SKRIPSI

AIDA RAKHIBA

PENGARUH KOMBINASI EKSTRAK ETANOL

DAUN Mangifera indica L. DAN Syzygium polyanthum TERHADAP KADAR GLUKOSA

DARAH Rattus norvegicus DIABETES

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2018

ii

iii

iv

KATA PENGANTAR

Assalamualaikum Wr. Wb.

Puji syukur kehadirat Allah SWT atas karunia rahmat dan hidayah-NYA,

penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul PENGARUH KOMBINASI

EKSTRAK ETANOL Mangifera indica L. DAN Syzygium polyanthum

TERHADAP KADAR GLUKOSA DARAH Rattus norvegicus DIABETES yang

dilakukan di Universitas Muhammadiyah Malang.

Skripsi ini disusun sebagai persyaratan untuk mencapai gelar sarjana di

Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah

Malang. Dengan banyak keterbatasan ilmu dan pengetahuan, maka dari itu

penulis menyadari bahwa memerlukan dukungan dari pihak lain dalam

penyelesaian skripsi ini. Oleh karena itu, pada kesempatan ini penulis dengan

segenap hati ingin mengucapkan terimabkasih kepada :

1. ALLAH SWT yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-NYA

sehingga mempermudah dalam menjalankan proses untuk menyelesaikan

tugas skripsi ini dengan baik.

2. Bapak Faqih Ruhyanudin, S.Kep., Ns., M.Kep., Sp.KMB selaku Dekan

Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Muhammadiyah Malang.

3. Ibu Siti Rofida, S. Si., M. Farm., Apt. selaku pembimbing I yang telah

meluangkan waktu untuk membimbing, mendidik, serta memotivasi

penulis.

4. Bapak Ahmad Shobrun Jamil, S. Si., MP selaku pembimbing II yang telah

meluangkan waktu dalam membimbing untuk memperbaiki tulisan dan

karya skripsi ini.

5. Ibu Engrid Juni Astuti, S. Farm., M. Farm., Apt. selaku penguji I dan Ibu

Raditya Weka Nugraheni, S. Farm., M. Farm., Apt. Selaku penguji II yang

telah memberikan kritik dan saran yang dapat menambah wawasan

keilmuan bagi penulis.

6. Seluruh Staf dan Laboran di Laboratorium Universitas Muhammadiyah

Malang, dan di Laboratorium Patologi Klinik Universitas Brawijaya

Malang yang telah banyak membantu penulis dalam melakukan penelitian

ini.

v

7. Seluruh Dosen Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah

banyak memberikan ilmu dan membantu dalam penyelesaian mata kuliah,

telah bersedia mengajarkan dan mendidik penulis menjadi calon apoteker

yang bertanggung jawab.

8. Seluruh Staf Tata Usaha Program Studi Farmasi dan Staf Tata Usaha

Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah

membantu dalam proses administrasi.

9. Ucapan terima kasih dan syukur terungkap dengan penuh rasa hormat

untuk kedua orang tua penulis, Bapak Parius Musni dan Ibu Nurhadisah

yang banyak mengirimkan doa dan semangatnya agar penulis mampu

menyelesaikan tugas skripsi ini.

10. Untuk kakak-kakak tercinta Nurul Farisa dan Desti Saheni yang selalu

menjadi contoh yang memotivasi dalam mengerjakan tugas skripsi ini.

11. Untuk teman-teman satu kelompok skripsi Budi, Nadya, Onel, dan Vinda.

Teman seperantauan Ariska, Dina, Ida, Imanda, Ity, Talitha, Yudha.

Teman-teman Farmasi 2014, dan Asrama Putri Dara Djuanti, penulis

sampaikan terima kasih sudah menemani dalam menempuh perkuliahan,

dan mengajarkan pengalaman berharga di tanah rantau.

12. Untuk teman-teman halaqah Mentoring Ceria yang telah membersamai

dalam meraih kebaikan dunia dan akhirat.

13. Semua pihak yang belum dapat disebutkan namanya, penulis mohon maaf

dan banyak terimakasih.

Semoga ALLAH SWT melimpahkan rahmat dan anugerah-NYA atas segala

bantuan, dukungan, dan bimbingan yang telah diberikan dalam penyusunan

naskah skripsi ini. Penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun dari

pembaca. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi penulis dan bagi pembaca

pada umumnya.

Wassalamu’alaikum Wr. Wb

Malang, 23 Juli 2018

Penyusun

Aida Rakhiba

vi

RINGKASAN

Diabetes Mellitus (DM) didefinisikan sebagai suatu penyakit atau gangguan

metabolisme kronis ditandai dengan tingginya kadar gula darah disertai sebagai

akibat insufisiensi fungsi insulin (WHO, 1999). Di Indonesia, pada tahun 1980-an

prevalensi Diabetes Mellitus pada penduduk dengan usia > 15 tahun sebesar 1,5-

2,3% (InfoDATIN, 2013). Gejala utama diabetes melitus adalah hiperglikemia.

Karena itu, tujuan farmakoterapi obat antidiabetes adalah terapi antihiperglikemik.

Digunakan terapi alternatif lain yaitu beruba obat herbal tradisional (Widyawati,

et al., 2015). Sebagai contoh bahan alam yang dapat digunakan untuk obat

tradisional yang mempunyai efektifitas antidiabetes adalah Mangifera indica

(Mangga), dan Syzygium polyanthum (Salam).

Pada penelitian ini digunakan 36 ekor Rattus norvegicus dibagi ke dalam 6

kelompok secara random, yaitu kelompok sehat, positif, negatif, I, II, dan III.

Diberikan ekstrak etanol Mangifera indica L. dan Syzygium polyanthum selama 7

hari dalam dosis kombinasi 84 mg/200g BB : 360 mg/200g BB (I), 42 mg/200g

BB : 360 mg/200g BB (II), dan 42 mg/200g BB : 720 mg/200g BB (III).

Penelitian ini menggunakan true experimental jenis post test only control group

design dianalisis dengan ANOVA dan LSD. Berdasarkan analisis data, hasil

pengukuran kadar glukosa darah pada hewan coba didapatkan rata-rata pada tiap

kelompok yaitu, kontrol sehat 192,25 mg/dL, kontrol positif 367 mg/dL, kontrol

negatif 296,75 mg/dL, Perlakuan I 500,25 mg/dL, Perlakuan II 431 mg/dL, dan

Perlakuan III 324,25 mg/dL.

Dari hasil yang didapatkan bahwa terdapat perbedaan yang signifikan (p <

0,05) antara perlakuan I dan kontrol sehat, perlakuan II dan kontrol sehat. Tetapi,

tidak terdapat perbedaan yang signifikan antara perlakuan III dan kontrol sehat.

Hasil yang didapatkan adalah ekstrak etanol Mangifera indica L. dan Syzygium

polyanthum dapat menurunkan kadar glukosa darah secara tidak signifikan,

namun dosis perbandingan 42 mg/200g BB : 720 mg/200g BB (Perlakuan III)

adalah yang paling efektif.

ix

DAFTAR ISI

Halaman Lembar Pengesahan .............................................................................................. ii

Lembar Pengujian ................................................................................................ iii

KATA PENGANTAR .......................................................................................... iv

RINGKASAN ....................................................................................................... xi

DAFTAR ISI ......................................................................................................... ix

DAFTAR TABEL................................................................................................. xi

DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... xii

DAFTAR LAMPIRAN ...................................................................................... xiv

DAFTAR ISTILAH ............................................................................................ xv

DAFTAR SINGKATAN .................................................................................... xix

BAB I PENDAHULUAN ...................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ............................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah .......................................................................................... 3

1.3 Tujuan Penelitian ........................................................................................... 3

1.4 Hipotesis ........................................................................................................ 4

1.5 Manfaat Penelitian ......................................................................................... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................... 5

2.1 Tinjauan Tanaman Salam (Syzygium polyanthum Wight.)............................ 5

2.2 Tinjauan Tanaman Mangga (Mangifera indica Linn. Var. Arumanis) ......... 6

2.3 Tinjauan Ekstraksi ......................................................................................... 8

2.4 Tinjauan Diabetes Mellitus .......................................................................... 11

2.5 Tinjauan Glukosa Darah .............................................................................. 15

2.6 Tinjauan Diabetes Mellitus dengan Radikal Bebas ..................................... 19

2.7 Tinjauan Diabetes Mellitus dengan Hiperglikemia ..................................... 20

2.8 Tinjauan Induksi Aloksan ............................................................................ 21

2.9 Antioksidan .................................................................................................. 22

2.10 Tinjauan Obat Tradisional Hiperglikemia ................................................... 22

2.11 Tinjauan Tikus Wistar ................................................................................. 23

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ............................................................ 26

x

3.1 Kerangka Konseptual................................................................................... 26

BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................... 29

4.1 Jenis Penelitian ............................................................................................ 29

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ...................................................................... 29

4.3 Populasi dan Sampel .................................................................................... 29

4.4 Alat dan Bahan ............................................................................................ 29

4.5 Prosedur Pengumpulan Data ....................................................................... 31

4.6 Prosedur Pengujian ...................................................................................... 36

4.7 Pengambilan Darah Hewan Uji ................................................................... 37

4.8 Pengukuran Kadar Glukosa Darah Total ..................................................... 38

4.9 Analisa Data ................................................................................................ 38

4.10 Alur Penelitian ............................................................................................. 39

BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................... 40

5.1 Proses Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Mangifera indica L. Dan Syzygium polyanthum .................................................................................................. 40

5.2 Proses Skrining Fitokimia ........................................................................... 41

5.3 Proses Pengambilan Darah Rattus norvegicus Jantan ................................. 47

5.4 Hasil Pengukuran Kadar Glukosa Darah Rattus norvegicus ....................... 49

5.5 Hasil Analisis Data ...................................................................................... 50

BAB VI PEMBAHASAN .................................................................................... 52

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................... 60

DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 61

xi

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman II. 1 Kriteria Penegakan Diagnosis. ...................................................................... 14

II. 2 Perbandingan Bahan Pada Penelitian Gambaran Glukosa Darah Metode

GOD-PAP Sampel Serum dan Plasma EDTA. ..................................................... 18

II. 3 Kadar Glukosa Darah pada Rattus norvegicus jantan. .................................. 25

V. 1 Hasil KLT Ekstrak Etanol Daun Mangifera indica L. dan Syzygium

polyanthum dengan Eluen N-heksan : Etil Asetat (8:2) ........................................ 47

V. 2 Data kadar glukosa darah Rattus norvegicus setelah perlakuan. .................. 50

VIII. 1 Konversi perhitungan dosis untuk berbagai jenis hewan dan manusia. .... 73

VIII. 2 Volume maksimum larutan /padatan yang dapat diberikan pada hewan. . 74

VIII. 3 Kadar Glukosa Darah Rattus norvegicus setelah perlakuan ..................... 80

xii

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman 2. 1-1 Daun Syzygium polyanthum. ......................................................................... 5

2. 2-1 Mangifera indica........................................................................................... 7

2. 3-7 Hubungan Glukosa Darah dan Hiperglikemia ............................................ 20

3. 1-1 Kerangka Konseptual .................................................................................. 26

4. 1-1 Skema Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Mangifera indica........................ 32

4. 2-1 Skema Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Syzygium polyanthum ................ 33

4. 3-9 Alur Rancangan Penelitian ......................................................................... 39

5. 1-1 Proses maserasi (perendaman) ekstrak Mangifera indica dan Syzygium

polyanthum. ........................................................................................................... 40

5. 2-1 Proses pemekatan ekstrak dengan Rotary evaporator ............................... 41

5. 3-2 Hasil Identifikasi Flavonoida pada Mangifera indica. ............................... 42

5. 4-2 Hasil Identifikasi Flavonoida pada Syzygium polyanthum. ........................ 42

5. 5-2 Hasil Identifikasi Alkaloida pada Mangifera indica L.. ............................. 43

5. 6-2 Hasil Identifikasi Alkaloida pada Syzygium polyanthum. .......................... 43

5. 7-2 Hasil Identifikasi Saponin triterpenoid pada Mangifera indica ................. 44

5. 8-2 Hasil Identifikasi Saponin triterpenoid pada Syzygium polyanthum .......... 44

5. 9-2 Hasil Identifikasi Antrakinon pada Mangifera indica. ............................... 45

5. 10-2 Hasil Identifikasi Antrakinon pada Syzygium polyanthum. ...................... 45

5. 11-2 Hasil Identifikasi Tanin pada Mangifera indica. ...................................... 46

5. 12-2 Hasil Identifikasi Tanin pada Syzygium polyanthum ................................ 46

5. 13-3 Proses pengambilan sampel darah Rattus norvegicus . ........................... 49

5. 14-4 Proses pengukuran kadar glukosa darah Rattus norvegicus ..................... 49

5. 15-4 Grafik nilai rata-rata kadar glukosa darah Rattus norvegicus ................... 50

8. 1 Pembuatan Ekstrak Kental daun Mangifera indica L. Var Arumanis &

Syzygium polyanthum ............................................................................................ 83

8. 2 Optimasi eluen terhadap bahan uji ................................................................. 85

8. 3 Penginduksian aloksan pada Rattus norvegicus ............................................. 85

8. 4 Pengambilan darah tikus di ujung ekor tikus ................................................. 86

8. 5 Perbedaan GDP tikus ..................................................................................... 86

xiii

8. 6 Perbedaan sekam pada tikus DM dan sehat ................................................... 86

8. 7 Pembuatan Sediaan ........................................................................................ 87

8. 8 Pemberian Perlakuan dengan Menyonde Sediaan Perlakuan ........................ 87

8. 9 Perbedaan Tikus sehat dengan DM saat pembedahan ................................... 88

8. 10 Proses Pengambilan Darah Rattus norvegicus ............................................. 88

xiv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1. Daftar Riwayat Hidup ....................................................................................... 66

2. Surat Pernyataan................................................................................................ 67

3. Surat .................................................................................................................. 68

4. Perhitungan konversi pemberian dosis.............................................................. 74

5. Hasil Analisis Kadar Glukosa Rattus norvegicus ............................................. 80

6. Hasil Analisis Kadar Glukosa Rattus norvegicus dengan SPSS 18.0 ............... 81

7. Kegiatan penelitian skripsi ................................................................................ 83

xv

DAFTAR ISTILAH

Adaptasi

Penyesuaian terhadap lingkungan, pekerjaan, dan pelajaran.

Alopati

Pembunuhan penyakit dengan sistem terapeutik melalui penciptaan suatu

kondisi yang berlawanan dengan kondisi yang akan disembuhkan.

Analisis Data

Penelaahan dan penguraian data hingga menghasilkan simpulan.

Anestesi

Hilangnya rasa pada tubuh yang disebabkan oleh pengaruh obat bius; mati

rasa.

Diabetes Mellitus

Salah satu penyakit degeneratif yang ditandai dengan tingginya kadar

glukosa darah sebagai akibat terganggunya produksi atau fungsi insulin.

Esktraksi

Kegiatan penarikan kandungan kimia yang dapat larut sehingga terpisah

dari bahan yang tidak dapat larut dengan menggunakan pelarut yang

sesuai.

Glukosa Darah Puasa

Kadar glukosa darah setelah puasa lebih kurang 8-10 jam sebelum uji

dilakukan. Kadar normal glukosa darah puasa 70-100 mg/dL.

Hiperglikemia

Meningkatnya kadar glukosa darah di atas normal (>= 126 mg/dL).

xvi

Hipoglikemia

Kadar glukosa darah di bawah normal (< 50mg/100ml) yang ditandai

dengan gejala-gejala klinis khas, antara lain penderita merasa pusing,

lemas, gemetar, pandangan berkunang-kunang, pitam (pandangan menjadi

gelap), keluar keringat dingin, detak jantung meningkat, sampai hilang

kesadaran. Apabila tidak segera ditolong dapat terjadi kerusakan otak dan

akhirnya kematian.

Homogenitas

Persamaan macam, jenis, sifat, watak dari anggota suatu kelompok;

keadaan atau sifat homogen; kehomogenan.

Insulin

Hormon yang disekresikan oleh sel-sel beta Langerhans kelenjar pankreas,

berperan penting dalam proses pengangkutan glukosa ke dalam sel.

Komplikasi

Penyakit yang baru timbul kemudian sebagai tambahan pada penyakit

yang sudah ada.

Komplikasi Makrovaskular

Komplikasi yang mengenai pembuluh darah arteri.

Kompilkasi Mikrovaskular

Komplikasi pada pembuluh darah kecil.

Kriteria Eklusi

Kriteria atau ciri-ciri anggota yang tidak bisa dijadikan sebagai sampel

penelitian.

Kriteria Inklusi

Kriteria atau ciri-ciri yang harus dipenuhi setiap masing-masing anggota

populasi yang akan dijadikan sampel penelitian.

xvii

Populasi

Suatu kumpulan yang memenuhi syarat tertentu yang berkaitan dengan

masalah penelitian.

Randomisasi

Metode untuk menempatkan peserta dalam uji klinis menjadi dua atau

lebih kelompok secara acak (random).

Residu

Ampas, sisa pengendapan dari sebuah zat tertentu yang mengalami

pemisahan kepekatan, di mana zat tersebut tertinggal dan tidak larut

sebagaimana bagian lainnya yang bisa hilang/ larut secara keseluruhan.

Resistensi Insulin

Gangguan fungsi insulin yang ditandai dengan tidak responsifnya sel-sel

tubuh walaupun kadar insulin cukup tinggi.

Rotary Evaporator

Alat yang digunakan untuk melakukan ekstraksi, penguapan pelarut yang

efisien.

Sampel

Sesuatu yang digunakan untuk menunjukkan sifat suatu kelompok yang

lebih besar; bagian kecil yang mewakili suatu kelompok atau keseluruhan

yang lebih besar; percontohan.

Simplisia

Bahan alami yang digunakan untuk obat dan belum mengalami perubahan

proses apapun, dan kecuali dinyatakan umumnya berupa bahan yang telah

dikeringkan.

xviii

Spektrofotometer

Sebuah alat yang mencatat panjang gelombang atau frekuensi dan

intensitas radiasi yang dipancarkan atau diserap oleh sampel.

Spektroskopi

Ilmu yang berkaitan dengan analisis komposisi materi berdasarkan jenis

radiasi yang dipancarkan.

Spesies

Sekelompok individu yang mempunyai karakteristik yang berbeda dari

kelompok lain. Karakteristik dilihat dari fisiologi, morfologi, atau

biokimia.

Toleransi Glukosa Terganggu

Keadaan dimana kadar glukosa darah seseorang pada uji toleransi glukosa

berada di atas normal tetapi tidak cukup tinggi untuk dikatagorikan ke

dalam kondisi diabetes. Diagnosa TGT ditetapkan apabila kadar glukosa

darah seseorang 2 jam setelah mengkonsumsi 75 gram glukosa per oral

berada diantara 140-199 mg/dl.

Variabel

Sesuatu yang dapat berubah; faktor atau unsur yang ikut menentukan

perubahan.

xix

DAFTAR SINGKATAN

ADA : American Diabetes Association

ATK : Asam Trikarboksilat

BB : Berat Badan

Binfar : Bina Kefarmasian

BPOM : Badan Pengawas Obat dan Makanan

DKA : Diabetic Ketoacidosis

DM : Diabetes Mellitus

DPP : Dipeptidil Peptidase

EDTA : Ethylenediaminetetraacetic Acid

GDP : Gula Darah Puasa

GLUT : Glucose Transporter

GOD-PAP : Glucose Oxidase – Peroxidase Aminoantypirin

HHS : Hyperosmolar Hyperglicemic State

IGT : Impaired Glucose Tolerance

IR : Infrared

K+ : Kontrol Positif

K- : Kontrol Negatif

KLT : Kromatografi Lapis Tipis

Ks : Kelompok Sehat

L : Linn

MCH : Multicomponent Herbal

MI : Mangifera indica

NADH : Nikotinamida Adenosin Dinukleotida Hidrogen

NADPH : Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate

NMR : Nuclear Magnetic Resonance

OHT : Obat Herbal Terstandar

P1 : Perlakuan 1

P2 : Perlakuan 2

P3 : Perlakuan 3

Permenkes : Peraturan Menteri Kesehatan

xx

RI : Republik Indonesia

Riskesdas : Riset Kesehatan Dasar

SPSS : Statistic Program for Social Science

SP : Syzygium polyanthum

TGT : Toleransi Glukosa Terganggu

UV : Ultraviolet

Vis : Visible

WHO : World Health Organization

61

DAFTAR PUSTAKA

Ajiboye, B.O., Oloyede, H.O.B., Salawu, M.O. 2016. Antihyperglycemic and Antidyslipidemic Activity of Musa Paradisiaca-based Diet In Alloxan Induced Diabetec Rats. Nigeria: Food Sci Nutr. Vol.6:137-145.

Anwar, K., Wigati, D., Sudarsono, & Nugroho, A. E. 2017. Blood glucose reduction of combination of Andrographis paniculata (Burm.f) Ness and Morinda citrifolia L. ethanolic extract in neonatal streptozotocin-induced Type 2 diabetes mellitus rats. Yogyakarta: International Food Research Journal. Vol. 24. No. 5.2: 2153-2160

Apriani & Alfita Umami. 2018. Perbedaan Kadar Glukosa Darah Pada Plasma

Edta Dan Serum Dengan Penundaan Pemeriksaan. Indonesia: Jurnal Vokasi Kesehatan. Vol. 4. No. 1: 19-22.

A.T., Sharma, et al. 2011. Multicomponent Herbal Terapy. India: International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research. Vol.6, No. 2:185-187.

Banu, K. Sahira, et al. 2015. General Techniques Involved in Phytochemical Analysis. India: International Journal of Advanced Research in Chemical Science. Vol. 2, No. 4:25-32.

Bhowmik, Amrita, et al. 2009. Studies on the antidiabetic effects of Mangifera indica stem-barks and leaves on nondiabetic, type 1 and type 2 diabetic model rats. Bangladesh: Bangladesh J Pharmacol. Vol. 4: 110-114.

Cazarolli, Luisa Helena., Zanatta, Leila., Alberton, Elga Heloisa., Figueiredo, Maria Santos Reis Bonorino., Folador, Poliane., Damazio, Rosangela Guollo., Pizzolatti, Moacir Geraldo, & Silva, Fátima Regina Mena Barreto. 2008. Flavonoids: Cellular and Molecular Mechanism of Action in Glucose Homeostasis. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry. Vol. 8, No. 10: 1032-1037.

Direktorat Bina Farmasi Komunitas dan Klinik, Direktorat Jenderal Bina

kefarmasian dan Alat Kesehatan. 2005. Pharmaceutical Care Untuk Penyakit Diabetes Mellitus. Departemen Kesehatan RI.

Fajardo, Roberto J., Karim, Lamya., Calley, Virginia I., & Bouxsein, Mary L. 2014. A Review of Rodent Models of Type 2 Diabetic Skeletal Fragility. USA: Journal of Bone and Mineral Research. Vol. 29, No. 5: 1025–1040.

Fatima, Kausar., & Abbulu, Konde. 2017. Antidiabetic And Antihyperlipidemic Activity Of Chonemorpha Fragrans And Erythroxylum Monogynum Combined Ethanolic Leaf Extract In Alloxan Induced Diabetic Wistar Rats. Telangana: Indo American Journal Of Pharmaceutical Research. Vol. 7. No. 1: 7428-7436.

62

Fitriani, et al. 2016. Aktivitas Antidiabetes Kombinasi Ekstrak Etanol Daun Andrographis Paniculata dan Vernonia Amygdalina. Palembang: Syifa’ MEDIKA. Vol.7, No.2:104-110.

Golbidi, Saeid., Ebadi, S. Alireza., & Laher, Ismail. 2011. Antioxidants In the Treatment of Diabetes. Columbia: Current Diabetes Reviews.

Handa, Sukhdev Swami., Khanuja, Suman Preet Singh., Longo, Gennaro., & Rakesh, Dev Dutt. 2008. Extraction Technologies for Medicinal and Aromatic Plants. Italy: ICS-UNIDO.

Harmita, & M. Radji. 2008. Buku Ajar Analisis Hayati Edisi 3. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.

Harvey, Richard A., & Champe, Pamela C. 2002. Farmakologi Ulasan Bergambar. Jakarta: EGC.

Hoff, Janet, 2000. Methods of Blood Collection in the Mouse. Ann Arbor: Lab Animal. Vol. 29, No. 10:47-53.

Ikhwan Rizki, Muhammad., & Magdalena Harianja, Ester. 2015. Aktivitas Farmakologis, Senyawa Aktif, dan Mekanisme Kerja Daun Salam (Syzygium polyanthum). Banjarbaru: Universitas Lambung Mangkurat.

Irondi, Emmanuel A., Oboh, Ganiyu., & Akindahunsi, Afolabi A. 2016. Antidiabetic Effect of Mangifera indica Kernel Flour-supplemented Diet In Streptozotocin-Induced Type 2 Diabetes In Rats. Nigeria: Food Science & Nutrition. Vol. 4, No.6: 828-839.

J. C, Ozougwu, et al. 2013. The Pathogenesis And Pathophysiology Of Type 1

And Type 2 Diabetes Mellitus. Nigeria: Journal of Physiology and Pathophysiology. Vol. 4, No.4: 46-57.

Jutiviboonsuk & Sardsaengjun. 2010. Mangiferin in Leaves of Three Thai Mango (Mangifera indica L.) Varieties. Thailand: IJPS. Vol. 6, No. 3:122-129.

Kalra, Sanjay., & Gupta, Yashdeep. 2015. Sulfonylureas. India: Journal of the Pakistan Medical Association: 101-104.

Kementrian Kesehatan RI. 2014. Situasi dan Analisis Diabetes. Jakarta: Pusat Data dan Informasi Kementrian Kesehatan RI.

Khan, Ahmad Nawaz., Khan, Rahmat Ali., Ahmad, Mushtaq., & Mushtaq, Nadia. 2015. Role of Antioxidant In Oxidative Stress and Diabetes Mellitus. Pakistan: Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry. Vol.3, No. 6: 217-220.

Laxmi, Sai., Venkatesham, A., & Rama, Narsimha Reddy A. 2009. Glybenclamide Therapy in Type 2 Diabetes. India: International Journal of Pharmaceutical Sciences and Nanotechnology. Vol. 2. No. 1: 465-470.

63

Nielsen, S. Suzanne. 2010. Food Analysis Fourth Edition. USA: Purdue University West Lafayette.

Ningsih, D. R., Zusfahair & Mantari, D., 2017. EKSTRAK DAUN MANGGA (Mangifera indica L.) SEBAGAI ANTIJAMUR TERHADAP JAMUR Candida albicans DAN IDENTIFIKASI GOLONGAN SENYAWANYA. Jurnal Kimia Riset. Vol. 2, No. 1:61-68.

Nnadiukwu, Tochukwu Anthony., Monago, C. C., & Chuku, L. C. 2016. Effects of the Combined Treatment of Ethanol Extract of Moringa oleifera and Pleurotus ostreatus on Blood Glucose, Amylase and Lipid Profile of Alloxan-induced Diabetic Wistar Albino Rats. Nigeria: British Biotechnology Journal. Vol. 14. No. 4: 1-9.

Nugroho, Agung Endro., Lindawati, Novena Yety., Herlyanti, Kyky., Widyastuti,

Lina., & Pramono, Suwidjiyo. 2013. Anti-diabetic effect of a combination andrographolide extract of Andrographis paniculata (Burm f.) Nees and asiaticoside-enriched extract of Centella asiatica L. in high fructose-fat fed rats. Jogjakarta: Indian Journal of Experimental Biology. Vol. 51: 1101-1108.

Marcela, Vergara-Jimenez., Almatrafi, Manal Mused., & Fernandez, Maria Luz. 2017. Bioactive Components in Moringa Oleifera Leaves Protect against Chronic Disease. USA: Antioxidants. Vol. 6. No. 91: 1-13.

Marks, Dawn B., Marks Allan D., & Smith, Colleen M. 2000. Biokimia Kedokteran Dasar. Jakarta: EGC.

Marliana, Soerya Dewi., Suryanti, Venty., & Suyono. 2005. Skrining Fitokimia dan Analisis Kromatografi Lapis Tipis Komponen Kimia Buah Labu Siam (Sechium edule Jacq. Swartz.) dalam Ekstrak Etanol. Surakarta: Biofarmasi. Vol.3, No.1:26-31.

Osinubi, A. A., Ajayi, O. G., & Adesiyun, A. E. 2006. Evaluation of The Anti-diabetic Effect of Aqueous Leaf Extracts of Tripinanthus butungil In Male Spragne Dawley Rats. Medical Journal of Islamic World Academy of Science. Vol.16:41-27.

Ozougwu, J. C., & Eyo, J. E. 2010. Anti-diabetic Effect of Allium sativum (Garlic) Aqueous Extracts On Alloxan-Induced Diabetic Albino Rat. Pharmachologyonline. Vol. 2:1079-1088.

Parisa, Nita. 2016. Efek Ekstrak Daun Salam pada Kadar Glukosa Darah. Palembang: JK Unila. Vol.1, No. 2:404.408.

Parvez, GM Masud. 2016. Pharmacological Activities of Mango (Mangifera Indica). Bangladesh: Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry. Vol. 5, No. 3: 1-7.

64

Peniati, E., Setiadi, E., Susanti, R., & Iswari, R.S. 2017. Anti-hyperglycemic effect of Aloe vera peel extract on blood sugar level of alloxan-induced Wistar rats. Semarang: Journal of Physics. Conf. Series 983: 1-6.

Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 007. 2012. Registrasi

Obat Tradisional. Pinatih, G.N. I., N.T. Suryadhi, A. Santosa, & I. K. G. Muliartha. 2011.

Phytochemical Content and Antioxidant Activity In Tradisional Balinese Babi Guling Spices.

Prahastuti, Sijani, et al. 2011. The Effect Of Bay Leaf Infusion (Syzygium Polyanthum (Wight) Walp) To Decrease Blood Total Cholesterol Level In Dyslipidemia Model Wistar Rats. Bandung: Medika Planta Journal. Vol. 1, No. 4:27-32.

Rohilla, Ankur., & Ali, Shahjad. 2012. Alloxan Induced Diabetes: Mechanisms and Effects. India: International Journal of Research in Pharmaceutical and Biomedical Science. Vol. 3, No.2: 819-823.

Sacher, Ronald A. dan Richard A. McPherson. (2004). Tinjauan klinis hasil pemeriksaan laboratorium edisi 11. Alih bahasa : Brahm U. Pendit dan Dewi Wulandari. EGC: Jakarta.

Scartezzini, P., & Speroni, E. 2000. Review On Some Plants Of Indian Traditional

Medicine With Antioxidant Activity. Indian: J. Ethnopharmacol. No. 71:23-43.

Sharma, Ajay Kumar., & Gupta, Ritika. 2017. Anti-Hyperglycemic Activity Of Aqueous Extracts Of Some Medicinal Plants On Wistar Rats. Journal Of Diabetes And Metabolism. Vol. 8: 752.

Shinde, Sachin, et al. 2015. Comparative Study of Mangiferin from Mangifera Indica (Rajapuri) From its Leaves and Bark. India: International Journal of Innovative and Emerging Research in Engineering. Vol. 2, No. 6:22-25.

Skyler, Jay S., et al. 2016. Differentiation of Diabetes by Pathophysiology, Natural History, and Prognosis. Florida: Diabetes Journal: 1-15.

Stumvoll, Michael, et al. 2005. Type 2 diabetes: principles of pathogenesis and therapy. www.thelancet.com. Diakses pada 5 Desember 2017.

Subiyono, et al. 2016. Gambaran Kadar Glukosa Darah Metode GOD-PAP (Glucose Oxsidase – Peroxidase Aminoantypirin) Sampel Serum dan Plasma EDTA (Ethylen Diamin Terta Acetat). Yogyakarta: Jurnal Teknologi Laboratorium. Vol. 5, No. 1:45-48.Yogyakarta.

Sumono, Agus, et al. 2008. The Use of Bay Leaf (Eugenia polyantha Wight) in Dentistry. Jember: Dental Journal. Vol.v41, No. 3:147-150.

65

Sutrisna, EM., Trisharyanti, Ika., Munawaroh, Rima., dan Suprapto. 2016. Antioxidant And Antidiabetic Activity of 70% Ethanolic Extract of Syzygium polyanthum (Wight) Leaf From Indonesia. Surakarta: Int. J. Res. Ayuverda Pharm. Vol.7, No.2: 214-216.

Syabatini, Annisa. 2010. Analisa Campuran Dua Komponen Tanpa Pemisahan dengan Spektrofotometri. Pontianak: UNLAM Press.

Syah, Muhammad Ilham., Suwendar., & Mulqie, Lanny. 2015. Uji Aktivitas Antidiabetes Ekstrak Etanol Daun Mangga Arumanis (Mangifera indica L. “Arumanis”) pada Mencit Swiss Webster Jantan dengan Metode Tes Toleransi Glukosa Oral (Ttgo). Bandung: SpeSIA.

Taguchi, Y. 1985. Experimental Animals. Tokyo: Clea Japan, Inc.

Tao Che, Chun., Wang, Zhi Jun., Chow, Moses Sing Sum., & Lam, Christopher Wai Kei. 2013. Herb-Herb Combination for Therapeutic Enhancement and Advancement: Theory, Practice and Future Perspectives. Chicago: Molecules. Vol. 18: 5125-5141.

Taylor. J. J. 1907. A Practitioner's Handbook Of Materia Medica And Therapeutics.

Tiwari, Prashant., Kumar, Bimlesh., Kaur, Mandeep., Kau, Gurpreet., & Kaur, Harleen. 2011. Phytochemical Screening And Extraction. Punjab: Internationale Pharmceutica Sciencia. Vol. 1, No.1:98-106.

Turner, Patricia V., et al. 2011. Administration of Substances to Laboratory Animals: Equipment Considerations, Vehicle Selection, and Solute Preparation. Amerika: Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. Vol. 50, No. 5:614-627.

Widharna, R. M., Ferawati, L. Hendriati, A. Surjadhana, A. Jonosewo, & E.C Widjajakusuma. 2010. Antidiabetic properties of Andrographis paniculata and Eugenia polyantha Wight Leaves in Wistar Rats by Oral Glucose Tolerance Test. Indonesia: The Journal of Indonesia Medicinal Plants. Vol.3, No.2.

Widyawati, Tri, et al. 2015. Antihyperglycemic Effect of Methanol Extract of Syzygium polyanthum (Wight.) Leaf in Streptozotocin-Induced Diabetic Rats. Malaysia: Nutrients Journal. Vol. 7:7764-7780.

Xie, Guoxiang, et al. 2017. Poly-Pharmacokinetic Study of a Multicomponent Herbal Medicine in Healthy Chinese Volunteers. https://www.researchgate.net/publication/318204461. Diakses pada 6 Desember 2017.