SKRIPSI

AULI ROBBI HIDAYATI

FORMULASI KRIM KETOKONAZOL

SEBAGAI ANTIJAMUR MENGGUNAKAN

FASE MINYAK VIRGIN COCONUT OIL (VCO) (Variasi Kadar Fase Minyak VCO 15 %, 20%, dan 25 %)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2017

ii

iii

KATA PENGANTAR

Puji syukur Alhamdulillah penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas

segala rahmat dan hidayah serta karuniaNya, sehingga penulis dapat

menyelesaikan skripsi berjudul “Formula Krim Ketokonazol Sebagai

Antijamur Menggunakan Fase Minyak Virgin Coconut Oil (VCO) (Variasi

Kadar Fase Minyak VCO 15 %, 20%, dan 25 %)” untuk memenuhi salah satu

persyaratan akademik dalam menyelesaikan program sarjana Farmasi Fakultas

Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

Dalam proses penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari berbagai

pihak yang memberikan bimbingan, bantuan serta doa sehingga penulis dapat

menyelesaikannya dengan baik. untu itu penulis menyampaikan rasa terima kasih

yang sebesar-besranya kepada :

1. Dian Ermawati, S.Farm., M.Farm., Apt selaku dosen pembimbing I serta Dra.

Uswatun Chasanah, M.Kes.,Apt selaku dosen pembimbing II yang selalu

memberikan arahan dengan penuh semangat dan kesabaran luar biasa,

membimbing serta meluangkan waktu dan memberikan motivasi kepada penulis

sehingga dapat menyelesaikan skripsi dengan baik.

2. Ahmad Shobrun Jamil, S.Si., MP dan Sovia Aprina Basuki, S.Farm.,

M.Si., Apt selaku tim penguji yang memberikan dorongan, saran, kritik,

dan masukan yang membangun serta nasehat untuk skripsi yang telah

dikerjakan kepada penulis.

3. Sovia Aprina Basuki, S.Farm., M.Si., Apt sebagai dosen wali yang telah

memberikan asuhan akademik, bimbingan moral dan nasehat selama

mengikuti pendidikan di Program Studi Farmasi Universitas

Muhammadiyah Malang.

4. Seluruh staff pengajar program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah

Malang yang telah memberikan ilmu pengetahuan sehingga penulis

menyelesaikan pendidikan sarjana dengan lancar.

5. Laboran Laboratorium Teknologi Sediaan Farmasi dan Kimia Terpadu II :

mas Dani, mas Ferdi, mbak Susi yang membantu penelitian.

6. Ayah Drs. Mahfud dan Ibu Nur Haulah, S.Ag yang dengan penuh kasih

sayang, ketulusan dan kesabaran selalu memberikan sepenuhnya

iv

7. semangat, nasehat, dukungan moral dan materi, serta yang paling utama

do’a yang diberikan sehingga saya dapat menjalani studi farmasi saya

dengan baik dan menyelesaikan skripsi dengan lancar.

8. Nurma Farliana Wardani dan Nazwa Robbi Hidayati sebagai adik saya

yang selama ini membantu saya dalam menyelesaikan penelitian.

9. Eliya Uzlifatul Jannah dan Endah Kurnisari sebagai rekan anggota skripsi

yang telah memberikan motivasi sehingga saya dapat menyelesaikan

skripsi dengan baik.

10. Fella Shofa Fahleni, Elsa Gaotami, Nur Wazilah, Nur Awwaliyah, Reza

Diah Prataningtyas, Lathifah Muyassaroh sebagai sahabat terbaik selama

masa perkuliahan dan yang telah membantu penulis dalam penelitian

11. Angkatan 2013 atas persahabatan selama dibangku perkuliahan.

12. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu-persatu, terimakasih atas

bantuan, dukungan, semangat, dan do’a yang telah diberikan dalam

penyelesaian skripsi ini.

Akhir kata, semoga Allah S.W.T membalas kebaikan Bapak, Ibu, dan Sudara

sekalian. Semoga skripsi ini dapat memberikan sumbangan bagi perkembangan

ilmu pengetahuan dalam bidang kefarmasian bagi kita semua. Amin. Terimakasih.

Malang, 27 Juli 2017

Auli Robbi Hidayati

v

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ..................................................................................... i

LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................ ii

LEMBAR PENGUJIAN ................................................................................ iii

KATA PENGANTAR ................................................................................... iv

RINGKASAN ................................................................................................ vi

ABSTRAK .................................................................................................... viii

DAFTAR ISI ................................................................................................ x

DAFTAR TABEL ........................................................................................ xiii

DAFTAR GAMBAR .................................................................................... xiv

DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................. xvi

DAFTAR SINGKATAN ............................................................................... xvii

BAB I PENDAHULUAN .............................................................................. 1

1.1 Latar Belakang ................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah .............................................................................. 4

1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................ 4

1.4 Hipotesis ............................................................................................ 5

1.5 Manfaat Penelitian .............................................................................. 6

BAB II TINJAUAN PUSTAKA .................................................................... 7

2.1 Tinjauan Umum Virgin Coconut Oil ................................................... 7

2.1.1 Virgin Coconut Oil .................................................................. 7

2.1.2 Proses Pengolahan Virgin Coconut Oil .................................... 8

2.1.3 Zat yang Terkandung dalam VCO ........................................... 8

2.1.4 Sifat Fisika Kimia VCO .......................................................... 9

2.2 Tinjauan Umum tentang Candida albicans ......................................... 10

2.2.1 Taksonomi .............................................................................. 10

2.2.2 Morfologi Candida albicans.................................................... 11

2.3 Tinjauan Tentang Uji Aktivitas Antijamur .......................................... 12

2.3.1 Tinjauan Uji Aktivitas Antijamur Menggunakan Metode

Sumuran Dalam Media PDA .................................................. 12

vi

2.3.2 Uji Aktivitas Antijamur Menggunakan Metode Sumuran Dalam

Media SDA ............................................................................ 14

2.4 Tinjauan Tentang Ketokonazol .......................................................... 16

2.5 Tinjauan Tentang Kulit ...................................................................... 18

2.5.1 Epidermis ............................................................................... 19

2.5.2 Dermis ................................................................................... 20

2.5.3 Lapisan Subkutis .................................................................... 20

2.5.4 Fungsi Kulit ........................................................................... 20

2.6 Tinjauan Tentang Krim..................................................................... 22

2.6.1 Vanishing Cream.................................................................... 23

2.6.2 Humektan............................................................................... 23

2.6.3 Formulasi Basis ...................................................................... 24

2.6.4 Komposisi Penyusun Krim Ketokonazol ................................ 25

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ........................................................ 32

BAB IV METODE PENELITIAN ................................................................ 34

4.1 Rancangan Penelitian ........................................................................ 34

4.2 Waktu dan Tempat Penelitian ............................................................ 34

4.3 Identifikasi Variable .......................................................................... 34

4.3.1 Variabel Bebas ....................................................................... 34

4.3.2 Variabel Tergantung .............................................................. 34

4.4 Definisi Operasional ......................................................................... 34

4.5 Alat dan Bahan Penelitian ................................................................. 35

4.5.1 Alat Penelitian ....................................................................... 35

4.5.2 Bahan Penelitian .................................................................... 36

4.6 Tata Cara Penelitian ......................................................................... 37

4.6.1 Skema Kerja.......................................................................... 37

4.6.2 Komposisi Formula Krim M/A Ketokonazol Dengan Basis

VCO ...................................................................................... 38

4.6.3 Cara Pembuatan Krim M/A Ketokonazol Berbasis VCO ....... 39

4.6.4 Skema Kerja Cara Pembuatan Krim Ketokonazol ................... 39

4.7 Evaluasi Sediaan ............................................................................... 40

4.7.1 Evaluasi Tipe Krim ................................................................. 40

vii

4.7.2 Evaluasi Fisik Sediaan............................................................ 40

4.7.3 Uji Aktivitas Antijamur Menggunakan Metode Sumuran atau

Metode Agar Well Diffussion Dalam Media SDA ................... 41

4.7.3.1 Pembuatan Media SDA ............................................ 43

4.7.3.2 Penanaman Inokulum dan Pembuatan Sumuran ......... 44

4.7.3.3 Preparasi Sampel pada Sumuran ............................... 44

4.7.4 Analisa Data.......................................................................... 44

BAB V HASIL PENELITIAN ...................................................................... 47

5.1 Hasil Uji Karakteristik Fisik Sediaan ................................................. 47

5.1.1 Hasil Pengamatan Organoleptis Sediaan Krim Antijamur

Ketokonazol yang Menggunakan Basis Minyak VCO (Virgin

Coconut Oil) ......................................................................... 47

5.1.2 Hasil Pengamatan Homogenitas Sediaan Krim Antijamur

Ketokonazol yang Menggunakan Basis Minyak VCO (Virgin

Coconut Oil) ......................................................................... 49

5.1.3 Hasil Pemeriksaan Tipe Emulsi ............................................. 51

5.1.4 Hasil Pengukuran Viskositas Sediaan .................................... 54

5.1.5 Hasil Pengukuran Daya Sebar Sediaan .................................. 55

5.2 Hasil Uji Karakteristik Sifat Kimia ................................................... 58

5.2.1 Hasil Pengukuran pH Sediaan ............................................... 58

5.3 Uji Aktivitas Antijamur .................................................................... 59

5.3.1 Hasil Uji Aktivitas Antijamur Menggunakan Metode Sumuran

Dalam Media SDA (Saboroud Dextrose Agar) ....................... 59

BAB VI PEMBAHASAN ............................................................................ 62

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ..................................................... 67

DAFTAR PUSTAKA ................................................................................... 68

LAMPIRAN ................................................................................................ 74

viii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1. Daftar riwayat hidup .......................................................................... 74

2. Surat Pernyataan................................................................................ 75

3. CoA Ketokonazol .............................................................................. 76

4. CoA Propyl paraben .......................................................................... 77

5. CoA Methyl paraben ......................................................................... 78

6. CoA Stearic acid ............................................................................... 79

7. CoA Virgin Coconut oil .................................................................... 80

8. CoA Glycerin .................................................................................... 81

9. CoA Triethanolamine ........................................................................ 82

10. CoA Propylenglycol .......................................................................... 83

11. CoA Paraffin Liquid .......................................................................... 84

12. CoA Cera Alba .................................................................................. 85

13. CoA Vaselin album ........................................................................... 86

14. CoA Na metabisulfit .......................................................................... 87

15. CoA BHA ......................................................................................... 88

16. CoA BHT .......................................................................................... 89

17. Hasil Pengukuran Daya Sebar Formula ............................................. 90

18. Hasil Uji Statistika Pengukuran pH Sediaan Krim ............................. 97

19. Hasil Uji Statistika Pengukuran Daya Sebar Sediaan Krim ................ 99

20. Hasil Uji Statistika Pengukuran Viskositas Sediaan Krim .................. 100

21. Hasil Uji Statistika Pengukuran Zona Hambat Aktivitas Antijamur ... 102

68

DAFTAR PUSTAKA

Aghel, N., E., Moghimipour., dan A.Ameri, 2007, Characterization of an Anti-

Dermatophyte Cream from Zataria Multiflora Boiss. Iranian Journal on

Pharmaceutical Sciences Springs. 3(2):77-84.

Amir, S., Ari, E., Arini, S., Armen, M., Azalia, A., Bahroelin, B., Frans, D.S.,

Hedi, R.D., Hendra, U., Iwan, D., Metta, S.S.W., Nafrialdi, Petruss,F.W.,

Purwantyastuti, A., Rianto, S., Sunaryo, Srimarthi, W., Suharti, K.S.,

Sulistia, G.G., Vincent, HS.G., Wawaimuli, A.M.B., Yanti, M., Yati,

H.I., Zunilda, D.S., Melva, L.W.B., Elysabeth., 2007. Farmakologi dan

Terapi UI. Edisi 5, Jakarta: balai penerbit FK universitas Indonesi, hal

574.

Anief, M., 2002. Formulasi Obat Topikal dengan Dasar Penyakit Kulit, 38-39,

46, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta.

Anief, M., 2007, Farmasetika, Cetakan Keempat, Yogjakarta: Gadjah Mada

University Press. Hal. 156-181.

Ansel, H.C., 2008. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi Edisi Keempat, Jakarta :

UI Press. P.50-51.

Azis Ikhsanudin, 2011. Formulasi Vanishing Cream Minyak Atsiri Sere

(Cymbopogon citrates (D.C) Stapf) dan Uji Aktivitas Repelan Terhadap

Nyamuk Aedes Aegypti Betina. Jurnal Ilmiah Kefarmasian, Vol. 1,

No. 1. Hal 83.

Bambang Soekardjo dan Siswandono., 2008. Kimia Medisinal. Edisi ke-2

Cetakan 2, Surabaya: Airlangga Univesity Press, hal 69-70.

Baroni Adone, MD, PhD., Elisabetta Buommino, PhD., Vincnza De Gregorio,

PhD., Eleonora Ruocco, MD, PhD., Vincenzol Ruocco, MD., Ronni

Wolf, MD., 2012. Structure and function of the epidermis related to

barrier properties, Clinics in Dermatology. Page 258.

Barel, A.O., Paye M., and Maibach H.I., 2000. Handbook of Cosmetic Science

and Technology. Marcel Dekker, New York. Hal . 342-343, 516-517,

610-611.

Benson, Harold J., 2002. Microbiological Aplications Laboratory Manual in

General Microbiology. New York : Mc-Graw Hill.

Biomerieux., 2009. Sabouroud Base Media. Technical Data Sheet. Wilsonville :

bioMerieux, Inc. Halaman : 1

Carmo, E.S., Neuza, M.C., Edeltrudes D.O.L., Fillipe D.O.P., Carla, W.G., 2013.

Treatment of pityriasis versicolor with topical application of essential oil

69

of Cymbopogon citratus (DC) Stapftherapeutic pilot study. An Bras

Dermatologia. Page 382.

Cappucino, J.G., Sherman, Natalie. 2014. Manual Laboratorium Biologi.

Jakarta : ECG

Chan, Y.H., 2004. Biostatics 201: Linear Regression Analysis. Singapore :

Singapore Med. J. Vol 45(2). Halaman : 55-61.

Chavasco, J.M., Irany, M.C., Andre,L.R.C., Esther, G.B., Walderez, G., Natanael,

A.A., Amanda, L.T.D., Claudete, R.P., Jorge, K.C., 2012. Antifungal

susceptibility evaluation of Candida albicans isolated from buccal lesions

of hiv-positive and HIV-negative patients. Ruvr.2012.101.156166. V.

10, n.1, p.156-166, 2012.

Corneulus, T., 2005. SPSS 12. Statistik Inferen. Teori Dasar dan Aplikasinya.

Yogyakarta : penerbit Andi. Halaman : 76-96.

Darmawuyono, W., 2006, Gaya Hidup Sehat Dengan Virgin Coconut Oil,

Cetakan pertama, Penerbit Indeks-Kelompok Gramedia, Jakarta.

Dewi, R., Effionora, A., Yunita, K.S., 2014. Uji Stabilitas Fisik Formula Krim

yang Mengandung Ekstrak Kacang Kedelai (Glycine max). Pharm Sci

Res ISSN 2407-2354. Hal 197.

Dirjen POM., 1995. Farmakope Indonesia. Edisi IV. Jakarta: Departemen

Kesehatan R.I. Hal 822.

Dirjen POM., 2014. Farmakope Indonesia. Edisi V. Jakarta: Departemen

Kesehatan R.I. Hal 625.

Divina, D., 2011. Processing Manual for Virgin Coconut Oil, its Products and

By-products for Pacific Island Countries and Territories. Noumea,

New Caledonia, 2011. ISBN: 978-982-00-0484-9.

Djuanda, A., 2007. Ilmu Penyakit Kulit Dan Kelamin, 5. FK-UI, Jakarta.

D. O. Ogbolu, A.A. Oni, O.A. Daini, and A. P. Oloko., 2007. In vitro

antimicrobial properties of coconut oil on Candida species in Ibadan,

Nigeria. Journal of Medicinal Food, vol. 10, no. 2, pp 385.

Fromtling, A. Robert, 1988. Overview of Medically Important Antifungal Azole

Derivatives. Clinical Microbiology Reviews Vol. 1, No. 2. Page 194.

G. Bergsson, J. Arnfinnson, O. Steingrimsson, and H. Thormar., 2001. “In vitro

killing of Candida albicans by fatty acids and monoglycerides,”

Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 45, no. 11, pp. 3209-

3212.

Garg, A., Deepika, A., Sanjay, G., and Anil, K.S. 2002. Spreading of Semisolid

Formulations. Pharmaceutical Technology, page 84-102.

70

Gozali Dolih, Rusmiati, D. dan Utama Privanka. 2009. Formulasi dam Uji

Stabilitas Mikroemulsi Ketokonazole Sebagai Antijamur Candida

albicans dan Tricophyton mentagrophytes, Farmaka. Volume 7, no. 2.

Gungor, S., M. Sedef, E., Buket, A. 2013. New Formulation Strategies in Topical

Antifungal Therapy. Journal of Cosmetic, Dermatological Science and

Applications, page 58.

Hendradi, E., Uswatun, C., Tiara, I., Fidela, F., 2013. Pengaruh Gliserin dan

Propilenglikol Terhadap Karakteristik Fisik, Kimia dan SPF Sediaan

Krim Tipe O/W Ekstrak Biji Kakao (Theobroma cacao L.).

PharmaScienta, Vol. 2, No. 1. Hal. 33-42.

IGN, Agung, D.P., Eka, I.S., 2014. Pengembangan Basis Cold Cream Ekstrak

Kulit Buah Manggis (Garcinia mangostana L.) Yang Memenuhi Sifat

Farmasetis. Media Farmasi, Vol. 11 No. 2 :133-142.

Isnin, A.U.M., Bambang, S., dan Akhmad, S., 2014. Pengaruh Konsentrasi

Virgin Coconut Oil (VCO) dan Nilai Sun Protection Factor (SPF).

Berkala MIPA 24(1), Hal. 1-9.

Jawetz, E., Melnick, J.L., dan Adelberg, e.e., 2007. Mikrobiologi Kedokteran,

Edisi 23. Jakarta : Buku Kedokteran EGC. Halaman ; 657-658.

Kandoli, F., Jimmy, A., Michael, L., 2016. Uji Daya Hambat Ekstrak Daun

Durian (Durio zybethinus) Terhadap Pertumbuhan Candida albicans

Sscara In Vitro. PHARMACON Jurnal Ilmiah Farmasi. UNSRAT

Vol.5 No.1 hal 46-52.

Komariah dan Ridhawati., 2012. Kolonisasi Candida dalam Rongga Mulut.

Majalah Kedokteran FK UKI. Volume XXVIII No.1.

Krishna, V.A., and Gannu, P.K., 2011. Colorants The Cosmetics for the

Pharmaceutical Dosage Form. International Journal of Pharmacy and

Pharmaceutical sciences, Vol 3, Suppl 3, Page 13-14.

Kumar, S., Tyagi, L.K., Chandra, A., 2011, Chemical Penetration Enhanchers: An

Approach for Better Transdermal Drug Delivery, Int. J. Pharm. Res.

And Dev., 3 (7): 87-95.

Lucida, H., Patihul, H., dan Hosiana, V., 2008, Kinetika Permeasi Klotrimazol

Dari Matriks Basis Krim Yang Mengandung Virgin Coconut Oil (VCO),

J. Ris. Kim, 13(1): 1410-0177

Magellan H., 2010. Antifungal Topical Review. Provider Synergies, L.L.C.

Intelectual Property Department. Page 4.

Mandras Narcisa, Nostro, A., Roana, J., Scalas, D., Banche, G., Ghisetti, V., Re,

S.D., Fucale, G., Cuffini, A.M., and Tullio V., 2016. Liquid and vapour-

phase antifungal activities of essential oils against Candida albicans and

71

non-albicans Candida. BMC Complemantary and alternative

medicine. Biomed Central, 16:330.

Marina, A.M., Y.B. Che Man., and I. Amin., 2009. Virgin coconut oil: emerging

functional food oil. Trends in food science and technology 20 (2009) p

481 -487.

M. Balouiri, Moulay, S., Saad, K.I., 2016. Methods for in vitro evaluating

antimicrobial activity: A review. Journal of Pharmaceutical Analysis

6. Page 71-79.

Mitrovich, Q.M., Brian B. Tuch, Christine Guthrie, and Alexander D. Johnson.,

2007. Computational and experimental approaches double the number of

known introns in the pathogenic yeast Candida albicans. Genome

Research. California US : Cold Spring Harbor Laboratory Press ;

ISSN 1088-9051/07. P. 1.

Moh. Anief., 2013. Ilmu Meracik Obat Teori dan Praktik. Cetakan ke-16,

Yogyakarta: Gadjah Mada University Press, hal 71-72.

Murray, Rosenthal, Kobayashi, dan Pfaller., 2002. Medicinal Microbiology.

Fourth Edition. USA : Mosby Inc. Halaman : 589-592.

Mutalib, H.A., Sharanjeet, K., Ahmad, R.G., Ng, C.H., and Nor, H.S., 2015. A

pilot study: The efficacy of virgin coconut oil as ocular rewetting agent

on rabbit eyes. Evidance Base Complemantary and Alternative

Medicine. Volume 2015, Article ID 135987, 7 pages.

Nabila, A.S., Oktavia, E.P., Valentina, Y., 2014. Optimasi Formula Sediaan Krim

Ekstrak Stroberi (Fragaria x ananassa) Sebagai Krim Anti Penuaan.

Majalah Kesehatan FKUB, Volume 1, Nomer 4. Page 236.

Neal, J. Michael., 2007. At a Glance Farmakologi Medis. Edisi kelima,

Surabaya: Penerbit Airlangga, hal 86.

Niazi K. Sarfaraz., 2004. Handbook of Pharmaceutical Manufacturing

Formulation Semisolid Products,. CRC Press. Vol. 4 p. 184-185.

Novi Yanti, Samingan, Mudatsir., 2016. Uji aktivitas Antifungi Ekstrak Etanol

Gal Manjakani (Quercus infectoria) terhadap Candida albicans. Jurnal

Ilmiah Mahasiswa Pendidikan Biologi, Volume 1, Issue 1, Hal 1-9.

Pangalinan R. Frendsiane, Novel Kojong, Paulina V.Y. Yamlean., 2011. Uji

Aktivitas Antijamur Ekstrak Etanol Kulit Batang Rambutan

(Nephelium lappaceum L.) Terhadap Jamur Candida Albicans

Secara In Vitro. P 1-11. Program Studi Farmasi FMIPA UNSTRAT

Manado, 95115 ; Jurusan Farmasi FMIPA UKIT, Tomohon ; Program

Studi Farmasi, FMIPA UNSRAT Manado, 95115.

Pershing, L.K., J. Corlett, and C. Jorgensen., 1994. In vivo pharmacokinetics and

pharmacodynamics of topical ketoconazole and miconazole in human

72

stratum corneum. Antimicrobial agents and chemotherapy Vol. 38,

No. 1, page 90.

Pudyastuti, B., Marchaban, Rina, K., 2015. Pengaruh konsentrasi xanthan gum

terhadap stabilitas fisik krim virgin coconut oil (VC0). Jurnal Farmasi

Sains dan Komunitas. Volume 12 No. 1 Hal. 7.

Radji, M., 2011. Buku Ajar Mikrobiologi : Panduan Mahasiswa dan Kedokteran

Jakarta : EGC.

Rostinawati, T. Sulistyaningsih., dan Ariani, D., 2009. Penentuan Fraksi Aktif

Ekstrak Metanol Daun Sukun (Artocarpus communis Forst) Sebagai

Penghambat Pertumbuhan Candida Albicans dan Microsporum gypseum.

Farmaka. Volume 7 No. 3.

Rowe, R.R., Paul, J.S., and Marian, E.Q., 2009. Handbook Of Pharmaceutical

Excipient., Sixth edition. Royal Pharmaceutical Society of Great Britain,

London, UK, p. 441-917. Pharmaceutical Press, London.

Rowe, R., Sheskey, P., and Quinn, M., 2009. Handbook of Pharmaceutical

Excipients, 6th, 155-156, Pharmaceutical Press and American

Pharmacist Association, USA.

Safitri, A. Nabila., Oktavia Eka Puspita., Valentina Yurina., 2014. Optimasi

Formula Sediaan Krim Ekstrak Stroberi (Fragaria x ananassa) sebagai

Krim Anti Penuaan. Majalah kesehatan FKUB., Volume 1, Nomer 4,

Desember 2014, hal 237-238.

Samson, S., Basri, M., Masoumi, H.R.F., Malek, E.A., Karjiban, R.A., 2016. An

artificial neural network based analysis of factors controlling particle size

in a virgin coconut oil based nano emulsion system containing copper

peptide. PLOS ONE | DOI:10.1371/journal.pone.0157737.

Samson, S., Mahiran, B., Hamid, R.F.M., Emilia, A.M., Roghayeh, A.K., 2016.

An artificial neural network based analysis of factors controlling particle

size in a virgin coconut oil-based nano emulsion system containing

copper peptide. PLOS ONE | DOI:10.1371/journal.pone.0157737.

Setiaji Bambang dan Prayugo Surip., 2006. Membuat VCO Berkualitas Tinggi.

Jakarta: Penebar Swadaya.

Shino, B., Faizal, C., Peedikayil, Shyamala, R., Jaiprakash, Bijapur, G.A.,

Kottayi, S., and Jose, D., 2016. Comparison of antimicrobial activity of

chlorhexidine, coconut oil, probiotics, and ketokonazole on Candida

albicans isolated in children with early childhood caries: An in vitro

study. Scientifica. Volume 2016, Article ID 7061587, 5 pages.

Shovyana , Hidayatu Hana dan Zulkarnain, A. Karim., 2013. Stabilitas Fisik dan

Aktivitas Krim W/O Ekstrak Etanolik Buah Mahkota Dewa (Phaleria

Macrocarpha (Scheff.) Boerl) Sebagai Tabir Surya. Traditional Medicine

Journal. Vol. 18, No. 2, pp 112-117.

73

Simon, P., 2012. Formulasi dan Uji Penetrasi Mikroemulsi Natrium Diklofenak

dengan Metode Sel Difusi Franz dan Metode Tape Stripping. SKRIPSI

FMIPA UI. Hal 15-26.

Skiba, M., M, Skiba Lahiani., H, Marchais., R, Duclos., P, Arnaud., 2000.

Stability assessment of ketokonazole in aueous formulations.

International Journal of Pharmaceutics 198. P 1-6.

Sudjana., 1996. Metode Statistika. Bandung: PT. Tarsito Bandung. Halaman :

22-29.

Ueda, C.T., Vinod, P.S., Kris, D., Gary, E., Gordon, F., Howard, M., Margareth,

M., Howard, R., Steve, S., Kailas, T., and Avi, Y., 2009. Topical and

Transdermal Drug Product. Pharmacopeial Forum, Vol. 35(3), p. 750.

Wardani, I.E., 2007. Uji Kualitas VCO Berdasarkan Cara Pembuatan dari Proses

Pengadukan Tanpa Pemancingan dan Proses Pengadukan dengan

Pemancingan. Skripsi Fakultas MIPA UNS. Hal 2.

Widyastuti C., 2011. Penentuan Karakteristik Fisik, Aseptabilitas dan Efektivitas

Sediaan Antioksidan Perasan Jeruk Nipis (Citrus aurantifolia) dengan

Berbagai Kadar dalam Basis Vanishing Cream O/W (Formula Modifikasi

Basis Vanishing Cream dengan Humektan Propilen Glikol). Malang:

Skripsi Universitas Muhammadiyah Malang.

Winnicka, K., Magdalena, W., Piotr, W., Pawel, T.S., and Elzbieta T., 2012.

Hydrogel of Ketokonazole and PAMAM Dendrimers: Formulation and

Antifungal activity. Molecules 2012, 17, 4612-4624;

doi:10.3390/molecules17044612, p. 4614.

WHO., 2009. Laboratory Manual fo Dignosis of Fungal Opportunistic

Infections in HIV/AIDS Patients. World Health Organization.

Wyatt, E., Suster, S.H., Drake, L.A., 2001, Dermatologi Pharmacology, in

Goodman and Gilman,s The Pharmacological Basis of

Therapeutics,J.G., Limbird, L.E., Gilman, A.G., (Editor), 10th Edition,

1801-1803, McGraw- Hill. New York.

Yenisehirli, G., Bulut, N., Yenisehirli, A., Bulut, Y., 2015. In vitro susceptibilities

of Candida albicans isolates to antifungal agents in Tokat Turkey.

Jundishapur J Microbial. 2015:8(9):e28057.