Biofarmasi sediaan obat yang diberikan secara optalmik (melalui mata)

Biofarmasi sediaan obat yang diberikan secara optalmik (melalui mata) Nuryanti, M.Sc, AptLaboratorium Farmasetika Jurusan Farmasi FKIK Unsoed

Anatomi dan Fisiologi mata.Tersusun seperti sandwich yg terdiri atas suatu lapisan hidrofilik stroma diantara 2 lapisan lipofilik, yaitu:Epitelium : tersusun dari 5-6 lapisan selEndotelium: lapisan tunggal pd bagian dalam korneaTebal kornea 0,5 mm pd bagian pusat & sedikit agak menebal pd bagian periferLapisan air mata prekorneal yg dihasilkan dari sekresi air mata membuat kornea selalu basah, jernih & sehat

KorneaMekanisme perlindungan mata yg berkontribusi terhadap eliminasi segera jika ada: debu, insek, benda asing,

Menyebabkan formulasi sediaan/obat yg bersinggungan dgn mata sukar berkontak lama dengan mataPerlu diperhatikan

Merupakan reflek mata utk melindungi mata dari serangan luar penutupan/pengedipan mata & kekaburan penglihatan Tjd kekaburan penglihatan krn sekresi air mata Air mata secara kontinyu membilas permukaan mataPembilasan nasolakrimal:Merupakan aktivitas & mekanisme antiinfeksi mll kandungan lisozsim & immunoglobulin dlm kandungan air mataCairan lakrimal akan disalurkan mengikuti alur nasolakrimal, menuju faring & esofagus

Akibat pembilasan nasolakrimal:Sebagian dosis obat yg diberikan menjadi tidak aktif , krn obat berikatan dgn protein dlm air mata & musin konjunktival.Kehilangan selanjutnya dpt meningkat krn hal yg bersifat fisik Kantung mata hanya mampu mengakomodasi sekitar 20l cairan tambahan

Pembilasan nasolakrimal

Jika obat tidak bertujuan utk pengobatan bagian luar mata, maka obat harus masuk ke bagian dalam mataPenetrasi obat mata yg diberikan secara:Lokal sistemikPenghantaran Obat ke Bagian Internal Mata

Rute :Transkorneal (utama): pilokarpin (pKa 7,5)Non korneal: utk obat timolol & inulinBagian Sklera: permeabilitas tinggi utk obat -blokerPenetrasi Obat Mata yang Diberikan Secara Lokal

Untuk obat antiinfeksi & antiinflamasiProses penetrasi dihalangi oleh :darah mata, halangan antara darah retinadarah humor vitreous viskositas tinggi : Mencegah difusi obat pd bagian posterior mataz.cair dalam bilik mata depan & ultra filtrat belakang inti mata (aquous hummor) yg dihasilkan oleh epitelium silier pd proses silieri, mencegah lewatnya molekul besar, protein plasma & kebanyakan antibiotika

Penetrasi Obat Mata yang Diberikan Secara Sistemik

larutan atau suspensi, digunakan untuk mata, dengan cara meneteskan obat pada selaput lendir mata di sekitar kelopak mata dan bola mata. (FI III) larutan steril, bebas partikel asing , merupakan sediaan yang dibuat dan dikemas sedemikian rupa hingga sesuai digunakan pada mata. (FI IV) merupakan produk steril, tidak mengandung partikel asing, dalam campuran dan wadah yang cocok untuk digunakan pada matalarutan atau suspensi dengan pembawa air atau minyak steril yang mengandung satu atau lebih zat aktif yang dibutuhkan untuk digunakan pada mata.Sediaan Mata :Suspensi optalmik adalah sediaan cair steril yang mengandung partikel-partikel yg terdispersi dalam cairan pembawa untukpemakaian pada obat mata seperti yg tertera pada Suspensiones .(FI IV hal 14) Larutan optalmik adalah larutan steril basis lemak atau air dari alkaloid, garam alkaloid,antibiotik, atau zat lain yang dimasukkan ke dalam mata.

memiliki kelebihan dalam hal kehomogenan, bioavailabilitas dan kemudahan penangananan.adanya partikel zat aktif dapat memperpanjang waktu tinggal pada mata sehingga dapat :meningkatkan waktu terdisolusinya oleh air mata, terjadi peningkatan bioavailabilitas dan efek terapinya

KEUNTUNGANumumnya sediaan untuk mata efeknya lokal/ topikal, karena:Volume larutan yang dapat ditampungoleh mata sangat terbatas yaitu7 L :larutan yang berlebih dapat masuk ke nasal cavity, lalumasuk ke jalur GI menghasilkan absorpsi sistemik yang tidak diinginkan. Mis.-bloker untuk perawatan glaukoma dapat menjadi masalah bagi pasien gangguan jantung atau asma bronkhial.( Codex, 162) Kornea dan rongga mata sangat kurang tervaskularisasi , kapiler pada retina dan iris relatifnon permeabel

KEKURANGANMemenuhi persyaratan sterilitas obat mataTidak boleh ada toksisitas lokalKemudahan pemberianMenggunakan pengawet antimikroba utk formulasi multigunaMemenuhi persyaratan iso osmolaritas untuk formulasi berbasis airPersyaratan Obat Mata

Jaringan luar kornea mata dan konjuktiva sangat mudah mengalami kerusakan akibat bahan kimiaMata sangat peka terhadap iritasi bahan aktif & eksipienEksipienFormulasi opthalmik harus sterilCara sterilisasi yg disukai : otoklaf, tp banyak polimer yg tidak tahan dgn otoklafHambatan viskositas tidak memungkinkan utk sterilisasi cara filtrasiFormulasi opthalmik multiguna harus mgd pengawet (benzalkonium klorida) : 5% pasien tdk tahan dgn pengawet tsbSolusi : Formulasi tanpa pengawet: utk sediaan mata tunggal sekali pakai.Pertimbangan formulasi lain

Berdasarkan perubahan ketersediaan hayatiDilakukan secara farmakokinetika & farmakodinamikaPenilaian Kinerja Formulasi opthalmik

Disposisi obat secara prekorneal dpt diteliti use sampel air mata & mengukur kadar obat dlm air mata, tantangan studi :Dpt msbbkan pengedipan mata secara berlebihan mningkatkan produksi air mata pd subjek yg peka terkena pipet pengambilan sampel shg hsl penelitian mjd biasJika formulasi tdk dpt bercampur dgn cepat pd lapisan tipis air mata, maka dpt terambilnya sampel yg merupakan bagian dari formulasi itu sendiriCara lain utk meneliti hilangnya obat dr bagian depan mata dgn menyedot formulasi atau pembawanya dgn zat penanda yg mudah diukurPenanda adl zat yg berfluoresensi or radioaktif yg mudah diukurStudi Farmakokinetika

Digunakan jika studi farmakokinetika tidak dapat digunakanRespon biologis : miosis, midriasis, tekanan intraokular & aktivitas antibakterisida mudah dinilai secara kuantitatifStudi Farmakodinamika