universitas indonesia -...

1

Universitas Indonesia

2


3


RINGKASAN

PENDAHULUAN

Latar Belakang

Dewasa ini, kasus impaksi gigi kaninus rahang atas makin banyak dijumpai

di klinik. Pasien seringkali menyadari adanya gigi impaksi tersebut saat

pemeriksaan radiologi atau perawatan orthodonti.1 Gigi kaninus merupakan gigi

kedua tersering yang mengalami impaksi setelah gigi molar tiga. Kasus gigi kaninus

impaksi dilaporkan frekuensinya mencapai 1% – 3% dari seluruh populasi.2,3

Gigi kaninus memegang peranan yang sangat penting dalam penampilan

wajah, dental estetik, pertumbuhan lengkung rahang, oklusi serta mastikasi. Gigi

kaninus memiliki fungsi spesifik sebagai corner stone, guidance oklusi, dan

berperan penting dalam proses mastikasi dan gerakan excursive mandibula.

Menurut Fiedler dan Alling4, Mead dan Monsen5, gigi kaninus memiliki serabut-

serabut proprioseptif dan refleksif yang melindungi dan menstabilkan oklusi. Gigi

kaninus mempunyai fungsi protektif pada gerakan laterotrusive mandibular. Gigi

tersebut juga berperan dalam estetika dan memberikan lengkung yang harmonis

antara segmen anterior dan posterior dari lengkung gigi.7 Namun karena gigi

kaninus memiliki akar terpanjang dibandingkan dengan gigi-gigi lainnya.8,9 serta

gigi kaninus rahang atas erupsi setelah gigi-gigi premolar maka gigi tersebut sering

mengalami displacement atau impaksi.8,9

Etiologi impaksi gigi kaninus rahang atas bersifat multifaktorial yang

melibatkan faktor genetik, faktor sistemik dan faktor lokal.8-14 Secara klinis

terjadinya impaksi gigi kaninus rahang atas adalah akibat kekurangan ruang,

prolong retensi gigi sulung, trauma pada benih gigi permanen, rotasi benih gigi

permanen serta adanya lesi patologis seperti kista dentigerous atau odontoma.8-14

85% impaksi gigi kaninus di palatal sebenarnya memiliki ruang yang cukup

untuk erupsi, sedangkan 17% impaksi gigi kaninus di labial dan memiliki ruang

yang tidak cukup. Oleh karena itu, panjang lengkung rahang yang tidak cukup

menjadi faktor etiologi utama terjadinya impaksi gigi kaninus di labial.13,14

4


Menurut Jacoby15 faktor lokal seperti defisiensi lengkung rahang

merupakan faktor utama penyebab terjadinya impaksi gigi kaninus. McConell

dkk.16 juga menyatakan bahwa defisiensi lebar maksila adalah salah satu faktor

yang menyebabkan gigi kaninus displaced ke palatal. Penelitian yang dilakukan

oleh Hou dkk., 2011 menemukan bahwa 49,64% kasus impaksi di Cina memiliki

etiologi utama kurangnya ruang pada lengkung rahang.17

Status gizi dan diet yang seimbang yang mengandung berbagai elemen,

sangat dibutuhkan untuk pertumbuhan dan perkembangan secara umum termasuk

tulang rahang dan gigi geligi. Defisiensi nutrisi atau malnutrisi dapat menyebabkan

gangguan dalam proses tumbuh kembang, pertumbuhan dan perkembangan kranio

fasial termasuk tulang rahang dan gigi, keterlambatan erupsi gigi dan berakibat

terjadi impaksi gigi.18

Disamping faktor lokal dan faktor sistemik, faktor genetik turut berperan

dalam terjadinya impaksi gigi kaninus rahang atas.14 Menurut penelitian Peck S.

dkk., faktor-faktor transkripsi seperti gen Msx1 dan Pax9, yang telah dikaitkan

dengan agenesis, mungkin terlibat dalam mengontrol secara genetik terjadinya

impaksi gigi kaninus rahang atas.14 Menurut penelitian Wang dkk., gen Msx1

diperlukan untuk proses pertumbuhan dan perkembangan gigi.19 Gen Msx1

memberikan umpan balik yang positif bersama dengan BMP4 dalam proses

perkembangan gigi dan berinteraksi secara sinergis dengan gen Pax9 dalam

perkembangan gigi anterior. 20-25

Penelitian-penelitian yang telah dilakukan mengenai gen Pax9 menyatakan

bahwa polimorfisme gen Pax9 pada manusia banyak dikaitkan dengan gangguan

pertumbuhan dan perkembangan gigi. Mutasi pada gen ini telah terbukti

berhubungan dengan bentuk dominan autosomal dari oligodontia dan hipodontia

pada manusia.26-35 Pax9 berperan dalam terjadinya gigi impaksi pada beberapa

populasi (diduga bersama-sama dengan gen Axin2 dan Msx1). Gen Pax9 adalah

gen yang pertama kali menentukan lokalisasi dari benih gigi.

Belum ada data penelitian mengenai peran gen Msx1 dan Pax9 yang dalam

literatur gen-gen tersebut merupakan gen yang berhubungan dengan proses

odontogenesis dan menyebabkan terjadinya berbagai anomali gigi apakah juga

menjadi faktor penyebab terjadinya impaksi gigi kaninus rahang atas, serta belum

5


ada model atau prediktor untuk menentukan faktor etiologik yang paling berperan

terhadap terjadinya impaksi gigi kaninus rahang atas.

Tujuan, Orisinalitas dan Manfaat Penelitian

Penelitian ini menganalisis hubungan antara genotip gen Muscle Segment

Homeobox-1 (Msx1) dan Paired Box-9 (Pax9), dengan fenotip diskrepansi

transversal maksila dan impaksi gigi kaninus rahang atas dikaitkan dengan status

gizi secara antropometri. Penelitian ini juga ingin membuktikan bahwa faktor

genetik sangat berperan terhadap terjadinya impaksi gigi kaninus rahang atas.

Orisinalitas penelitian ini adalah merupakan penelitian yang menganalisis

dan mengevaluasi gigi kaninus impaksi yang dihubungkan dengan genotip gen

Msx1 dan Pax9 dan dianalisis berbasis teknologi bioinformatika serta merupakan

penelitian yang mengevaluasi adanya polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) gen

Msx1 dan Pax9 sebagai faktor etiologik dan risiko terjadinya impaksi gigi kaninus

rahang atas.

Hasil penelitian ini diharapkan mengetahui faktor etiologik yang paling

berperan terhadap terjadinya impaksi gigi kaninus rahang atas dengan melalui peran

gen Msx1 dan Pax9 dalam terjadinya impaksi gigi kaninus rahang atas serta

diperoleh suatu model prediktor untuk mengetahui terjadinya impaksi gigi kaninus

rahang atas.

6


KERANGKA TEORI

IMPAKSI GIGI KANINUS

FAKTOR GENETIK FAKTOR LOKAL FAKTOR SISTEMIK

MUTASI GEN

LHX6,LHX7

MSX1,MSX2

PAX9

DLX1,DLX2

BARX

BMP

ACTIVIN

FGF, WNT

DISKREPANSI MAKSILA

LEBAR LENGKUNG GIGI

LEBAR LENGKUNG RAHANG

PANJANG LENGKUNG GIGI

PANJANG DIAGONAL

LINGKUNGAN

TUMBUH KEMBANG

DENTOKRANIOFASIAL

TRAUMA

FAKTOR FISIK

IATROGENIK

DEFISIENSI

ENDOKRIN

FEBRILE DISEASE

DEFISIENSI VIT D

RAS

SUKU

USIA

JENIS KELAMIN

PERSISTENSI GIGI

KANINUS SULUNG

PREMATUR LOSS GIGI

KANINUS SULUNG

DILASERASI AKAR

ANKILOSIS GIGI

KANINUS TETAP

GIGI INSISIVE 2 PEG

SHAPED ATAU

AGENESIS

STATUS GIZI

Gambar 1. Kerangka Teori

7


KERANGKA KONSEP

Dalam penelitian ini, variabel independen adalah status gizi secara antropometri,

genotip gen Msx1 dan Pax9 serta diskrepansi transversal maksila yang merupakan

variabel etiologik dan menjadi faktor penyebab terjadinya impaksi gigi kaninus

rahang atas

Gambar 2. Kerangka Konsep

HIPOTESIS

Hipotesis mayor dalam penelitian ini adalah: (1) Diantara faktor etiologi

(faktor genetik, faktor lokal dan status gizi), faktor genetik diduga merupakan faktor

yang paling berpengaruh terhadap terjadinya impaksi gigi kaninus rahang atas; (2)

Terdapat hubungan yang bermakna antara diskrepansi transversal maksila dengan

terjadinya impaksi gigi kaninus rahang atas; (3) Terdapat hubungan yang bermakna

antara genotip gen Msx1 dan Pax9 dengan fenotip diskrepansi transversal maksila

dikaitkan dengan terjadinya impaksi gigi kaninus rahang atas; (4) Terdapat

hubungan yang bermakna antara status gizi secara antropometri dengan diskrepansi

transversal maksila dan terjadinya impaksi gigi kaninus rahang atas.

STATUS GIZI

(ANTROPOMETRI)

GENOTIP

(GEN MSX1 & PAX9)

DISKREPANSI

TRANSVERSAL MAKSILA

IMPAKSI GIGI

KANINUS RAHANG

ATAS

8


Hipotesis mayor dijabarkan dalam 8 hipotesis minor yaitu (1) Terdapat

hubungan yang bermakna antara faktor demografis (usia dan jenis kelamin) dengan

terjadinya impaksi gigi kaninus rahang atas. (2) Terdapat hubungan yang bermakna

antara diskrepansi lebar lengkung gigi, panjang lengkung gigi, lebar lengkung

rahang dan panjang diagonal lengkung gigi dengan terjadinya impaksi gigi kaninus

rahang atas. (3) Terdapat perbedaan yang bermakna diskrepansi lebar lengkung

gigi, panjang lengkung gigi, lebar lengkung rahang serta panjang diagonal lengkung

gigi antara laki-laki dan perempuan. (4) Terdapat hubungan yang bermakna antara

genotip gen Msx1 dan Pax9 dengan fenotip diskrepansi lebar lengkung gigi,

panjang lengkung gigi, lebar lengkung rahang dan panjang diagonal lengkung gigi.

(5) Terdapat hubungan yang bermakna antara genotip gen Msx1 dan Pax9 dengan

fenotip terjadinya impaksi gigi kaninus rahang atas. (6) Terdapat hubungan yang

bermakna antara status gizi secara antropometri dengan diskrepansi lebar lengkung

gigi, panjang lengkung gigi, lebar lengkung rahang dan panjang diagonal lengkung

gigi. (7) Terdapat hubungan yang bermakna antara status gizi secara antropometri

dengan terjadinya impaksi gigi kaninus rahang atas. (8) Adanya genotip gen Msx1

dan Pax9, fenotip diskrepansi transversal maksila serta status gizi secara

antropometri dapat dijadikan sebagai faktor prediktor terjadinya impaksi gigi

kaninus rahang atas.

METODE PENELITIAN

Penelitian ini merupakan penelitian Observasional Klinik dengan desain

cross sectional. Penelitian dilakukan di klinik RSGMP FKG UI dan di

Laboratorium Biologi Oral Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Indonesia.

Subjek penelitian diambil dari beberapa sekolah yaitu siswa-siswa kelas 7,8 dan 9

SMPN 57 Pasar Rumput, SMPN 3 Manggarai dan siswa-siswa kelas 10,11,dan 12

SMK YMIK2 Manggarai Jakarta Selatan, yang telah dilakukan screening secara

klinis, serta pasien-pasien yang datang ke klinik RSGMP FKG UI pada periode

Mei 2018 sampai dengan Agustus 2018 yang telah memenuhi kriteria inklusi

(Jenis kelamin laki-laki/perempuan; Umur 10-25 tahun; Impaksi gigi kaninus

rahang atas; Belum pernah dirawat ortodontik; Tidak ada kelainan sistemik dan

herediter dan menyetujui untuk dijadikan sebagai subjek penelitian).

9


Data diperoleh dari hasil analisis genotip gen Msx1 dan Pax9, hasil

penilaian status gizi secara antropometri dan hasil analisis studi model.

Analisis genotip gen Msx1 dan Pax9, dilakukan dengan cara pengambilan

sampel dari swab mukosa mulut pasien, sebanyak 121 sampel dari 132 sampel

penelitian yang memenuhi kriteria. Dilakukan proses ekstraksi DNA menggunakan

Gene Jet Whole Blood Genomic DNA Purification Kit ((THERMO-Biogen,

Karlsruhe, Jerman). dan diukur konsentrasinya dengan menggunakan mesin

Qubit® Fluorometer (Invitrogen) dan Qubit assay reagents (Invitrogen, Carlsbad),

kemudian dilakukan proses amplifikasi PCR dengan menggunakan dua set primers

gen spesifik untuk Msx1 (Exons 2) dan empat set primers gen spesifik untuk Pax9

(Exons 2, 3 dan 4), kemudian dilakukan elektroforesis dengan menggunakan

agarose gel 2%.

Produk PCR tersebut kemudian dilakukan purifikasi dengan menggunakan

PCR Purification Kit (QIAquick®, Cat. No 28106, Qiagen-Germany) kemudian

DNA produk PCR hasil purifikasi tersebut dikirim ke First-Base Laboratories untuk

dilakukan sequensing DNA. (Apical Scientific Sdn Bhd-Taman Serdang Perdana,

No 7-1 to 7-4, Seksyen 2, Seri Kembangan 43300, Selangor, Malaysia). Hasil

sekuensing DNA tersebut dianalisis secara bioinformatika.

Penilaian status gizi secara antropometri dilakukan dengan cara pengukuran

berat badan, tinggi badan, dan indeks massa tubuh (IMT). Analisis studi model

dilakukan dengan cara pengukuran lebar lengkung gigi anterior dan posterior, lebar

lengkung rahang, panjang perimeter lengkung gigi dan panjang diagonal lengkung

gigi pada rahang atas sesuai dengan parameter yang digunakan oleh Pont, Nance

dan Howe.

Analisis statistik dilakukan secara univariat untuk menganalisis distribusi

impaksi kaninus rahang atas berdasarkan usia, jenis kelamin, genotip gen Msx1 dan

Pax9, status gizi secara antropometri, lebar lengkung gigi, panjang perimeter

lengkung gigi, lebar lengkung rahang serta panjang diagonal lengkung gigi.

Analisis bivariat untuk menganalisis hubungan antara genotip gen Msx1 dan Pax9

dengan fenotip besarnya diskrepansi transversal maksila dengan menggunakan

Fisher Exact test dengan p<0,05. Hubungan antara genotip gen Msx1 dan Pax9

dengan fenotip terjadinya impaksi gigi kaninus rahang atas dengan menggunakan

10


Chi-square test dengan p<0,05. Hubungan antara diskrepansi transversal maksila

dengan terjadinya impaksi gigi kaninus rahang atas dengan menggunakan

Independent-T test dengan p<0,05. Hubungan antara status gizi secara antropometri

dengan diskrepansi transversal maksila dengan menggunakan Chi-square test

dengan p<0,05. Hubungan antara status gizi secara antropometri dengan terjadinya

impaksi gigi kaninus rahang atas dengan menggunakan Chi-square test dengan

p<0,05.

Analisis Multivariat untuk mengetahui faktor prediksi etiologik terjadinya

impaksi gigi kaninus rahang atas dengan menggunakan Analisis Regresi Logistik

dengan p <0,05

HASIL PENELITIAN

Karakteristik Subjek Berdasarkan Faktor Demografis

Frekuensi dan distribusi berdasarkan karakteristik subjek dapat dilihat pada

tabel 1 di bawah ini. Berdasarkan Usianya, usia subjek antara 10 tahun sampai 25

tahun. Variabel usia dikelompokkan menjadi data kategorik dan menggunakan titik

potong 13 tahun.

Tabel 1 Distribusi Berdasarkan Karakteristik Subjek

VARIABEL N PERSENTASE (%)

Usia

≥ 13 th

< 13 th

Total

82

39

121

67,8%

32,2%

100,0%

Jenis Kelamin

Laki-laki

Perempuan

52

69

43,0%

57,0%

Total 121 100,0%

Tabel 1 memperlihatkan, subjek dengan usia < 13 tahun sebanyak 39 orang

(32,2%) dan subjek usia ≥ 13 tahun sebanyak 82 orang (67,8%).

Frekuensi distribusi subjek berdasarkan usia diperoleh rata-rata usia 15,04

tahun dan standar deviasi sebesar 3,85 tahun. Gambaran frekuensi distribusi

tersebut terlihat pada grafik dibawah ini (Gambar 3)

11


Gambar 3.Frekuensi Distribusi Subjek Berdasarkan Usia

Frekuensi distribusi subjek berdasarkan jenis kelamin, memperlihatkan

bahwa perempuan didapatkan sebanyak 69 orang (57,0%), frekuensinya lebih

banyak daripada laki-laki (43,0%).

Distribusi Subjek Berdasarkan Kasus

Berdasarkan hasil pemeriksaan klinis dan radiografis panoramik serta

verifikasi oleh pakar orthodontist pada 132 subjek penelitian, yang memenuhi

kriteria sampel diperoleh sebanyak 121 orang. Gambaran distribusi subjek

berdasarkan kasus seperti yang terlihat pada gambar 4 di bawah ini:

Gambar 4 Distribusi subjek berdasarkan kasus

83

(68,6%)

38

(31,4%)

12


Hubungan Faktor Demografis (Usia dan Jenis Kelamin) dengan Terjadinya

Impaksi Gigi Kaninus Rahang Atas

Analisis mengenai hubungan antara faktor demografis (usia dan jenis

kelamin) terhadap terjadinya impaksi gigi kaninus rahang atas terlihat pada tabel 2

di bawah ini:

Tabel 2 Hubungan Faktor Demografis (Usia dan Jenis Kelamin) dengan

Terjadinya Impaksi Gigi Kaninus Rahang Atas VARIABEL Non Impaksi

N

Impaksi

N

Total (%)

Nilai P

Usia

≥ 13 th

< 13 th

Total

27 (22,3%)

11 (9,1%)

55 (45,5%)

28 (23,1%)

82 (67,8%)

39 (32,2%)

121 (100%)

0,601

Jenis Kelamin

Laki-laki

Perempuan

13 (10,8%)

25 (20,7%)

39 (32,2%)

44 (36,3%)

52 (43,0%)

69 (57,0%)

0,188

Total 121 (100 %) Keterangan: Uji Chi-square; p<0,05 *berbeda bermakna

Hasil uji statistik pada faktor-faktor demografis ini menunjukkan bahwa

variabel usia p=0,601 dan jenis kelamin p=0.188 secara statistik tidak mempunyai

hubungan yang bermakna terhadap terjadinya impaksi gigi kaninus rahang atas.

Analisis Diskrepansi Maksila

Frekuensi Distribusi Subjek Berdasarkan Analisis Studi Model

Frekuensi distribusi subjek berdasarkan analisis lebar lengkung anterior,

lebar lengkung posterior, panjang lengkung gigi, panjang diagonal serta lebar

lengkung rahang terlihat pada tabel 3 dan 4.

Hasil pengukuran studi model (Tabel 3) didapatkan nilai rata-rata dan

standar deviasi (SD) lebar lengkung anterior (LLA) sebesar 38,15 mm ± 2,86;

lebar lengkung posterior (LLP) 48,22 mm ± 2,99; panjang lengkung gigi (LLG)

13


sebesar 78,51mm ± 5,58; panjang diagonal (DIAG) sebesar 26,46 mm ± 2,29

serta lebar lengkung rahang (LLB) sebesar 80,11 mm ± 6,16.

Tabel 3 Nilai Rerata dan Standar Deviasi Lebar Lengkung Anterior, Lebar

Lengkung Posterior, Panjang Lengkung Gigi, Panjang Diagonal serta

Lebar Lengkung Rahang

N

Minimum

(mm)

Maksimum

(mm)

Rerata

(mm)

SD

Lebar Lengkung Anterior 121 21.50 45.00 38.15 2.86

Lebar Lengkung Posterior 121 40.76 57.50 48.22 2.99

Panjang Lengkung Gigi 121 52.50 89.50 78.51 5.58

Panjang Diagonal 121 17.50 31.36 26.46 2.29

Lebar Lengkung Rahang 121 55.00 97.50 80.11 6.16

Dalam analisis, nilai LLA, LLP, LLG dan DIAG serta LLB yang berskala

numerik tersebut dikelompokkan menjadi data kategorik dan menggunakan titik

potong (cut off point). Nilai titik potong dari masing-masing variabel didapatkan

dari hasil analisis nilai ROC dan melihat sensitifitas dan spesifisitasnya.

Data pada tabel 4 tersebut didapatkan subjek dengan LLA < 36 mm

sebanyak 14, 9% dan LLA ≥ 36 mm sebanyak 85,1%. Subjek dengan LLP < 48

mm sebanyak 43,8% dan LLP ≥ 48 mm sebanyak 56,2%. Dari data tersebut

didapatkan subjek dengan LLG < 78 mm sebanyak 42,1% dan LLG ≥ 78 mm

sebanyak 57,9%. Subjek dengan DIAG < 26 mm sebanyak 39,7% dan DIAG ≥

26 mm sebanyak 89,4%, serta subjek dengan LLB < 80 mm sebanyak 43,8% serta

LLB ≥ 80 mm sebesar 56,2%.

Tabel 4 Frekuensi Distribusi Berdasarkan Lebar Lengkung Anterior,

Lebar Lengkung Posterior, Panjang Lengkung Gigi,

Panjang Diagonal serta Lebar Lengkung Rahang

VARIABEL N (%)

Lebar Lengkung Anterior (LLA)

< 36 mm

≥ 36 mm

18

103

14,9

85,1

Lebar Lengkung Posterior ( LLP)

< 48 mm

≥ 48 mm

53

68

43,8

56,2

14


Panjang Lengkung Gigi (LLG)

< 78 mm

≥ 78 mm

51

70

42,1

57,9

Panjang Diagonal Lengkung Gigi

(DIAG)

< 26 mm

≥ 26 mm

48

73

39,7

60,3

Lebar Lengkung Rahang (LLB)

< 80 mm

≥ 80 mm

53

68

43,8

56,2

Hubungan Dimensi Lengkung Rahang dengan Impaksi Gigi Kaninus Rahang

Atas

Tabel 5 Perbedaan Nilai Rerata dan Standar deviasi Lebar Lengkung Anterior, dan

Posterior, Panjang Lengkung Gigi, Panjang Diagonal dan Lebar Lengkung

Rahang Pasien Impaksi Gigi Kaninus Rahang Atas berdasarkan Jenis Kelamin Variabel N Rerata ± SD

(mm)

95% CI

(mm)

P

Lebar lengkung Anterior (LLA) 0,015*

Laki-laki 39 38,36 ± 3,73 37,15 – 39,57

Wanita 44 37,25 ± 2,42 36,52 – 37,98

Lebar Lengkung Posterior

(LLP)

0,019*

Laki-laki 39 49,07 ± 3,02 48,09 – 50,05

Wanita 44 47,35 ± 2,79 46,47 – 48,16

Panjang Lengkung Gigi (LLG) 0,05*

Laki-laki 39 79,74 ± 6,96 77,49 – 82,00

Wanita 44 77,36 ± 4,77 75,91 – 78,81

Panjang Diagonal Lengkung

Gigi ( DIAG)

0,064

Laki-laki 39 26,14 ± 2,73 25,26 – 27,03

Wanita


Laki-laki

Wanita

44

39

44

25,75 ± 2,03

82,01 ± 7,21

78,28 ± 4,95

25,13 – 26,36

79,67 – 84,35

76,78 – 79,79

0,089

Keterangan: Uji Independent t-test dengan p<0,05 ( Sig 2- Tailed ); *berbeda bermakna.

Hasil analisis bivariat pada tabel 5 dibawah ini menunjukkan bahwa lebar

lengkung anterior dengan nilai p = 0,015, lebar lengkung posterior dengan nilai

p = 0,019 dan panjang lengkung gigi dengan nilai p=0,019 memberikan hasil, secara

statistik terdapat perbedaan yang bermakna antara pasien laki-laki dan

perempuan.pada kelompok pasien impaksi gigi kaninus rahang atas (p<0,05; Sig.2-

tailed), sedangkan panjang diagonal dan lebar lengkung rahang secara statistik tidak

15


menunjukkan perbedaan yang bermakna antara pasien laki-laki dan perempuan

pada kelompok pasien impaksi gigi kaninus rahang atas.

Tabel 6 Perbedaan Nilai Rerata dan Standar Deviasi Lebar Lengkung Anterior, Lebar

Lengkung Posterior, Panjang Lengkung Gigi, Panjang Diagonal serta Lebar

Lengkung Rahang pada Pasien Impaksi Gigi Kaninus Rahang Atas dan Non

Impaksi

Variabel

N Rerata ±

SD (mm)

95% CI

(mm)

P

Lebar Lengkung Anterior 0,032*

Impaksi

Non Impaksi

83

38

37,77 ± 3,13

38,97 ± 1,95

37,09 – 38,46

38,33 – 39,61

Lebar Lengkung Posterior 0,676

Impaksi

Non Impaksi

83

38

48,14 ± 3,01

48,39 ± 2,98

47,48 – 48,79

47,41 – 49,36

Panjang Lengkung Gigi 0,930

Impaksi

Non Impaksi

83

38

78,48 ± 5,98

78,58 ± 4,66

77,18 – 79,79

77,05 – 80,11

Panjang Diagonal 0,000*

Impaksi

Non Impaksi

83

38

25,93 ± 2,37

27,61 ± 1,58

25,41 – 26,45

27,09 – 28,13

Lebar Lengkung Rahang 0,852

Impaksi

Non Impaksi

83

38

80,04 ± 6,36

80,26 ± 5,79

78,65 – 81,43

78,36 – 82,17

Keterangan: Uji Independen T-test; p<0.05 (Sig 2- tailed); * = berbeda bermakna

Hasil analisis pada tabel 6 tersebut menunjukkan bahwa hanya lebar

lengkung anterior dengan nilai p=0,032 dan panjang diagonal lengkung gigi dengan

nilai p = 0,000 yang memberikan hasil secara statistik terdapat perbedaan yang

bermakna antara pasien impaksi dan non impaksi (p<0.05), sedangkan lebar

lengkung posterior, panjang perimeter lengkung gigi dan lebar lengkung rahang

tidak menunjukkan perbedaan yang bermakna antara pasien impaksi dan non

impaksi.

Analisis Genotype Gen Msx1 dan Pax9

Analisis genotip Gen Msx1 dan Pax9 dilakukan pada 121 sampel dari 132

sampel penelitian yang memenuhi kriteria.

Gambar berikut merupakan contoh hasil elektroforesis sampel gen Pax9

yang disajikan pada gambar 5 di bawah ini.

16


Gambar 5. Contoh Hasil Elektroforesis Gen Pax9

Hasil Sekuensing DNA gen Msx1 dan Pax9 dari 121 sampel (83 pasien

impaksi dan 38 pasien kontrol) tersebut dianalisis secara bioinformatika

berdasarkan informasi pasangan primer yang digunakan. Pada setiap kelompok

analisis, file ab1 yang diperoleh dari hasil sekuensing DNA disejajarkan untuk

mendeteksi situs yang mengandung potensi polimorfisme nukleotida tunggal

(SNPs), kemudian dilakukan penilaian visual kromatogram untuk memastikan

adanya SNP di situs-situs tersebut. Untuk setiap SNP yang teridentifikasi, genotipe

SNP di semua sampel yang diperoleh, dianotasi dan diperiksa silang dengan

database referensi SNP NCBI, yaitu dbSNP (versi 150). Jumlah genotip dan alel

SNP pada kelompok kasus dan kontrol yang diperoleh kemudian dilakukan analisis

secara biostatistik.

Identifikasi SNP (Single Nucleotide Polymorphism)

Single Nucleotide Polymorphism atau SNP adalah variasi dalam nukleotida

tunggal yang terjadi pada posisi tertentu dalam genom, Dari hasil penilaian visual

kromatogram dari penelitian ini, terdapat empat SNP yang telah diidentifikasi

berdasarkan penilaian puncak kromatogram, yang semuanya terletak di ekson 3 gen

PAX9. Gambar 6 berikut menunjukkan contoh yang menunjukkan hasil

kromatogram dari SNP yang diidentifikasi dari sampel 116.

Gambar 6. Chromatogram Peak Traces dari Sampel 116

400bp

200bp 100bp

17


Berdasarkan penilaian puncak kromatogram (chromatogram peak traces)

dari sampel 116 menunjukkan adanya substitusi A>G yang bersifat heterozigot

pada nt640 (substitusi asam amino Ala240Pro), karena memiliki kedua alel G dan

A yang sesuai dengan SNP rs375436662 (dbSNP versi 150).

Tabel 7 Identifikasi Jumlah SNPs

Pasangan

Primer

Primer

Sampel

Gen Exon Jumlah SNPs

Yang

terdentifikasi

Primer 1 110R2ex2 PAX9 2 0

109F2ex2


-58F1ex2

Primer 3 -197Fex3 PAX9 3 4

+28Rex3


+74Rex4

Primer 5 570 Fex2 MSX1 2 0

1090Rex2

Primer 6 645Fex2

840Rex2

MSX1 2 0

Keterangan: F = Forward; R = Reverse; Ex = Exon

Tabel 7 merupakan ringkasan jumlah SNP yang teridentifikasi berdasarkan

pasangan primer yang digunakan dalam penelitian ini. Tabel tersebut

memperlihatkan bahwa terdapat empat SNP yang telah diidentifikasi berdasarkan

penilaian puncak kromatogram, yang semuanya terletak di ekson 3 gen Pax9. SNPs

yang diurutkan oleh pasangan primer 3 (-197Fex3 dan + 28Rex3 primer). Tidak ada

18


SNP yang teridentifikasi dari gen Msx1 yang diurutkan oleh pasangan primer 5

(570Fex2 dan 1090Rex2) dan pasangan primer 6 (645Fex2 dan 840Rex2).

Tabel 8 berikut merupakan SNP yang ditemukan dalam penelitian ini,

bersama dengan anotasi dan nomor identifikasi referensi SNP (rsID) dalam

database dbSNP (versi 150).

Tabel 8 Identifikasi SNPs dan Letak Substitusi ID Gen Kromosom Posisi

Kromosom

rsID Letak

Substitusi

SNP 1 PAX9 14 36,666,470 rs375436662 640A>G

SNP 2 PAX9 14 36,666,530 ? C>T

SNP 3 PAX9 14 36,666,547 rs12881240 717C>T

SNP 4 PAX9 14 36,666,548 rs4904210 718G>C

Keterangan : A = Adenin; G = Guanin; C = Sitosin; T = Timin

SNP = Single Nucleotide Polymorphism

Table 8 menunjukkan ada empat SNPs yang teridentifikasi dalam penelitian

ini yaitu SNP 1 (rs375436662) dengan substitusi 640A> G, SNP 2 (rs?) dengan

substitusi C>T, SNP 3 (rs12881240) dengan substitusi 717C> T and SNP 4

(rs4904210) dengan substitusi 718G> C.

Hasil empat SNP yang teridentifikasi tersebut, ada tiga SNP yang telah

dilaporkan dan dianotasikan dalam database referensi SNP NCBI (dbSNP versi

150). Ketiga SNP itu adalah rs375436662, rs12881240, rs4904210 SNP, yang

ditemukan di ekson 3 gen Pax9. SNP lain yang juga ditemukan di ekson 3 gen Pax9

yang memetakan ke kromosom 14 posisi 36.666.530, belum pernah dilaporkan

sebelumnya.

Tabel 9 Identifikasi Substitusi Asam Amino

ID Gen rsID Substitusi Substitusi

Asam Amino

SNP 1 PAX9 rs375436662 640A>G Ser214Gly

SNP 2 PAX9 ? C>T Pro234Ser

SNP 3 PAX9 rs12881240 717C>T Ser214Gly

SNP 4 PAX9 rs4904210 718G>C Ala240Pro

19


Keterangan: Ser = Serin; Gly = Glysin; Pro = Prolin; Ala = Alanin

Identifikasi substitusi asam amino yang terjadi terlihat pada tabel 9. Pada

tabel tersebut SNP 1 terjadi substitusi Ser214Gly, pada SNP 2 substitusi Pro234Ser,

SNP 3 Ser214Gly dan pada SNP 4 terjadi substitusi Ala240Pro

Genotip SNP

Genotip SNP dan alel dihitung di semua SNP yang diidentifikasi. Untuk

setiap SNP, jumlah genotip terdiri dari tiga kategori: alel homozyzous mayor (wild

type), alel heterozygous dan homozygous minor (mutant). Tabel berikut (Tabel 10 -

13) merupakan ringkasan jumlah genotip yang dihitung di keempat SNP pada

sampel kasus (pasien dengan gigi kaninus rahang atas impaksi) dan sampel normal

(pasien kontrol).

Tabel 10 Hitung Jumlah Genotip dan Alel SNP 1

Jumlah Genotip Jumlah Alel

SNP 1/

rs375436662

Homozygous

Mayor (AA)

Heterozygous

(AG)

Homozygous

Minor (GG)

A G

Impaksi

Kaninus RA

82 (98.8%)

1 (1.2%)

0 (0%)

165

1

Normal 38 (100%) 0 (0%) 0 (0%) 76 0

Total 120 1 0 241 1


Jumlah Genotip Jumlah

Alel

SNP 2/ rs? Homozygous

Mayor (CC)

Heterozygous

(CT)

Homozygous

Minor (TT)

C T

Impaksi

Kaninus RA

82 (98.8%)

1(1.2%)

0(0%)

165

1

20


Normal 38 (100%) 0 (0%) 0 (0%) 76 0

Total 120 1 0 241 1


Jumlah Genotip Jumlah

Alel

SNP 3/

rs12881240

Homozygous

Mayor (CC)

Heterozygous

(CT)

Homozygous

Minor (TT)

C T

Impaksi

Kaninus RA

46 (55.4%)

32 (38.6%)

5 (6.0%)

124

42

Normal 24 (63.2%) 13 (34.2%) 1(2.6%) 74 15

Total 70 45 6 185 57

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

110

120

130

140

CC -

HomozygousMayor

CT -

Heterozygous

TT-

HomozygousMinor

C T

46

32

5

124

42

24

13

1

74

15

Grafik Jumlah Genotip dan Alel SNP 3

Impaksi Kaninus RA

Normal

Gambar 7 Grafik Jumlah Genotip dan Alel SNP 3

Pada tabel 12 dan 13, untuk SNP 3 dan 4, semua genotip dan alel dapat

diamati di kedua sampel yaitu sampel kasus impaksi kaninus rahang atas dan

sampel normal. Di sisi lain, untuk SNP 1 dan 2, genotip alel minor dan heterozigot

hanya ada pada sampel kasus impaksi kaninus, dan tidak ada pada sampel normal.

21



Jumlah Genotip Jumlah Alel

SNP 4/

rs4904210

Homozygous

Mayor (CC)

Heterozygous

(CG)

Homozygous

(GG)

C G

Impaksi

Kaninus RA

24 (28.9%)

42 (50.6%)

17 (20.5%)

90

76

Normal 9 (23.7%) 20 (52.6%) 9 (23.7%) 38 38

Total 33 62 26 128 114

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

CC -Homozygous

Mayor

CG -Heterozygous

GG -Homozygous

C G

24

42

17

90

76

9

20

9

38 38

Grafik Jumlah Genotip dan Alel SNP 4 Impaksi Kaninus RANormal

Gambar 8 Grafik Jumlah Genotip dan Alel SNP 4

Analisis Statistik Hubungan antara SNPs dan Impaksi Gigi Kaninus Rahang

Atas

Analisis hubungan antara SNPs dengan impaksi gigi kaninus rahang atas

dilakukan untuk SNP 3 dan 4, di mana semua alel dan genotip ada di kedua sampel

yaitu sampel kasus impaksi kaninus rahang atas dan sampel normal atau pasien

tanpa impaksi kaninus rahang atas. Seperti yang ditunjukkan pada tabel di bawah

ini, uji Hardy-Weinberg Equilibrium (HWE) menunjukkan bahwa kedua SNPs

dalam HWE ada di seluruh sampel kasus impaksi dan sampel normal.

22


Tabel 14 Analisis Statistik Hubungan antara SNPs dan Impaksi Gigi Kaninus

Rahang Atas Gen SNP HWE Jumlah

Genotip

Nilai-P

Genotip

Jumlah

Alel

Nilai –P

Alel

SNP 3

/rs12881240

1 CC CT TT C T

PAX9 Impaksi 46 32 5 0.5831 124 42 0.3447

Normal 24 13 1 61 15

OR (95% CI) 1 1.28 (0.57-

2,89)

2.61(0.29-

3.61

1 1.38(0.71-

2.68)

SNP 4

/rs4904210

0.856 CC CG GG C G

PAX9 Impaksi 24 42 17 0.814 90 76 0.5427

Normal 9 20 9 38 38

OR (95% CI) 1 0.79(0.31-

2.00)

0.71(0.23-

2.16)

1 0.84(0.48-

1.45)

Chi-square test dengan p<0,05 ( Sig 2- Tailed ); *berbeda bermakna.

Interpretasi hasil SNP 3 dari tabel 14 menunjukkan, rasio kemungkinan

memiliki impaksi gigi kaninus rahang atas adalah 2,61 kali lebih tinggi pada

seseorang yang memiliki genotip TT SNP 3 (rs12881240) dibandingkan dengan

mereka yang memiliki genotip CC. Selain itu, untuk SNP 3, rasio kemungkinan

memiliki impaksi gigi kaninus rahang atas adalah 1,28 kali lebih tinggi pada

seseorang yang memiliki genotip CT dibandingkan dengan mereka yang memiliki

genotip CC.

Peluang seseorang yang memiliki alel T adalah 1,38 kali lebih tinggi

kemungkinan risiko terjadi impaksi gigi kaninus rahang atas dibandingkan dengan

seseorang yang memiliki alel C dari SNP 3. Namun, secara statistik dengan interval

kepercayaan 95% menunjukkan hasil nilai p genotip 0,5831 (p>0,05) maupun nilai

p alel 0,3447 (p>0,05) yang berarti hubungan antara SNPs dan impaksi gigi kaninus

rahang atas tidak signifikan secara statistik.

Hasil ini menunjukkan bahwa kedua frekuensi pembawa alel minor

homozigot dan heterozigot SNP 3 tidak berbeda secara statistik antara kasus dan

sampel normal. Selain itu, tidak ada perbedaan statistik dalam frekuensi alel minor

(atau risiko) juga diamati antara kasus dan sampel normal.

Interpretasi hasil SNP 4 dari tabel 14 menunjukkan, rasio kemungkinan

memiliki impaksi gigi kaninus rahang atas adalah 0,71 lebih kecil pada seseorang

yang memiliki genotipe GG SNP 4 (rs4904210) dibandingkan dengan seseorang

yang memiliki genotipe CC. Selain itu, untuk SNP 4, kemungkinan memiliki

23


impaksi gigi kaninus rahang atas adalah 0,79 lebih kecil pada seseorang yang

memiliki genotip CG dibandingkan dengan individu yang memiliki genotipe CC.

Peluang seseorang yang memiliki alel G adalah 0,84 lebih kecil kemungkinan risiko

terjadi impaksi gigi kaninus rahang atas dibandingkan dengan mereka yang

memiliki alel C dari SNP 4. Namun, sama halnya dengan SNP 3, rasio odds tidak

signifikan secara statistik karena dengan interval kepercayaan 95% baik nilai P

genotip maupun nilai P alel juga tidak melewati ambang signifikansi P <0,05.

Hasil ini menunjukkan bahwa baik frekuensi pembawa alel homozigot dan

heterozigot minor SNP 4 secara statistik tidak berbeda antara kasus dan sampel

normal. Selanjutnya, tidak ada perbedaan statistik dalam frekuensi alel minor yang

juga diamati antara kasus dan sampel normal.

Analisis Statistik Hubungan antara SNPs dan Karakteristik Klinis

Memasukkan informasi genotip pasien dapat memberikan lebih banyak

wawasan untuk memprediksi kemungkinannya seseorang memiliki kelainan atau

penyakit. Tabel 15 berikut ini memperlihatkan karakteristik sampel pada seluruh

kelompok kasus impaksi gigi kaninus rahang atas dan kelompok kontrol

Tabel tersebut merangkum karakteristik klinis sampel di berbagai genotip

SNP 3 dan SNP 4. Analisis asosiasi SNP tunggal menunjukkan tidak ada hubungan

yang signifikan secara statistik antara genotip SNP dan jenis kelamin, juga tidak

ada hubungan yang signifikan secara statistik antara genotip SNP dengan

terjadinya impaksi gigi kaninus rahang atas.

24


Tabel 15 Hubungan antara Genotype SNPs dan Karakeristik Klinis

SNP 3 / rs12881240 SNP 4 / rs4904210

CC

(n=70)

CT

(n=45)

TT

(n=6)

Nilai

P

CC

(n=33)

CG

(n=62)

GG

(n=26)

Nilai

P

SEX

Laki-laki

26

22

4

0.224

14

24

14

0.424

Perempuan 44 23 2 19 38 12

OR (95% CI)

1

0.76

(0.36 - 1.62)

0.33

(0.06 - 1.94)

1

1.02

(0.43 - 2.40)

0.74

0.26 - 2.07)

KASUS

Impaksi

46

32

5

0.583

24

42

17

0.814

Normal 24 13 1 9 20 9

OR (95% CI)

1

1.28

(0.57 - 2.89)

2.61

(0.29 - 23.61)

1

0,79

(0.31 - 2.00)

0.71

(0.23 - 2.16)

Fisher Exact test dengan p<0,05 ( Sig 2- Tailed ); *berbeda bermakna.

Tabel tersebut merangkum karakteristik klinis sampel di berbagai genotip

SNP 3 dan SNP 4. Analisis asosiasi SNP tunggal menunjukkan tidak ada hubungan

yang signifikan secara statistik antara genotip SNP dan jenis kelamin, juga tidak

ada hubungan yang signifikan secara statistik antara genotip SNP dengan

terjadinya impaksi gigi kaninus rahang atas.

Analisis Statistik Hubungan Dimensi Lengkung Rahang dengan Genotip SNP

Hubungan antara dimensi lengkung rahang berupa lebar lengkung anterior,

lengkung posterior, panjang lengkung gigi , panjang diagonal serta lebar lengkung

rahang dengan genotip SNP 3 dan SNP 4 terlihat pada tabel 16 berikut ini.

Tabel 16 tersebut memperlihatkan bahwa dari kesemua dimensi lengkung

rahang, hanya panjang lengkung gigi dan lebar lengkung rahang pada kedua

genotip SNP yang memberikan hasil signifikan berbeda bermakna secara statistik

Hubungan antara panjang lengkung gigi dengan genotip SNP pada SNP 3

didapatkan nilai p sebesar 0,016 (p<0,05) dan pada SNP 4 sebesar 0,029

(p<0,05) Secara statistik berbeda bermakna. Demikian juga hubungan antara lebar

lengkung rahang dengan genotip SNP pada SNP 3 didapatkan nilai p sebesar 0,030

(p<0,05) dan SNP 4 sebesar 0,050 (p<0,05), secara statistik berbeda bermakna.

Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa genotip SNP3 dan SNP4 gen Pax9

mempengaruhi pertumbuhan lengkung rahang dan lengkung gigi.

25


Tabel 16 Hubungan antara Dimensi Lengkung Rahang dengan Genotip SNP

SNP 3 / rs12881240 SNP 4 / rs4904210

CC

(n=70)

CT

(n=45)

TT

(n=6)

P-

Value

CC

(n=33)

CG

(n=62)

GG

(n=26)

P-

Value

LLA

≥ 36 mm

< 36 mm

58

12

40

5

5

1

0,669

27

6

54

8

22

4

0,786

LLP

≥ 48 mm

< 48 mm

40

30

24

21

4

2

0,802

20

13

31

31

17

9

0,347

LLG

≥ 78 mm

< 78 mm

34

36

30

15

6

0

0,016*

14

19

36

26

20

6

0,029*

DIAG

≥ 26 mm

< 26 mm

45

25

24

21

4

2

0,477

21

12

36

26

16

10

0,861

LLB

≥ 80 mm

< 80 mm

34

36

28

17

6

0

0,030*

16

17

32

30

20

6

0,050*

Fisher Exact test dengan p<0,05 ( Sig 2- Tailed ); *berbeda bermakna. Keterangan : LLA = Lebar Lengkung Anterior, LLP = Lebar lengkung Posterior, LLG = Panjang Lengkung

Gigi, Diag = Panjang Diagonal Lengkung Gigi, LLB = Lebar Lengkung Rahang

Hubungan Status Gizi dengan Impaksi Gigi Kaninus Rahang Atas

Penilaian status gizi subjek dilakukan secara antropometri yaitu dengan

menilai berat badan, tinggi badan dan umur yang kemudian dianalisis dengan

menggunakan tabel IMT/U, menghitung Z-Score serta mengkonversikan kedalam

tabel kategori dan ambang batas status gizi anak berdasarkan indeks menurut WHO

2006. Tabel 17 memperlihatkan 77 orang pasien memiliki status gizi baik (63,6%)

dan hanya 19 orang (15,7%) yang memiliki status gizi buruk.

Tabel 17 Distribusi Subjek Berdasarkan Status Gizi

VARIABEL N (%)

Status Gizi

Baik

Sedang

Buruk

Total

77

25

19

121

63,6%

20,7%

15,7%

100,0%

26


Hubungan antara status gizi dengan terjadinya impaksi gigi kaninus rahang

atas dapat dilihat pada tabel 18 dibawah ini:

Tabel 18 Hubungan antara Status Gizi dengan Terjadinya Impaksi Gigi Kaninus

Rahang Atas Variabel Non Impaksi

N

Impaksi

N

Total (%)

Nilai P

Status Gizi

Baik

Sedang

Buruk

Total

31(25,6%)

4 (3,3%)

3 (2,5%)

46 (38,0%)

21(17,4%)

16 (13,2%)

77 (63,6%)

25 (20,7%)

19 (15,7%)

121 (100 %)

0,021*

Keterangan: Chi-square Test; p<0,05; Sig.2-tailed, berbeda bermakna.

Hasil analisis bivariat dengan menggunakan uji chi-square didapatkan nilai

p = 0,021 (p<0,05; Sig.2-tailed) berarti terdapat perbedaan yang bermakna antara

status gizi dengan terjadinya impaksi gigi kaninus rahang atas.

Hubungan Status Gizi dengan Dimensi Lengkung Rahang

Analisis mengenai hubungan antara status gizi secara antropometri dengan

dimensi lengkung rahang pada pasien impaksi gigi kaninus rahang atas dan non

impaksi dapat dilihat pada tabel 19 berikut.

Tabel 19 Analisis Hubungan antara Status Gizi dan Dimensi Lengkung Rahang

Variabel

Gizi Baik

Gizi

Buruk

Nilai

P

Lebar Lengkung Anterior (LLA)

< 36 mm

≥ 36 mm

15 (83,3%)

89 (86,4%)

3 (16,7%)

14 (13,6%)

0,729

Lebar Lengkung Posterior ( LLP)

< 48 mm

≥ 48 mm

45 (84,9%)

59 (86,8%)

8 (15,1%)

9 (13,2%)

0,770

Panjang Lengkung Gigi (LLG)

< 78 mm

≥ 78 mm

45 (88,2%)

59 (84,3%)

6 (11,8%)

11 (15,7%)

0,537

Panjang Diagonal (DIAG)

< 26 mm

≥ 26 mm

42 (87,5%)

62 (84,9%)

6 (12,5%)

11 (15,1%)

0,691


< 80 mm

≥ 80 mm

45 (86,8%)

59 (86,8%)

8 (15,1%)

9 (13,2%)

0,770

Keterangan: Uji Chi-square; p<0.05; Sig.2-tailed, berbeda bermakna

27


Tabel 19 tersebut memperlihatkan bahwa dari semua dimensi lengkung

rahang, secara statistik tidak ada yang memberikan hasil berbeda bermakna karena

didapatkan nilai p>0,05. Dengan demikian secara statistik tidak terdapat hubungan

antara lebar lengkung anterior, lebar lengkung posterior, panjang perimeter

lengkung gigi, panjang diagonal serta lebar lengkung rahang dengan status gizi.

ANALISIS MULTIVARIAT

Dari hasil analisis bivariat, semua variabel yang memberikan nilai

p<0.25 merupakan variabel faktor etiologik yang akan dimasukkan kedalam

analisis multivariat.

Tabel 20 Hubungan Variabel-Variabel Faktor Etiologik dengan

Terjadinya Impaksi Gigi Kaninus Rahang Atas

No Variabel Impaksi

N

% Non Impaksi

N

%

P

1. Status Gizi

Baik

Buruk

69

14

83,1

16,9

35

3

92,1

7,9

0,021*

2. Gender

Laki-laki

Perempuan

39

44

75,0

63,8

13

25

25,0

36,2

0,188

3. LLA

<36 mm

≥ 36mm

16

67

19,3

80,7

2

36

5,3

94,7

0,044*

4. Diagonal

<26 mm

≥26 mm

43

40

51,8

48,2

5

33

13,2

86,8

0,000*

5. Genotip SNP 3

Alel C

Alel T

62

21

66,7

75,0

31

7

33,3

25,0

0,345

6. Genotip SNP 4

Alel C

Alel G

45

38

69,2

67,9

20

18

30,8

32,1

0,543

Keterangan: LLA = Lebar Lengkung Anterior; SNP = Single Nucleotida Polymorphism

Dari tabel 20 tersebut terlihat bahwa yang masuk dalam analisis multivariat

adalah: Status Gizi, Gender, Lebar Lengkung Anterior, dan Panjang Diagonal,

karena mempunyai nilai signifikansi p< 0.25. Variabel genotip SNP 3 dan SNP 4

meskipun secara statistik mempunyai nilai signifikansi p> 0,25, namun dalam

analisis multivariat ini dimasukkan dalam analisis karena variabel genotip secara

28


teori juga merupakan variabel yang merupakan faktor etiologik terjadinya impaksi

gigi kaninus rahang atas.

Hasil Analisis Multivariat

Tabel 21 berikut ini memperlihatkan hasil akhir analisis multivariat.

Tabel 21 Hasil Akhir Analisis Multivariat

Variabel B

(Koefisien)

SE OR P 95% CI

Lower

Upper

GENOTIP SNP3 3,970 1,155 53,009 0,001* 5,511 509,915

DIAGONAL 2,700 0,864 14,876 0,002* 2,735 80,905

KONSTANTA -8,335 2,319 0,000 0,000 Keterangan: Uji Regresi Logistik; p<0.05; *berbeda bermakna

Uji Hosmer and Lemesshow p = 0.574, AUC = 0,831, IK 95% 0,735 – 0,928

y= -8,335 + 3,97Genotip SNP3 + 2,70 DIAG; p = 1/(1+exp-y)

Dari hasil akhir analisis regresi logistik (Tabel 21) di atas didapatkan dari

enam variabel yang dianalisis, variabel yang masuk dalam model akhir analisis

multivariat yaitu variabel genotip SNP3 dengan nilai signifikansi 0,001 dan panjang

diagonal dengan nilai signifikansi 0,002 (p<0,005). Tabel di atas menunjukan nilai

signifikansi pengaruh variabel independen terhadap variabel dependen, dengan

demikian, kedua variabel independen tersebut secara statistik memiliki pengaruh

yang signifikan terhadap terjadinya impaksi gigi kaninus rahang atas.

Pengamatan dari nilai rasio odds (OR), didapatkan variabel panjang

diagonal memiliki nilai OR sebesar 14,876, maka dapat dinyatakan bahwa

seseorang dengan panjang diagonal lengkung rahang < 26 mm, cenderung risiko

terjadi impaksi sebesar 14,876 kali lebih besar dibandingkan dengan yang memiliki

panjang diagonal ≥ 26 mm.

Genotip SNP3 signifikan nilai OR sebesar 53,009, maka dapat dinyatakan bahwa

seseorang yang memiliki genotip SNP 3 mempunyai risiko 53,009 kali lebih besar

untuk terjadinya impaksi dibandingkan dengan seseorang yang tidak memiliki

genotip SNP 3.

Dalam menentukan suatu model, dikatakan baik jika model tersebut

memiliki nilai kalibrasi dari hasil uji Hosmer and Lemeshow dengan p>0,05 dan

29


suatu model dikatakan mempunyai power/kekuatan jika memiliki nilai diskriminasi

yang dilihat dari nilai AUC mendekati 100% atau AUC = 1. Dari hasil uji regresi

logistik pada penelitian ini diperoleh nilai Area Under Curve (AUC) = 0,831 (IK

95% 0,735 – 0,928) dan hasil uji Hosmer and Lemeshow = 0,574, dengan demikian

model prediktif tersebut cukup baik untuk menerangkan variabel dependen

terjadinya impaksi gigi kaninus rahang atas serta mempunyai kekuatan atau

diskriminasi yang kuat yaitu sebesar 83,1%.

Nilai Nagelkerke R Square atau nilai Pseudo R-Square dari tabel Model

Summary didapatkan sebesar 0,670, yang menunjukkan bahwa kemampuan

variabel Genotip SNP3 dan panjang diagonal lengkung gigi dalam menjelaskan

variabel dependen terjadinya impaksi gigi kaninus rahang atas adalah sebesar

0,670 atau 67,0% dan terdapat 33,0% faktor lain di luar model yang menjelaskan

dapat menyebabkan terjadinya impaksi gigi kaninus rahang atas.

Dari hasil analisis regresi logistik tersebut didapatkan rumus persamaan

sebagai berikut :

Ln P/1-P = -8,335 + 3,97 Genotip SNP3 + 2,70 DIAG

atau

Probabilitas π = exp (-8,335 + 3,97 Genotip SNP3 + 2,70 DIAG)

1 +exp(-8,335 + 3,97 Genotip SNP3+ 2,70 DIAG).

30


SIMPULAN DAN SARAN

SIMPULAN

1. Genotip SNP3 Pax9 (rs12881240) dan panjang diagonal lengkung gigi

merupakan variabel etiologik yang dapat dijadikan sebagai faktor prediktor

terjadinya impaksi gigi kaninus rahang atas

2. Terdapat hubungan yang bermakna antara genotip SNP3 dan SNP4 dengan

panjang lengkung gigi, panjang diagonal lengkung gigi dan lebar lengkung

rahang yang dikaitkan dengan kecenderungan terjadinya impaksi gigi

kaninus rahang atas.

3. Dari hasil penelitian ini tidak teridentifikasi adanya polimorfisme

nukleotida tunggal (SNP) pada gen Msx1

4. Dari hasil penelitian ini disimpulkan bahwa seseorang yang memiliki

genotip SNP3 Pax9 (rs12881240) mempunyai kecenderungan atau risiko 53

kali lebih besar untuk terjadi impaksi gigi kaninus rahang atas dari pada

seseorang yang tidak memiliki genotip SNP 3 (rs12881240), serta seseorang

yang memiliki panjang diagonal <26 mm mempunyai kecenderungan atau

risiko 14,9 kali lebih besar untuk terjadi impaksi gigi kaninus rahang atas

dari pada seseorang yang memiliki panjang diagonal > 26mm.

SARAN

Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai gen Msx1 pada pasien

impaksi gigi kaninus rahang atas pada sampel yang lebih besar dan menggunakan

primers yang didesain sesuai dengan populasi Indonesia karena mungkin terdapat

sekuen gen yang unik yang tidak sama dengan populasi yang telah dilaporkan oleh

peneliti di luar negeri.

Dengan perkembangan ilmu dan teknologi di bidang Biomolecular Science

dan semakin banyaknya penelitian-penelitian dibidang genome, perlu adanya

peningkatan pengetahuan dan pengembangan ketrampilan para staf dan klinisi

dibidang bioinformatika sehingga mampu menganalisis kasus-kasus atau

permasalahan klinis yang berkaitan dengan masalah gen dengan mudah.

31


SUMMARY

INTRODUCTION

Background

Today, maxillary canine impaction is increasingly found in clinics. Patient

is often aware of the presence of the tooth during a panoramic examination or

orthodontic treatment.1 Canines are the second most common impacted after the

third molar. Frequency of maxillary canine impaction range 1 - 3% of the entire

population.2,3

Canine teeth play an important role in facial appearance, dental esthetics,

arch growth, occlusion and mastication. Canine teeth having a specific function as

a corner stone, guidance occlusion, and play an important role in the process of

mastication and excursive movement of the mandible. According to Fiedler and

Alling4, Mead and Monsen5, canines have proprioceptive and reflexive fibers that

protect and stabilize occlusion. The canines have a protective function in the

laterotrusive movement of the mandible.6 This teeth also play a role in aesthetics

and provide a harmonious curve between the anterior and posterior segments of the

dental arch.7 The maxillary canines have the longest roots and eruptions after

premolar teeth so often cause displacement or impaction8,9

The etiology of impaction of the maxillary canines is multifactorial

involving genetic factors, systemic factors and local factors. 8-14 Clinically the

maxillary canines impaction is due to lack of space, prolong retention of primary

teeth, trauma to permanent teeth, rotation of seed permanent teeth and the presence

of pathological lesions such as dentigerous cysts or odontomas. 8-14 85% impaction

of palatal canines actually has sufficient space for eruption, whereas 17% impaction

of the canines is labial and has insufficient space. Therefore, insufficient arch length

is the main etiological factor in labial canine impaction.13,14

According Jacoby15 local factors such as deficiency of the arch is a major

factor in the occurrence of canine impaction. McConell et al. 16 also stated that

deficiency of the maxillary width was one of the factors that caused palatally

displaced canines. Hou et al. 2011 found that 49.64% the main etiology of

impaction cases in China had of lack of space in the arch.17

32


Nutritional status and a balanced diet that contains various elements are

needed for general growth and development including the jaw, bone and dentition.

Nutritional deficiencies or malnutrition can cause disruption in the process of

growth and development, growth and development of craniofacial including the

jaw, bone and teeth, delay in tooth eruption and result in tooth impaction.18

In addition to local factors and systemic factors, genetic factors play a role

in the maxillary canines impaction.14 According to the study of Peck S. et al.,

transcription factors such as the Msx1 and Pax9 genes, which have been associated

with agenesis, may be involved in genetic control of maxillary canines impaction.14

According to Wang et al., The Msx1 gene is needed for the process of tooth growth

and development.19 The Msx1 gene provides positive feedback along with BMP4

in the tooth development process and interacts synergistically with the Pax9 gene

in the development of anterior teeth. 20-25 the research that has been done on the

Pax9 gene suggested that the Pax9 gene polymorphism in humans is associated with

impaired tooth growth and development. Mutations in this gene have been shown

to be associated with autosomal dominant forms of oligodontia and hypodontia in

humans. 26-35 Pax9 plays a role in the occurrence of impacted teeth in some

populations (presumably together with the Axin2 and Msx1 genes). The Pax9 gene

is the gene that first determines the localization of tooth seeds.

There are no research data on the role of the genes Msx1 and Pax9 in the

literature of these genes which are genes associated with the process of

odontogenesis and cause various dental anomalies whether they are factors causing

maxillary canine teeth impaction, and there are no models or predictors to determine

etiologic factors that most play a role in the occurrence of impaction of the

maxillary canines.

Research Objective, Originality and Benefits

General objective of this study was to analyze the relationship between the

genotype of the Muscle Segment Homeobox-1 (Msx1) and Paired Box-9 (Pax9)

genes, with the phenotype of the maxillary transverse discrepancy and impaction of

the maxillary canines associated with nutritional status anthropometrically. This

33


study also wants to prove that genetic factors have the most influence on the

occurrence of maxillary canine impaction.

The originality of this research was to analyze and evaluate impacted canine

associated with genotypes of the Msx1 and Pax9 genes and analyzed based on

bioinformatics technology and is study that evaluates the presence of Msx1 and

Pax9 single nucleotide polymorphisms (SNP) as etiologic and risk factors of

maxillary canine impaction.

The benefit results of this study were expected to know the etiologic factors

that most play a role in the occurrence of maxillary canine impaction through the

role of the Msx1 and Pax9 genes in the maxillary canine impaction and obtained a

predictor model to determine the maxillary canine impaction.

34


Theoretical Framework

Figure 1.Theoretical Framework

CANINE IMPACTION

GENETIC FACTOR LOCAL FACTOR SYSTEMIC FACTOR

GEN MUTATION

LHX6,LHX7

MSX1,MSX2

PAX9

DIX1,DIX2

BARX

BMP

ACTIVIN

FGF, WNT

MAXILLARY DISCREPANTION

ANTERIOR DENTAL ARCH WIDTH

POSTERIOR DENTAL ARCH WIDTH

BASAL ARCH WIDTH

DENTAL ARCH LENGTH

DIAGONAL ARCH LENGTH

ENVIRONMENT

DENTOCRANIOFACIAL

GROWTH &

DEVELOPMENT

TRAUMA

PHYSICAL FACTOR

IATROGENIC

RACE

ETHNIC AGE

GENDER

PERSISTENCE OF

PRIMARY CANINE

PREMATUR LOSS OF

PRIMARY CANINE

ROOT DILASERATION

ANKYLOSIS OF CANINE

TEETH

LATERAL INCISIVE PEG

SHAPED OR AGENESIS

ENDOCRINE

DEFICIENCY

FEBRILE DISEASE

VIT D DEFICIENCY

NUTRITIONAL STATUS

35


CONCEPTUAL FRAMEWORK

In this study, the independent variables were anthropometric

nutritional status, genotypes of the Msx1 and Pax9 genes and the

maxillary transverse discrepancy which were etiologic variables

and were the causative factors for maxillary canine impaction.

Figure 2.Conseptual Framework

HYPOTHESIS

The major hypothesis in this study are: (1) Among etiological factors

(genetic factors, local factors and nutritional status), genetic factors are thought to

be the most influential factors in the occurrence of maxillary canine impaction; (2)

There is a significant relationship between the maxillary transverse discrepancy and

the maxillary canine impaction; (3) There is a significant relationship between the

genotypes of the Msx1 and Pax9 genes with the phenotype of the maxillary

transverse discrepancy associated with the maxillary canine impaction; (4) There is

a significant relationship between anthropometric nutritional status with maxillary

transverse discrepancy and the occurrence of maxillary canine impaction. The

major hypothesis is elaborated in 8 minor hypotheses, namely: (1) There is a

NUTRITIONAL STATUS

(ANTROPOMETRIC)

GENOTYPES

(MSX1 & PAX9 GENES)

MAXILLARY

TRANSVERSE

DISCREPANCY

MAXILLARY CANINE

IMPACTION

36


significant relationship between demographic factors (age and gender) and the

occurrence of maxillary canine impaction; (2) There is a significant relationship

between discrepancy of dental arch width, dental arch length, jaw arch width and

diagonal arch length with maxillary canine impaction; (3) There is a significant

difference in discrepancy of dental arch width, dental arch length, jaw arch width

and diagonal arch length between men and women; (4) There is a significant

relationship between genotypes of the Msx1 and Pax9 genes with the phenotype of

discrepancy of dental arch width, dental arch length, jaw arch width and diagonal

arch length; (5) There is a significant relationship between genotypes of the Msx1

and Pax9 genes with the phenotype of impaction of the maxillary canines; (6) There

is a significant relationship between anthropometric nutritional status with

discrepancy of dental arch width, dental arch length, jaw arch width and diagonal

arch length. (7) There is a significant relationship between anthropometric

nutritional status and the occurrence of maxillary canine impaction; (8) Genotype

of the Msx1 and Pax9 genes, phenotype of maxillary transverse discrepancy and

anthropometric nutritional status can be used as predictors of maxillary canine

impaction.

RESEARCH METHODS

This research is a Clinical Observational study with a cross sectional design.

The study was conducted at the FKG UI RSGMP clinic and at the Oral Biology

Laboratory of the Faculty of Dentistry, University of Indonesia. The research

subjects were taken from several schools, namely students in grades 7.8 and 9 at

SMPN 57 Pasar Rumput, SMPN 3 Manggarai and students in grade 10.11, and 12

YMIK2 Manggarai Vocational Schools in South Jakarta, who had clinical

screening, and patients who came to the RSGMP clinic FKG UI in the period May

2018 to August 2018 who had fulfilled the inclusion criteria (male / female sex; age

10-25 years; maxillary canine impaction; never treated orthodontics; none systemic

and hereditary abnormalities and agreed to be the subject of research).

Data were obtained from the results of genotypic analysis of the Msx1 and

Pax9 genes, the results of anthropometric nutritional status assessment and the

results of model study analysis. Genotypic analysis of the Msx1 and Pax9 genes,

37


carried out by taking samples from patients' oral mucous swabs, as many as 121

samples from 132 study samples that met the criteria. DNA extraction process was

carried out using Gene Whole Blood Genomic DNA Purification Kit ((THERMO-

Biogen, Karlsruhe, Germany) and its concentration was measured using Qubit®

Fluorometer (Invitrogen) and Qubit assay reagents (Invitrogen, Carlsbad), then

amplification PCR uses two sets of gene primers specific to Msx1 (Exons 2) and

four sets of specific gene primers for Pax9 (Exons 2, 3 and 4), then electrophoresis

is done using agarose gel 2%.

The PCR product was then purified using a PCR Purification Kit

(QIAquick®, Cat. No. 28106, Qiagen-Germany) then the DNA of the purified PCR

product was sent to First-Base Laboratories for DNA sequencing. (Apical Scientific

Sdn Bhd-Taman Serdang Perdana, No 7-1 to 7-4, Seksyen 2, Seri Kembangan

43300, Selangor, Malaysia).

The DNA sequencing results were analyzed by bioinformatics.

Anthropometric assessment of nutritional status was carried out by measuring body

weight, height, and body mass index (BMI). Model study analysis was carried out

by measuring the anterior and posterior arch width, the jaw arch width, the dental

arch length and the diagonal arch length in the maxilla according to the parameters

used by Pont, Nance and Howe.

Statistical univariate analysis was performed to analyze the distribution of

maxillary canine impaction based on age, sex, genotype of the Msx1 and Pax9

genes, anthropometric nutritional status, dental arch width, dental arch length, jaw

arch width and diagonal arch length. Bivariate analysis to analyze the relationship

between genotypes of the Msx1 and Pax9 genes with the phenotype of the maxillary

transverse discrepancy using Fisher Exact test with p <0.05. The relationship

between genotype of the Msx1 and Pax9 genes with the phenotype of impaction of

maxillary canines using Chi-square with p <0.05. The relationship between

maxillary transverse discrepancy and maxillary canine impaction using

Independent-T test with p <0.05. The relationship between anthropometric

nutritional status and maxillary transverse discrepancy using Chi-square test with

p<0.05. The relationship between anthropometic nutritional status and the

occurrence of maxillary canine impaction using Chi-square with p<0.05.

38


Multivariate analysis was used to determine the etiologic predictive factors of

impaction of the maxillary canines using Logistic Regression Analysis with p <0.05

.

RESULTS OF THE RESEARCH

Subject Characteristics Based on Demographic Factors

Frequency and distribution based on subject characteristics can be seen in

table 1 below. Based on age, the subject's age is between 10 years and 25 years.

Age variables are grouped into categorical data and use 13-year as cut off point.

Table 1 Distribution Based on Subject Characteristics

VARIABLE N (%)

AGE

≥ 13 years

< 13 years

Total

82

39

121

67.8%

32.2%

100.0%

GENDER

Male

Female

52

69

43.0%

57.0%

Total 121 100.0%

Table 1 shows that subjects with age <13 years were 39 people (32.2%) and

subjects with aged ≥ 13 years were 82 people (67.8%). The frequency and

distribution of subjects based on age obtained an average age of 15.04 years and a

standard deviation of 3.85 years. The description of the frequency and distribution

is shown in the graph below (Figure 3)

Figure 3.Frequency and Distribution of Subjects by Age

AGE

39


The frequency and distribution of subjects based on gender, shows that women

obtained as many as 69 people (57.0%), the frequency was more than that of men

(43.0%).

Distribution of Subjects by Case

Based on the results of clinical examination and panoramic radiographs and

verification by orthodontist experts on 132 research subjects, 121 criteria were met.

The description of the subject distribution is based on the case as seen in figure 4

below:

Figure 4.Distributions of Subjects by Case

Relationship between Demographic Factors (Age and Gender) and Maxillary

Canines Impaction.

Analysis of the relationship between demographic factors (age and gender)

and maxillary canine impaction was seen in table 2 below

Table 2 Relationship between Demographic Factors (Age and Sex) and Maxillary

Canine Impaction

VARIABLE Non Impaction

N

Impaction

N

Total (%)

P Value

AGE

≥ 13 years

< 13 years

Total

27 (22.3%)

11 (9.1%)

55 (45.5%)

28 (23.1%)

82 (67.8%)

39 (32.2%)

121 (100%)

0.601

GENDER

Male

Female

13 (10.8%)

25 (20.7%)

39 (32.2%)

44 (36.3%)

52 (43.0%)

69 (57.0%)

0.188

Total 121 (100 %) Note: Chi-square Test; p<0.05;*Significant

83

(68,6%)

38

(31,4%)

CASE

Impaction

Non Impaction

40


The statistical result on these demographic factors indicate that the age

variables p = 0.601 and gender p = 0.188 no statistically significant relationship to

the occurrence of maxillary canine impaction.

Analysis of Maxillary Discrepancy

Frequency and Distribution Subject Based on Model Study Analysis

Frequency and distribution of subject based on analysis of the anterior arch

width, posterior arch width, dental arch length, diagonal arch length and jaw arch

width are shown in tables 3 and 4 below

Table 3 Mean Value and Standard Deviation Anterior and Posterior Arch

Width, Dental Arch Length, Diagonal Arch Length and Jaw Arch width

N

Minimum

(mm)

Maximum

(mm)

Mean

(mm)

SD

Anterior Arch Width, 121 21.50 45.00 38.15 2.86

Posterior Arch Width 121 40.76 57.50 48.22 2.99

Dental Arch Length 121 52.50 89.50 78.51 5.58

Diagonal Arch Length 121 17.50 31.36 26.46 2.29

Jaw Arch Width 121 55.00 97.50 80.11 6.16

The results of the model study measurements (Table 3) shows mean values

and standard deviations (SD) of anterior arch width (AAW) of 38.15 mm ± 2.86;

posterior arch width (PAW) 48.22 mm ± 2.99; dental arch length (DAL) 78.51 mm

± 5.58; diagonal arch length (DIAG) 26.46 mm ± 2.29 and jaw arch width (JAW)

80.11 mm ± 6.16

The AAW, PAW, DAL, DIAG and JAW in analysis, are grouped into

categorical data and use a cut-off point. The value of the intersection of each

variable is obtained from the results of the ROC value analysis and its sensitivity

and specificity.

The data in table 4, it was found that subjects with AAW <36 mm were 14.

9% and AAW ≥ 36 mm were 85.1%., subjects with PAW <48 mm as much as

43.8% and PAW ≥ 48 mm as much as 56.2%, from these data, there were 42.1%

41


subjects with DAL <78 mm and 78.9% DAL ≥ 78 mm. Subjects with DIAG <26

mm as much as 39.7% and DIAG ≥ 26 mm as much as 89.4%. and it was found

that subjects with JAW <80 mm were 43.8% and JAW ≥ 80 mm were 56.2%.

Table 4 Frequency and Distribution Anterior and Posterior Arch Width,

Dental Arch Length, Diagonal Arch Length and Jaw Arch width

Variable

N (%)

Anterior Arch Width (AAW)

< 36 mm

≥ 36 mm

18

103

14.9

85.1

Posterior Arch Width ( PAW)

< 48 mm

≥ 48 mm

53

68

43.8

56.2

Dental Arch Length (DAL)

< 78 mm

≥ 78 mm

51

70

42.1

57.9

Diagonal Arch Length (DIAG)

< 26 mm

≥ 26 mm

48

73

39.7

60.3

Jaw Arch width (JAW)

< 80 mm

≥ 80 mm

53

68

43.8

56.2

Relationship between Dimensions of Jaw Arch and Maxillary Canine

Impaction

Table 5 Mean Values and Standard Deviations of Anterior and Posterior Arch Width,

Diagonal Arch Length, Dental Arch Length and Jaw Arch Width Based on

Gender in Patients with Maxillary Canine Impaction Variable N Mean ± SD

(mm)

95% CI

(mm)

P

Anterior Arch Width (AAW) 0.015*

Male 39 38.36 ± 3.73 37.15 – 39.57

Female 44 37.25 ± 2.42 36.52 – 37.98

Posterior Arch width (PAW) 0.019*

Male 39 49.07 ± 3.02 48.09 – 50.05

Female 44 47.35 ± 2.79 46.47 – 48.16

Dental Arch Length (DAL) 0.05*

Male 39 79.74 ± 6.96 77.49 – 82.00

Female 44 77.36 ± 4.77 75.91 – 78.81

Diagonal Arch Length (DIAG) 0.064

Male 39 26.14 ± 2.73 25.26 – 27.03

Female

Jaw Arch Width (JAW)

Male

Female

44

39

44

25.75 ± 2.03

82.01 ± 7.21

78.28 ± 4.95

25.13 – 26.36

79.67 – 84.35

76.78 – 79.79

0.089

Note: Independent t-test; p<0.05 (Sig 2- Tailed); *Significant.

42


The results of the analysis in table 5 shows, that the anterior arch width with

p-value = 0.015, posterior arch width with p-value = 0.019 and dental arch length

with p-value = 0.05 statistically significant difference between male and female in

patients with maxillary canine impaction (p <0.05; Sig.2-tailed), while diagonal

dental arch length and jaw arch width statistically did not show significant

differences between male and female in patients with maxillary canine impaction

(p >0.05; Sig.2-tailed).

Table 6 Differences in Mean Values and Standard Deviations of Anterior Arch Width,

Posterior Arch width, Diagonal Arch Length, Dental Arch Length and Jaw Arch

Width in Patients with Maxillary Canine Impaction & Non Impaction

Variable

N Mean ± SD

(mm)

95% CI

(mm)

P

Anterior Arch Width 0.032*

Impaction

Non Impaction

83

38

37.77 ± 3.13

38.97 ± 1.95

37.09 – 38.46

38.33 – 39.61

Posterior Arch width 0.676

Impaction

Non Impaction

83

38

48.14 ± 3.01

48.39 ± 2.98

47.48 – 48.79

47.41 – 49.36

Dental Arch Length 0.930

Impaction

Non Impaction

83

38

78.48 ± 5.98

78.58 ± 4.66

77.18 – 79.79

77.05 – 80.11

Diagonal Arch Length 0.000*

Impaction

Non Impaction

83

38

25.93 ± 2.37

27.61 ± 1.58

25.41 – 26.45

27.09 – 28.13

Jaw Arch Width 0.852

Impaction

Non Impaction

83

38

80.04 ± 6.36

80.26 ± 5.79

78.65 – 81.43

78.36 – 82.17

Note: Independen t-test; p<0.05 (Sig 2- tailed); * Significant

The results of the analysis in table 6 shows that only the anterior arch width

with p-value = 0.032 and the diagonal arch length with p-value = 0.000 statistically

significant difference between impaction and non-impaction patients (p <0.05),

while the posterior arch width, dental arch length and jaw arch width did not show

significant differences between impacted and non-impacted patients

Analysis of Msx1 and Pax9 Genotypes

Genotype analysis of Msx1 and Pax9 genes was carried out in 121 samples

from 132 study samples that met the criteria. The following figure is an example of

the Pax9 gene sample electrophoresis presented in Figure 5.

43


Figure 5.Example of Pax9 Gen Electrophoresis Results

Results of DNA sequencing of Msx1 and Pax9 genes from 121 samples (83

impacted patients and 38 control patients) were analyzed bioinformatics based on

the primers pair information used. In each analysis group, ab1 files obtained from

DNA sequencing results were aligned to detect sites containing the potential of

single nucleotide polymorphisms (SNPs), a visual chromatogram was then assessed

to ensure SNPs existed on these sites. For each SNP identified, SNP genotypes in

all samples obtained, annotated and cross-checked with the NCBI SNP reference

database, namely dbSNP (version 150). The number of genotypes and SNP alleles

in the case and control groups obtained was then analyzed by biostatistics.

Identification of Single Nucleotide Polymorphism (SNP)

Single Nucleotide Polymorphism or SNP is a single nucleotide variation

that occurs in certain positions in the genome. From the results of the visual

chromatogram assessment of this study, four SNPs have been identified based on

chromatogram peak assessment, all of which are located in exon 3 of the PAX9

gene. The following figure 6 shows an example showing the chromatogram traces

of a SNP identified in sample 116.

400bp 200bp 100bp

44


Figure 6.Chromatogram Peak Traces Example Taken From Sample 116

Based on the peak assessment of the chromatogram (chromatogram peak

traces) from sample 116 shows the substitution of A> G which is heterozygous at

nt640 (amino acid substitution Ala240Pro), because it has both G and A alleles in

accordance with SNP rs375436662 (dbSNP version 150).

The following table (Table 7) summarizes the number of SNPs that were

identified based on the primer pair used in this study.

Table 7 Identification of Number of SNPs

Primer

Pair ID

Primer in

Sample

Gene Exon No. of SNPs

Identified


109F2ex2


-58F1ex2


+28Rex3


+74Rex4

Primer 5 570 Fex2 MSX1 2 0

1090Rex2

Primer 6 645Fex2

840Rex2

MSX1 2 0

Note: F = Forward; R = Reverse; Ex = Exon

Table 7 shows that there are four SNPs that have been identified based on

peak chromatogram assessment, all of which are located in exon 3 of the Pax9 gene.

45


SNPs that are sequenced by primer pairs 3 (-197Fex3 and + 28Rex3 primers). There

are no SNPs identified from the Msx1 gene that are sequenced by primer pairs 5

(570Fex2 and 1090Rex2) and primer pairs 6 (645Fex2 and 840Rex2).

The following table (Table 8) summarizes the SNPs that have been

identified in this study, alongside their annotation and SNP reference identification

number (rsID) in dbSNP (version 150) database.

Table 8 SNPs Identification and Substitution

ID Gene Chromosome Chromosome

Position

rsID Substitution

SNP 1 PAX9 14 36,666,470 rs375436662 640A>G

SNP 2 PAX9 14 36,666,530 ? C>T

SNP 3 PAX9 14 36,666,547 rs12881240 717C>T

SNP 4 PAX9 14 36,666,548 rs4904210 718G>C

Note: A = Adenine; G = Guanine; C = Cytosine; T = Timine; SNP = Single Nucleotide

Polymorphism

Table 8 showed the four SNPs were identified in this research that SNP 1

(rs375436662) with the substitution 640A> G, SNP 2 (rs?) with the substitution

C>T, SNP 3 (rs12881240) with the substitution 717C> T and SNP 4 (rs4904210)

with the substitution 718G> C.

Out of the four identified SNPs, there are three SNPs that have been reported

by previous studies and annotated in the NCBI SNP reference database (dnSNP

version 150). The three SNPs are rs375436662, rs12881240, rs4904210 SNP,

which is found in exon 3 of the Pax9 gene. Other SNPs that are also found in exon

3 Pax9 genes that map to chromosome 14 position 36,666,530, have never been

reported before.

Identification of amino acid substitution that occurs is shown in following

table (Table 9).

46


Table 9 Identification of Amino Acid Substitution

ID Gene rsID Substitution Amino Acid

Substitution

SNP 1 PAX9 rs375436662 640A>G Ser214Gly

SNP 2 PAX9 ? C>T Pro234Ser

SNP 3 PAX9 rs12881240 717C>T Ser214Gly

SNP 4 PAX9 rs4904210 718G>C Ala240Pro

Note: Ser = Serine; Gly = Glycine; Pro = Proline; Ala = Alanine

Identification of amino acid substitution that occurs in table 9 shows there

was a substitution of Serine to Glycine in codon 214 (Ser214Gly) on SNP 1,

substitution Proline to Serine in codon 234 (Pro234Ser) on SNP 2, substitution of

Serine to Glycine in codon 214 (Ser214Gly) on SNP 3 and substitution Alanine to

Proline in codon 240 (Ala240Pro) on SNP 4

Genotype SNP

The SNP genotypes were called and counted across all SNPs that were

identified. For each SNP, the genotype count consist of three categories:

homozygous major (wild-type) allele, the heterozygous and homozygous minor

(mutant) allele. The following (Tables 10-13) summarizes the number of genotypes

counted across the four SNPs in both the case (patients with maxillary canine

impaction) and normal samples (control).

Table 10 Genotype and Allele Count SNP 1

Genotype Count Allele Count

SNP 1/

rs375436662

Homozygous

Mayor (AA)

Heterozygous

(AG)

Homozygous

Minor (GG)

A G

Maxillary

Canine Imp

82 (98.8%)

1 (1.2%)

0 (0%)

165

1

Normal 38 (100%) 0 (0%) 0 (0%) 76 0

Total 120 1 0 241 1

47



Genotype Count Allele

Count

SNP 2/ rs? Homozygous

Mayor (CC)

Heterozygous

(CT)

Homozygous

Minor (TT)

C T

Maxillary

Canine Imp

82 (98.8%)

1(1.2%)

0(0%)

165

1

Normal 38 (100%) 0 (0%) 0 (0%) 76 0

Total 120 1 0 241 1


Genotype Count Allele

Count

SNP 3/

rs12881240

Homozygous

Mayor (CC)

Heterozygous

(CT)

Homozygous

Minor (TT)

C T

Maxillary

Canine Imp

46 (55.4%)

32 (38.6%)

5 (6.0%)

124

42

Normal 24 (63.2%) 13 (34.2%) 1(2.6%) 74 15

Total 70 45 6 185 57

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

110

120

130

140

CC -Homozygous

Mayor

CT -Heterozygous

TT-Homozygous

Minor

C T

46

32

5

124

42

24

13

1

74

15

Grafik Jumlah Genotip dan Alel SNP 3

Impaksi Kaninus RA

Normal

Figure 7. Diagram of Genotype and Allele Count SNP 3

Max Canine Imp

Normal

48



Genotype Count Allele Count

SNP 4/

rs4904210

Homozygous

Mayor (CC)

Heterozygous

(CG)

Homozygous

(GG)

C G

Maxillary

Canine Imp

24 (28.9%)

42 (50.6%)

17 (20.5%)

90

76

Normal 9 (23.7%) 20 (52.6%) 9 (23.7%) 38 38

Total 33 62 26 128 114

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

CC - HomozygousMayor

GG - Homozygous G

24

42

17

90

76

9

20

9

38 38

Grafik Jumlah Genotip dan Alel SNP 4 Impaksi Kaninus RANormal

Figure 8 Diagram of Genotype and Allele Count SNP 4

As shown in Table 12 and 13, for SNP 3 and 4, all genotype and allele counts

are observed across both the case and normal samples. On the other hand, for SNP

1 and 2, the minor allele and heterozygous genotype is only present in one of the

cases but not in normal samples.

Statistical Analysis Association between SNPs and Maxillary Canine

Impaction

Analysis of the association between SNPs and maxillary canine impaction

was conducted for SNP 3 and SNP 4, where all alleles and genotypes were present

in both the cases and normal samples. As shown in the below table, the Hardy-

Diagram of Genotype and Alelle Count SNP 4

Max canine Imp

Normal

49


Weinberg Equilibrium (HWE) test indicates that both SNPs are in HWE are present

in all samples of impaction and normal samples.

SNP 3 results interpretation from table 14 shows, the odds ratio of having

maxillary canine impaction is 2.61 times higher in individuals with the TT genotype

of SNP 3 (rs12881240) compared to those with the CC genotype. Moreover, for

SNP 3, the odds ratio of having maxillary canine impaction is 1.28 times higher in

individuals with CT genotype compared to those with CC genotype.

Table 14 Statistical Analysis Association between SNPs and Maxillary Canine

Impaction Gene SNP HWE Genotype

Count

Genotype

p-value

Allele Count Allele

p-value

SNP 3

/rs12881240

1 CC CT TT C T

PAX9 Impaction 46 32 5 0.5831 124 42 0.3447

Normal 24 13 1 61 15

OR (95% CI) 1 1.28 (0.57-

2,89)

2.61(0.29-

23.61

1 1.38(0.71-

2.68)

SNP 4

/rs4904210

0.856 CC CG GG C G

PAX9 Impaction 24 42 17 0.814 90 76 0.5427

Normal 9 20 9 38 38

OR (95% CI) 1 0.79(0.31-

2.00)

0.71(0.23-

2.16)

1 0.84(0.48-

1.45)

Chi-square test; p<0.05 (Sig 2- Tailed); *Significant.

The odds ratio of having the T allele is 1.38 times higher compared to those

having the C allele of SNP 3. The risk of impaction of the maxillary canines is

higher. However, statistically with a 95% confidence interval the results of

genotype p value = 0.5831 (p> 0.05) and the allele p value = 0.3447 (p> 0.05) which

means the relationship between SNPs and maxillary canine impaction is not

statistically significant. .

This result suggests that both the frequency of both homozygous and

heterozygous minor allele carriers of SNP 3 are not statistically different between

the cases and normal samples. In addition, no statistical differences in the minor

allele frequency (or risk) were also observed between the cases and normal samples.

SNP 4 result Interpretation from table 14 shows, the odds ratio of having

maxillary canine impaction is 0.71 less in individuals with the GG genotype of SNP

4 (rs4904210) compared to those with the CC genotype. Moreover, for SNP 4, the

50


odds ratio of having maxillary canine impaction is 0.79 less in CG individuals

compared to CC genotype individuals. The odds ratio of individuals with the G

allele is 0.84 less compared to those with the C allele of SNP 4. However, similar

to SNP 3, the odds ratio with 95% confidence interval, both genotypic and allelic P

values were not statistically significant (P> 0.05).

This result suggests that both the frequency of both homozygous and

heterozygous minor allele carriers of SNP 4 is not statistically different between

the cases and normal samples. Furthermore, no statistical difference in minor allele

frequency is observed between the cases and normal samples.

Statistical Analysis Association between SNPs and Clinical Characteristics

Inclusion of the patients’ genotype information may provide more insights

into predicting the likelihood that a person has an abnormality or disease. The

following table (Table 15) summarizes the samples characteristics across the cases

of maxillary canine impaction and control groups.

The table summarizes the clinical characteristics of genotypes SNP 3 and

SNP 4. Analysis showed no statistically significant relationship between genotype

SNP and gender, nor there was no statistically significant relationship between

genotypes SNP and maxillary canine impaction.

Table 15 Association between Genotype SNPs and Clinical Characteristics

SNP 3 / rs12881240 SNP 4 / rs4904210

CC

(n=70)

CT

(n=45)

TT

(n=6)

P

value

CC

(n=33)

CG

(n=62)

GG

(n=26)

P

value

GENDER

Male

26

22

4

0.224

14

24

14

0.424

Female 44 23 2 19 38 12

OR (95% CI)

1

0.76

(0.36 - 1.62)

0.33

(0.06 - 1.94)

1

1.02

(0.43 - 2.40)

0.74

0.26 - 2.07)

CASES

Impaction

46

32

5

0.583

24

42

17

0.814

Normal 24 13 1 9 20 9

OR (95% CI)

1

1.28

(0.57 - 2.89)

2.61

(0.29 - 23.61)

1

0,79

(0.31 - 2.00)

0.71

(0.23 - 2.16)

Fisher Exact test; p<0, 05 (Sig 2- Tailed); *Significant.

51


Statistical Analysis Association of Jaw Arch Dimensions with Genotypes SNP

The relationship between jaw arch dimensions (anterior arch width,

posterior arch width, dental arch length, diagonal arch length and jaw arch width

with genotypes SNP 3 and SNP 4 is shown in following table 16.

Table 16 Association between Jaw Arch Dimensions and Genotypes SNPs SNP 3 / rs12881240 SNP 4 / rs4904210

CC

(n=70)

CT

(n=45)

TT

(n=6)

P-

Value

CC

(n=33)

CG

(n=62)

GG

(n=26)

P-

Value

AAW

≥ 36 mm

< 36 mm

58

12

40

5

5

1

0.669

27

6

54

8

22

4

0.786

PAW

≥ 48 mm

< 48 mm

40

30

24

21

4

2

0.802

20

13

31

31

17

9

0.347

DAL

≥ 78 mm

< 78 mm

34

36

30

15

6

0

0.016*

14

19

36

26

20

6

0.029*

DIAG

≥ 26 mm

< 26 mm

45

25

24

21

4

2

0.477

21

12

36

26

16

10

0.861

JAW

≥ 80 mm

< 80 mm

34

36

28

17

6

0

0.030*

16

17

32

30

20

6

0.050*

Fisher Exact test; p<0, 05 (Sig 2- Tailed); *Significant.

Note: AAW = Anterior Arch Width, PAW = Posterior Arch Width, DAL = Dental Arch Length,

DIAG= Diagonal Arch Length, JAW = Jaw Arch Width.

. Table 16 shows that of all the dimensions of the arch of the jaw, only the

dental arch length and the jaw arch width in the two genotypes SNP were

statistically significant. The relationship between dental arch length and genotype

SNP 3 obtained p-value = 0.016 (p<0.05) and at SNP 4 p-value = 0.029 (p<0.05)

statistically significant. Likewise, the relationship between jaw arch width and

genotype SNP 3 obtained p-value = 0.030 (p <0.05) and SNP 4 p-value = 0.050 (p

<0.05), statistically significant. The results of this study indicate that the genotypes

SNP3 and SNP4 of the Pax9 gene affect the growth of the arch of the jaw and dental

arch.

52


Relationship of Nutritional Status with Maxillary Canine Impaction

Evaluation of the subject's nutritional status was carried out

anthropometrically by assessing body weight, height and age which was then

analyzed using the IMT / U table, calculating the Z-Score and converting it into the

category table and the child nutritional status threshold based on WHO 2006 and

grouped into three categories: good nutrition, moderate nutrition and poor nutrition.

Of the 121 patients obtained 77 patients had good nutritional status (63.6%) and

only 19 people (15.7%) had poor nutritional status (Table 17)

Table 17 Distribution of Subject Based on Nutritional Status

VARIABEL N (%)

Nutritional Status

Good

Moderate

Poor

Total

77

25

19

121

63.6%

20.7%

15.7%

100.0%

Relationship of nutritional status with the occurrence of maxillary canine

impaction shows in following table 18

Bivariate analysis using the chi-square test obtained p = 0.021 (p <0.05;

Sig.2-tailed), there was a significant difference between nutritional status and the

occurrence of maxillary canine impaction.

Tabel 18 Relationship of Nutritional Status with Maxillary Canine Impaction VARIABLE Non Impaction

N

Impaction

N

Total (%)

P value

Nutritional Status

Good

Moderate

Poor

Total

31(25.6%)

4 (3.3%)

3 (2.5%)

46 (38.0%)

21(17.4%)

16 (13.2%)

77 (63.6%)

25 (20.7%)

19 (15.7%)

121 (100 %)

0.021*

Note: Chi-square Test; p<0.05; Sig.2-tailed, Significant.

Relationship between Nutritional Status and Jaw Arch Dimensions

Analysis of the relationship between anthropometric nutritional status and

the jaw arch dimensions in patients of maxillary canine impaction and non-

impaction can be seen in table 19.

53


Table 19 Analysis Relationship between Nutritional Status and Jaw Arch

Dimension

VARIABLE

Good

Nutrition

Poor

Nutrition

P

Value

Anterior Arch Width (AAW)

< 36 mm

≥ 36 mm

15 (83.3%)

89 (86.4%)

3 (16.7%)

14 (13.6%)

0.729

Posterior Arch Width (PAW)

< 48 mm

≥ 48 mm

45 (84.9%)

59 (86.8%)

8 (15.1%)

9 (13.2%)

0.770

Dental Arch Length (DAL)

< 78 mm

≥ 78 mm

45 (88.2%)

59 (84.3%)

6 (11.8%)

11 (15.7%)

0.537

Diagonal Arch Length (DIAG)

< 26 mm

≥ 26 mm

42 (87.5%)

62 (84.9%)

6 (12.5%)

11 (15.1%)

0.691

Jaw Arch Width (JAW)

< 80 mm

≥ 80 mm

45 (86.8%)

59 (86.8%)

8 (15.1%)

9 (13.2%)

0.770

Note: Chi-square Test; p<0.05; Sig.2-tailed;* Significant

Table 19 shows that all of the curvilinear dimensions of the jaw, there is no

statistically significant difference (p> 0.05). Thus, there is no statistically

correlation between anterior arch width, posterior arch width, dental arch length,

diagonal arch length and jaw arch width with nutritional status

MULTIVARIATE ANALYSIS

Results of bivariate analysis, all variables that gave p values <0.25 means

an etiologic factor variable which will be included in multivariate analysis.

Table 20 shows that variables included in the multivariate analysis are:

Nutritional Status, Gender, Anterior Arch Width, Diagonal Arch Length, because

it has p value<0.25. Genotype SNP 3 and SNP 4 variables although statistically

have p value > 0.25, but in multivariate analysis, this variable were included in the

analysis, because theoretically genotype variables are also the etiologic factors of

maxillary canine impaction.

54


Table 20 Relationship of Etiologic Factor Variables with

The Occurrence of Maxillary Canine Impaction No Variable Impaction

N

% Non

Impaction

N

% P

1. Nutritional

Status

Good

Poor

69

14

83.1

16.9

35

3

92.1

7.9

0.021*

2. Gender

Male

Female

39

44

75.0

63.8

13

25

25.0

36.2

0.188

3. AAW

<36 mm

≥ 36mm

16

67

19.3

80.7

2

36

5.3

94.7

0.044*

4. Diagonal

<26 mm

≥26 mm

43

40

51.8

48.2

5

33

13.2

86.8

0.000*

5. Genotype

SNP 3

Alel C

Alel T

62

21

66.7

75.0

31

7

33.3

25.0

0.345

6. Genotype

SNP 4

Alel C

Alel G

45

38

69.2

67.9

20

18

30.8

32.1

0.543

Note: AAW = Anterior Arch Width; SNP = Single Nucleotide Polymorphism;

Multivariate Analysis Results

The following table 21 the final results of multivariate analysis (Logistic

Regression Test)

Table 21 Final Result Multivariate Analysis

Variable B

(Coeficient)

SE OR P 95% CI

Lower

Upper

GENOTYPE SNP3 3.970 1.155 53.009 0.001* 5.511 509.915

DIAGONAL 2.700 0.864 14.876 0.002* 2.735 80.905

CONSTANT -8.335 2.319 0.000 0.000 Note: Logistic Regression; p<0.05; *Significant

Hosmer and Lemeshow test p = 0.574; AUC = 0.831; 95% CI 0.735 – 0.928

y= -8.335 + 3.97 Genotype SNP3 + 2.70 DIAG; p = 1/ (1+exp-y)

Final results of logistic regression analysis (table 21) above obtained from

the six variables analyzed, the variables included in the final model of multivariate

analysis are SNP3 genotype variables with a significance value of 0.001 and

55


diagonal arch length with a significance value of 0.002 (p <0.005). The table above

shows the significance value of the effect of independent variables on the dependent

variable. Thus, the two independent variables statistically had a significant

influence on the occurrence of maxillary canine impaction.

The value of the odds ratio (OR) obtained diagonal arch length variable has

14.876, it can be stated that someone who has a diagonal arch length <26 mm, tends

to risk for impaction 14.876 times greater than someone with a diagonal length ≥

26 mm. The genotype SNP3 has a significant OR value of 53.009, so it can be

stated that someone who has genotype SNP 3 has a risk of 53.009 times greater for

impaction compared to someone who does not have SNP 3 genotype.

In determining a model, it is said to be good if the model has a calibration

value from the results of the Hosmer and Lemeshow test with p> 0.05 and a model

is said to have power if it has a discrimination value seen from the AUC value close

to 100% or AUC = 1. Results of the logistic regression test in this study, obtained

the value of Area Under Curve (AUC) = 0.831 (95% CI 0.735 - 0.928) and the test

results of Hosmer and Lemeshow = 0.574. Thus the predictive model is good

enough to explain the dependent variable of maxillary canine impaction and has

strong power or discrimination that is equal to 83.1%. The Nagelkerke R Square

value or Pseudo R-Square value is 0.670, which indicates that the ability of the

genotype SNP3 and diagonal arch length in explaining the dependent variable of

maxillary canine impaction is 0.670 or 67.0% and there are 33.0% of other factors

outside the model that explain the occurrence of maxillary canine impaction.

The results of the logistic regression analysis the equation is obtained as

follows:

Ln P/1-P = -8.335 + 3.97 Genotype SNP3 + 2.70 DIAG

Or

Probability π = exp (-8.335 + 3.97 Genotype SNP3 + 2.70 DIAG)

1 +exp (-8.335 + 3.97 Genotype SNP3+ 2.70 DIAG).

56


CONCLUSIONS

1. Variable genotype SNP3 and diagonal arch length are etiologic variables

which can be used as predictors of maxillary canine impaction.

2. There is a significant relationship between SNP3 and SNP4 genotypes with

dental arch length, diagonal arch length and jaw arch width associated with

the tendency of maxillary canine impaction.

3. The results of this study there was no identification of a single nucleotide

polymorphism (SNP) in the Msx1 gene

4. The results of this study it was concluded that someone who has SNP3 Pax9

genotype (rs12881240) has a tendency or risk 53 times greater for maxillary

canine impaction than someone who does not have SNP 3 genotype

(rs12881240), and someone who has diagonal arch length <26 mm has a

tendency or risk of 14.9 times greater for maxillary canine impaction than

someone who has a diagonal arch length > 26 mm.

SUGGESTIONS

Further research is needed regarding the Msx1 gene in patients with

maxillary canine impaction in larger samples and using primers designed according

to the Indonesian population because there may be unique gene sequences that are

not the same as the population have been reported by researchers abroad.

The development of science and technology in Biomolecular Science and

the increasing number of studies in genome, it is necessary to increase the

knowledge and development of the skills of staff and clinicians in bioinformatics

so that they can analyze cases or clinical problems related to gene problems easily.

57


REFERENSI

1. Power SM, Short MB. An investigation into the response of palatally

displaced canines to the removal of deciduous canines and an assessment

of factors contributing to a favourable eruption. Br J Orthod. 1993;

20:215–22.

2. Dachi SF, Howell FV. A survey of 3,874 routine full mouth radiographs.

Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1961; 14: 1165–9.

3. Thilander B, Myrberg N. The prevalence of malocclusion in Swedish

school children. Scand J Dent Res 1973; 81:12–20.

4. Fiedler LD., Alling CC. Malpositioned mandibular right canine. J Oral

Surg. June 1968;26:405-40.

5. Mead KT, Monsen RM. Surgical repositioning of developing impacted

teeth. The Journal of American Dental Association, Sept 1965;71: 621- 25.

6. Pasricha N, Sidana V, Bhasin S, Makkar M. Canine protected occlusion.

Indian Journal of Oral Sciences.2012; 3:13-17.

7. D'Amico A. The canine teeth—normal functional relation of the natural

teeth of man. J South Calif Dent Assoc. 1958;26:6–23, 49–60. 8. Litsas G. A review of early displaced maxillary canines: Etiology,

diagnosis and interceptive treatment. Open Dent J. 2011; 5:39–47.

9. Bishara SE. Impacted maxillary canines: A review. Am J Orthod

Dentofacial Orthop. 1992; 101:159–71.

10. Thilander B, Jakobsson SO. Local factors in impaction of maxillary

canines. Acta Odontol Scand.

11. Robert H and Shannon L. Maxillary Transverse Discrepancies and

Potentially Impacted Maxillary Canines in Mixed Dentition Patients.

Angle Orhodontist.2007,77(3):430-435

12. Richardson G. A review of impacted permanent maxillary cuspids —

diagnosis and prevention. J Can Dent Assoc. 2000; 66:497–501.

13. Becker A, Sharibi S, Chaushu S. Maxillary tooth size variation in

dentitions with palatal canine impaction. Eur J Orthod 2002; 24: 313-8. .

14. Peck S, Peck L, Kataja M. The palatally displaced canine as a dental

anomaly of genetic origin. Angle Orthod. 1994; 64:249–56

15. Jacoby H. The etiology of maxillary canine impactions. Am J Orthod.

1983; 84:125–32.

16. McConnell T. L, Hoffman D.L, Forbes D.P, Janzen E.K, and Weintraub

N.H. Maxillary canine impaction in patients with transverse maxillary

deficiency. ASDC J Dent Child 1996. 63:190–195

17. Hou.R and Liu. G. Investigation of Impacted Permanent Teeth Except the

Third Molar in Chinese Patients Throuhg an X-Ray Study. J Oral

Maxillofac Surg. 2010.68:762-767

18. Alvarez JO, Navia JM. Nutritional status, tooth eruption and dental caries.

Am J Nutr 1989; 49:417-26

19. Wang X.P et al. Apc inhibition of Wnt signaling regulates supernumerary

tooth formation during embryogenesis and throughout adulthood.

Development. 136 (2009).1939-49

58


20. Vastardis H, Karimbux N, Guthua SW, Seidman JG, Seidman CE. A human

MSX1 homeodomain missense mutation causes selective tooth agenesis.

Nat Genet 1996;13(4):417–21

21. Vieira AR, Meira R, Modesto A, Murray JC. MSX1, PAX9, and TGFA

contribute to tooth agenesis in humans. J Dent Res 2004; 83(9):723–7.

22. Bei M, Maas R . FGFs and BMP4 induce both MSX1-independent and

Msx1 dependent signaling pathways in early development. Development,

125 (1998), p 4325 - 4333

23. Bei M, Kratochwil, RL, Maas . BMP4 rescues a non-cell autonomous

function of Msx1 in tooth development. Development, 127 (2000), p. 4711-

4718

24. Chen Y, Bei M, Woo I, Satokata I, Maas R. Msx1 controls inductive

signaling in mammalian tooth morphogenesis. Development, 122 (1996). P

3035-3044

25. Stapleton P, Weith A, Urbánek P, Kozmik Z, Busslinger M (April 1993).

"Chromosomal localization of seven PAX genes and cloning of a novel

family member, PAX-9". Nat. Genet. 3 (4): 292–8

26. Stockton DW, Das P, Goldenberg M, D'Souza RN, Patel PI. Mutation of

PAX9 is associated with oligodontia. Nat Genet. 2000;24:18-9

27. Frazier-Bowers SA, Guo DC, Cavender A, Xue L, Evans B, King T, et al.

A novel mutation in human PAX9 causes molar oligodontia. J Dent Res

2002;81(2):129–33.

28. Mostowska A, Biedziak B, Trzeciak WH. A novel mutation in PAX9 causes

familial form of molar oligodontia. Eur J Human Genet 2006;14(2):173–78

29. Nieminen P, Arte S, Tanner D, Paulin L, Alaluusua S, Thesleff I, et al.

Identification of a nonsense mutation in the PAX9 gene in molar

oligodontia. Eur J Hum Genet. 2001; 9(10):743-6.

30. Peres RC, Scarel-Caminaga RM, Espírito Santo AR, Line SR. Association

between PAX-9 promoter polymorphisms and hypodontia in humans. Arch

Oral Biol. 2005;50(10):861-71

31. Jumlongras D, Lin JY, Chapra A, Seidman CE, Seidman JG, Maas RL, et

al. A novel missense mutation in the paired domain of PAX9 causes non-

syndromic oligodontia. Hum Genet. 2004;114(3):242-9

32. Mostowska A, Kobielak A, Biedziak B, Trzeciak WH. Novel mutation in

the paired box sequence of PAX9 gene in a sporadic form of oligodontia.

Eur J Oral Sci. 2003;111(3):272-6.

33. Neubüser A, Koseki H, Balling R. Characterization and developmental

expression of Pax9, a paired-box-containing gene related to Pax1. Dev Biol.

1995;170(2):701-16

34. Klein ML, Nieminen P, Lammi L, Niebuhr E, Kreiborg S. Novel mutation

of the initiation codon of PAX9 causes oligodontia. J Dent Res.

2005;84(1):43-7

35. Wang Y, Wu H, Wu J, Zhao H, Zhang X, Mues G, et al. Identification and

functional analysis of two novel PAX9 mutations. Cells Tissues Organs.

2009;189(1-4):80-7

59


DAFTAR RIWAYAT HIDUP

Nama Lengkap drg. Evy Eida Vitria, SpBM

NIP 196306101989032001

Pangkat dan Golongan Penata / III/c

Tanggal Lahir / Umur 10 Juni 1963 / 55

Tempat Lahir Jakarta

Jenis Kelamin Wanita

Agama Islam

Status Pernikahan Menikah

Alamat Rumah Jl. H.Saprin No.7 Pondok Bambu – Jakarta Timur

Kode Pos 13430

No. Telepon -

No. HP 08159521678

E-mail [email protected];

[email protected]

Orang Tua

- Ayah H. Bahruddin BSc.(Alm)

- Ibu Hj. Wiwik Masyfiah (Almh)

Suami Drs. Tri Susanto M.Sc

Anak 1. Riefki Bhaskoro

2. Anugrah Fikriyanto

PENDIDIKAN

NO. NAMA PENDIDIKAN JENJANG JURUSAN

STTB/TANDA

LULUS/IJAZAH

TAHUN

TEMPAT

1 SDN 01 Bukit Duri Puteran

1 SD - 1974 Jakarta

2 SMPN 3 SLTP - 1977 Jakarta

3 SMAN 8 SLTA IPA 1981 Jakarta

4 Fakultas Kedokteran Gigi

Universitas Indonesia S-1 Dokter Gigi 1986 Jakarta

5 Fakultas Kedokteran Gigi

Universitas Indonesia Spesialis I

Ilmu Bedah

Mulut 2002 Jakarta

mailto:[email protected]

60


PENGALAMAN JABATAN/PEKERJAAN

NO. PENGALAMAN

BEKERJA MULAI DAN SAMPAI

1 Pengajar 1 Mar 1989

2 Asisten Ahli 1 Jan 2001

3 Lektor 1 Nov 2004

PENGALAMAN

SIMPOSIUM / SEMINAR / PANITIA

NO KEGIATAN SIFAT /

PERANAN TANGGAL

1

Pekan ilmiah kedokteran gigi terapan

nasional/kongres nasional ke VII

PABMI

Peserta 23 Agustus 1996

2 Temu ilmiah 8 (III-1997) Peserta 13 Desember

1997

3 Seminar alternatif baru dalam terapi

resusitasi cairan Peserta 14 Agustus 1999

4 Seminar persatuan ahli bedah mulut

(PABMI) Peserta 02 Maret 2000

5 Kongres nasional VIII PABMI Peserta 10 Agustus 2000

6

The 12th Scientific meeting and

refresher course in dentistry (KPPIKG

ke 12)

Short lecturer 22 November

2000

7 Kongres PDGI ke XXI Peserta 07 Maret 2002

8 Sarasehan ilmiah tahunan ke-4 PABMI

Jakarta Peserta

13 September

2002

9 Temu ilmiah infeksi oro-maxillo-facial Peserta 10 April 2003

10 Semiloka management penelitian Peserta 11 April 2003

11

The 13 th Scientific meeting and

refresher course in dentistry (KPPIKG

ke 13)

Peserta 08 Oktober 2003

12 IAOMS, lecture program Peserta 08 Desember

2003

13

9th National Congress Indonesian

Association of Oral and Maxillofacial

Surgeons

Peserta 15 Januari 2004

14 Kongres Nasional IX PABMI Peserta 15 Januari 2004

15 Kongres Nasional IX PABMI Peserta 15 Januari 2004

16

Temu Ilmiah Tahunan "DENTISTRY

2004" Dengan profesionalisme Dokter

Gigi Jadikanlah Indonesia Tersenyum

Peserta 06 Februari 2004

61


17 Temu ilmiah tahunan dentistry 2004

PDGI Jakarta Peserta 06 Februari 2004

18 Temu Ilmiah tahunan dentistry 2004

PDGI Jakarta Peserta 06 Februari 2004

19 Pelatihan Fasilitator Metoda PBL

Angkatan III Fasilitator 29 Maret 2004

20

Forum kursus Dental 2004. dgn topik:

Teknik "Direct Flapless Dental

Implant"


21 Forum kursus Dental 2004. dgn topik:

Teori Dasar Implant Peserta 19 Agustus 2004

22

The 6th Asian Academy of Preventive

Dentistry Congress "Improving the

Image of Qualified Prevention in

Dentistry"

Peserta 03 Desember

2004

23 9th Annual scientific Meeting of

Indonesian Plastic Surgery Association Peserta 24 Mei 2005

24 In The 4th National Scientific Meeting

in Dentistry Peserta 11 Agustus 2005

25

AO Craniomaxillofacial Seminar With

Workshop Application in Trauma and

Reconstruction Surgery

Peserta 12 November

2005

26 2nd RIPAS SEMINAR ON

MAXILLOFACIAL SURGERY Peserta

27 November

2005

27

"The14th Scientific Meeting and

Refresher Course in Dentistry" And

"The 17th South East Asia Association

for Dental Education Meeting"

Peserta KPPIKG 13 September

2006

28

"The 14th Scientific Meeting and

Refresher Course in Dentistry" "The

17th South East Asia Association for

Dental Education Meeting"

Short Lecture

Speaker

13 September

2006

29 7th Asian Congress on Oral and

Maxillofacial Surgery Hongkong Peserta

05 November

2006

30 IAOMS Educational Program. Topik :

Maxillofacial Trauma Peserta 23 April 2007

31 IAOMS Educational Program. Topik:

Maxillofacial Trauma Anggota 23 April 2007

32 29th Asia pacific Dental Congress Peserta 25 April 2007

33

IAOMS Educational program 2007.

Topik: Cleft Surgery (Facial Deformity

with Emphasis on Cleft Lip & palate

Course)


34 Seminar Ilmiah Nasional Minangkabau

Dentistry II Peserta 31 Agustus 2007

35 International Bone and Dental

Technology Symposium 2007 Peserta

12 November

2007

62


36

The 10th National Congress of

Indonesian Association of Oral and

Maxillofacial Surgeons (Ina-AOMS)


37 The 23rd Indonesian Dental

Association Congress Peserta 19 Maret 2008

38 IAOMS Educational program Peserta 21 April 2008

39 IAOMS Educational program. dgn

topik: Orthognatic Surgery Anggota 21 April 2008

40 AAOMS Lectures and Workshop Peserta 28 Juni 2008

41 IAOMS Educational program 2008 Peserta 04 Agustus 2008

42 Welcome RAMADHAN : ' SEHAT

ITU NIKMAT' Moderator

04 September

2008

43 8th Asian Congress on Oral and

Maxillofacial Surgery 2008 Peserta

04 November

2008

44 Orthognatic Surgery and

Osteodistraction Lectures Anggota

23 November

2008

45 Ortognatic Surgery and

Osteodistraction Lectures Peserta

23 November

2008

46 Pelatihan penulisan buku Teks/Ajar

Berorientasi ISBN, 2008 Peserta

02 Desember

2008

47

Temu Ilmiah Nasional (TIMNAS) V &

Peringatan 80 Tahun Pendidikan

Dokter Gigi di Indonesia (LUSTRUM

XVI)


48

The 87th General Session dan

Exhibition of the IADR 38th Annual

Meeting of the AADR/33rd Annual

Meeting of the CADR

Peserta 01 April 2009

49 Seminar Craniomaxillofacial Surgery Peserta 02 Mei 2009

50 KPPIKG 2009

participated in

20.00 hours

seminar

14 Oktober 2009

51 KPPIKG 2009

Participated in

7.00 hours

coursels/worksh

op

14 Oktober 2009

52 KPPIKG 2009 Moderator 14 Oktober 2009

53

Mengikuti seminar continuing

education in oral and maxillofacial

seminar on mandibular reconstruction

Peserta 13 November

2009

54 The 4rd Regional Dental Meeting and

Exhibition (RDM&E-IV) Peserta

18 November

2009

55 Pelatihan Penulisan Proposal Penelitian Peserta 22 Desember

2009

56 7th Dental Scientific Meeting TIKG

VII 2010 peserta 05 Maret 2010

63


57

Seminar Manado Dentistry 2010 & 1 st

AFDOKGI Scientific Meeting " Next

steps to realistic practical approach in

estethic dentistry"

peserta 07 Mei 2010

58

The IADR General session and

Exhibition at the Centre Convencions

Internacional Barcelona (CCIB)

Peserta 14 Juli 2010

59

Seminar "An Update on The Clinical

Management of Cleft Lip and Cleft

Palate"

Peserta 25 September

2010

60 Mengikuti acara seminar ACOMS

Delegasi,

Partisipan, Co-

Author&Undang

an

25 November

2010

61 Seminar "Relief pain in Dentistry" 50th

Anniversary faculty of Dentistry Peserta

19 Desember

2010

62 Mengikuti acara dalam kegiatan

"Menjadi Kekasih Allah" Panitia 03 Januari 2011

63 Mengikuti seminar "Paradigma Baru

Komite medik" Peserta 20 Februari 2011

64 Mengikuti acara kongres PDGI XXIV Peserta 01 April 2011

65 Mengikuti seminar ilmiah 2nd ACEH

SYIAH KUALA DENTAL MEETING Peserta 14 April 2011

66 Mengikuti Kongres Nasional PABMI-

XI dan Seminar Ilmiah Peserta

21 September

2011

67 Koordinator blok 11 Koordinator 17 Februari 2012

68 Mengikuti seminar peningkatan

profesionalisme Dokter Gigi Speaker 18 Februari 2012

69 Mengikuti pelatihan implementasi

patient safety di kamar bedah peserta 22 April 2012

70

Mengikuti Seminar 10thn Asian

Congress on Oral and Maxilofacial

surgery

commitee 15 November

2012

71

Mengikuti seminar 10thn asian

Congress on Oral and Maxillofacial

Surgery

peserta 18 November

2012

72 Mengikuti pelatihan bantuan hidup

dasar peserta 02 Januari 2013

73

The 16th Scientific meeting and

Refresher Course in DEntistry

(KPPIKG 2013)


74

Seminar The 6thn Conference of Asian

International Association of Dental Traumatology (AADT)

Moderator 07 September

2013

75 Seminar 11th Asoan Congress On Oral

and Maksilofacial Surgery Peserta 22 Agustus 2014

64


76

Seminar Ilmiah Dalam rangka

Pertemuan Ilmiah " Pediatric Oral and

maxillofacial Surgery

Peserta 13 November

2015

77

Seminar Has Joined The 17 Scientific

Meeting and refresher Course In

Dentistry (KPPIKG 2016)

Participant 24 Februari 2016

78

Seminar Has Joined The 17 Scientific

Meeting and refresher Course In

Dentistry (KPPIKG 2016)

Moderator 24 Februari 2016

79

Seminar dan RAKERNAS PABMI XIII

"Kontribusi Bedah Mulut dan

Maksilofasial Dalam Perkembangan

Kedokteran Gigi Terkini

Peserta 14 Mei 2016

80

International Workshop on Dental

Research. Title of article: Association

of Maxillary Transverse Discrepancies

and Impacted Maxillary Canines in

Patients 10-25 years old

Contributor 28 Oktober 2016

81

Kongres Nasional PABMI dan

Continuing Education in Oral and

Maxillofacial Surgery IV (CEOMS IV)

Congress

Delegation

30 November

2017

82 Seminar Indonesia Integrated Dental

Course 2018 (IIDC) Participant 02 Maret 2018

83

Pertemuan Ilmiah Tahunan (PIT) -IV

PABMI 2018 (4th Annual Scientific

meeting on Oral and Maxillofacial

Surgery)

Participant 23 November

2018

PUBLIKASI

NO. JUDUL TAHUN KETERANGAN

1

Orthoganthic Surgery VS

Orthodontic Dalam

Penanganan Kasus Defisiensi

Mandibula

1996

Dipresentasikan pd Pekan Ilmiah

Kedokteran Gigi Terapan

Nasional/Kongres PABMI 23-27

Agustus 1996

2

Penatalaksanaan kegawat

daruratan di tempat praktek

gigi (Penulis tunggal)

2006

Indonesian journal of Dentistry

Vol 13/Edisi khusus KPPIKG

XIV/2006. ISSN : 1693-9697

3 Bedah pre prostetik (Penulis

tunggal) 2008

Dipresentasikan pada acara

seminar ilmiah PDGI Cabang

Jakarta pusat, pada tanggal 20

Desember 2008 di Jakarta

4

Correlation betwen Trimus and

Masticatory Muscle

Contraction after Odontectomy

(Penulis ke 1 dari 3 penulis)

2008

IADR Program Book pada tanggal

1- 4 April 2008 di MIAMI,

FLORIDA

65


5

Management of Adenomatoid

Odontogenic Tumor in Maxilla

(case report) (Penulis ke 2 dari

2 penulis)

2009

Dipresentasikan pada seminar

KPPIKG 2009 (didalam buku

proceedings) tanggal 14-17

Oktober 2009 di Jakarta. ISSN :

2085-983X

6

Management of chronic

Temporo Mandibular joint

Dislocation (case report)

(Penulis tunggal)

2009


KPPIKG 2009 (didalam buku

proceedings) tanggal 14-17

Oktober 2009 di Jakarta. ISSN :

2085-983X

7

Penatalaksanaan giant cell

tumor maksila pada anak.

(Laporan kasus) (Penulis ke 2

dari 2 penulis)

2009


RDM&E-IV 2009 pada tanggal

18-20 November 2009 di Medan

8

Penatalaksanaan

submandibular abses bilateral

pada anak (Laporan kasus)


2009




9

Roles of growth factor in bone

tissue regeneration process

(Penulis 1 dari 2 penulis)

2009




10

Tissue Engineered Bone

sebagai suatu alternatif untuk

perbaikan Depek Tulang


2009


(TIMNAS) V & LUSTRUM XVI

FKG-UNAIR, pada tanggal 20-22

Februari 2009 di Surabaya

11

Application of coen's ramus

fixator for bone positioning in

resection of the mandible.

(Linda Ermiza, Evy Eida

Vitria)

2010


seminar 9ACOMS, pada tanggal

26-28 November 2010 di Kuala

Lumpur, Malaysia (dalam buku

proceddings)

12

Clinicopathological analysis of

Histological Variants of

Ameloblastoma in

Ciptomangunkusumo Hospital

(Evy Eida Vitria, Rusdiana,

Sandini S.U )

2010


seminar IADR GENERAL

SESSION BARCELONA,

SPAIN-JULY 14-17, 2010

13

Evaluasi dan penatalaksanaan

pasien medically-compromised

di tempat praktek gigi (Evy

Eida Vitria)

2010

Jurnal kedokteran gigi Vol.10

No.1 ISSN: 1412-8926. di

Makassar

14

Evaluation and management of

medically compromised patient

in dental practice (Penulis tunggal)

2010

Dipresentasikan pada acara Temu

ilmiah kedokteran gigi Universitas

Hasanudin pada tanggal 5-6 Maret 2010 di Makasar

15

Tissue engineered bone as an

alternative for repair of bone

defects (Penulis ke 1 dari 2

penulis)

2010

Dental Journal volume 43 number

1 January - March 2010. ISSN

1978-3728

66


16

Transplantation as one of the

alternative efforts to deal with

cases of impacted canines teeth

(Penulis tunggal)

2010


Manado Dentistry 2010 & Temu

Ilmiah AFDOKGI I pada tanggal

7-8 Mei 2010 di Manado,

Sulawesi Utara

17

Kiat memprediksi tingkat

kesulitan odontektomi (Evy

Eida Vitria)

2011


seminar ilmiah 2nd Aceh Syiah

Kuala Dental Meeting Pada Tgl

14-15 April 2011 di Aceh (dalam

buku proceeding)

18

Mengikuti seminar IAOMS

Frequency and distribution of

ameloblastoma according to

age, sex and histopathologic

type, at departement of oral-

maxillofacial surgery

ciptomangunkusumo hospital,

Jakarta (J.E.M, Corputty, E.E

Vitria, B.S. Latief)

2011 Yang dilaksanakan tanggal 1-4

November 2011 di Chile

19

Penatalaksanaan pencabutan

gigi pada pasien-pasien

"Compromised Medis" (Evy

Eida Vitria)

2011


seminar "DENTISTRY BATARA

SP" pada tanggal 18-19 Februari

2011. di MERLYNN PARK

HOTEL Jakarta Pusat

20

Risk indicators for removal of

mandibular third molars

impaction (Evy Eida Vitria)

2011


Kongres XXIV PDGI pada

tanggal 30 Maret- 2 April 2011

21

Sebagai pembicara pada

Kongres Nasional PABMI - XI

dan seminar ilmiah

2011


kongres nasional PABMI pada

tanggal 21-23 September 2011 di

Batam (paper belum ada)

22 Sebagai pembicara pada

seminar PDGI 2011


"Aplikasi tindakan klinis

profesionalis praktek sehari-hari

(Paper belum ada)

23

Emphysema Complications

Post Odontektomy (Stefani

Dewi Widyawati, Evy Eida

Vitria)

2013

16th scientific Meeting dan

Refresher Course in Dentistry

(KPPIKG) Proceeding Book

tanggal 27 Februari-2 Maret 2013

di Jakarta

24

Treatment Of Bilateral condyle

Fracture and Symphisis

Fracture Of mandible With

Closed reduction ( Ferry j

Bolang, Evy Eida Vitria )

2013

Dipresentasikan dalam seminarthe

6th Conference Of Asian

International Association Of

Dental Traumatology (AADT) tgl

7 September 2013 (dalam buku

Proceding

25 Treatment Of Mandibular

fracture Caused By Motor 2013

Dipresentasikan dalam seminarthe

6th Conference Of Asian

67


Vehicle Accident A Case

Report ( Uji Permanasari, Evy

Eida Vitria )

International Association Of

Dental Traumatology (AADT) tgl

7 September 2013 (dalam buku

Proceding

26

Association of Maxillary

Transverse Discrepancies and

Impacted Maxillary Canines in

Patients 10-25 Years Old

2016

Dalam Journal of International

Dental and Medical Research

2016- vol 9. ISSN: 1309-100X

27

Combination Arch Bar and

Quick Fix as

Maxillomandibular Fixation In

The Angle and Symphisis

Fracture Of Mandible (Siska,

Evy Eida Vitria)

2016

Seminar Has Joined The 17

Scientific Meeting and Refresher

Course In Dentistry (KPPIKG

2016) Di Jakarta Convention

Center (JJC) Tgl 24-27 Februari

2016 Penyelenggara: FKGUI

28

Combination Of Arch Bar and

Quick Fix As

Maxillomandibular Fixation In

The Angle and Symphisis

Fracture Of Mandible: A Case

Report (Siska Sutedja, Evy

Eida Vitria)

2016

Dipresentasikan Dalam Seminar

17th Scientific Meeting and

Refresher Course In Dentistry

(KPPIKG 2016) tgl 24-27

Februari 2016 di Jakrata

Convention Center)

29

Unusually large sialolith of

submandibular gland: a rare

case report (Saptadi.A, Vitria,

E.E, Soenartini,E)

2016

Dalam seminar PIT PABMI tgl

25-26 November 2016 di JS

Luwansa jakarta ( Dalam Program

Book)

30

Facial Nerve Injury Post Open

Reduction And Internal

Fixation (ORIF) Mandibular

Condyle Fracture And

Treatments: Case Report

(Dalam Program Book) (Riadin

J Patomo, Evy Eida Vitria,

Amru Sungkar, Subandi)

2017

Seminar Continuing Education On

Oral and Maxillofacial Surgery IV

(CEOMS IV) RAKERNAS

PABMI Tgl 30 November – 2

Desember 2017 di Hotel JW

Marriot Surabaya) (E – Poster

Presentation) Dalam Program

Book

31

Reccurence Fibrous Dysplasia

Of The Maxilla In An 11-Year

Old Boy: A Case Report

(Dalam Program Book) (Ilham

Ramadhan, Evy Eida Vitria,

Retnowati Gondo S)

2017

Seminar Continuing Education On

Oral and Maxillofacial Surgery IV

(CEOMS IV) RAKERNAS

PABMI Tgl 30 November – 2

Desember 2017 di Hotel JW

Marriot Surabaya) (E – Poster

Presentation) Dalam Program

Book

32 Calcifying Odontogenic Cyst Majalah PABMI Edisi Khusus

April 2001 ISSN, 1410-0746

33

Calcifying Epithelial

Odontogenic Tumor (Pindborg

Tumor)(Penulis ke 1 dari 2

penulis)

Dipublikasikan pada Indonesia

Dental Expo 2001

68


34

"Dental Management" Pada

Pasien dengan "Medically

Compromised"

Dipresentasikan pada Temu

Ilmiah FKGUI th.2003

35

Penatalaksanaan Gigi Kaninus

Rahang Atas Impaksi (Tinjauan

Pustaka)

JKGUI Edisi Khusus KPPIKG

XIII/2000 ISSN 0854-364X

36 Penatalaksanaan Kegawatan

Darurat di Bidang Bedah Mulut

Dipresentasikan pada Seminar

PDGI Jaktim Agustus 2003

37

Penatalaksanaan Praktis Gigi

Premolar Impaksi (Studi

Pustaka)

JKGUI Vol.3 No.3 1995 ISSN

0854-364X

universitas indonesia -...

Documents