Farmakokinetik

Tingkat penyerapan perkutan kortikosteroid topikal adalah ditentukan oleh banyak faktor

termasuk kendaraan, integritas penghalang epidermis, dan penggunaan dressing oklusif.

Kortikosteroid topikal dapat diserap dari kulit utuh normal. Peradangan dan / atau proses

penyakit lain di kulit meningkatkan penyerapan perkutan. Dressing oklusif substansial

meningkatkan perkutan penyerapan kortikosteroid topikal. Dengan demikian, dressing oklusif

dapat menjadi tambahan yang berharga untuk terapi pengobatan penyakit kulit tahan. (Lihat

DOSIS DAN ADMINISTRASI). Setelah diserap melalui kulit, kortikosteroid topikal ditangani

melalui jalur farmakokinetik mirip dengan kortikosteroid diberikan secara sistemik.

Kortikosteroid terikat dengan protein plasma dalam derajat yang bervariasi. Kortikosteroid

dimetabolisme terutama di hati dan kemudian diekskresikan oleh ginjal. Beberapa kortikosteroid

topikal dan metabolitnya juga diekskresikan dalam empedu.

Efek samping

Reaksi samping lokal berikut dilaporkan jarang dengan kortikosteroid topikal, tetapi dapat terjadi

lebih sering dengan penggunaan “occlusive dressings”. Efek sampingnya dapat berupa : rasa

terbakar, gatal, iritasi, kekeringan, folikulitis, hipertrikosis, hipopigmentasi, dermatitis perioral,

dermatitis kontak alergi, maserasi dengan kulit, infeksi sekunder, atrofi kulit, striae dan miliaria.

Farmakodinamik

Fluocinolone acetonide merupakan kortikosteroid yang mengikat reseptor glukokortikoid sitosol.

Setelah mengikat reseptor yang baru terbentuk kompleks reseptor - ligan translocates dirinya ke

dalam inti sel, di mana ia mengikat banyak unsur respon glukokortikoid ( GRE ) di wilayah

promotor dari gen target. DNA reseptor terikat kemudian berinteraksi dengan faktor transkripsi

dasar, menyebabkan peningkatan ekspresi gen target tertentu. Tindakan anti - inflamasi

kortikosteroid diduga melibatkan lipocortins, fosfolipase A2 protein inhibitor yang, melalui

penghambatan asam arakidonat, mengontrol biosintesis prostaglandin dan leukotrien. Khususnya

glukokortikoid menginduksi lipocortin - 1 ( annexin - 1 ) sintesis, yang kemudian mengikat

membran sel mencegah A2 fosfolipase dari datang ke dalam kontak dengan substrat asam

arakidonat. Hal ini menyebabkan produksi eicosanoid berkurang. Siklooksigenase ( COX - 1

baik dan COX - 2 ) ekspresi juga ditekan, potentiating efek. Dengan kata lain, dua produk utama

di Prostaglandin peradangan dan Leukotrienes terhambat oleh aksi Glukokortikoid.

Glukokortikoid juga merangsang lipocortin - 1 melarikan diri ke ruang ekstraselular, di mana ia

mengikat reseptor membran leukosit dan menghambat berbagai acara inflamasi : adhesi epitel,

emigrasi, kemotaksis, fagositosis, meledak pernapasan dan pelepasan berbagai mediator

inflamasi (enzim lisosom, sitokin, aktivator jaringan plasminogen, kemokin dll) dari neutrofil,

makrofag dan mastocytes. Selain itu sistem kekebalan ditekan oleh kortikosteroid karena

penurunan fungsi sistem limfatik, penurunan konsentrasi imunoglobulin dan komplemen,

pengendapan lymphocytopenia, dan campur tangan dengan mengikat antigen - antibodi. Seperti

agen glukokortikoid lainnya fluocinolone acetonide bertindak sebagai antagonis fisiologis

terhadap insulin dengan menurunkan glycogenesis (pembentukan glikogen). Hal ini juga

mempromosikan pemecahan lipid (lipolisis), dan protein, yang mengarah ke mobilisasi

ekstrahepatik asam amino dan badan keton. Hal ini menyebabkan peningkatan konsentrasi

glukosa beredar (dalam darah). Ada juga menurun pembentukan glikogen dalam hati.

Absorbsi

Cepat diserap (15 menit).

Waktu paruh

1,3 – 1,7 jam

FLUOCINOLON

MEKANISME FARMAKOKINETIK

ABSORPSI

Absorpsi dengan cepat dalam waktu 15 menit tapi karena bentuk sediaan merupakan topikal

maka absorpsi tergantung kepada jumlah di oleskan, karakter kulit tempat di oleskan,

penggunaan pakaian penutup, area kerusakan kulit,inflamasi atau oklusi.

DISTRIBUSI

Distribusi pada kulit lokal, obat yang diabsorpsi secara cepat di distribusi ke otot, hati, kulit,

usus, dan ginjal.

METABOLISME

Sebagian besar metabolisme terjadi di kulit sedangkan sebagian kecil yang masuk ke aliran

sistemik di metabolisme di hati oleh Cytochrome P450 3A4 ke dalam bentuk yang in aktif.

EKSKRESI

Di ekskresi melalui urine sebagai glukoronid dan sulfat dan produk yang tidak terkonjugasi.

Sebagian kecil melalui feces.

MEKANISME FARMAKODINAMIK

Kortikosteroid topikal memiliki efek anti inflamasi, anti pruritik, dan

vasokonstriksi.Diperkirakan bekerja dengan cara meng induksi phospholipase A2 inhibitory

protein (lipocortins). Lipocortin mengontrol biosintesis mediator inflamasi

(prostaglandin,leukotriene) dengan meng inhibisi asam arakidonat.