laporan autoimun

31
Laporan Tutorial Modul 4 Sistem Imun Tutor : dr. Yusnam syarief Disusun oleh : Kelompok 10 Kurniasih (2010730059) Pria Adhi Yaksa (2010730085) Nerhis Sydney Wisaka (2010730078) Mira Muznillah (2010730070) Dian Fitriany Suhardi (2010730025) Aina Ullafa (2010730006) Alief Leisyah (2010730007) Liana Puspitasari (2010730060) Ayu Indah Lestari ( 2010730016 ) Noerlailatul Fitrah (2010730080) Aikardi (2007730007) Gassan Samman (2007730083)

Upload: priya-adhi-yaksa

Post on 28-Dec-2015

169 views

Category:

Documents


11 download

TRANSCRIPT

Page 1: LAPORAN AUTOIMUN

Laporan Tutorial Modul 4

Sistem Imun

Tutor : dr. Yusnam syarief

Disusun oleh : Kelompok 10

Kurniasih (2010730059)

Pria Adhi Yaksa (2010730085)

Nerhis Sydney Wisaka (2010730078)

Mira Muznillah (2010730070)

Dian Fitriany Suhardi (2010730025)

Aina Ullafa (2010730006)

Alief Leisyah (2010730007)

Liana Puspitasari (2010730060)

Ayu Indah Lestari ( 2010730016 )

Noerlailatul Fitrah (2010730080)

Aikardi (2007730007)

Gassan Samman (2007730083)

Program Studi Pendidikan Dokter

Fakultas Kedokteran Dan Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Jakarta

Page 2: LAPORAN AUTOIMUN

Autoimun

Autoimun adalah respon imun terhadap antigen jaringan sendiri yang disebabkan oleh mekanisme normal yang gagal berperan untuk mempertahankan self-tolelerance sel B,sel T atau keduanya. Penyakit autoimun adalah kerusakakn jaringan atau gangguan fungsi fisiologis yang ditimnulkan oleh respons autoimun..Perbedaan tersebut adalah penting, oleh karena respons imun dapat terjdi tanpa disertai penyakit atau penyakit yang ditimbulkan mekanisme lain(seperti infeksi).

Dalam populasi, sekitar 3,5 % orang menderita penyakit autoimun,94% dari jumlah tersebut berupa penyakit Grave (hipertiroidism),diabetes melllitus tipe 1, anemia pernisiosa, artritis reumatoid,tiroiditis,vitiligo, sklerosis, multiple, dan LES. Penyakit ini ditemukan lebih banyak pada wanita (2,7 x dibanding pria). Diduga karena peran hormon.LES mengenai wanita 10 kali lebih sering dibanding pria.

Referensi : Karnen Garna Baratawidjaja, Buku imunologi dasar FK UI

Faktor imun yang berperan pada autoimunitas

a. Sequestered antigenb. Gangguan presentasic. Ekspresi MHC-II yang tidak benard. Aktivasi sel B poliklonale. Peran CD4 dan reseptor MHCf. Keseimbangan Th1-Th2g. Sitokin pada autoimunitas

A. Sequestered antigenAdalah antigen sendiri yang karena letak anatominya, tidak terpajan dengan sel B atau sel T dari sistem imun. Pada sequestered antigen dilindungi dan tidak ditemukan untuk dikenal sistem imun. Perubahan anatomik dalam jaringan seperti inflamasi, dapat memajankan sequestered antigen dengan sistem imun yang tidak terjadi pada keadaan normal. Contohnya protein lensa intraokular, sperma dan MBP (major basic protein). Uveitis pasca trauma dan orchitis pasca vasektomi diduga disebabkan respons autoimun terhadap sequestered antigen. MBP yang dilepas oleh infeksi dan meningkat akan mengaktifkan sel B dan T yang imunokompeten dan menimbulkan ensefalomielitis pasca infeksi. Inflamasi jaringan dapat pula menimbulkan perubahan struktur pada self antigen dan pembentukan determinan baru yang dapat memacu reaksi autoimun.( Anatomic sequestration yaitu antigen yang tidak terpajan oleh sistem imun karena letak anatominya (misalkan letak anatominya tersembunyi). Protein akan keluar ketika sel rusak. Protein ini disebut protein fisik contoh penyakit yang disebabkan oleh anatomic seguetration yaitu uveitis (radang saluran lapisan berpigmen pada mata) pasca trauma dan

Page 3: LAPORAN AUTOIMUN

orchitis (radang testis) pasca vasectomi).

B. Gangguan presentasiGangguan dapat terjadi pada presentasi antigen, infeksi yang meningkatkan respons MHC, kadar sitokin yang rendah dan gangguan respons terhadap IL-1. Pengawasan beberapa sel autoreaktif diduga bergantung pada sel Ts atau Tr. Bila terjadi kegagalan sel Ts atau Tr, maka sel Th dapat dirangsang sehingga menimbulkan autoimunitas. Respons imun seleksi timus normal nampaknya menghasilkan beberapa sel Th self reaktif. Kelainan dalam proses ini dapat memproduksi sel Th self reaktif lebih bayak. Aktivasi sel T reaktif ini terjadi melalui berbagai cara, baik sebagai aktivasi poliklonal sel B yang menginduksi respons autoimun yang menghasilkan kerusakan jaringan. Kemungkinan besar berbagai mekanisme terlibat pada setiap penyakit autoimun. Selular terhadap mikroba dan antigen asing lainnnya dapat juga menimbulkan kerusakan jaringan di tempat infeksi atau pajanan antigen.

C. Ekspresi MHC-II yang tidak benarSel β pankreas pada penderita dengan IDDM (diabetes melitus tipe 1) mengekspresikan kadar tinggi MHC-I dan MHC-II, sedang subyek sehat sel β mengekspresikan MHC-I yang lebih sedikit dan tidak mengekspresikan MHC-II sama sekali. Sama halnya dengan sel kelenjar tiroid pada penderita Grave mengekspresikan MHC-II pada membran. Ekspresi MHC-II yang tidak pada tempatnya itu yang biasanya hanya diekspresikan pada APC dapat mensintesis sel Th terhadap peptida yang berasal dari sel β atau tiroid dan mengaktifkan sel β atau Tc atau ThI terhadap self antigen.

D. Aktivasi sel B poliklonalAutoimunitas dapat terjadi oleh karena aktivasi sel B poliklonal oleh virus (EBV), LPS dan parasit malaria yang dapat merangsang sel B secara langsung yag menimbulkan autoimunitas. Antibodi yang dibentuk terdiri atas berbagai autoantibodi.

E. Peran CD4 dn reseptor MHCGangguan yang mendasari penyakit autoimun sulit untuk diidentifikasi. Penelitian pada model hewan menunjukan bahwa CD4 merupakan efektor utama pada penyakit autoimun. Pada tikus EAE ditimbulkan oleh Th1 CD4 yang spesifik untuk antigen. Penyakit dapat dipidahkan dari hewan yang satu ke yang lain melalui sel T hewan yang diimunisasi dengan MBP atau PLP atau sel lain dari klori sel T asal hewan. Penyakit dapatjuga dicegah oleh antibodi anti CD4. Sel T mengenal antigen melalui TCR dan MHC serta peptida antigenik. Untuk seseorang menjadi rentan terhadap autoimunitas harus memiliki MHC dan TCR yang dapat mengikat antigen sel sendiri.

F. Penyakit autoimun Th1-Th2Penyakit autoimun organ spesifik terbanyak terjadi melalui sel T CD4. Ternyata keseimbangan Th1-Th2 dapat mempengaruhi terjadinya autoimunitas. Th1 menunjukan peran pada autoimunitas. Sedang pada beberapa penelitian Th2 tidak hanya melindungi terhadap induksi penyakit, tetapi juga terhadap progres penyakit. Pada EAE sitokin Th1 (IL-2,TNF-α dan IFNγ) ditemukan dalam SSP dengan kadar tertinggi pada penyakit.

G. Sitokin pada autoimunitas

Page 4: LAPORAN AUTOIMUN

Beberapa mekanisme kontrol melindungi efek sitokin patogenik, diantaranya adalah adanya ekspresi sitokin sementara dan reseptornya serta produksi antagonis sitokin dan inhibitornya. Gangguan mekanismenya menimbulkan upregulasi atau produksi sitokin yang tidak benar sehingga tidak menimbulkan effek patofisiologik. Sitokin dapat menimbulkan translasi berbagai faktor etiologis ke dalam kekuatan patogenik dan mempertahankan inflamasi fase kronis serta destruksi jaringan. IL-1 dan TNF telah mendapat banyak perhatian sebagai sitokin yang menimbulkan kerusakan. Kedua sitokin ini menginduksi ekspresi sejumlah protease dan dapat mencegah pembentukan matriks ekstraselular atau merangsang penimbunan matriks yang berlebihan.

Referensi : Karnen Garna Baratawidjaja, Buku imunologi dasar FK UI

MEKANISME TERJADINYA AUTOIMUNITAS (ALIEF LEISYAH 2010730007)

Usaha perlindungan terhadap pejamu berjalan efektif jika semua tipe komponen ada dan berfungsi sepenuhnya, dan masing – masing berfungsi dengan semestinya. Kegagalan dalam memberikan respon bisa terjadi jika ada satu subkelompok sel , reseptor, atau factor yang disekresi menghilang.

Ada beberapa factor yang imun yang berperan seperti, genetic, sequested antigen, gangguan presentasi, dan kehilangan toleransi.

Toleransi adalah Suatu keadaan saat seseorang tidak mampu mengembangkan suatu repons imun melawan suatu antigen yang spesifik. Toleransi diri secara khusus menunjukan kurangnya responsivitas imun terhadap antigen jaringannya sendiri. toleransi-diri semacam itu diperlukan jika jaringan kita dapat hidup secara harmonis dengan pasukan limfosit yang merusak.

Mekanisme terjadinya autoimun adalah pada saat ada salah satu factor diatas yang tidak terpenuhi, toleransi diri respon imun akan hilang kemudian sel – sel system imun tidak dapat mengenali sel – sel tubuh sendiri. Sehingga sel tubuh sendiri di anggap sebagai antigen. Sel – sel system imun berproliferasi kemudian menuju jaringan yang cedera dan menyerang jaringan tersebut.

Page 5: LAPORAN AUTOIMUN

Figure 18-6 Postulated mechanisms of autoimmunity. In this proposed model of an organ-specific T cell-mediated autoimmune disease, various genetic loci may confer susceptibility to autoimmunity, in part by influencing the maintenance of self-tolerance. Environmental triggers, such as infections and other inflammatory stimuli, promote the influx of lymphocytes into tissues and the activation of self-reactive T cells, resulting in tissue injury.

Referensi : Karnen Garna Baratawidjaja, Buku imunologi dasar FK UI Sylvia A. Price, Patofisiologi Jilid 1. Slide Kuliah Autoimunitas dr. Syarifuddin

Faktor genetik (Ayu Indah Lestari 2010730016)

Penyakit autoimun multipel dapat berada dalam satu keluarga dan autoimun yang bersifat subklinis lebih umum terdapat dalam anggota keluarga dibandingkan penyakit yang nyata. Peran genetik dalam penyakit autoimun hampir selalu melibatkan gen multipel, meskipun dapat pula hanya melibatkan gen tunggal. Beberapa defek gen tunggal ini melibatkan defek pada apoptosis atau kerusakan anergi dan sesuai dengan mekanisme toleransi perifer dan kerusakannya. Hubungan antara gen dengan autoimunitas juga melibatkan varian atau alel dari MHC.

Beberapa peneliti menemukan adanya hubungan antara penyakit LES dengan gen Human Leukocyte Antigen (HLA) seperti DR2, DR3 dari Major Histocompatibility Complex (MHC) kelas II. Individu dengan gen HLA DR2 dan DR3 mempunyai risiko relatif menderita penyakit LES 2-3 kali lebih besar daripada yang mempunyai gen HLA DR4 dan HLA DR5. Peneliti lain menemukan bahwa penderita penyakit LES yang mempunyai epitop antigen HLA-DR2 cenderung membentuk autoantibodi anti-dsDNA, sedangkan penderita yang mempunyai epitop HLA-DR3 cenderung membentuk autoantibodi anti-Ro/SS-A dan anti-La/SS-B. Penderita penyakit LES dengan epitop-epitop HLA-DR4 dan HLA-DR5 memproduksi autoantibodi anti-Sm dan anti-RNP.

Kelas – kelas HLA

HLA dikelompokkam\n menjadi tiga kelas MHC molekula) HLA kelas I yaitu glikoprotein yang ditemukan pada membran

kebanyakan sel-sel berinti.1) Jenis HLA dikodekan oleh tiga gen : A, B, dan C2) HLA ini terhubung dengan sel-sel sitotoksik (Tc) melalui CD8

dan memaparkan epitop peptida kepada reseptor Tc spesifik dan dapat mengikat beberapa epitop yang berbeda. .

3) Dua rantai membentuk struktur molekular kelas 1, yaitu rantai alfa, memiliki tiga tempat, suatu segmen transmembran dan satu ekor sitoplasma, sedangkan mikroglobulin beta dua adalah suatu protein yang tidak bervariasi.

Page 6: LAPORAN AUTOIMUN

4) Tempat perlekatan peptida, yang ditemukan antara alfa satu dan alfa dua, mengikat peptida yang mengandung 8 sampai 10 asam amino

b) HLA kelas II adalah glikoprotein yang ditemukan pada sel-sel dendritik, makrofag, sel-sel T teraktivasi, dan sel-sel B

1) HLA II Dikodekan oleh tiga gen : DP, DQ dan DR2) HLA ini terhubung kepada sel Th melalui CD$ dan

memaparkan epitop peptida kepada reseptor Tc spesifik dan dapat mengikat beberapa epitop yang berbeda.

3) Dua rantai, yaitu rantai alfa dan beta, masing-masing memiliki dua tempat, ditambah suatu segmen transmembran dan satu ekor sitoplasma.

4) Tempat perlekatan peptida, yang dibentuk oleh alfa satu dan beta satu,dan mengikat polipeptida yang mengandung 13 sampai 18 asam amino.

c) Mengendalikan protein serum tertentu, termasuk beberapa komponen komplemen dan TNF. Molekul kelas III dikodekan oleh tiga gen, C4, C2, dan BF.

d) Poliformisme1) Banyak alel kelas I dan kelas II ada pada setiap lokus pada kromosom 6

dan menjadi rintangan dalam transplantasi organ.2) Haplotip dari kedua sel induk yang diturunkan dan dipaparkan sama

dominannya (kodominan).

Pengendalian TCR (genetik reseptor antigen sel T)

1. TCR merupakan suatu dimer dari rantai alfa dan beta (kira-kira 95 %) atau gamma dan lambda (kira-kira 5 %)

2. Tidak memberikan respons terhadap antigen terlarut

Page 7: LAPORAN AUTOIMUN

Lokus kerentanan untuk penyakit autoimun. Lokus kromosom terkait dengan beberapapenyakit autoimun yang akan ditampilkan. Lokasi gen kandidat kepentingan kekebalanyang diindikasikan sebagai oval di sebelah kiri kromosom. Ini oval adalah kode warnauntuk menunjukkan penyakit yang gen terkait. SLE, lupus eritematosus sistemik; AITD, penyakit tiroid autoimun, RA, rheumatoid arthritis; T1D, diabetes tipe 1. (Dimodifikasi dari Yamada R dan K Ymamoto temuan terbaru tentang gen yang terkait dengan penyakit inflamasi.. Mutasi Penelitian 573:136-151, Copyright 2005 dengan izin dari Elsevier.)

Referensi : Karnen Garna Baratawidjaja, Buku imunologi dasar FK UI Louise Ph.D, Buku saku Imunologi

KLASIFIKASI PENYAKIT AUTOIMUN (KURNIASIH 2010730059)

Penyakit auotimun merupakan sekelompok penyakit yang biasanya kurang jelas patogenesisnya dan dengan suatu manifestasi fenomena autoimunitas. Biasanya dikelompokkan menjadi 2 kategori yaitu: kelainan yang mekibatkan sejumlah system tubuh (kelainan multisystem) atau Penyakit autoimun sistemik dan kelainan yang hanya melibatkan sebuah organ saja (khas organ).

A. Pembagian penyakit autoimun menurut organ

Page 8: LAPORAN AUTOIMUN

Penyakit autoimun dapat dibagi menjadi 2 golongan, yaitu yang organ spesifik dan yang non organ spesifik.

I. Penyakit autoimun organ spesifikContoh alat tubuh yang menjadi sasaran penyakit autoimun adalah kelenjar tiroid, kelenjar adrenal, lambung dan pancreas. Pada penyakit- penyakit tersebut, dibentuk antibody terhadap jaringan alat tubuh. Adanya antibody yang tumpang tindih (overlapping), misalnya antibody terhadap kelenjar tiroid dan antibody terhadap lambung sering ditemukan pada satu penderita. Kedua antibody tersebut jarang ditemukan bersamaan dengan antibody yang non- organ spesifik seperti antibody terhadap komponen nucleus dan nukleuprotein.

II. Penyakit autoimun non- organ spesifikPenyakit autoimun yang non- organ spesifik terjadi karena dibentuknya antibody terhadap autoantigen yang tersebar luas di dalam tubuh, misalnya DNA.Pada penyakit autoimun yang non- organ spesifik, sering juga dibentuk kompleks imun yang dapat diendapkan pada dinding pembuluh darah, kulit, sendi dan ginjal,serta menimbulkan kerusakan pada alat tersebut. Tempat endapan kompleks imun di dalam ginjal bergantung pada ukuran kompleks yang ada di dalam sirkulasi

Perbedaan antara penyakit autoimun organ spesifik dengan yang non organ spesifik

Organ Spesifik Non- organ spesifik

Antigen Terdapat di dalam alat tubuh tertentu Tersebar di seluruh tubuh

Kerusakan Antigen dalam alat tubuh Penimbunan kompleks sistemik terutama dalam ginjal, sendi, dan kulit

Tumpang tindih Dengan antibody organ spesifik dan penyakit lain

Dengan antibody non-organ spesifik dan penyakit lain

B. Pembagian penyakit autoimun menurut mekanismeAutoantibody meningkat dengan usia dan hal ini tidak selalu disertai dengan penyakit autoimun. Autoantibody dapat primer, langsung menimbulkan penyakit (sindrom Goodpasture) atau timbul sekunder akibat kerusakan jaringan rusak dan melepas self antigen yang dapat menimbulkan respon yang sementara (misalnya akibat infark jantung).Penyakit autoimun dapat dibagi menurut mekanisme sebagai berikut:

1. Penyakit autoimun melalui antibody a. Anemia hemolitik autoimun

Salah satu sebab menurunnya jumlah sel darah merah dalam sirkulasi ialah destruksi oleh antibody terhadap antigen pada permukaan sel tersebut. Destruksi dapat terjadi akibat aktivasi komplemen dan hal ini akan menimbulkan Hb dalam urin (hemoglobinuria). Destruksi sel

Page 9: LAPORAN AUTOIMUN

dapat pula terjadi melalui opsonisasi oleh antibody dan komponen komplemen lainnya. Dalam hal ini, sel darah merah yang dilapisi antibody dimakan makrofag(yang memiliki reseptor Fc dan C3). Antibody yang dapat menimbulkan anemia hemolitik autoimun dibagi dalam 2 golongan yang berdasarkan atas sifat fisiknya sebagai berikut:

i. Antibody panasAntibody panas bereaksi secara optimal pada suhu 370C. Seseorang dengan anemia hemolitik autoimun dapat diketahui dengan tes Coombs yang dapat menemukan IgG pada permukaan sel.

ii. Antibody dingin Antibody dingin hanya diikat oleh sel darah merah pada suhu di bawah 370C dan dilepas bila suhu naik di atas 370C.bentuk anemia hemolitik autoimun lain ialah yang dicetuskan oleh obat. Obat seperti penisilin (hapten) dapat diikat oleh protein pada permukaan sel darah merah (carrier) dan menimbulkan terbentuknya Ig. Antibody yang terbentuk bereaksi dengan obat pada permukaan sel dan menimbulkan lisis atau fagositosis. Dalam hal ini penyakit membaik bila obat dihentikn.

b. Miastenia gravisDalam hal ini yang menjadi sasaran ialah reseptor asetilkolin pada hubungan neuromuskuler. Reaksi antara reseptor dan Ig akan mencegah penerimaan impuls saraf yang dalam keadaan normal dialirkn oleh molekul asetilkolin. Hal ini menimbulkan kelemahan otot yang berat yang ditandai dengan gejala sulit mengunyah dan napas dan dapat menimbulkan kematian akibat gagal napas. Timbulnya miastenia gravis berhubungan dengan timus. Pada umumnya penderita menunjukkan timoma atau hipertrofi timus dan bila kelenjar timus diangkat, penyakit kadang- kadang dapat menghilang .

c. TirotoksikosisAutoantibody dibentuk terhadap reseptor hormone. Di sini dibentuk antibody terhadap reseptor thyroid stimuling hormone. Autoantibody dapat menembus plasenta sehingga ibu dengan tirotoksikosis dapat melahirkan bayi dengan hiperreaktifitas tiroid. Bila autoantibody pada bayi tersebut dihancurkan beberapa minggu kemudian; tanda- tanda hiperreaktivitas tiroid juga akan hilang.

2. Penyakit autoimun melalui kompleks imuna) Lupus Eritematosus Sistemik (LSE)

Gambaran klinik penyakit SLE sangat beraneka ragam, sehingga lebih merupakan kumpulan sindrom daripada gambaran klinik penyakit yang khas. Pada beberapa kasus, manifestasi penyakit tersebut sangat parah, bahkan dapat menyebabkan kematian walaupun diobati secara

Page 10: LAPORAN AUTOIMUN

intensif, sedang pada pihak lain gambaran klinik penyakit tersebut dapat sangat ringan.

b) Arthritis Reumatoid (AR)Manifestasi pokok pada penyakit RA yaitu adanya radang sendi yang biasanya mengenai banyak sendi secara bersama- sama atau bergantian.

3. Penyakit autoimun melalui sel T Hashimoto thyroiditis

Penyakit kelenjar tiroid yang sering ditemukan pada wanita dewasa tu adalah goiter (pembesaran kelenjar tiroid) atau hipotiroidsm yang mengakibatkan rusaknya fungsi kelenjar.

4. Penyakit autoimun melalui komplemen Oleh sebab yang belum jelas, defisiensi komplemen dapat menimbulkan penyakit autoimun seperti LES. Disamping itu beberapa alotipe dari komplemen memudahkan timbulnya autoimunitas.

Referensi : Karnen Garna Baratawidjaja, Buku imunologi dasar FK UI Prof. Dr. Subowo M.sc, Ph.D, Imunologi Klinik

Mengapa timbul kemerahan pada wajah yang menetap sejak 5 hari yang lalu dan tidak hilang sampai sekarang? (MIRA MUZNILLAH 2010730070)

Jawaban

Kemerahan itu sendiri ialah Ruam Diskoid, yaitu bercak eritematosa menonjol dengan skuama keratosis dan sumbatan folikel, disertai jaringan parut atrofi yang menimbulkan lesi dalam waktu yang lebih lama.

Serangan pada kulit ini terjadi pada sebagian besar pasien yang biasa di temukan di atas eminentia malaris dan jembatan hidung ( pola kupu – kupu / butterfly rash).

Pajanan terhadap sinar matahari ( sinar ultraviolet ) akan memperburuk eritema ( disebut dengan foto sensitivitas ), karena dapat merusak DNA dan meningkatkan jejas jaringan yang akan melepaskan kandungan sel dan meningkatkan pembentukan kompleks imun DNA / anti-DNA. Ruam serupa dapat di temukan di setipa tempat pada ekstremitas dan badan, tetapi lebih sering pada daerah yang terpajan sinar matahari terutama wajah.

Secara histologist, terjadi degenerasi likueaktif (pencairan) pada lamina basalis epidermis, edema pada dermoepidermal junction, serta infiltrat mononuklear di sekeliling pembuluh darah dan bagian kulit.

Reaksi Hipersensitivitas tipe III

Reaksi hipersensitivitas kompleks imun / reaksi Arthus

Page 11: LAPORAN AUTOIMUN

3-10 jam setelah terpapar antigen

Diperantarai kompleks imun (antigen-antibodi)

Antigen eksogen (bakteri, virus, atau parasit)/endogen (SLE)

Contoh: serum sickness,SLE,rx Arthus,lupus nephritis,RA,dll

Terbentuk kompleks antigen-antibodi (toksik terhadap jaringan di tempat mereka diendapkan seperti ginjal / paru-paru)à infiltrasi dinding pembuluh darah kecil à aktivasi kaskade komplemenà pelepasan bahan aktif secara biologis, termasuk faktor-faktor yang menarik sel-sel fagosit yang akan menfagositosis kompleks tersebut

Referensi : Patologi edisi 7, Robbins Kumar Cotran

7. Mengapa terjadi kekakuan pada sendi-sendi kaki dan jari tangan ? (AIKARDI

2007730007)

Jawaban

Limfosit B synovial memproduksi IgG yang abnormal. IgG ini disebat faktor

rheumatoid. Antibody ini membentuk kompleks imun dan biasanya kompleks imun

dibentuk diserum atau dicairan synovial. Selama diserum dia tidak terjadi apa-apa tapi

jika dikompleks imun menempel di kartilago sendi dia akan memancing sel killer.

Jika terpancing dan membaca antigen itu dia akan melakukan penyerangan dan

mengeluarkan cytokine ke kartilago sehingga mengalami kerusakan. Dan terjadi

artrithis dan kekakuan.

8. Mengapa kekakuan sering timbul pada pagi hari dan berkurang menjelang

siang hari ? (AIKARDI 2007730007)

Jawaban

Kekakuan sendi biasanya akibat desakan cairan yang berada disekitar jaringan yang mengalami inflamasi (kapsul sendi, synovial,bursa). Kaku sendi makin nyata pada pagi hari atau setelah istirahat. Setelah digerak-gerakkan, cairan akan menyebar dari jaringan yang mengalami inflamasi dan paasien merasa terlepas dari ikatan.

Inflamasi akan menyebabkan terjadinya imobilisasi persendian dan jika berlangsung lama akan mengurangi pergerakan sendi baik aktif maupun pasif.

Referensi : Sylvia A. Price, Patofisiologi Jilid 2

Pengaruh BB dengan Penyakit Sekarang (SLE ) (DIAN FITRIANI SUHADI 2010730025)

Page 12: LAPORAN AUTOIMUN

Pada penyakit ini terdapat gejala-gejala konstitusional diantaranya :

a. Demam

b. Rasa Lelah

c. Berkurangnya BB

berkurangnya BB ini biasanya timbul pada awal penyakit dan dapat berulang pada perjalanan penyakit ini. Tetapi pada penyakit ini juga bisa terjadi berat badan yang berat badan yang berlebih karena menumpuknya cairan bukan karena lemak.

Kesimpulan : jadi berkurangnya BB pada skenario itu ada hubungannya terhadap penyakit ini ,karena pasien mengalami luka pada bibirnya ,pasien kesusahan untuk makan sehingga asupan yang masuk ke dalam sedikit dan otomatis berat badannya pun menurun.

Referensi : Sylvia A. Price, Patofisiologi Jilid 1.

Mekanisme kerusakan jaringan kulit di mulut (M. GASSAN SAMAN 2007730083)

Antibodi IgG mengikT desmoglein 3 di sel kreatinosit kemudian terbentuk plasminogen aktivator yang merubah plasminogen menjadi plasmin yang mengakibatkan kerusakan desmosom akibatnya penarikan tonofilamen dari sitoplasma keratosit yang menjadi akantolisis akhirnya terjadi kerusakan jaringan pada mulut.

Referensi : Text book dermatologi Vol. 3, edisi 6, dr. Blackwell Skins Ph.D, 2008

Langkah diagnostik pada autoimun (PRIYA ADHIYAKSA 2010730085)

Berdasarkan kriteria American College of Rheumatology (ACR) 1982, diagnosis SLE dapat ditegakkan secara pasti jika dijumpai empat kriteria atau lebih dari 11 kriteria, yaitu

1. Ruam didaerah malar ( butterfly rash )2. Ruam diskoid ( luka dikulit disertai peradangan )3. Fotosensitivitas4. Ulkus pada mulut5. Artritis: tidak erosif, pada dua atau lebih sendi-sendi perifer6. Serositis: pleuritis atau perikarditis7. Gangguan pada ginjal: proteinuria persisten yang kebih dari 0,5 g/hari, atau adanya

silinder selular8. Gangguan neurologik: kejang-kejang ataupsikosis9. Gangguan hematologik: anemia hemolitik, leukopenia, limfoponia, atau

trombositipenia10. Gangguan imunologik: sel-sel lupus eritematosus ( LE ) positif, anti-DNA, atau anti-

SM atau suatu uji serologik positif palsu untuk sifilis.11. Antibodi antinuklear ( ANA ) positif

Page 13: LAPORAN AUTOIMUN

Langkah –langkah diagnonosis

1. Anamnesis

Gejala umum yang biasa terjadi pada seperti: Kelelahan, demam kadang-kadang menggigil, penurunan berat badan, sakit kepala, epistaksis, kulit menjadi sensitif pada sinar matahari ( fotosensitivitas ) sendi-sendi kaku ( terutama pada pagi hari ) dan berkurang pada siang hari, rambut gugur/rontok, lalu ditemukan fenomena Raynaud, dan vaskulitis seperti urtikaria,

2. Pemeriksaan fisik

Ditemukan ruam pada wajah, ruam diskoid,  luka di langit-langit mulut yang tidak nyeri, radang sendi ditandai adanya pembengkakan serta nyeri tekan sendi, kelainan paru, kelainan jantung, kelainan ginjal,

3. Pemeriksaan laboratorium

Dari pemeriksaan laboratorium meliputi

- LED,CRP meningkat

Pemeriksaan khusus

- LE sel

- ANA, ENA (anti dsDNA)

- Komplemen c3 dan c4 menurun

- Anti –SM

- Biopsi kulit dan ginjal

- Radiologi

- USG

Referensi : Panduan praktis penyakit dalam diagnosis dan terapi, Prof. Dr. dr. Halim Mubin, M.Sc,KPTI

Faktor penyebab Penyakit Autoimun (AINA ULLAFA 2010730006)

Etiologi dan patogenesis dari penyakit autoimun sebenarnya belum jelas betul, tetapi formasi dari autoantibodi dan aktifasi sel T berdasarkan suatu mekanisme yang sama dengan reaksi imun tehadap benda asing. Ketika sistem imun secara terus menerus memproduksi autoantibodi (AAB) atau sel T aktif melawan antigen endogen, maka hal ini akan menyebabkan kerusakan jaringan atau organ (penyakit autoimun).

Beberapa hal dibawah ini merupakan beberapa mekanisme yang dianggap bertanggung jawab terhadap terjadinya penyakit autoimun:

Page 14: LAPORAN AUTOIMUN

1.      Predisposisi genetik yang disebabkan beberapa alel HLA II : pembawa alel HLA II DR3+DR4 sebagai contoh, 500 kali lebih mungkin menyebabkan diabetes melitus tipe 1 dibandingkan pembawa DR2 +DR2.

2.      Jalur seksual terutama pada penyakit autoimun yang dipengaruhi oleh hormonal, contohnya perbandingan kejadian lupus eritematosus sistemik antara perempuan dan laki-laki adalah 10:1, dan sebaliknya pada penyakit ankylosing spondylitis adalah 1 : 3.

3.      Autoantigen dari daerah yang sesuai (otak, testis, uterus) masuk ke sistemik (melalui pembuluh darah, tetapi tidak melalui sistem limfatik) dan berinteraksi dengan  sel T, tetapi hal ini biasanya tidak memicu penyakit autoimun, karena auto antigen disertai TGF. Ini bertanggung jawab pada aktifasi sel Th2 (disamping destruksi sel Th1). Tidak satupun dari daerah ini yang memiliki autoantigen menyebabkan penyakit autoimun, contohnya protein berbasis myelin dari otak yang menyebabkan multiple sclerosis, salah satu penyakit autoimun yang banyak dikenal. Dapat dilihat pada penelitian yang menggunakan binatang bahwa produksi myelin tidak dapat ditoleransi atau anergi sel T tetapi lebih pada sesuatu immunological ignorance; dan akan menjadi penghancuran myelin ketika terdapat myelin spesifik (oleh karena suatu infeksi), hal ini disebabkan oleh inflamasi karena sel Th1 yang diaktifkan dimana-mana dan kemudian penetrasi ke otak. Infertilitas yang disebabkan adanya autoantibodi terhadap sperma sebagai contoh lain. Secara normal embrio atau fetus yang membawa sejumlah antigen asing yang berasal dari bapak ditoleransi dengan baik, melalui proses anergi dari limfosit ibu yang diinduksi plasenta. Ketidakmampuan plasenta mentolerir hal ini maka akan menyebabkan aborsi.

4.      Infeksi sangat mungkin menyebabkan penyakit autoimun. Contohnya, sel T spesifik untuk myelin teraktifasi oleh kehadiran bakteria. Patogen ini mungkin menyebabkan sinyal kostimulasi. Sebagai tambahan, antibodi yang melawan beberapa antigen tertentu atau sel T yang bereaksi silang dengan autoantigen, seperti antibodi untuk melawan Streptococcus dengan autoantigen di hati (endokarditis), sendi (arthritis rheumatoid), dan ginjal (glomerulonefritis)

5.      Kesalahan regulasi pada sistem imun yang sebabnya tidak diketahui, kemungkinan karena tidak adanya sel yang mengandung CD8 yang membunuh sel yang mengandung CD4. Mekanisme imun dari penyakit autoimun yang berhubungan dengan reaksi hipersensitivitas tipe II-V. Salah satu yang dapat menjelaskan adalah kejadian penyakit autoimun yang sistemik contohnya lupus eritematosus sistemik (reaksi tipe III) yang merupakan penyakit autoimun spesifik organ dan spesifik jaringan. Contoh dari reaksi tipe II adalah anemia hemolitik autoimun dan sindrom Goodpasture; arthritis rheumatoid, multiple sclerosis dan diabetes melitus tipe I (dimana sel T-CD8 yang merusak sel B pankreas) adalah contoh reaksi tipe IV. Sedangkan contohnya reaksi tipe V terdapat pada aktifasi reseptor hormon (penyakit Grave) atau blok pada reseptor hormon (myasthenia gravis).

Jurnal :

1. dr.Eka Ginanjar*

2. Sumaryono**3. Siti Setiati***4. Bambang Setyohadi**

Page 15: LAPORAN AUTOIMUN

Ket: *Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI-RSCM

**Divisi Reumatologi Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI-RSCM

***Divisi Geriatri Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI-RSCM

Korespondensi : Dr Eka Ginanjar, email: [email protected]

12. Bagaiman DD pada skenario ? (Nerhis Sydney Wisaka 2010730078)

Jawab :

SLE ( Lupus Eritmatosus Sistemik )

Definisi :

Penyakit inflamasi kronik, sistemik (multiorgan) dan ditemukan pada wanita

muda. ( Imunologi dasar edisi ke-6, Karnen Garna Baratawidjaja )

Epidemiologi :

Prevalensi bbervariasi 2,9-400 / 100.000. lebih sering ditemukan pada ras Cina,

Negro, dan Filipina. Paling banyak terjadi pada usia 15-40 th (masa produksi).

Perbandingan wanita dan pria berkisar antara 5,5-9 : 1. ( buku ajar IPD FKUI

edisi kelima jilid ketiga)

Patofisiologi

Atas dasar yang belum jelas, pasien SLE membentuk imunoglobolin terhadap

beberapa komponen badan misalnya DNA. Hal ini merupakan tanda utama dari

SLE. Kadang-kadang akan dibentuk Ig terhadap denatureted, single stranded

DNA atau neoleohiston. Diduga Ig tersebut membentuk kompleks DNA yang

berasal dari degenerasi sel normal. Sensitivitas pasien SLE terhadap sinar

ultraviolet diduga berdasarkan hal ini.

Agregat kompleks imun akan disaring di ginjal dan mengendap di membran basal

glomerulus. Kompleks lainnya mungkin mengaktifkan komplemen, dan menarik

granulosit dan menimbulkan reaksi inflamasi sebagai glomerulonefritis.

Kerusakan ginjal menimbulkan proteinuri dan kadang-kadang perdarahan.

Derajat gejala penyakit dapat berubah-ubah sesuai dengan kadar komples imun.

Page 16: LAPORAN AUTOIMUN

Imunisasi binatang dengan kapsel bakteri Klebsiella dapat menimbulkan Ig yang

beraksi silang dengan DNA. Jadi mungkin sekali SLE ditimbulkan oleh

mikroorganisme yang umum terdapat dalam lingkungan.

Gejala/ gambbaran klinik :

Gambaran klinik pada umumnya berupa malaise, panas, letargi, berat badan

menurun. Berbagai jaringan juga dilibatkan seperti kulit, membrane mukosa,

ginjal, otak, sistem kardiovaskular. Cirri khasnya dalah ruam kulitmuka bentuk

kupu-kupu. Kelainan kulit lainnya berupa discoid, bentuk psoriasis,

makulopapuler, dan kelainan bulosa. Keterlibatan ginjal ditemukan pada 50%

pasien dengan SLE, glomerulonefritis difus proliferative dan membranosa sering

ditemukan. Manifestasi Susunan Saraf Pusat (SSP) ditemukan pada 50% pasien

seperti depresi, psikosis, kejang-kejang, neuropati sensorimotor. ( Imunologi

dasar edisi ke-6, Karnen Garna Baratawidjaja )

Manifestasi klinis SLE

Sangat beragam à awal penyakit sering tidak diketahui

Manifestasi klinis à tidak bersamaan

Dapat berupa nyeri sendi berpindah2 tanpa adanya keluhan lain

Kemudian diikuti klinis lain : fotosensitifitas hingga memenuhi kriteria diagnosis

Gejala muskuloskeletal 90%

GEJALA KONSTITUSIONAL

# Kelelahan / fatique

Sering ditemukan, mendahului manifestasi klinis lainnya

Harus disingkirkan penyebab lain

Gejala ikutan

Efek obat (glukokortikoid, klorokuin, anti hipertensi dll)

# Penurunan berat badan

Sering ditemukan pada pasien LES

Terjadi setelah beberapa bulan diagnosis LES ditegakkan

Page 17: LAPORAN AUTOIMUN

Disebabkan karena turunnya nafsu makan atau diakibatkan gejala Gastrointestinal

# Demam

Sulit dibedakan dengan kausa infeksi, kadang mencapai 40 derajat celcius, tapi umumnya tidak disertai menggigil

Gejala lain : rambut rontok, pembesaran kelenjar getah bening, sakit kepala, mual dan muntah

MANIFESTASI MUSKULOSKELETAL

Paling sering ditemukan > 90%

Dapat berupa : myalgia, atralgia, artritis.

Nyeri sendi ini sering dianggap suatu AR karena artritis bersifat simetris dan banyak sendi2 kecil yang terlibat

Membedakan nyeri sendi dgn AR : radang sendi bisa sampai pd DIP, tidak ada deformitas sendi

Biasa bersama2 dgn penyakit autoimun lain à MCTD

MANIFESTASI KULIT

Ruam kulit pada LES sejak abad 19

Lesi mukokutaneus à fotosensitifitas

Ruam pada kulit à butterfly rash, diskoid, subacute cutaneus lupus erithematosus (SCLE), alopesia, lupus profundus / panikulitis

Lesi vasculer : eritema periungual, livido retikularis, fenomena Raynaud’s

Bercak eritema pada palatum mole dan durum

MANIFESTASI PARU

Berupa pneumonitis, emboli paru, hipertensi pulmonum, perdarahan paru

Pneumonitis lupus : dapat akut maupun berlanjut kronis

Pneumonitis akut perlu dibedakan dengan pneumonia bakterial à bilasan bronkho-alveolar

Pneumonitis lupus : sesak, batuk kering, dijumpai di ronkhi basal

Deposisi kompleks imun pada alveolus

Berespon baik dengan pemberian steroid

Page 18: LAPORAN AUTOIMUN

MANIFESTASI KARDIOLOGI

Perikarditis harus dicurigai bila nyeri substernal, friction rub à EKG

Myokarditis : aritmia, gangguan konduksi, kardiomegali, takikaridi

PJK : angina pektoris, infark myokard atau gagal jantung kongestif

Valvulitis krn vegetasi kompleks imun dikatub, gangguan konduksi, HT

Bising jantung sistolik dan diastolik

MANIFESTASI RENAL

40 – 75% pada LES terjadi setelah 5 thn

Rasio wanita : pria 1:10, puncak insidensi usia 20 – 30 tahun

Gejala tdk khas à SN atau Gagal ginjal

Protein urin > 500 mg/24 jam atau 3+, adanya cetakan granuler (torak silinder)

Serum kreatinin meningkat

Standar baku emas à biopsi à WHO 6 klas

MANIFESTASI GASTROINTESTINAL

Tidak spesifik, bisa merupakan cerminan dari keterlibatan organ lain

Esofagitis, IBD, pankreatitis, penyakit hati

Dispepsia + 50% berhubungan dgn penggunaan steroid

Nyeri abdominal à inflamasi peritoneum

Pankreatitis sekitar 8%

Hepatomegali, peningkatan SGOT/PT à aktifitas penyakit

MANIFESTASI NEUROPSIKIATRIK

Sulit ditegakkan à luasnya gbr klinis

Dikelompokkan berupa neurologik dan psikiatrik

Keterlibatan SSP à epilepsi, lesi saraf kranial, hemiparesis, lesi BO

SST à neuropati perifer, myastenia gravis

Ggn psikiatrik à ggn mental organik/non organik

MANIFESTASI HEMIK-LIMFATIK

Page 19: LAPORAN AUTOIMUN

Limfadenopati generalisata atau lokal

Kel limfa à aksila dan servikal

Organ limfoid lain à splenomegali disertai hepatomegali

Anemia à imun dan non imun

Anemia non imun : peny kronik, def Fe

Anemia imun : pure red cell aplasia, aplastik, hemolitik

KRITERIA DIAGNOSIS LUPUS ERITEMATOSUS SISTEMIK

MENURUT ACR 1982

1. Ruam malar

2. Ruam discoid 4 DARI 11 KRITERIA

3. Fotosensitifitas DIAGNOSIS LES DAPAT

4. Ulserasi di mulut atau nasofaring DITEGAKAN

5. Artritis

6. Serositis (pleuritis, perikarditis)

7. Kelainan ginjal (proteinuria persisten > 0,5 gr/hr,

silinder)

8. Kelainan neurologik (kejang, atau psikosis)

9. Kelainan hematologik (anemia hemolitik, atau

lekopeni, atau limfopeni, atau trombositopeni)

10. Kelainan imunologik (Sel LE +,atau anti DNA +,

atau anti Sm + atau STS + palsu)

11. ANA (+)

Artrithis Reumatoid

Definisi :

Artrithis rheumatoid adalah penyakit kronik, inflamasi sendi yang sistemik

dan berhubungan HLA-DR4. ( Imunologi dasar edisi ke-6, Karnen Garna

Baratawidjaja )

Page 20: LAPORAN AUTOIMUN

Epidemiologi :

Prevalensi AR relative konstan yaitu berkisar 0,5-1%. Lebih banyak

ditemukan pada perempuan dengan rasio 3:1 yang terjadi pada semua umur

terutama decade keempat dan kelima.

Etiologi :

- Faktor genetik berperan penting dan resorpsi tulang dan terapi AR (karena

aktivitas enzim contohnya thiopurine methyltransferase untuk metabolism

methotrexate dan azathioprine

- Hormone dan sex : wanita lebih sering terkena AR karena terjadi

perbaikan gejala AR pada saat kehamilan yang diduga karena adanya

aloantibodi dalam sirkulasi maternal yang menyerang HLA-DR sehingga

terjadi hambatan fungsi epitop HLA-DR yang mengakibatkan perbaikan

penyakit. Dan adanya perubahan profil hormone.

- Faktor infeksi : beberapa virus dan bakteri diduga menjadi agen penyebab

penyakit ini. Organism ini dduga menginfeksi sel induk semang (host) dan

merubah reaktivitasi sel T sehingga mencetuskan timbulnya penyakit.

Patofisiologi

RA merupakan contoh penyakit aytoimun lain. Di sini dibentuk Ig yang berupa

IgM(RF) ang spesifik terhadap fraksi fc dari molekul IgG. Kompleks RF dan IgG

ditimbun di sinovial sendi dan mengaktifkan komplemen yang melepas mediator

dengan sifat kemotaktik dan lisis jaringan setempat. Respons inflamasi yang disertai

peningkatan permeabilitas vaskuler menimbulkan pembengkakan sendi sakit bila

eksudat bertambah banyak.

Enzim hidrolitik yang dilepas pada reaksi ini dapat pula meinmbulkan destruksi

permukaan sendi sehingga mengganggu fungsi normal sendi tersebut.

Akibat inflamasi yang berulang-ulang, terjadi penimbunan fibrin dan penggantian

tulang rawan oleh jaringan ikat sehingga sendi menyatu (ankilosis) yang menjadi sulit

untuk digerakkan.

Factor risiko

- Jenis kelamin

- Ada riwayat keluarga yang menderita AR

Page 21: LAPORAN AUTOIMUN

- Umur lebih tua

- Paparan salisilat dan merokok

- Konsumsi kopi lebih dari tiga cangkir sehari

Keluhan dan gejala

Sebagian besar pasien arthritis reumatoid yang berusia lanjut menderita penyakit

tersebut sebagai suatu proses yang tengah berlangsung dan sudah dimulai.Kalau

arthritis reumatoid baru terjadi ketika seseorang sudah berusia lanjut, onsetnya dapat

timbul perlahan atau terjadi secara akut. Pada kebanyakan pasien, keadaan artritis

disertai dengan gejala konstitutional yang ringan atau sedang.

Biasanya arthritis reumatoid terutama ditemukan pada persendian yang kecil pada

tangan (yaitu di artikulasio interfalangeal proksimal, metakarpofalangeal), kemudian

kaki (pada artikulasio metatarsofalangeal, interfalangeal) dan pergelangan tangan, baru

kemudian penyakit ini mengenai persendian yang besar (misalnya sendi siku, bahu,

lutut). Kalau onsetnya terjadi secara tiba-tiba selama waktu beberapa hari saja, pasien

sering mengalami gejala malaise, anoreksia, penurunan berat badan dan depresi. Gejala

panas dan perspirasi malam hari kadang-kadang dikemukakan. Pada akhirnya, arthritis

reumatoid akan menjadi penyakit tambahan yang simetris persendian seperti halnya

arthritis reumatoid pada pasien yang berusia muda

Gejala Khas

1. Rasa kaku dan lemah pada pagi hari yang berlansung lebih dari 30 menit

2. Mengenai sendi – sendi kecil seperti sendi – sendi jari tangan,jari kaki,sendi

pada rahang,siku,lutut selain itu dapat menyerang otot,paru –

paru,kulit,pembuluh darah,syaraf,dan mata

3. Cenderung mengenai wanita dari pada laki – laki terutama wanita usia produktif

Diagnosis

Diagnosis arthritis reumatoid tidak bersandar pada satu karakteristik saja tetapi

berdasar pada evaluasi dari sekelompok tanda dan gejala.

Kriteria diagnostik adalah sebagai berikut:

1. Kekakuan pagi hari (sekurangnya 1 jam)

Page 22: LAPORAN AUTOIMUN

2. Arthritis pada tiga atau lebih sendi

3. Arthritis sendi-sendi jari-jari tangan

4. Arthritis yang simetris

5. Nodula reumatoid dan Faktor reumatoid dalam serum

6. Perubahan-perubahan radiologik (erosi atau dekalsifikasi tulang)

Diagnosis artritis reumatoid dikatakan positif apabila sekurang-kurangnya empat dari

tujuh kriteria ini terpenuhi harus sudah berlangsung sekurang-kurangnya 6 minggu.

Pemeriksaan Penunjang

1. LED,CRP

2. Analisis cairan sendi

3. Radiologi tangan dan kaki

4. Biopsi sinovium

Terapi

1. Penyuluhan

2. Proteksi sendi

3. Obat anti inflamasi non steroid (OAINS)

4. Obat remitif (DMARD)

5. Fisioterapi

6. Operasi

Referensi : Slide Kuliah dr. Faridin, Systemic Lupus Eritematous