Tripanosomiasis

TRIPANOSOMIASIS AMERICANA

• Carlos Chagas: aisló por primera vez el agente y describió el cuadro clínico

• Enfermedad de Chagas• En casi todo el continente

americano• Área endémica: 0- 1800 m

sobre el nivel del mar

Agente causal• Trypanosoma cruzi

– Familia: Tripanosomatídeos– Orden: Kinetoplástidos– Clase: Zoomastigina

• Parasito flagelado• 3 fases morfológicas:

– Epimastigote – Amastigote– Tripomastigote ( Sanguineo, Metacíclico)

• 2 huéspedes:– Vector invertebrado– Huésped mamífero

Estadios

• Epimastigote:– Forma replicativa no infectiva– Se encuentra en el vector invertebrado– Aspecto fusiforme– 20-25 µm de longitud– El cinetoplasto localizado anteriormente cerca del

núcleo– Flagelo forma una pequeña membrana ondulante– Se multiplica en el intestino de los triatominos :

tripomastigotes metacíclicos– Forma del parasito que se replica en medio de cultivo

• Amastigote:– Forma replicativa intracelular– Reproducción dentro del huésped– Proviene del la diferenciación del tripomastigote– Infecta otras celulas– Forma redondeada– 2-2.5 µm – Flagelo secuestrado dentro de una bolsa visible– Gran núcleo y cinetoplasto

• Tripomastigote:– Metacíclico:

• No replicativo, pero infectivo para el humano• Producto de la diferenciación de Epimastigotes, en

I. distal• Se deposita con las heces del insecto• Forma delgada• 20-25 µm • Núcleo vesiculoso, cinetoplasto posterior• Flagelo membrana ondulante

– Sanguíneo:• No replicativo, pero si infectiva• Producto de la diferenciación del amastigote• Infecta nuevas células o pasar al vector

• Rasgos característicos:– Cinetoplasto: ADN

mitocondrial• Maxicírculos: codificacion de

proteinas• Microcírculos: para

mantener la estructura del cinetoplasto

Transmisión

• Vectores (Triatoma barberi)• Transfusión de sangre infectada• Congénita ( peso y muerte intrauterina)• Vía leche materna• trasplantes

Ciclo de vida

Patogenia• Una vez que el parasito pasa al torrente

sanguíneo, alcanza diversas células:

• Evade el primer contacto con resp. Inmune: macrofagos– Escape de vacuola fagocítica– Y se replica dentro de ellos (citoplasma)

Mecanismos lesivos:

• Daño directo: invasión celular

• Teoría autoinmunitaria: anticuerpos circulantes que reaccionan contra proteínas de los tejidos del cuerpo (conjuntivo, endocardio, musc. estriado)

• Teoría neurógena: daña células parasimpáticas que inervan los órganos afectados

Cuadro clínico• 3 fases:

– Fase aguda:• Periodo de incubación: 3-10 días• Mas virulenta • Provoca: meningoencefalitis,

miocarditis.• conjunto de signos: “puerta de

entrada”:– Chagoma– Signo de Romaña: edema

unilateral bipalpebral*ambos desaparecen lentamente

entre 30-60 días

– Fase subclínica (indeterminada):• Silenciosa• Puede extenderse 20 años• Puede ocasionar: arritmias, taquicardias• Muertes súbitas, sin causa aparente• Detección por accidente

– Fase crónica:• Después de 15-20 años• Alteraciones en: musculo liso

(esófago y colon)• corazón: bloqueos del nódulo

AV, crecimiento ventricular o auricular, estenosis mitral, valvulopatias, cardiomegalia.

• Dificultad de diagnostico diferencial

Diagnostico

• Muestras sanguíneas: frotis• Métodos serológicos: hemaglutinación

indirecta, ELISA, inmunofluorescencia, western blot

• Hibridación y PCR

TratamientoAntiparasitario Mecanismo de

acciónDosis pediátrica Dosis en adulto

NifurtimoxInhibición del desarrollo intracelular del parasito

Inicia:25 mg/kg en 4 tomas/día/15 días

Después: 15 mg/kg en 4 tomas/día/65 días

Inicia:5 a 7 mg/kg/día repartidos en 4 tomas

Después:2 mg c/ 2 semanas hasta alcanzar 16 mg/kg por 120 días

Benznidazol

Interferencia en la cadena de e- por medio del

NADH, inhibiendo la

síntesis de ADN

10 mg/kg/día/ 60 días 5 mg/kg/día/ 60 días

Prevención• Control del insecto vector• Fumigación• Uso de pinturas con

insecticidas• Sistema de diagnostico en

bancos de sangre

Epidemiologia • Propia del continente americano

Tripanosoma rangeli

• Afecta principalmente a animales selváticos y domésticos

• Infección humana: asintomática• Su importancia es el diagnostico diferencial con T. cruzi • 2 principales diferencias:

– T. rangeli es mas grande (30 µm de longitud)– T. rangeli no posee un estadio intracelular

• Transmisión: por mismos vectores (Rhodnius prolixus)

TRIPANOSOMIASIS AFRICANA

• Enfermedad del sueño• endémica de África• 2 subespecies patógenas para el humano

– T. brucei rhodesiense– T. brucei gambiense

Agente causal• Parasito flagelado• T. brucei rhodesiense: mas virulento, este y sur de África• T. brucei gambiense: en oeste y centro de África• Poseen una forma alargada y otra redondeada

(amastigote)• 15-45 µm de longitud

Transmisión • Por vectores: 3 especies de Glosina

– G. palpalis– G. tachinoides– G. morsitans (tsé-tsé)

• Por transfusión sanguínea

Ciclo biológico

Cuadro clínico

Síntomas inespecíficos– Fiebre intermitente– Esplenomegalia– Linfadenomegalia– Ocasional chancro

doloroso– Mialgia – Fatiga– Cefalea – malestar general– Nausea– Vomito– Sudoracion nocturna

• T. brucei gambiense Invasión de SNC– Deterioro mental progresivo– Apatía– Falta de coordinación– Ataxia– Parestesia– Somnolencia progresiva– Dificultad para mantenerse

de pie– Temblores– Incontinencia urinaria o

fecal– Convulsiones – Coma– muerte

• T. brucei rhodesiense

• Agudas• Producen la muerte en pocos días o semanas (8-12 semanas)• Fiebre• Linfadenitis: submaxilar, inguinal, axilar.• Mismos síntomas de SNC

Diagnóstico• Observación directa de un aspirado de nódulos

infectados• Cuando enfermedad avanza, difícil observar en sangre,

observación en LCR

• T. brucei gambiense: CATT (Card Agglutination Trypanosomiasis Test),incidencia.

• T. brucei rhodesiense: no existe método serológico, se usan métodos directos.

Tratamiento

• T. brucei gambiense– Pentamidina (fase sanguine)

• IM o IV 4mg/kg por 7 días– Erflonitina

• IV 100mg/kg c/6hrs. Por 14 días• Niños: 150mg/kg c/hora por 14 días

• T. brucei rhodesiense– Suramina

• IV 20 mg/kg c/ 3er. día– Melarsoprol

• Mortalidad elevada durante el tx.• Día 1: 0.36 mg/kg/día• Día 2: 0.72 mg/kg/día• Día 3: 1.1 mg/kg/día• Día 10, 11 y 12: 1.8 mg/kg/día• Día 19: 2.2 mg/kg/día• Día 20: 2.9 mg/kg/día• Día 21, 28 y 30: 3.6 mg/kg/día

Prevención

• Búsqueda de pacientes infectados para en países endémicos

• Trampas masivas con insecticida• Control del vector

Epidemiologia

• Endémica de África

Bibliografía

• Becerril M., parasitologia medica 3ª. Ed. Mcgraw-Hill. 2011. cap(10): 81-92

• EXAMEN

1.- ¿Cuál es el agente causal de la enfermedad del Chagas?

2 .- ¿Cuáles son las diferencias principales ente T. rangeli y T. cruzi?

3 .- ¿a que se refiere el termino “puerta de entrada”?

4 .- ¿Cuál es el principal vector de la enfermedad del sueño?

5 .- ¿Cuáles son las especies patógenas para los humanos, en la enfermedad del sueño?