terapi antihipertensif oral untuk hipertensi berat pada kehamilan dan postpartum

8/15/2019 Terapi Antihipertensif Oral Untuk Hipertensi Berat Pada Kehamilan Dan Postpartum

1/19

Terapi Antihipertensif Oral untuk Hipertensi Berat pada Kehamilan dan

Postpartum: Sebuah Tinjauan Sistematis

T Firoz,a,b

LA Magee,c,d

K MacDonell,e

BA Payne, b,c

R Gordon,c

M Vidler, b,c

P von

Dadelszen, b,c untu Kelo!"o Ker#a Community Level Interventions for Pre-

eclampsia $%L&P'

Latar Belakang ( )anita *a!il dan "ost"artu! dengan *i"ertensi berat !e!ilii

risio yang besar ter*ada" stroe dan !e!butu*an "enurunan teanan dara*+

Anti*i"ertensi "arenteral suda* banya diteliti, na!un agen oral ideal untu

digunaan "ada ondisi yang sibu dan !endesa+

Tujuan ( ntu !e!ba*as secara siste!atis !engenai e-etivitas agen

anti*i"ertensi oral untu "engobaan *i"ertensi berat "ada e*a!ilan dan

"ost"artu!+

Metode penarian ( Dilauan "encarian siste!atis dari M.DL&/., .MBA0.,

dan %oc*rane Library+

Kritera pemilihan ( Penelitian rando! terontrol "ada e*a!ilan dan

"ost"artu! dengan setidanya sala* satu "ili*an yang terdiri dari satuagen

anti*i"ertensi oral untu !entatalasana teanan sistoli 1 234 !!5g dan6atau

teanan diastoli 1 224 !!5g+

Pengumpulan data dan analisis ( %oc*rane Rev!an 7+2 digunaan untu

!eng*itung Relative Risk $RR' dan weighted mean difference dengan e-e

rando!+

Hasil utama ( Ka!i !engidenti-iasi 27 "enelitian rando! terontrol $827

9anita' dari asus e*a!ilan dan satu "enelitian untu asus "ost"artu!+


2/19

0ebagian besar "enelitian "ada asus e*a!ilan !e!bandingan a"sul ni-edi"in

oral6 sublingual $:;24 !g' dengan agen yang lain, biasanya *idralazin atau

labetalol "arenteral+ /i-edi"in !enca"ai esusesan "engobatan "ada sebagian

"asien, sa!a dengan *idralazin $: RR 2+4, 87= %& 4+87;2+48'+ Kurang dari = "asien yang ditera"i

dengan ni-edi"in !engala!i *i"otensi+ Tida terda"at "erbedaan "ada e-e yang

!erugian bai "ada ibu !au"un #anin+ Target teanan dara* terca"ai C 74=

asus dengan labetalol oral $244 !g' atau !etildo"a $74 !g' $


3/19

berat adala* satu;satunya o!"liasi "reela!"sia yang da"at di!odi-iasi, yang

!eru"aan *i"ertensi dala! e*a!ilan6 hypertensive disorders of pregnancy

$5DP'+ Bagai!ana"un, *i"ertensi berat da"at ti!bul aibat 5DP !ana"un, dan

da"at ti!bul bai "ada antenal, intra"artu!, !au"un "ost"artu!+

Tela* diteri!a secara luas ba*9a 9anita dengan *i"ertensi berat !e!ilii

"eningatan risio stroe dan arena itu teanan dara*nya *arus diturunan+ 7 2 dari 2:

9anita yang !eninggal aibat "reela!"sia ternyata !engala!i "erdara*an

intraserebral atau in-ar serebral yang terait *i"ertensi berat+

0e!ua "edo!an internasional !engenai 5DP !ereo!endasian

tatalasana segera ter*ada" *i"ertensi berat "ada e*a!ilan, reo!endasi

dinyataan sebagai H strong I ole* World Health rgani!ation $)5J'+3 Karena

*i"ertensi berat dala! e*a!ilan !eru"aan *i"ertensi urgensi yang

!e!butu*an tatalasana segera, !aa teanan dara* *arus diturunan dala!

*itungan #a! $dan *arus dala! < #a! "erta!a', dan ini da"at dica"ai dengan

tera"i anti*i"ertensi oral atau "arenteral+

Biasanya, *i"ertensi berat saat ini ditatalasana dengan agen anti*i"ertensi

er#a singat "arenteral, yang "aling sering yaitu *idralazin atau labetalol

intravena+;8 Jbat;obat ini tela* banya diteliti dala! "enelitian rando!

terontrol6 randomi!ed controlled trials $R%Ts', !esi"un tin#auan siste!atis

!asi* gagal dala! !en#elasan "erbedaan di antara edua obat tersebut+24;22

Agen;agen "arenteral !e!butu*an su!ber daya lebi* banya dibanding agen


4/19

anti*i"ertensi oral, dala! *al "eralatan $!isalnya ateter intravena, syringe dan

#aru!' dan tenaga ese*atan $"rosedurnya dilauan ole* "era9at, atau lebi*

sering doter'+ Ke!udian, agen;agen "arenteral #uga !e!butu*an "e!antauan

dan su"ervisi yang lebi* arena si-atnya yang beer#a ce"at dan !e!ilii "otensi

!enurunan teanan dara* dala! *itungan !enit dan !enyebaban *i"otensi

!aternal dan !e!ba*ayaan #anin+

Tera"i oral teruta!a aan lebi* berguna di o!unitas atau te!"at

"engobatan se!entara dala! !enatalasana *i"ertensi berat $sa!bil

!e!"ersia"an trans"ortasi e -asilitas lain' atau di te!"at dengan ondisi

su!ber daya yang terbatas+

Tu#uan dari tin#auan siste!atis ini adala* untu !engeta*ui e-eti-itas

tera"i anti*i"ertensi oral dala! !enatalasana *i"ertensi berat "ada e*a!ilan

atau "ost"artu! dengan !enin#au buti R%T yang relevan+

M"TO%"

Ka!i !elauan "encarian o!"re*ensi- dari berbagai R%Ts !engenai

anti*i"ertensi oral untu *i"ertensi berat "ada e*a!ilan atau "ost"artu!, tan"a

!e!batasi ta*un "ubliasi+ 0trategi "encarian antara lain dengan !engases

database( Medline !enggunaan Pub!ed, .Ecer"ta Medica Database $.!base',

%oc*rane %entral Register o- %ontrolled Trials $%%R%T', %oc*rane Database o-

0yste!atic Revie9s $%D0R', dan Database o- Abstracts o- Revie9s $DAR.'

*ingga 8 uli 42+ Ke!udian, a!i #uga !elauan "encarian dari e"ustaaan

artiel;atiel dan dou!en "ersonal "eneliti+ ntu "enelitian selain asus

e*a!ilan, abstra tan"a artiel eseluru*annya #uga di!asuan #ia !e!ang


5/19

!e!enu*i riteria inlusi+ Penelitian dengan "uasi-randomisation dieslusian

dari "encarian+

0trategi "encarian secara lenga" dirangu! dala! Tabel 2+ 0ingatnya,

untu !engidenti-iasi R%Ts, ter!inologi "encarian yang digunaan antara lain(

Hagen anti*i"ertensiI, Horal atau sublingualI, H*i"ertensiI+ H*i"ertensi urgensiI,

H*i"ertensi e!ergensiI, Hense-alo"ati *i"ertensiI, dan H"enelitian rando!

terontrolI+ Pencarian dibatasi untu He*a!ilan, "ost"artu!, dan ni-asI+ Kriteria

inlusi yaitu *i"ertensi berat $dide-inisian sebagai sBP 1 234 !!5g, dBP 1 224

!!5g, dan6atau mean arterial blood pressure $MABP' 1 2 !!5g, bai

sebagai riteria inlusi !au"un sebagai data teanan dara* saat "enda-taran',

"enggunaan tera"i anti*i"ertensi oral atau sublingual sebagai sala* satu "ili*an

tera"inya, dan setidanya satu ali "enguuran yang relevan e-eti-itasnya dala!

< #a! setela* "e!berian obat, se"erti yang dinyataan dala! se!ua "edo!an

ba*9a teanan dara* *arus segera diturunan dala! urun 9atu tersebut+

0e!ua asus 5DP di!asuan dala! "encarian dan tida dibatasi dari

segi ba*asa+ Data *asil diada"tasi dari tin#auan siste!atis yang suda* di"ubliasi(

Cochrane Pregnancy # Childbirth $roup for trials in pregnancy% postpartum& dan

'ra!ilian Cochrane Centre for treatment of hypertensive urgencies $li*at tabel

02'+

24

Ka!i !ende-inisian "eriode "ost"artu! *ingga


6/19

unit + 0e!ua *asil yang di"erole* didou!entasian dala! suatu abstrasi data

dan diangga" sebagai su!ber "otensial dari variasi *asil+ ntu "ubliasi yang

terdu"liasi, !aa di"ili* data yang "aling lenga" sebagai *asilnya+

Kualitas dari !asing;!asing "enelitian dievaluasi secara inde"enden ole*

dua "enin#au !enggunaan %oc*rane Ris o- Bias assess!ent tool $Tabel '+ Data

diabstrasi secara inde"enden ole* dua "enin#au $LAM dan TF' e!udian

"erbedaan data diselesaian dengan disusi+ Penelitian;"enelitian yang

diinlusian a!i sa#ian secara desri"ti- dan %oc*rane Revie9 Manager 7+2

digunaan untu analisis statisti+ Data di!asuan berdasaran subelo!"o

sesuai #enis anti*i"ertensi dari !asing;!asing "ili*an "engobatan+ Ka!i

!enentuan *eterogenitas di anata "enelitian;"enelitian dengan( !e!erisa forest

plot $dari relative risk ?RR@ dari !asing;!asing "enelitian' dan !enggunaan

statisti I + Ketia *eterogenitas di antara "enelitian;"enelitian tersebut dite!uan,

a!i !en#elasannya dengan !e!erisan "erbedaan "ada desain "enelitian,

9anita yang terda-tar sebagai sa!"el, intervensi yang diberian, dan6atau de-inisi

*asil+ Rangu!an statisti yaitu RR $dan 87= confidence interval ?87= %&@'

dengan !odel e-e rando!+ 0ebagai variabel ontinyu, digunaan weighted mean

difference dan 87= %& $!odel e-e rando!'+ Ke!udian, a!i !eng*itung

"erbedaan risio6 risk difference $RD', yaitu sebua* nilai dari e-e absolut yang

sensiti- ter*ada" "erbedaan antar "enelitian dala! #u!la* asus dan !encau"

data dari se!ua "enelitian, ter!asu yang tida !e!ilii la"oran asus "ada

"ili*an tera"inya+

Manusri" di"ersia"an sesuai checklist PR&0MA+22 Protool dari tin#auan

siste!atis tida di"ubliasi+


7/19

Tabel &' 0trategi "encarian

Tabel (' Kualitas "enelitian


8/19

HAS)L

Kehamilan dan pospartum

Dari


9/19

e*a!ilan, atau dengan o!"liasi ela!"sia $se!bilan "enelitian'> bebera"a

"enelitian !e!ilii #u!la* lebi* sediit dengan asus 5DP !ana"un $tiga

"enelitian', gestational hypertension $dua "enelitian' atau 5DP yang tida

s"esi-i $satu "enelitian'+ sia e*a!ilan "ada saat "enda-taran #uga bervariasi,

secara berurutan yaitu( 4 !inggu $dua "enelitian', 1 < !inggu $e!"at

"enelitian', : !inggu $e!"at "enelitian', < !inggu $satu "enelitian', 3

!inggu $dua "enelitian', dan yang tida dicantu!an $dua "enelitian'+ /ilai

!edian teanan dara* "ada saat "enda-taran di elo!"o intervensi dan

elo!"o ontrol yaitu 236248 !!5g versus 238622< !!5g+ 0etela*

dis"esi-iasi, target teanan dara* sebagian besar dBP 224 !!5g $tu#u*

"enelitian' atau 244 !!5g $tiga "enelitian', yang dica"ai dala! #anga 9atu

singat( 4 !enit,27 84 !enit,2 atau 24 !enit+2,2:,2

Kualitas !asing;!asing "enelitian *anya "ada level sedang $Tabel '+

Risio bias yang tida #elas terli*at "ada sebagian besar "enelitian yaitu se"uence

generation $: dari 27', allocation concealment $8 dari 27', dan masking $24 dari

27', dan data *asil yang tida lenga" $2< dari 27'+

#ifedipin

Duabelas R%Ts !e!bandingan a"sul atau tablet ni-edi"in oral6

sublingual $7;24 !g, < 9anita' dengan agen lainnya+ 0ebagian besar

!e!bandingan ni-edi"in dengan *idralazin intravena $7;4 !g, tu#u* "enelitian,

74 9anita'2,2


10/19

"enelitian'+2: R%T "ost"artu! $: 9anita' !e!bandingan ni-edi"in sublingual

dengan *idralazin intravena+<

/i-edi"in diberian dala! bentu a"sul $dela"an "enelitian', tablet $tiga

"enelitian> satu sebagai "erbandingan antara a"sul versus tablet', atau dala!

sediaan yang tida di#elasan $dua "enelitian'+ /i-edi"in dionsu!si dengan

digigit $n RD 4+3, 87= %&

4+4;4+ RR 4+8 87= %& 4+74;2+::> e!"at "enelitian,


11/19

$Ga!bar '+ Tida terda"at e!atian ibu yang dila"oran $RD 4+44 87= %& N

4+4 *ingga 4+4> tiga "enelitian, 83 9anita'+ Tida terda"at "erbedaan dari

ondisi "erinatal yang dila"oran $sesio sesarea, e-e ter*ada" deta #antung

#anin, sor A"gar "ada !enit eli!a, e!atian "erinatal, e!atian neonatus,

atau"un ela*iran !ati' $li*at Table 0'+ 0atu R%T $: 9anita' !e!bandingan

ni-edi"in sublingual dengan *idralazin intravena "ada "ost"artu!, dengan tida

adanya "erbedaan di antara elo!"o;elo!"o terait ebutu*an aan tera"i

anti*i"ertensi ta!ba*an $7= versus :=> RR 4+2:, 87= %& 4+4;2+ satu

"enelitian, : 9anita'+7

Ketia ni-edi"in er#a ce"at dibandingan dengan labetalol intravena $dua

"enelitian, 244 9anita', tida terda"at "erbedaan "ada ondisi a*ir !aternal dan

"erinatal $li*at Tabel 0'+ Dengan catatan, tida terda"at "erbedaan dala!

"enca"aian esusesan tera"i $RR 2+4, 87= %& 4+87;2+48, dua "enelitian, 244

9anita'+

Ka"sul ni-edi"in, dibandingan dengan "razosin oral, ber*ubungan

dengan tindaan sesio sesaria yang lebi* sediit $3 RR 4+84,

87= %& 4+4;4+7, 274 9anita'+ Mesi"un tida signi-ian secara statisti,

terda"at lebi* sediit asus la*ir !ati "ada elo!"o ni-edi"in $367'

dibandingan "ada elo!"o "razosin oral $26


12/19

terda"at "erbedaan dala! "enca"aian target teanan dara* $ RR

4+:7 87= %& 4+7 RR 4+28, 87= %&

4+4;4+7'+


13/19

$ambar &' 5asil "encarian literatur


14/19

$ambar (' 5i"otensi !aternal

%)SK+S)

Temuan +tama

Berdasaran R%Ts "ada asus e*a!ilan dan "ost"artu!, a!i

!ene!uan ba*9a satu agen oral da"at secara adeuat !enurunan teanan

dara* etiadibandingan dengan agen "arenteral+ Teruta!a ni-edi"in oral $24

!g', dibandingan dengan *idralazin "arenteral atau labetalol, !eru"aan agen

oral yang coco untu tera"i *i"ertensi berat "ada e*a!ilan dan "ost"artu!,

dengan( tingat esusesan yang sa!a tingginya $setidanya :


15/19

*i"otensi !aternal yang renda* $=, 627: 9anita dala! ena! "enelitian yang

!e!bandingan ni-edi"in dengan *idralazin atau labetalol intravena'> dan ondisi

a*ir !aternal dan "erinatal yang sa!a+ Mesi"un terda"at satu "enelitian yang

!e!bandingan a"sul ni-edi"in 24 !g versus tablet PA ni-edi"in 24 !g yang

!ela"oran lebi* banya asus *i"otensi "ada sediaan a"sul, nilai absolut

e#adian *i"otensi tinggi "ada edua elo!"o di "enelitian ini $7= "ada

elo!"o a"sul dan 8= "ada elo!"o tablet 24 !g' dibandingan dengan

ena! "enelitian lain yang !enggunaan a"sul ni-edi"in dengan dosis yang sa!a

$627:, 2+84='> #uga, e#adian *i"otensi tersebut tida ber*ubungan dengan e-e

linis yang tida diinginan+

Bebera"a "enelitian lain bersala ecil yang !e!bandingan agen;agen

*i"ertensi lain "ada e*a!ilan6 "ost"artu! !asi* belu! da"at !e!"erole*

esi!"ulan yang !anta"+ /a!un, data yang terbatas ini !enun#uan ba*9a

labetalol oral dan !etildo"a !ungin e-eti- "ada seitar 74= 9anita *a!il+ Perlu

diberian "er*atian lebi* "ada "e!berian "razosin oral !eni!bang *ubungannya

dengan tindaan sesio sesarea dan e!unginan, ela*iran !ati+

Kekuatan

Ka!i !e!"ela#ari banya "enelitian !engenai tera"i anti*i"ertensi oral

"ada *i"ertensi berat "ada e*a!ilan6 "ost"artu!, dengan "encarian dari berbagai

su!ber dan tida !e!batasi ba*asanya+ Ka!i #uga !enentuan dan !enya#ian

nilai absolut dari esusesan "engobatan+

Kelemahan

Kele!a*an "erta!a dari tin#auan a!i adala* a!i !enin#au banya

R%Ts !engenai "erbandingan ni-edi"in versus anti*i"ertensi lainnya $teruta!a


16/19

*idralazin intravena "ada e*a!ilan', teta"i esulitan untu !ene!uan

"erbedaan "enting antar !asing;!asing elo!"o dala! *asil "enelitian arena

terbatasnya uuran dan #u!la* "enelitian+ Kedua, *asil a!i terbatas arena

ualitas "enelitian yang buru *ingga sedang+

)nterpretasi

Dari "enga!atan a!i, ini adala* tin#auan siste!atis "erta!a yang secara

s"esi-i !e!"ela#ari tera"i anti*i"ertensi oral untu *i"ertensi berat dala!

e*a!ilan dan "ost"artu!+ /a!un, terda"at #uga "enelitian !eta;analisis lain

!engenai agen "arenteral er#a ce"at yang !e!asuan ni-edi"in oral "ada

e*a!ilan6 "ost"artu!, dan *asil dari subelo!"o ni-edi"in oral versus

subelo!"o *idralazin "arenteral terli*at onsistden dengan *asil analisis

a!i+8,24

Di luar e*a!ilan, (merican guidelines !ereo!endasian tera"i

anti*i"ertensi di!ulai dengan dua agen oral untu tatalasana *i"ertensi berat+

Reo!endasi ini didasaran "ada -ata ba*9a banyanya -ator yang

!enyebaban enaian teanan dara* serta eterbatasan $teta"i bervariasi' rata;

rata "enurunan teanan dara* sebesar 8+2 !!5g "ada sBP dan 7+7 !!5g "ada

dBP yang dica"ai setela* "e!berian satu anti*i"ertensi sa#a+ 3 Pada e*a!ilan,

!e!ulai tera"i anti*i"ertensi dengan satu agen !ungin lebi* sesuai !eni!bang

adanya de"lesi volu!e intravasular yang terait *i"ertensi berat dan

"reela!"sia, dan "otensi ba*aya bagi #anin #ia teanan dara* diturunan

terlalu ce"at+ Pada "anduan "reela!"sia regional dari Oors*ire, K, labetalol

44 !g diberian secara oral sebelu! dilauan "e!asangan #alur intravena,

dengan dosis ulangan #ia tida terli*at res"on setela* 4 !enit+

:

)* +ational


17/19

Institute for Health and Clinical ,cellence $/&%.' Hypertension in Pregnancy

$uideline ta*un 424 !ereo!endasian labetalol atau ni-edi"in oral sebagai

tera"i untu *i"ertensi berat "ada 9anita sela!a e*a!ilan atau setela*

"ersalinan+

Tin#auan a!i !enge!uaan o"si yang !e!unginan untu tera"i

anti*i"ertensi oral dala! !enatalasana *i"ertensi berat "ada e*a!ilan dan

"ost"artu!+ Perta!a, "ili*an;"ili*an tersebut !eru"aan unci, arena bisa sa#a

terda"at ontraindiasi ter*ada" "enggunaan obat tertentu $atau "asien suda*

!enda"at obat oral dosis tinggi etia "erta!a ali datang dengan *i"ertensi

berat'+ %onto*nya, terda"at "enelitian yang suda* di"ubliasi !engenai

!orbiditas6 !ortalitas ardiovasular yang !eningat terait dengan "enggunaan

ni-edi"in er#a ce"at di luar e*a!ilan,8,


18/19

di luar e*a!ilan, !ungin sa#a terda"at "ili*an "engobatan lain yang belu!

diteliti untu asus e*a!ilan dan "ost"artu!+ %onto*nya, a"to"ril da"at

digunaan sela!a !enyusui, dan dienal sebagai agen yang e-eti- untu

*i"ertensi berat di luar e*a!ilan+


19/19

satu "enelitian se#enis sedang berlangsung $*tt"(66gynuity+org'+ Penelitian #uga

*arus di-ousan ter*ada" tera"i a9al dari *i"ertensi berat di o!unitas, teruta!a

di negara;negara dengan "enda"atan renda*;sedang, di!ana sering ter#adi

eterla!batan trans"ort, se*ingga tera"i anti*i"ertensi !en#adi sangat "enting

untu "encega*an stroe+

Disclosure of interest

Tida ada+

Kontribusi penulisan

TF dan LAM bertanggung #a9ab untu abstrasi data, "e!asuan data, dan

eseusi !anusri"+ KM, "etugas "er"ustaaan P0B%, !elauan "encarian

literatur+ 0e!ua "enulis !enin#au dan !engedit !anusri"+

%etail dari pengesahan etik

&ni !eru"aan tin#auan siste!atis dari literatur yang di"ubliasi, se*ingga

"engesa*an eti tida dibutu*an+

Pembia*aan

Penelitian ini !eru"aan bagian dari inisiasi niversity o- Britis* %olu!bia Pre;

ecla!"sia;.cla!"sia, Monitoring, Prevention and Treat!ent $PR.;.MPT' yang

diduung ole* Bill Melinda Gates Foundation+ TF diduung ole* %linician

&nvestigator Progra!, niversity o- Britis* %olu!bia+
http://gynuity.org/http://gynuity.org/

terapi antihipertensif oral untuk hipertensi berat pada kehamilan dan postpartum

Documents