2.siklus kanker.pptx

8/16/2019 2.SIKLUS KANKER.pptx

1/25


2/25


3/25

Siklus sel

•

fase G1 (gap 1), fase S (sintesis DNA), fase G2 (gap 2)dan fase M (mitosismeiosis)

• Fase G0-G1 diperlukan !

a) pengikatan satu / lebih faktor pertumbuhan pada

reseptor spesi"k#) $ransmisi sinyal faktor pertum#u%an kepada nukleus

c) Akti&asi gen → protein di antaranya fos, myc, jun

d) pengikatan protein terse#ut pada DNA → mengatur

gen lain→

protein untuk melan'utkan meng%entikansiklus sel

cell cycle clock dikendalikan checkpoints”


4/25


5/25

Siklus sel

Fase G1 !

• akti&asi #er#agai cyclin dependent kinase

• in%i#isi gen supresor *# melalui fosforilasi

Fase S !

•

+agian#agian kromosom spesi"k replikasi dalam -aktu tertentu,secara sinkron %ingga kandungan DNA mencapai .N (122. 'am)

Fase G2 !

• umumnya #erlangsung selama / 'am0 ase ini #er%enti pada saatinteraksi cyclin faktor lain menga-ali profase pada fase M0

Fase M !

• pemisa%an kromosom (karyokinesis) dan pem#ela%an sel ter'adipada fase M

• satu siklus #ekisar antara 2 3 . %ari


6/25

THE CELL CYCLEProphase Metaphase Anaphase Telophase

M

G0

G2

Mitosis

G1

S

Cell increases insize & producesRNA and

synthesizesproteins

Cell arrest &absence o celldi!ision

"NA synthesis

#roduction one$ proteinsor cell

di!ision

G1 % S % G2 'nterphase


7/25

CELL CYCLE CHECKPOINTS

G1 Chec(point

)nter intoS

's en!iron*ent a!orable+

G2 Chec(point

's en!iron*ent a!orable+

,as "NA replicated+

)nter intoM

)it M

M Chec(point

Are all chro*oso*es

attached to the spindle+


8/25

CYCLIN-DEPENDENT KINASES

(CDK) & CYCLINS

Mitoticcyclin(Cyclin B)

Mitotic cdk (cdk 1)

Active Mitosis Promoting Factor Degraded mitoticcyclin(Cyclin B)

S phase cdk (cdk)

S phasecyclin(Cyclin A)

Active cdk!cyclin A comple"

Degraded S phase cyclin(Cyclin A)


9/25

CYCLIN DEPENDENT KINASE

INHIBITORS (CDKIs)

4n%i#itors of 5inase .(4N5.s)

Cdk in%i#itory proteins

(C46s)


10/25


11/25

CONTROL SWITCHES OF THE

RESTRICTION POINT

Cyclin ".cd(/ Co*ple

Acti!ation o cyclin 2 'nacti!ation o p1Rb protein phosporylation


12/25


13/25

D4S*8G9:AS4 S45:9S S8: 6ADA 5AN58*

10 Autocrine stimulation pada tumorigenesis


14/25

D4S*8G9:AS4 S45:9S S8: 6ADA 5AN58*

20 Akti&asi a#normal reseptor faktor pertum#u%an(G*)

• ;arian reseptor a#normal → retro&irus,mutasiatau delesi dalam gen, rearrangementkromosom ampli"kasi gen0

• mutant dari gen cer#+ dapat meng%asilkanreseptor 6$5 yang tidak memiliki domainekstraseluler


15/25


16/25


17/25

/0 Akti&asi a#normal protein transduksi sinyal• 8kspresi protein transduksi sinyal yang selalu

#erada dalam keadaan terakti&asi diter'ema%kanole% sel se#agai sinyal mitogenik se%ingga

menye#a#kan sel #erproliferasi secara tidakterkendali0

• 6ada mutasi gen ras, protein ras menetap dalamkeadaan terikat dengan G$6, dan mengaki#atkanras terakti&asi terus


18/25


19/25

.0 Mutasi atau ke%ilangan fungsi kedua regulatornegatif

• fungsi supresi %ilang se%ingga ter'adi proliferasi selsecara tidak terkendali dan anchorage

independent growth.• 6rotein *# dan p21 yang ditranskripsi ole% p


20/25


21/25


22/25


23/25

58S4M69:AN =


24/25


25/25

2.siklus kanker.pptx

Documents