biofarmasi sediaan obat yang diberikan secara perkutan (1)
TRANSCRIPT
Biofarmasi sediaan obat yang diberikan secara perkutan
Nuryanti, M.Sc, AptLaboratorium Farmasetika Jurusan Farmasi
FKIK Unsoed
Metabolisme kutanous• Mekanisme transpor melalui
membran kulit dengan cara difusi pasif
• Epidermis lapisan kulit yg paling aktif mengalami metabolisme & secara kimia mampu memodifikasi bermacam molekul yg berpermeasi
• Proses metabolisme dikatalisis oleh enzim yg terapat di kulit, meliputi reaksi: oksidasi, reduksi, hidrolisis & konyugasi
Metabolisme kutanous
• Metabolisme :– Steroid hidrokortison dikonversi mjd
kortison oleh hidroksisteroid dehidrogenase
– Oestradiol dioksidasi jd oeston– Gugus karbonil dan bbrp steroid
direduksi mjd alkohol sekunder– Hidrokortison, testosteron, progesteron
potensial utk ketoreduktase kutaneus
Tipe sel pada kulit
• di epidermis:– Keratinosit, mediator imunologi– Sel Langerhans, mempresentasikan antigen
dlm epidermis – Sel indeterminan, prekursor sel langerhans
ditemukan jg di papilar dermis• Macrophage di dermis, proses phagositosis• Sel-sel Mast, melepaskan histamin• Granulosite, proses phagositosis• Fibrolast & sel endotelial dr vaskulator,
mekanisme antigen kulit
Imunologi Sediaan Transdermal
• Ekspose obat mungkin sbg antigen thd sistem imunologi kulit sebelum brepermeasi ke dalam vasklator– Menyebabkan tjd asosiasi dgn antigen
sel– Diikuti transpor komplek thd SALT
(Skin Associated Lymphoid Tissue)– Ekspansi klonal dr antigen –reaktif T-
Lymphocytes dpt berlangsung.
Setelah memasuki sirkulasi
• Lymphocytes T yg telah diaktivasi, melokalisasi deposisi antigen segar pd kulit menghasilkan peningkatan permeabilitas lokal diikuti keluaran antigen mll limphosit & makrophag dr dermis kulit
• Respon imun:– Alergi kontak dermatitis– Menetralisasi aktivitas obat yg tdk ada
keuntungan kliniknya
Cara potensial untuk mengurangi hambatan
kulit:• Pendekatan secara fisika:– Pengelupasan & hidrasi st.korneum,
iontoforesis, energi ultrasonik/fonoforesis, aktivasi termal
• Pendekatan secara kimia:– Sisntesis analog lipofilik, delipidisasi
st.korneum, Ko-administrasi dgn pberian peningkatan permeasi kulit
• Pendekatan secara biokimia:– Sintesis prodrug– Ko-administrasi dgn pberian inhibitor
metabolisme kulit
Pemilihan Obat
• Obat memiliki kelarutan air > 1 mg / mL
• Kelarutan minyak > 1 mg / mL• BM < 1000• Dosisnya < 10 mg / mL• T1/2, cepat dlm dosis rendah• Tidak toksis pd kulit
Peningkat Permeasi
• Kimia• Iontophoresis• Fisika
Permeasi Kimia• Menyebabkan bahan aktif berada dlm keadaan aktivitas
termodinamika tinggi– Terjadi kehilangan pelarut krn evaporasi/difusi kedalam kulit– Matrik polimer dpt mengambil air dari kulit yg dpt
mengganggu sifat kelarutan polimer (ex. Permean mll super saturasi)
• Peningkatan penetrasi kimia dgn menggunakan pelarut yg berpermeasi ke dlm kulit & berperilaku sbg pembawa bahan aktif
• Komponen formulasi berpermeasi ke dlm inter seluler lipid, zat akan disisipkan/merusak struktur lipid– Difusi berlangsung lebih cepat & permeasi mll st. korneum
akan meningkat
Iontophoresis • Pemberian obat mll kulit
yg didorong oleh aplikasi aliran listrik
• Td dr 3 komponen dasar:– Sumber aliran listrik
(baterei)– Sistem reservoir aktif
(mgd obat dlm bentuk ionik)
– Sistem reservor yg mgd elektrolit (bfx melengkapi aliran listrik)
Fisika
• Pengembangan iontophoresis:– Elektroporasi– Ultrasonik (Sonophoresis)
• Penghalang kulit secara fisika dapat dipecahkan dgn cara :– menembak partikel mll kulit dgn
kecepatan tinggi or– menembus st.korneum dgn teknologi
penguraian laser secara terkontrol
Elektroporasi
Sonophoresis