Download - Terjemahan.doc
Farmakokinetik
Tingkat penyerapan perkutan kortikosteroid topikal adalah ditentukan oleh banyak faktor
termasuk kendaraan, integritas penghalang epidermis, dan penggunaan dressing oklusif.
Kortikosteroid topikal dapat diserap dari kulit utuh normal. Peradangan dan / atau proses
penyakit lain di kulit meningkatkan penyerapan perkutan. Dressing oklusif substansial
meningkatkan perkutan penyerapan kortikosteroid topikal. Dengan demikian, dressing oklusif
dapat menjadi tambahan yang berharga untuk terapi pengobatan penyakit kulit tahan. (Lihat
DOSIS DAN ADMINISTRASI). Setelah diserap melalui kulit, kortikosteroid topikal ditangani
melalui jalur farmakokinetik mirip dengan kortikosteroid diberikan secara sistemik.
Kortikosteroid terikat dengan protein plasma dalam derajat yang bervariasi. Kortikosteroid
dimetabolisme terutama di hati dan kemudian diekskresikan oleh ginjal. Beberapa kortikosteroid
topikal dan metabolitnya juga diekskresikan dalam empedu.
Efek samping
Reaksi samping lokal berikut dilaporkan jarang dengan kortikosteroid topikal, tetapi dapat terjadi
lebih sering dengan penggunaan “occlusive dressings”. Efek sampingnya dapat berupa : rasa
terbakar, gatal, iritasi, kekeringan, folikulitis, hipertrikosis, hipopigmentasi, dermatitis perioral,
dermatitis kontak alergi, maserasi dengan kulit, infeksi sekunder, atrofi kulit, striae dan miliaria.
Farmakodinamik
Fluocinolone acetonide merupakan kortikosteroid yang mengikat reseptor glukokortikoid sitosol.
Setelah mengikat reseptor yang baru terbentuk kompleks reseptor - ligan translocates dirinya ke
dalam inti sel, di mana ia mengikat banyak unsur respon glukokortikoid ( GRE ) di wilayah
promotor dari gen target. DNA reseptor terikat kemudian berinteraksi dengan faktor transkripsi
dasar, menyebabkan peningkatan ekspresi gen target tertentu. Tindakan anti - inflamasi
kortikosteroid diduga melibatkan lipocortins, fosfolipase A2 protein inhibitor yang, melalui
penghambatan asam arakidonat, mengontrol biosintesis prostaglandin dan leukotrien. Khususnya
glukokortikoid menginduksi lipocortin - 1 ( annexin - 1 ) sintesis, yang kemudian mengikat
membran sel mencegah A2 fosfolipase dari datang ke dalam kontak dengan substrat asam
arakidonat. Hal ini menyebabkan produksi eicosanoid berkurang. Siklooksigenase ( COX - 1
baik dan COX - 2 ) ekspresi juga ditekan, potentiating efek. Dengan kata lain, dua produk utama
di Prostaglandin peradangan dan Leukotrienes terhambat oleh aksi Glukokortikoid.
Glukokortikoid juga merangsang lipocortin - 1 melarikan diri ke ruang ekstraselular, di mana ia
mengikat reseptor membran leukosit dan menghambat berbagai acara inflamasi : adhesi epitel,
emigrasi, kemotaksis, fagositosis, meledak pernapasan dan pelepasan berbagai mediator
inflamasi (enzim lisosom, sitokin, aktivator jaringan plasminogen, kemokin dll) dari neutrofil,
makrofag dan mastocytes. Selain itu sistem kekebalan ditekan oleh kortikosteroid karena
penurunan fungsi sistem limfatik, penurunan konsentrasi imunoglobulin dan komplemen,
pengendapan lymphocytopenia, dan campur tangan dengan mengikat antigen - antibodi. Seperti
agen glukokortikoid lainnya fluocinolone acetonide bertindak sebagai antagonis fisiologis
terhadap insulin dengan menurunkan glycogenesis (pembentukan glikogen). Hal ini juga
mempromosikan pemecahan lipid (lipolisis), dan protein, yang mengarah ke mobilisasi
ekstrahepatik asam amino dan badan keton. Hal ini menyebabkan peningkatan konsentrasi
glukosa beredar (dalam darah). Ada juga menurun pembentukan glikogen dalam hati.
Absorbsi
Cepat diserap (15 menit).
Waktu paruh
1,3 – 1,7 jam
FLUOCINOLON
MEKANISME FARMAKOKINETIK
ABSORPSI
Absorpsi dengan cepat dalam waktu 15 menit tapi karena bentuk sediaan merupakan topikal
maka absorpsi tergantung kepada jumlah di oleskan, karakter kulit tempat di oleskan,
penggunaan pakaian penutup, area kerusakan kulit,inflamasi atau oklusi.
DISTRIBUSI
Distribusi pada kulit lokal, obat yang diabsorpsi secara cepat di distribusi ke otot, hati, kulit,
usus, dan ginjal.
METABOLISME
Sebagian besar metabolisme terjadi di kulit sedangkan sebagian kecil yang masuk ke aliran
sistemik di metabolisme di hati oleh Cytochrome P450 3A4 ke dalam bentuk yang in aktif.
EKSKRESI
Di ekskresi melalui urine sebagai glukoronid dan sulfat dan produk yang tidak terkonjugasi.
Sebagian kecil melalui feces.
MEKANISME FARMAKODINAMIK
Kortikosteroid topikal memiliki efek anti inflamasi, anti pruritik, dan
vasokonstriksi.Diperkirakan bekerja dengan cara meng induksi phospholipase A2 inhibitory
protein (lipocortins). Lipocortin mengontrol biosintesis mediator inflamasi
(prostaglandin,leukotriene) dengan meng inhibisi asam arakidonat.