Perbaikan dan pertumbuhan jaringan: Regenerasi, Penyembuhan dan Fibrosisdr.Nurbaiti, Sp.PA.,M.Kes

PendahuluanHealing : proses perbaikan yg terdiri dari regenerasi dan deposit jaringan ikat. Regeneration : tertumbuhan sel atau jaringan mengganti jaringan rusak.

Lanjutan REGENERASI: tergantung jaringannya. A. LABILE (epidermis, GI Tract): regenerasi terus menerusB. STABLE (hepatosit) :regenerasi jika ada stimulusC. PERMANENT (neuron, otot jantung): Tidak dapat regenerasi

STEM CELLSMempunyai kapasitas utk regenerasi terus menerusStem sel embrionik mempunyai kemampuan berdiferensiasi menjadi macam-macam jaringanFungsinya: Utk mengidentifikasi signal yg diperlukan utk diferensiasi sel. Potensial untuk membentukkan baru organ yang rusak

GROWTH FACTORSFungsi: Menstimulasi proliferasi selMempengaruhi pergerakan/kontaraktilitas sel , differensiasi, angiogensesisMajor growth factors : EGF (Epidermal Growth Factor), TGF- (Transforming Growth Factor)HGF (Hepatocytes Growth Factor)VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor)

Lanjutan PDGF (Platelet-derived Growth Factor) FGFs (Fibroblast Growth Factors)TGF-: growth inhibitor utk sel epitelial.

Signaling MechanismAutocrineParacrineEndocrine

Siklus sel & Regulasi proliferasi selJalur phosporilase mengaktifkan jalur cyclin & cyclin-dependent kinases (CDKs)Kombinasi berbeda cyclins dan CDKs tergantung dari siklus selCheckpoints berguna untuk mengetahui dan menghentikan mutasi.

Siklus Sel

EXTRACELLULAR MATRIX & INTERAKSI MATRIX SEL ECM mempengaruhi proliferasi, pertumbuhan, pergerakan, differensiasi sel. Terdiri dari: protein fibrosa (ex. Collagen), adhesive glycoprotein, proteoglycans, hyaluronidase, syndecan, fibrillin, elastin Protein tersebut berada diantara sel atau di membrana basal.

Peran matriks ekstraselular: Utk menahan sel. Kontrol pertumbuhan sel Maintenan differensiasi sel Merangsang terjadinya tissue renewalMenjaga mikroenvironments jaringan Sumber regulator.

CELL ADHESION PROTEINS (CAMs)Digolongkan menjadi 4 golongan besar: ImmunoglobulinCadherinsIntegrinsSelectins Pada membran sel berfungsi sebagai reseptor yang berikatan dengan molekul dari sel yg sama atau berbeda.

Wound Healing

Definisi Proses restorasi jaringan rusak sehingga menyamai atau mirip dengan jaringan normal.

Penyembuhan luka: Respon normal terhadap injury. Melibatkan sel dan proses molekular. Rodent: Memenuhi kuota massa bukan bentuk

24*

Tipe penyembuhan lukaPrimary union / healing by first intention

Secondary union / healing by second intention

Mekanisme yg terjadi pada Wound HealingInflamasi (pembentukan clot darah, kemotaksis)Proliferasi (granulasi, proliferasi dan migrasi sel jaringan ikat, reepitelisasi)Maturasi (deposit ECM, remodelling jaringan, kontraksi)

Peran Cytokin pada Wound HealingMenjembatani komunikasi sel-selRegulator proliferasi selMenstimulasi migrasi sel ke daerah luka. Memerintahkan sel utk memproduksi komponen spesifik

Sequens penyembuhanReaksi inflamasiProliferasi dan migrasi jaringan parenkimAngiogenesisProliferasi dan migrasi fibroblastDeposisi ECMMaturasi dan organisasi jaringan fibrosa

EMP sebagai Regulators AngiogenesisSalah satu faktor terjadinya angiogenesis adalah motilitas dan migrasi endotel. Integrin mempengaruhi dan memelihara PD yg baru. Matrix cellular proteins (Thrombospondin 1, SPARC, tenascin) mempengaruhi stabilitas matriks ekstra sel angiogenesisProteases (plasminogen activators, matrix metalloproteases) Remodeling

AngiogenesisDegradasi BM merangsang terjadinya budding kapiler migrasi endotel proliferasi endotel maturasi endotel rekruit sel periendotelial dan sel otot polos. Regulator :EMP

Angiogenesis

ANGIOGENESIS

Fibrosis (Fibroplasia)Jika regenerasi tidak memadai ECM >> SikatrikDeposit kolagen dan komponen ECM didaerah luka. Pada peny.kronis.

Proliferasi FibroblastMigrasi dan proliferasi fibroblast dipicu oleh beberapa GF ( TGF-, PDGF, EGF, FGF, Fibrogenic cytokines, IL-1, TNF-)TGF- : Migrasi dan proliferasi Fibroblast , sinthesis kolagen dan fibronectin dan degradasi ECM

Faktor yang mempengaruhi Wound HealingSistemikNutrisiStatus metabolismeStatus sirkulasiHormonLokalInfeksiFaktor MekanikBenda asingUkuran, lokasi, tipe luka

Kelainan karena proses Wound healingDeficient scar formation: pembentukan granulasi yg kurang atau sikatrik yg kurang.Produk sikatrik berlebihanKontraktur

Hatur Nuhun

************************