r#!%en gik#

!ada ! ;,5, da!at tahan 1 tah"n !ada s"h" kamar sam!ai 5?&. (ia ! ebih tinggi dari ;,5

maka tingkat kestabian tetrasikin akan men"r"n.

4



2. Mekanisme Ker*a Tetrasikin

Tetrasikin bersifat bakteri#statik dengan *aan menghambat sintesis !r#tein. a ini diak"kan

dengan ara mengikat "nit rib#s#ma se k"man 30 7 sehingga tR@+ tidak menem!e !ada

rib#s#m %ang mengakibatkan tidak terbent"kn%a amin# aseti R@+. +ntibi#tik ini dia!#rkan

*"ga ber!eran daam mengikat i#n Fe dan Mg. Meski!"n tetrasikin da!at menemb"s se

mamaia nam"n !ada "m"mn%a tidak men%ebabkan kera"nan !ada indi'id" %ang

meneriman%a.

+da 2 !r#ses mas"kn%a antibi#tik ke daam rib#s#m bakteri gram negatif !ertama %ang

diseb"t dif"si !asif mea"i kana hidr#fiik, ked"a iaah sistem trans!#rt aktif. 7eteah mas"k

maka antibi#tik berikatan dengan rib#s#m 307 dan menghaangi mas"kn%a tR@+asam amin#

!ada #kasi asam amin#.

a. Afek +ntimikr#ba

Pada "m"mn%a s!ektr"m g##ngan tetrasikin sama sebab mekanismen%a sama, nam"n

terda!at !erbedaan k"antitatif dan akti'itas masingmasing deri'at terhada! k"man tertent".

an%a mikr#ba %ang e!at membeah %ang di!engar"hi #bat ini. =##ngan tetrasikin termas"k

antibi#tik %ang ter"tama bersifat bakteri#statik dan beker*a dengan *aan menghambat sintesis

!r#tein k"man.

b. Farmak#kinetik

• +bs#r!si

7ekitar 3080B tetrasikin disera! daam sa"ran erna. 9#ksisikin dan min#sikin disera!

ebih dari )0B. +bs#r!si sebagian besar berangs"ng di amb"ng dan "s"s ha"s. +dan%a

makanan daam amb"ng menghambat !en%era!an, ke"ai min#sikin dan d#ksisikin. +bs#r!si

dihambat daam dera*at tertent" #eh ! tinggi dan !embent"kan keat %ait" k#m!eks tetrasikin

dengan s"at" <at ain %ang s"kar disera! se!erti a"mini"m hidr#ksid, garam kasi"m dan

magnesi"m %ang biasan%a terda!at daam antasida, dan *"ga fer"m. Tetrasikin diberikan

sebe"m makan ata" 2 *am ses"dah makan.

• 9istrib"si

9aam !asma sem"a *enis tetrasikin terikat #eh !r#tein !asma daam *"mah %ang

ber'ariasi. 9aam airan erebr#s!ina &77 kadar g##ngan tetrasikin han%a 1020B kadar

5



daam ser"m. Penetrasi ke &77 ini tidak tergant"ng dari adan%a meningitis. Penetrasi ke airan

t"b"h ain dan *aringan t"b"h "k"! baik. bat g##ngan ini ditimb"n di hati, im!a dan

s"mss"m t"ang serta di sentin dan emai gigi %ang be"m berer"!si. =##ngan tetrasikin

menemb"s sa-ar "ri dan terda!at daam +7I daam kadar %ang reatif tinggi. 9ibandingkan

dengan tetrasikin ainn%a, d#ksisikin dan min#sikin da%a !enetrasin%a ke *aringan ebih baik.

• Akskresi

=##ngan tetrasikin diekskresi mea"i "rin dengan fitrasi g#mer#"s dan mea"i em!ed".

Pemberiaan !er #ra kirakira 2055B g##ngan tetrasikin diekskresi mea"i "rin. =##ngan

tetrasikin %ang diekskresi #eh hati ke daam em!ed" mena!ai kadar 10 kai kadar daam

ser"m. 7ebagian besar #bat %ang diekskresi ke daam "men "s"s ini mengaami sirk"asi

enter#he!atik maka #bat ini masih terda!at daam darah "nt"k -akt" ama seteah tera!i

dihentikan. (ia ter*adi #bstr"ksi !ada sa"ran em!ed" ata" gangg"an faa hati #bat ini akan

mengaami k"m"asi daam darah. bat %ang tidak disera! diekskresi mea"i tin*a.

2, Sintesa Tetrasiklin

7tr"kt"r m#ek" sen%a-asen%a-a tetrasikin b"kanah terg##ng sederhana, #eh karena it"

sintesa tetrasikin meibatkan berbagai *enis reaksi #rganik. Kes"itan "tama daam mensintesa

m#ek" tetrasikin %ait" teretak !ada inin +. a ini dikarenakan !ada setia! at#m karb#n dari

inin ini mengand"ng sedikitn%a sat" s"btit"en. 9isam!ing it", tiga dari enam at#m karb#n

asimetri daam m#ek" tetrasikin %ang !aing ban%ak ters"btit"si, se!erti #ksitetrasikin

terda!at *"ga !ada inin +. 7ehingga "nt"k menghasikan sat" is#mer #!ti %ang aktif, bebas

dari is#meris#mer ainn%a memer"kan !endekatan %ang berhatihati.

7intesa tetrasikin dim"ai dengan sintesa s"at" sen%a-a antara trisikik %ang s"dah

mengand"ng inin (, &, dan 9 dari m#ek" tetrasikin dengan mengg"nakan reaksi 9ies

+der. 7intesa ini diik"ti #eh !eng"bahan!eng"bahan terhada! g"g"sg"g"s f"ngsi

menghasikan s"at" sen%a-a antara bar", %ait" s"at" diendi##n. 9imana sen%a-a antara

diendi##n ini da!at dim#difikasi "ns"r"ns"r %ang di!er"kan "nt"k membent"k inin + daam

m#ek" tetrasikin.

3, +1ek samping Tetrasiklin

6



Afek sam!ing daam !engg"naan tetrasikin diantaran%a %ait":

1. Per"sakan -arna !ada gigiTetrasikin mengand"ng g"g"sg"g"s hidr#ksi, dimana g"g"s terseb"t akan membent"k

ikatan bia dik#mbinasikan dengan &aCC sebagai "ns"r"ns"r !embent"k gigi. Tetrasikin da!at

mengikat kasi"m seara irre'ersibe, kem"dian berikatan dengan krista hidr#ksia!atit baik di

dentin ma"!"n ename. D"ga, mem!"n%ai kemam!"an membent"k k#m!eks ata" ikatan dengan

krista hidr#ksia!atit daam gigi sehingga mengakibatkan terbent"kn%a sen%a-a orthocalcium

phosphat complex %ang tertimb"n !ada gigi dan men%ebabkan !er"bahan -arna !ada gigi.

9entin dit"n*"kkan sebagai *aringan %ang !aing s"it "nt"k ber"bah -arna dari!ada ename *ika

mea"i !asenta.

+da bebera!a fakt#r %ang da!at memi" ter*adin%a !er"bahan -arna !ada gigi. Fakt#rfakt#r

terseb"t antara ain str"kt"r kimia dari sen%a-a tetrasikin, d#sis %ang dig"nakan, aman%a

!emakaian dan masa !embent"kan gigi.

Fakt#r "tama !en%ebab dari !er"bahan -arna !ada gigi anak akibat tetrasikin adaah

!emberian #bat daam masa !embent"kan gigi, baik gigi s""ng ma"!"n gigi !ermanen. Pada

masa !embent"kan gigi, str"kt"r gigi %ang sedang mengaami kasifikasi se!erti kasi"m akan

diikat #eh tetrasikin seara irre'ersibe. Kem"dian ikatan terseb"t mengikat hidr#ksi a!atit

daam str"kt"r gigi %ang sedang er"!si. Ikatan ini nantin%a akan meneta! !ada dentin dan

ename sehingga mengakibatkan !er"bahan -arna !ada gigi.

2. Mera!"hkan gigi dan me"bangi gigiPemakaian tetrasikin %ang ter"smener"s men%ebabkan emai gigi tidak terbent"k sem!"rna,

dan !erm"kaan gigi tidakah ha"s dan rata. =igi men*adi s"it dibersihkan, dan !ak menem!e

dengan k"at sehingga gigi m"dah ber"bang.

3. =angg"an !enernaan

=angg"an sa"ran !enernaan mer"!akan %ang sering ter*adi. 9iantaran%a se!erti m"a,

m"ntah, diare, n%eri menean , iritasi ker#ngk#ngan. Afek sam!ing %ang *arang ter*adi termas"k :

ker"sakan hati, !ankreatitis, gangg"an darah, f#t#sensitif, reaksi hi!ersensitif r"am, dermatitis

eksf#iatif, sindr#m ste'en*#hns#n, "rtikaria, angi#edema, anafiaksis, arditis. 7akit ke!aa

dan gangg"an !engihatan da!at ter*adi dan da!at men*adi !enanda !eningkatan tekanan daam

ke!aa dan segera hentikan !eng#batan bia ini ter*adi.

7



4, Dosis

9#sis tetrasikin %ang !aing sering dig"nakan !ada anak adaah 250 mg diberikan setia!

*am sekai dan !engg"naann%a sam!ai 5; hari sa*a. Pemberian ini akan menghasikan kadar

!asma !"nak daam t"b"h sekitar 23 Egm. Dika kadar #bat daam !asma mee-ati batas

n#rma akibat dari !emakaian d#sis %ang besar, frek"ensi !engg"naan #bat %ang ama dan

ber"ang maka ditak"tkan akan memberikan dam!ak !ada gigi ber"!a !er"bahan -arna.

5, Man1aat Tetrasiklin Untuk pen.akit

Ini adaah bebera!a #nt#h !en%akit %ang da!at di #bati dengan g##ngan tetrasikin :

1. Infeksi Kamidia

•

$imf#gran"#ma 'enere"m.

>nt"k !en%akit ini g##ngan tetrasikin mer"!akan #bat !iihan "tama. Pada infeksi ak"t

diberikan tera!i seama 3 mingg" dan "nt"k keadaan kr#nis diberikan tera!i 12 b"an. Am!at

hari seteah tera!i diberikan b"b# m"ai mengei.

• Psikat#sis

Pemberian g##ngan tetrasikin seama bebera!a hari da!at mengatasi ge*aa kinis. 9#sis %ang

dig"nakan iaah 2 gram !er hari seama ;10hari ata" 1 gram !er hari seama 21 hari.

• Trak#ma

Pemberian sae! mata g##ngan tetrasikin %ang dik#mbinasikan dengan d#ksisikin #ra 2 G 100

mghari seama 1 hari memberikan hasi !eng#batan %ang baik.

2. Infeksi (asi

• (r"se#sis

8



Peng#batan dengan g##ngan tetrasikin memberikan hasi baik sekai "nt"k !en%akit ini. asi

!eng#batan %ang mem"askan biasan%a dida!at dengan !eng#batan seama 3 mingg". >nt"k

kas"s berat, seringkai !er" diberikan bersama stre!t#misin 1gram sehari IM.

•

T"aremia

bat !iihan "tama "nt"k !en%akit ini sebenarn%a iaah stre!t#misin, teta!i tera!i dengan

g##ngan tetrasikin *"ga memberikan hasi %ang baik.

• K#era

9#ksisikin d#sis t"ngga 300 mg mer"!akan antibi#tik %ang efektif "nt"k !en%akit ini.

Pemberian da!at meng"rangi '#"me diare daam 8 *am.

berik"t ini #nt#h #bat %ang mengand"ng tetrasikin antara ain :

1. &#nm%in

K#m!#sisi : Tetra%ine &$

Indikasi : Infeksi karena #rganisme %ang !eka terhada! tetrasikin

9#sis : 1 ka!s G hr. (r"e#sis 500 mg Ghr seama 3 mingg". 7ifiis 300 g

daam d#sis terbagi seama 15 hr.

Pengg"naan #bat : (erikan !ada saat !er"t k#s#ng 1 *am sebe"m ata" 2 *am ses"dah makan

dengan segeas air, daam !#sisi tegak. 9a!at diberikan bersama makanan "nt"k meng"rangi rasa

tidak n%aman !ada =I.

K#ntra Indikasi : Ri-a%at hi!ersensiti'itas terhada! tetrasikin. ami, anak H12 tah"n.

Afek sam!ing : +n#reksia, m"a, m"ntah, diare, g#ssitis, disfagia, enter#k#itis, esi

infamasi, r"am mak"#!a!"ar dan eritemat#sa, f#t#sensitif.

2. &#rsam%in

K#m!#sisi : G%tetra%ine &

Indikasi : (r#nkitis ak"t dan kr#nis termas"k !enegahan eksaserbasi ak"t,

br#nk#!ne"m#nia dan ati!ika !ne"m#nia disebabkan #eh mik#!asma !ne"m#nia,

9



br#nkiektasis terinfeksi, br#nki#itis, #titis media, angina 'inenti, infeksi trakt"s "rinati"s,

"retritis n#n=, infeksi bakteri !ada trak"s=I dan biiaris, infeksi *aringan "nak, infeksi !asa

!ersainan end#metritis, meningitis dan end#karditis, akne '"garis, = dan sifiis %ang tidak

ses"ai dengan !enisiin. =ran"#ma ing"ina dan khankr#id, br"se#sis, k#era, am"basis, tif"s

dan fe'er, !sikat#sis dan imf#gran"#ma 'enere"m, trak#ma.

9#sis : 9e-asa 250500mg tia! *am seama 510 hari "nt"k keban%akan infeksi.

Infeksi nafas se!erti eksaserbasi ak"t br#nkitis dan !ne"m#nia karena mik#!asma 500 mg

Ghr. Pr#fiaksis infeksi sa"ran res!irat#ri"s 250 mg 23 Ghr. = dan sifiis, br"se#sis t#ta

d#sis 23 ghr.

Pengg"naan bat : (erikan !ada saat !er"t k#s#ng 1 *am sebe"m ata" 2 *am ses"dah makan.

K#ntra Indikasi : i!ersensitif, gangg"an gin*a. ami, anak H ; tah"n.

Afek sam!ing : =angg"an =I, gata di an"s dan '"'a. Per"bahan -arna gigi dan hi!#!asia

!ada anak, hambatan !ert"mb"han t"ang sementara.

9#sis tinggi : "remia.

10

antibiotika tetrasiklin

Documents