Folie 1

Autoimmune Hemolytic Anemia (AIHA)

oleh:Devy Ayu Wulandari092011101053

Pembimbing:dr. Ali Santoso, Sp.PD

#of 15Definisi Anemia yang disebabkan oleh kecepatan destruksi eritrosit meningkat Sum-sum tulang gagal merespons anemianya Memendeknya masa hidup sel darah merah, dimana normalnya adalah 120 hari.FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15Epidemiologi1-2 kasus per 100.000 penduduk

Warm AIHA 70 %Cold AIHA18 %Drug induced AIHA12 %

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15EtiologiHerediterDidapat Kelainan membran - Sferosis herediter Metabolisme - Defisiensi G6PD - Defisiensi piruvat kinase Defek struktur & sintesa globin - Thalasemia - Sickle cell anemia Imun - Autoimun - Aloimun - Reaksi transfusi hemolitik - Penyakit hemolitik Infeksi - Malaria - Klostridia Agen kimia & fisik - Obat-obatan - Zat industri - Luka bakar Hemoglobin nokturnal paroksismal (PNH)FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15Definisi Suatu kondisi dimana immunoglobulin/ komonen dari sistem komplemen terkait pada antigen permukaan RBC dan menyebabkan pengrusakan RBC melalui SRE. Antibodinyang khas pada AIHA antara lain IgG, igM atau IgA dan bekerja pada suhu yang berbeda-beda.FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15EtiologiBeberapa penyebab tidak normalnya system imun antara lain:

Obat-obatanInfeksiKeganasanPenyakit Collagen-VascularFAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15Klasifikasi :1. Anemia Hemolitik Autoimun Hangat (warm AIHA)2. Anemia Hemolitik Autoimun Dingin (cold AIHA)

Warm AIHA: Keadaan dimana tubuh membentuk autoantibody yang melapisi eritrosit, kemudian dihancurkan (disangka benda asing) di limpa atau hati. Dan suhu tubuh pasien > 370 C.

Cold AIHA:autoantibodi yang bereaksi terhadap eritrosit dalam suhu ruangan atau dalam suhu yang dingin 40 C, dan tubuh pasien < 37 0 C.

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15Kerusakan sel eritrositFaktor yang berperan dalam proses kerusakan eritrosit:

Antigen sel eritrositAntibodi-anti sel eritrositKomponen non ImmunoglobulinSistem fagosit mononuklearFAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15Gejala KlinisWarm AIHA: - Ikterik - Demam - Ada yang disertai nyeri abdomen - Splenomegali/Hepatomegali atau keduanya - Urin gelap (hemoglobinuri) - Cenderung mengalami remisi & relaps - Purpura trombositopenik idiopatik (ITP)FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15ContCold AIHA: - Aglutinasi pada suhu dingin - Anemia hemolitik kronik yang diperburuk oleh dingin - Anemia ringan Hb 9-12 g/dl - Akrosinosis & splenomegali - Pada suhu dingin nyeri sendi memburuk, sianosis pada lengan dan kelelahan - Hemolisis intravaskular akut terhadap pajanan suhu dingin - Faktor predisposisi inveksi virus & sifilisFAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15Pemeriksaan Penunjang Warm AIHA - Darah tepi:- Sferositosis- Retikulosit meningkat- Normokrom normositik - Bilirubin serum meningkat 2-4 mg/dl, bilirubin indirek > bilirubin direk - Tes Coombs direk (DAT) (+) - Hb 50 rb/mm3

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15Diagnosis Anemia normokrom normositik Hemolisis ekstravaskuler Tes Combs (+) Adanya antibodi/komplemen pada eritrosit yang ada di sirkulasi FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15KlasifikasiAnemia Defisiensi G6DP dibagi beberapa kelas Kelas I: anemia hemolitik non sferositosis Kelas II: defisiensi berat Kelas III: defisiensi sedang Kelas IV: non defisiensiFAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15Efek dari Usia Eritrosit pada Aktivitas Eritrosit G6DP GSH berfungsi mencegah kerusakan eritrosit dari kerusakan akibat oksidasi Semakin tua eritrosit aktivitas G6PD (-) G6PD B eritrosit - waktu paruh 62 hari - usia rata-rata G6PD eritrosit 100-120 hari G6PD A-eritrosit - waktu paruh 13 hari Baru terbentuk : aktivitas enzimatik samaFAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15Genetik G6PD Pada manusia dan semua mamalia terletak pada band Xq28 Xq27,3 - Berhubungan dengan lokus untuk buta warna, hemophilia A, diskeratosis bawaan, buta warna Gen 13 ekson dan 12 intron, mengkode 515 asam amino Sex-linkedFAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15Manifestasi Klinis Sebagian besar individu defisiensi G6PD adalah asimtomatik Gejala hemolisis akut pada defisiensi G6PD ditandai dengan kelelahan, sakit punggung, anemia dan jaundice Peningkatan bilirubin tak terkonjugasi, laktat dehidrogenase, Hematokrit turun, haptoglobin dan retikulositosisFAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15DiagnosaDiagnosis G6PD berdasarkan penilaian aktivitas enzim, secara kuantitatif dengan analisa spektrofotometri dari produksi NADPH dari NADPFAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15Terapi Hemolisis terjadi self-limited sehingga tidak perlu terapi khusus kecuali terapi untuk infeksi yang mendasari dan hindari zat oksidan Pencegahan hemolisis dengan cara mengobati infeksi, dan memperhatikan resiko obat-obatan dan zat oksidanFAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15PNH Cacat intrinsik diperoleh (bukan diwariskan) Anemia hemolitik yang ditandai dengan serangan hemolitik intravaskular & hemoglobinuria yang terjadi malam hari, yang biasanya ditandai dengan terdapatnya darah di dalam plasma dan urineFAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15EpidemiologiJarang Tingkat tahunan sebesar 1-2 kasus per juta. Banyak kasus berkembang pada orang yang sebelumnya telah didiagnosis dengan anemia aplastik atau sindrom myelodysplasticFAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15Etiologi Defisiensi protein membran eritrosit: - Leukocyte alkaline phosphatase - Acethylcholin esterase - Decay accelerating factor - Membrane inhibitor of reactive lysis (MIRL),dllFAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15PatofisiologiDisebabkan karena mutasi yang menyebabkan kelainan pada enzim PIG A, akibatnya terjadi pemanggilan komplemen, eritrosit perforasi, mudah pecah

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15Manifestasi Klinis Hemoglobinuria Hemosidenuria Anemia hemolitik Thrombosis vena : vena hepatica, vena serebralFAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15Penatalaksanaan-Terapi Asam folat 1 mg/hari Bila ada defisiensi diberi sulfas ferosus 3 x 1 tab. Prednison 20-60 mg/hari (tidak untuk jangka waktu yang lama) Hormon Androgen: Fluoxmesteron: 5-30 mg/hari. Oxymetholon 10-50 mg/hari diberikan selama 6-8 minggu. Bila tidak berespon hentikan. Bila ada trombosis streptokinase, urokinaseFAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15Prognosis Hasilnya bervariasi. Kebanyakan orang bertahan lebih dari 10 tahun setelah terdiagnosa PNH Kematian bisa terjadi akibat komplikasi seperti pembentukan bekuan darah (trombosis) atau perdarahan dan pansitopeni Prognosis buruk bila usia diatas 55 tahun saat diagnosis ditegakkan, adanya trombosis,perubahan menjadi: pansitopeni, sindroma mielodisplasia, atau leukimia akutFAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15Etiologi Kongenital Idiopatik Infeksi Eschericia coli Autoantibodi ADAMTS13 Obat: ticlopidine, clopidogrel, quinidine, cyclosporineFAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15Sign & Symptom Anemia Trombositopeni Fever Gangguan fungsi ginjal dan jantung Gangguan neurologisFAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15PatogenesisKerusakan endotel endotel sekresi ULvWF trombosit menempel di ULvWF karena kurang ADAMTS13 ULvWF tidak bisa dipecah makin banyak trombosit dan pecahan eritrosit yang menempel di ULvWF trombosisFAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15Laboratorium Lactat dehydrogenase meningkat drastis Platelet < 20.000/ mL Complete blood count (CBC) Hemoglobin < 10 g/dL Thrombocytopenia Hapusan darah tepi ada schistocyte LDH level Indirect billirubin level naik Direct billirubin Normal Reticulocyte count naik Creatinin level meningkat sedikit (46%) Urinalisis ADAMTS13FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15Terapi Plasma Exchange 40 mL/kgBB Prednisone ( 1-2 mg/kg Rituximab 1000 mg IV tiap 2 minggu, 30 menit sebelum infus, beri methylprednisolone 100 mg secara IV Cyclophosphamide (500-750 mg IV) CyclosporineFAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15TERIMA KASIHFAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER#of 15