Pertanyaan 6: Jika diberikan tobramisin RW 7 mg / kg QD, apa yang akan menjadi keadaantetap dihitung puncak konsentrasi 1 jam setelah memulai setengah jam infus? Juga memperkirakan kondisi mapan berikutnya konsentrasi plasma 12 jam setelah memulai infus dan di dalam palung. Jawaban: Sebelumnya dihitung dengan menggunakan parameter farmakokinetik gentamisin 6,06 L / hr untuk izin, 17,5 L untuk volume, dan 0,346 jam -1 untuk K, yang diharapkan puncak keadaan-tetap konsentrasi satu-setengah jam setelah setengah jam infus akan 21 mg / L sebagai dihitung dari Persamaan 1.20.Konsentrasi plasma pada 12 dan 24 jam dapat diperkirakan dengan menggunakan Persamaan 1.9, di mana C akan menjadi sekitar 21 mg / L, dan t akan menjadi 11 jam untuk konsentrasi pertengahan dan 23 jam untuk konsentrasi sekalipun.

Dan 12 jam setelah memulai infus

Pada palung Perhitungan ini menunjukkan bahwa konsentrasi plasma awal dengan baik di atas rentang terapi diterima biasa untuk tobramisin, dan mid-interval dan lembah konsentrasi sangat rendah Sebagaimana dibahas sebelumnya, administrasi aminoglikosida sebagai dosis harian total sekali setiap 24 jam muncul dalam kebanyakan kasus menjadi sebagai mujarab seperti yang biasa 8 jam dibagi dosis dan dapat mengurangi risiko pengembangan nephrotoxicity. Kebanyakan lembaga mempunyai pedoman untuk penggunaan dosis tinggi, sekali sehari terapi aminoglikosida. Jenis rejimen ini biasanya dibatasi untuk pasien yang memiliki fungsi ginjal yang masuk akal (e. g, tidak terlalu gemuk atau memiliki ruang ketiga cairan yang berlebihan). Salah satu pertanyaan umum adalah apakah aminoglikosida konsentrasi plasma harus dimonitor pada pasien yang menerima obat satu kali sehari. Dalam kebanyakan kasus, konsentrasi puncak akan kurang berarti karena mereka cenderung jauh di atas rentang terapi biasa: 20 mg / L untuk gentamisin dan tobramisin dan sekitar tiga kali lipat nilai amikasin. Palung konsentrasi plasma tampaknya tidak akan bergun, cenderung berada di bawah kisaran biasa dideteksi. Pada pasien dengan fungsi ginjal berkurang, pemantauan tingkat plasma dapat dibenarkan untuk menjaga terhadap akumulasi obat yang berlebihan. Salah satu metode yang telah dijelaskan adalah puncak-metode AUC pemberian dosis. Dengan metode ini, konsentrasi serum diperoleh di puncak dan sekitar dua setengah empat untuk kehidupan kemudian. Dua tingkat kemudian digunakan untuk menghitung AUC 24-jam dan puncak ekstrapolasi konsentrasi pada 1 jam ke interval pemberian dosis. Metode ini adalah bahwa tingkat pemaparan obat dengan dosis interval diperpanjang harus sama dengan konvensional beberapa rejimen dosis harian (saya, e., AUC 24 70-100 mg hr / L).

Pertanyaan 7: YB, 70 kg, 38 tahun, pasien dengan menciptakan sembilan serum 1,8 mg / dL, telah menerima tobramisin IV, 100 mg selama satu setengah jam setiap 8 jam, selama beberapa hari. Sebuah diperoleh konsentrasi plasma puncak 1 jam setelah dimulainya infus adalah 8mg/L dan konsentrasi terendah yang diperoleh tepat sebelum awal dari sebuah dosis adalah 3 mg/L. memperkirakan laju eliminasi yang tampak konstan (k), clearance (Cl), dan volume distribusi (V) untuk tobramisin di YB. Jawaban: Kedua melaporkan konsentrasi plasma diukur dari sampel yang diperoleh selama fase penghapusan konsentrasi plasma - versus - waktu - kurva. Sejak 7-jam selang waktu antara sampel melebihi paruh tobramisin di YB (yaitu konsentrasi terendah dalam waktu kurang dari satu setengah puncak diukur konsentrasi), dua konsentrasi yang dapat digunakan untuk memperkirakan laju eliminasi konstan [lihat bagian I: Penghapusan Rate Constant (k) dan Half Life (t.) dan persamaan 1,22].

= 0.14 hr 1Menggunakan konstanta laju eliminasi 0,14 jam-1, yang diamati konsentrasi puncak 8mg / L, dan aturan pemberian dosis dari 100 mg diberikan selama satu setengah jam setiap 8 jam, YB ` 's volume distribusi dapat dihitung dengan Persamaan mengatur 1,16 untuk CSS1 di mana T adalah 8 jam dan diperoleh sampel adalah 0,5 jam setelah akhir infus 0,5 jam membuat t1 1 jam.

Dan pembersihan dapat dihitung dengan menggunakan pengaturan ulang dari Persamaan 1.13.

Ini volume distribusi 16,2 L sesuai dengan sekitar 0,23 L / kg. menghitung nilai parameter farmakokinetik tobramisin yang spesifik untuk YB adalah bahwa mereka sekarang mungkin digunakan untuk menghitung dosis rejimen yang akan menghasilkan apapun yang diinginkan konsentrasi puncak dan lembah.