Anemia Defisiensi Besi

Anemia defisiensi besi merupakan jenis anemia yang paling sering ditemukan terutama di

negara berkembang. Penyebabnya antara lain:

o Faktor nutrisi: rendahnya asupan besi total dalam makanan atau bioavailabilitas besi

yang dikonsumsi kurang baik (makanan banyak serat, rendah daging, dan rendah

vitamin C).

o Kebutuhan yang meningkat, seperti pada bayi prematur, anak dalam pertumbuhan, ibu

hamil dan menyusui.

o Gangguan absorpsi besi: gastrektomi, colitis kronik, atau achlorhydria.

o Kehilangan besi akibat perdarahan kronis, misalnya: perdarahan tukak peptik,

keganasan lambung/kolon, hemoroid, infeksi cacing tambang, menometrorraghia,

hematuria, atau hemaptoe.

A. Metabolisme Besi

Total besi dalam tubuh manusia dewasa sehat berkisar antara 2 gram (pada wanita)

hingga 6 gram (pada pria) yang tersebar pada 3 kompartemen, yakni 1). Besi fungsional,

seperti hemoglobin, mioglobin, enzim sitokrom, dan katalase, merupakan 80 % dari total besi

yang terkandung jaringan tubuh. 2). Besi cadangan, merupakan 15-20% dari total besi dalam

tubuh, seperti feritin dan hemosiderin. 3). Besi transport, yakni besi yang berikatan pada

transferin.

Sumber besi dalam makanan terbagi ke dalam 2 bentuk:

1. Besi heme, terdapat dalam daging dan ikan. Tingkat absorpsinya tinggi (25% dari

kandungan besinya dapat diserap) karena tidak terpengaruh oleh faktor penghambat.

2. Besi non-heme, berasal dari tumbuh-tumbuhan. Tingkat absorpsi rendah (hanya 1-2% dari

kandungan besinya yang dapat diserap). Mekanisme absorpsinya sangat rumit dan belum

sepenuhnya dimengerti. Absorpsi sangat dipengaruhi oleh adanya faktor pemacu absorpsi

(meat factors, vitamin C) dan faktor penghambat (serat, phytat, tanat).

Proses absorpsi besi dibagi menjadi 3 fase:

o Fase Luminal: besi dalam makanan diolah oleh lambung (asam lambung

menyebabkan heme terlepas dari apoproteinnya) hingga siap untuk diserap.

o Fase Mukosal: proses penyerapan besi di mukosa usus. Bagian usus yang berperan

penting pada absorpsi besi ialah duodenum dan jejunum proksimal. Namun sebagian

kecil juga terjadi di gaster, ileum dan kolon. Penyerapan besi dilakukan oleh sel

absorptive yang terdapat pada puncak vili usus. Besi heme yang telah dicerna oleh

asam lambung langsung diserap oleh sel absorptive, sedangkan untuk besi nonheme

mekanisme yang terjadi sangat kompleks. Setidaknya terdapat 3 protein yang terlibat

dalam transport besi non heme dari lumen usus ke sitoplasma sel absorptif. Luminal

mucin berperan untuk mengikat besi nonheme agar tetap larut dan dapat diserap

meskipun dalam suasana alkalis duodenum. Agar dapat memasuki sel, pada brush

border sel terjadi perubahan besi feri menjadi fero oleh enzim feri reduktase yang

diperantarai oleh protein duodenal cytochrome b-like (DCYTB). Transpor melalui

membrane difasilitasi oleh divalent metal transporter (DMT-1 atau Nramp-2).

Sesampainya di sitoplasma sel usus, protein sitosol (mobilferrin) menangkap besi feri.

Sebagian besar besi akan disimpan dalam bentuk feritin dalam mukosa sel usus,

sebagian kecil diloloskan ke dalam kapiler usus melalui basolateral transporter

(ferroportin atau IREG 1). Besi yang diloloskan akan mengalami reduksi dari molekul

fero menjadi feri oleh enzim ferooksidase, kemudian berikatan dengan apotransferin

dalam kapiler usus.

Gambar 4: proses absorbsi besi

o Fase corporeal: meliputi proses transportasi besi dalam sirkulasi, utilisasi besi oleh sel

yang membutuhkan, dan penyimpanan besi di dalam tubuh.

Dalam sirkulasi, besi tidak pernah berada dalam bentuk logam bebas, melainkan

berikatan dengan suatu glikoprotein (β-globulin) pengikat besi yang diproduksi oleh hepar

(transferin). Besi bebas memiliki sifat seperti radikal bebas dan dapat merusak jaringan.

Transferin berperan mengangkut besi kepada sel yang membutuhkan terutama sel progenitor

eritrosit (normoblas) pada sumsum tulang. Permukaan normoblas memiliki reseptor transferin

yang afinitasnya sangat tinggi terhadap besi pada transferin. Kemudian besi akan masuk ke

dalam sel melalui proses endositosis menuju mitokondria. Disini besi digunakan sebagai

bahan baku pembentukan hemoglobin.

Kelebihan besi di dalam darah disimpan dalam bentuk feritin (kompleks besi-

apoferitin) dan hemosiderin pada semua sel tubuh terutama hepar, lien, sumsum tulang, dan

otot skelet. Pada hepar feritin terutama berasal dari transferin dan tersimpan pada sel

parenkimnya, sedangkan pada organ yang lain, feritin terutama terdapat pada sel fagosit

mononuklear (makrofag monosit) dan berasal dari pembongkaran eritrosit. Bila jumlah total

besi melebihi kemampuan apoferitin untuk menampungnya maka besi disimpan dalam

bentuk yang tidak larut (hemosiderin). Bila jumlah besi plasma sangat rendah, besi sangat

mudah dilepaskan dari feritin, tidak demikian pada hemosiderin. Feritin dalam jumlah yang

sangat kecil terdapat dalam plasma, bila kadar ini dapat terdeteksi menunjukkan cukupnya

cadangan besi dalam tubuh.

Gambar 5: distribusi besi dalam tubuh

B. Sintesis Hemoglobin

Sintesis hemoglobin dimulai sejak stadium pronormoblas, namun hanya sedikit sekali

rantai hemoglobin yang terbentuk. Begitu pula pada stadium normoblas basofil. Baru pada

stadium normoblas polikromatofil sitoplasma sel mulai dipenuhi dengan hemoglobin (±

34%). Sintesa ini terus berlangsung hingga retikulosit dilepaskan ke peredaran darah.

Pada tahap pertama pembentukan hemoglobin, 2 suksinil Ko-A yang berasal dari

siklus krebs berikatan dengan 2 molekul glisin membentuk molekul pirol. Empat pirol

bergabung membentuk protoporfin IX, yang selanjutnya akan bergabung dengan besi

membentuk senyawa heme. Akhirnya setiap senyawa heme akan bergabung dengan rantai

polipeptida panjang (globin) sehingga terbentuk rantai hemoglobin. Rantai hemoglobin

memiliki beberapa sub unit tergantung susunan asam amino pada polipeptidanya. Bentuk

hemoglobin yang paling banyak terdapat pada orang dewasa adalah hemoglobin A

(kombinasi 2 rantai α dan 2 rantai β). Tiap sub unit mempunyai molekul heme, oleh karena

itu dalam 1 rantai hemoglobin memerlukan 4 atom besi. Setiap atom besi akan berikatan

dengan 1 molekul oksigen (2 atom O2).

Gambar 6: pembentukan hemoglobin

C. Klasifikasi Derajat Defisiensi Besi dan Patogenesis

Berdasarkan beratnya kekurangan besi dalam tubuh, defisiensi besi dapat dibagi menjadi 3

tingkatan:

1. Deplesi besi (iron depleted state)

Terjadi penurunan cadangan besi tubuh, tetapi penyediaan untuk eritropoiesis belum

terganggu. Pada fase ini terjadi penurunan serum feritin, peningkatan absorpsi besi dari

usus, dan pengecatan besi pada apus sumsum tulang berkurang.

2. Iron deficient Erythropoiesis

Cadangan besi dalam tubuh kosong, tetapi belum menyebabkan anemia secara laboratorik

karena untuk mencukupi kebutuhan terhadap besi, sumsum tulang melakukan mekanisme

mengurangi sitoplasmanya sehingga normoblas yang terbentuk menjadi tercabik-cabik,

bahkan ditemukan normoblas yang tidak memiliki sitoplasma (naked nuclei). Selain itu

kelainan pertama yang dapat dijumpai adalah penigkatan kadar free protoporfirin dalam

eritrosit, saturasi transferin menurun, total iron binding capacity (TIBC) meningkat.

Parameter lain yang sangat spesifik adalah peningkatan reseptor transferin dalam serum.

Gambar 7: Gambaran apus sumsum tulang penderita anemia defisiensi besi

3. Anemia defisiensi besi

Bila besi terus berkurang eritropoiesis akan semakin terganggu, sehingga kadar

hemoglobin menurun diikuti penurunan jumlah eritrosit. Akibatnya terjadi anemia

hipokrom mikrositer. Pada saat ini terjadi pula kekurangan besi di epitel, kuku, dan

beberapa enzim sehingga menimbulkan berbagai gejala.

Beberapa dampak negatif defisiensi besi, disamping terjadi anemia, antara lain:

1. Sistem neuromuskuler

Terjadi penurunan fungsi mioglobin, enzim sitokrom, dan gliserofosfat oksidase yang

menyebabkan gangguan glikolisis sehingga terjadi penumpukan asam laktat yang

mempercepat kelelahan otot.

2. Gangguan perkembangan kognitif dan non kognitif pada anak

Terjadi karena gangguan enzim aldehid oksidase dan monoamin oksidase, sehingga

mengakibatkan penumpukan serotonin dan katekolamin dalam otak.

3. Defisiensi besi menyebabkan aktivitas enzim mieloperoksidase netrofil berkurang

sehingga menurunkan imunitas seluler. Terutama bila mengenai ibu hamil, akan

meningkatkan risiko prematuritas dan gangguan partus.

D. Gejala Anemia defisiensi besi

Digolongkan menjadi 3 golongan besar:

1. Gejala Umum anemia (anemic syndrome)

Dijumpai bila kadar hemoglobin turun dibawah 7 gr/dl. Berupa badan lemah, lesu,

cepat lelah, dan mata berkunang-berkunang. Pada anemia defisiensi besi penurunan

Hb terjadi secara bertahap sehingga sindrom ini tidak terlalu mencolok.

2. Gejala khas defisiensi besi, antaralain:

Koilonychia (kuku seperti sendok, rapuh, bergaris-garis vertikal)

Atrofi papil lidah

Cheilosis (stomatitis angularis)

Disfagia, terjadi akibat kerusakan epitel hipofaring sehingga terjadi

pembentukan web

Atrofi mukosa gaster, sehingga menyebabkan aklorhidria

Kumpulan gejala anemia hipokrom-mikrositer, disfagia, dan atrofi papil lidah, disebut

Sindroma Plummer Vinson atau Paterson Kelly.

3. Gejala akibat penyakit dasar

Misalnya gangguan BAB pada anemia karena Ca-colon

E. Pemeriksaan Laboratorium

Kelainan laboratorium yang dapat dijumpai adalah:

1. Kadar hemoglobin dan indek eritrosit:

Anemia hipokrom mikrositer (penurunan MCV dan MCH)

MCHC menurun pada anemia defisiensi besi yang lebih berat dan berlangsung

lama

Bila pada SADT terdapat anisositosis, merupakan tanda awal terjadinya

defisiensi besi

Pada anemia hipokrom mikrositer yang ekstrim terdapat poikilositosis (sel

cincin, sel pensil, sel target)

2. Konsentrasi besi serum menurun dan TIBC meningkat

TIBC menunjukkan tingkat kejenuhan apotransferin terhadap besi, sedangkan saturasi

transferin dihitung dari:

Konsentrasi besi serum memiliki siklus diurnal, yakni mencapai kadar puncak pada

pukul 8-10 pagi.

3. Penurunan kadar feritin serum

Feritin serum merupakan pemeriksaan laboratorium untuk diagnosis anemia defisiensi

besi yang paling kuat, cukup reliabel dan praktis. Angka serum feritin yang normal

belum dapat menyingkirkan diagnosa defisiensi besi, namun feritin serum >100 mg/dl

sudah dapat memastikan tidak ada defisiensi.

4. Peningkatan protoporfirin eritrosit

Angka normalnya <30 mg/dl. Peningkatan protoporfirin bebas >100 mg/dl

menunjukkan adanya defisiensi besi.

5. Peningkatan reseptor transferin dalam serum (normal 4-9 µg/dl), dipakai untuk

membedakan anemia defisiensi besi dengan anemia pada penyakit kronis.

6. Gambaran apus sumsum tulang menunjukkan jumlah normoblas basofil yang

meningkat, disertai penurunan stadium berikutnya. Terdapat pula mikronormoblas

(sitoplasma sedikit dan bentuk tidak teratur. Pengecatan sumsum tulang dengan

Prussian blue merupakan gold standar diagnosis defisiensi besi yang akan memberikan

hasil sideroblas negatif (normoblas yang mengandung granula feritin pada

sitoplasmanya, normal 40-60%).

7. Pemeriksaan mencari penyebab defisiensi, misalnya pemeriksaan feses, barium enema,

colon in loop, dll.

F. Diagnosis

Tiga tahap mendiagnosa suatu anemia defisiensi besi: 1). Menentukan adanya anemia 2).

Memastikan adanya defisiensi besi 3). Menentukan penyebab defisiensi. Secara laboratoris

dipakai kriteria modifikasi Kerlin untuk menegakkan diagnosa:

→ anemia hipokrom mikrositer pada SADT ATAU MCV <80 fl dan MCH < 31% dengan

satu atau lebih kriteria berikut:

1. Terdapat 2 dari parameter di bawah ini:

Besi serum <50 mg/dl

TIBC >350 mg/dl

Saturasi ttransferin <15%

2. Feritin serum <20 mg/dl

3. Pengecatan sumsum tulang dengan biru prussia menunjukkan sideroblas negatif

4. Dengan pemberian sulfas ferosus 3x200mg/hari selama 4 minggu terdapat kenaikan

Hb >2 gr/dl

G.Terapi

1. Terapi kausal, untuk mencari penyebab kekurangan besi yang diderita. Bila tidak dapat

menyebabkan kekambuhan.

2. Pemberian preparat besi:

Oral: merupakan pilihan pertama karena efektif, murah, dan aman, terutama

sulfas ferosus. Dosis anjuran 3x200mg/hari yang dapat meningkatkan

eritropoiesis hingga 2-3 kali dari normal. Pemberian dilakukan sebaiknya saat

lambung kosong (lebih sering menimbulkan efek samping) paling sedikit

selama 3-12 bulan. Bila terdapat efek samping gastrointestinal (mual, muntah,

konstipasi) pemberian dilakukan setelah makan atau osis dikurangi menjadi

3x100mg. Untuk meningkatkan penyerapan dapat diberikan bersama vitamin C

3x100 mg/hari.

Parenteral,misal preparat ferric gluconate atau iron sucrose (IV pelan atau IM).

Pemberian secara IM menimbulkan nyeri dan warna hitam pada lokasi

suntikan. Indikasi pemberian parenteral:

a. Intoleransi terhadap preparat oral

b. Kepatuhan berobat rendah

c. Gangguan pencernaan, seperti kolitis ulseratif (dapat kambuh dengan

pemberian besi)

d. Penyerapan besi terganggu, seperti gastrektomi

e. Kehilangan darah banyak

f. Kebutuhan besi besar yang harus dipenuhi dalam jangka waktu yang

pendek, misalnya ibu hamil trimester 3 atau pre operasi.

Dosis yang diberikan dihitung menurut formula:

Kebutuhan besi (mg) = {(15 – Hbsekarang ) x BB x 2,4} + (500 atau 1000)

3. Diet, terutama yang tinggi protein hewani dan kaya vitamin C.

4. Transfusi diberikan bila terdapat indikasi yaitu:

Terdapat penyakit jantung anemik dengan ancaman payah jantung

Gejala sangat berat, misalnya pusing sangat menyolok

Pasien memerlukan peningkatan kadar Hb yang cepat, misalnya kehamilan

trimester akhir atau pre operasi

Dalam pengobatan, pasien dinyatakan memberikan respon baik apabila retikulosit

naik pada minggu pertama, mencapai puncak pada hari ke 10, dan kembali normal pada hari

ke 14 pengobatan. Diikuti dengan kenaikan Hb 0,15 gr/dl/hari atau 2 gr/dl setelah 3-4 minggu

pengobatan